转化医学杂志2020

（资料图/图） 人人都有过瘙痒的经历，皮肤干燥、被蚊虫叮咬、过敏都会引发瘙痒。对大多数人来说，瘙痒可能只是一种短暂的刺激，但于临床医生和研究科学家而言，他们看到更多的是慢性瘙痒所带来的长期痛苦。如果你曾经有过挥之不去的痒感，就会知道不停地抓挠却无法缓解瘙痒是多么难以忍受。皮肤瘙痒会刺激神经，经历者会把自己抓伤，有些人甚至在睡觉时也会不自觉抓痒。瘙痒有许多的原因和机制，其中有不少尚不清楚。科学家们正在解析其生物学基础，希望能找到更好的治疗方法。1660年，德国医生塞缪尔·哈芬弗雷（Samuel Hafenreffer）提出了瘙痒症状的第一个定义，即“一种不愉快的挠痒欲望”。蚊虫叮咬的急性瘙痒是短暂的，但慢性瘙痒每年可能困扰全球约7%的人。为了摆脱瘙痒，大多数人会用抓挠来缓解。虽然这感觉很好，但当手触碰皮肤的那一刻，所谓的搔痒-抓伤周期就被触发了，我们会陷入越抓越痒、越痒越抓、痒痛并存的死循环。许多人抓痒的最终结果就是将皮肤抓破，让痛感掩盖痒感，但这可能会增加额外的痛苦，严重的抓伤甚至会导致出血和感染，也会导致抑郁、睡眠不足和生活质量的急剧下降。 疼痛和瘙痒的神经和路径似乎是深深交织在一起的，因此多年来科学家们一直缺乏对这两种反应如何连接到身体的清晰理解。所以在20世纪的大部分时间里，瘙痒曾一度被认为是疼痛的低级版本。直到2007年，认为瘙痒只是疼痛的一个子集的想法开始瓦解，发表在《自然》(Nature)上的一篇论文报道了第一种专门的瘙痒受体——中枢神经系统神经细胞上的一种蛋白质，它专门对瘙痒做出反应，但对疼痛无感。而经过基因改造而缺乏这种受体的老鼠在接受瘙痒实验中，仍然能感觉到疼痛但几乎感觉不到痒，这表明这种感觉可能会通过它自己的单独通道进入大脑，自此瘙痒的感觉终于从痛苦的阴影中剥离出来。2013年，同样发表在《自然》（Nature）上的另一篇文章也发现，瘙痒实际上是一种独特的感觉，它有一个专门的神经回路，将身体外围的细胞连接到大脑。 为了停止不断抓挠头皮、背部或身体的其他部位，许多人越来越渴望进一步知道到底哪些机制引发了瘙痒以及如何制定进一步阻断瘙痒的治疗方案。简单地说，瘙痒是因为皮肤上有一种叫做瘙痒感受器的瘙痒神经末节，它们在受到刺激后会产生瘙痒的感觉。瘙痒症虽然令人讨厌，但它也是一种重要的感觉和自我保护机制，可以提醒我们注意有害的外部因素，帮助生物体抓去外部威胁。但挠痒本身会诱发一种免疫反应，从而导致更痒，但如果不加以治疗，就会变得难以忍受。 瘙痒发生的机制复杂，目前主流的观点认为瘙痒可能起源于从皮肤到大脑的不同的神经回路。发痒途径有很多，目前比较公认的引发痒觉的特异性神经通路至少包括组胺依赖性神经通路和组胺非依赖性神经通路。2018年发表在《过敏与免疫临床综述》（Clinical Review in Allergy and Immunology）上的综述文章详细分析了引发瘙痒的两个途径：组胺途径和非组胺途径。组胺途径主要与急性瘙痒有关，当蚊子叮咬等触发物刺激人体免疫系统释放组胺，它命令我们的瘙痒神经将信息传递到脊髓，在那里进行处理，然后快速传递到大脑。抓挠可以通过打断神经冲动的节奏或对神经造成短暂的损伤来暂时缓解瘙痒。持续的抓挠会导致皮肤发红、丘疹和结痂。非组胺瘙痒可由各种各样的内部和外部诱因引起，包括免疫系统分子，如细胞因子、蛋白酶等。综合来看，当一个触发器激活任一路径中的受体后，酶被激活，刺激离子通道的打开，促使神经激活，并将瘙痒信号发送到脊髓和大脑，从而刺激摩擦或抓痒反射。 然而，组胺并不是体内唯一引起恼人的刺痛感的化学物质。2019年4月《免疫学》（Immunity）杂志上发表的一篇文章就揭示了非组胺途径引发的过敏瘙痒机制，这就解释了抗组胺剂为何不能总是有效地治疗过敏。自2007年，第一个瘙痒受体被发现后，研究人员发现了更多参与慢性瘙痒的细胞，急性瘙痒和慢性瘙痒的引发机制逐渐被区分开来。现在已经知道，慢性瘙痒和急性瘙痒是由不同组的神经元传递的，这些神经元在神经系统中沿着各自的专用轨道发送信号。 持续时间超过6周的瘙痒被定义为慢性瘙痒。慢性瘙痒是由多种因素引起的，从体内分泌的化学物质到神经紊乱，在很多情况下，病因和治疗方法大都是未知的。现在，医学界普遍认为，慢性瘙痒是多种皮肤病的基础反应，如特应性皮炎（湿疹）、接触性皮炎和牛皮癣。除皮肤外，瘙痒还与多种系统性疾病有关，包括但不限于慢性肾脏疾病、肝功能障碍、恶性肿瘤、各种感染，甚至精神疾病。最近的科学进展揭示了以前未被认识的瘙痒特异性途径，这些途径是由特定介质调控的，包括神经递质、药理学介质和炎症细胞因子。 以湿疹为例，它是一种让人发痒、有斑点的皮疹，据统计，全球大约有20％的儿童和3％的成年人深受其困扰。目前湿疹最常见的治疗方法是抑制免疫系统疗法，但并不是所有患者都能得到缓解。2020年2月一项发表在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）上的研究发现，一种在老鼠身上增强免疫系统和增强一种被称为自然杀伤细胞的免疫细胞的用药策略，可以有效地治疗湿疹。在动物体内，自然杀伤细胞在攻击免疫系统识别的外来细胞(包括一些肿瘤细胞)时起着特殊的作用。新研究中，研究人员发现增强自然杀伤细胞也能有效治疗老鼠的湿疹。而另一项2020年8月发表在《自然通讯》（Nature Communications）上的研究发现，KIF3A基因中两种相对常见的变异导致了皮肤屏障受损、使皮肤水分流失增加、促进发展成湿疹。KIF3A是一种编码蛋白质的基因，该蛋白参与从细胞外到细胞内产生的信号，它是复杂感觉器官的一部分。这项研究确定了后代会增加湿疹风险的遗传因素，对于生命早期预防和治疗湿疹提供了有价值的信息。 瘙痒产生的机制在不断被揭开，但是目前专门针对慢性瘙痒作为一种病理实体的治疗方法仍不可行。患有慢性瘙痒的病人有很多复杂的情况，目前来看，他们需要的不仅仅是一粒药丸或一种药膏，更多的是需要大量的耐心和关心。 南方周末特约撰稿 祝叶华

精准医学的概念不是美国总统奥巴马首次提出的，却因他的大名而成为2015年医学界最热的关键词。今年，各种形式的医学学术会上，精准医学都成为必不可少的“座上宾”。什么是精准医学？ ——在生命科学和医学实践所处的重要转折点上应运而生 2015年1月20日，美国总统奥巴马在美国国会作国情咨文报告时提出精准医学一词，迅速成为新年伊始世界各国关注的热点。很多人不禁要问，奥巴马口中的精准医学长什么样子？为什么要在这个时候启动精准医学计划？事实上，2011年，美国科学院研究理事会就发布了一份长达100余页的研究报告。其中提出，“迈向精准医学——构建生物医学研究的知识网络和新的疾病分类法”，第一次明确提出了精准医学的概念，并系统讨论了为实现该目标需要开展的核心任务。虽然对精准医学的理解，“一千个人心中有一千个哈姆雷特”，但“迈向精准医学”报告大致梳理出了美国版精准医学的脉络：构建基于生物学大数据的生物医学研究知识网络，建立新的疾病分类体系，从而定义新型疾病或对疾病进行分子分型和药物分层，进而实现疾病的精确诊断和准确治疗。据介绍，上世纪90年代初，美国主导的国际人类基因组计划启动，目标是测定人类拥有的遗传信息载体DNA上30亿个核苷酸的排列顺序。2003年4月15日，人类基因组序列图宣告绘制成功。随后，一系列相关研究渐次展开。然而，在基因组测序工作迅速推进的同时，研究者也逐渐认识到基因组知识的局限性。在人类基因组草图发表的第10个年头，美国《科学》杂志登载了一篇题为《等待革命》的评论文章，其主要观点是“人类全基因组序列的测定并没有带来基础医疗方面的重大进展”。中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所吴家睿教授在今年5月发表在《生命科学》杂志上的文章里称，面对当前生物医学领域亟待解决的生理和病理的复杂性问题，有人看到了挑战，有人看到了机会。精准医学就是在生命科学和医学实践所处的重要转折点上应运而生的。在2015清华大学精准医学论坛上，中国工程院院士、中科院生物技术专家委员会主任委员杨胜利表示：“21世纪初，美国人提出的转化医学概念受到各个国家的重视，而实现转化医学需要医学模式的转变以及医疗改革的推动。奥巴马在推动医疗改革方面困难重重，转化医学受到的争议也颇多，而精准医学正是转化医学的目标。从转化医学到精准医学，奥巴马用新的理念使自己有了台阶下。” 事实上，奥巴马在美国国会作国情咨文报告时也表达了通过推动精准医学，实现医疗控费的期待。“由于利用个体基因信息能有效找到患者病因，因此可以省下目前花在无效药物上的数百亿美元。” 第三次医学革命？ ——经验医学、循证医学、精准医学代表了人类对疾病认识不断深入的过程，三者不能互相替代精准医学计划一经推出，在得到极大关注的同时，也惹来众多非议。一些科学家认为，精准医学只是对个体化医疗概念的包装，因为奥巴马的提出而有了影响力，似乎也有了“理论依据”。回顾历史，历届美国总统似乎都发起过类似的“运动”，例如尼克松提出“向癌症宣战”，克林顿提出“人类基因组计划”等。或许正是由于这些计划至今没能给人类对抗疾病带来太大帮助，美国公众对于总统们提出的口号就自然而然地打了问号。根据白宫披露的精准医学计划详情，美国财政计划在2016年拨付亿美元用于精准医学。其中，约有亿美元用于美国国立卫生研究院开展大规模队列研究；1000万美元投入美国食品药品监管局用于获取新的专利和推进高质量数据库的开发，以保证监管机构在精准医学和公共医疗保健方面的研究需求；7000万美元资助美国癌症研究中心，用于肿瘤基因组学研究，开发更加有效的肿瘤治疗方法；500万美元投入健康和人类服务局，用于制定一系列的标准和要求，以保护隐私和跨系统数据交换安全。

转化或转换医学（Translational Medicine）是将基础医学研究和临床治疗连接起来的一种新的思维方式。

建立在基因组遗传学、组学芯片等基础上的生物信息学，同系统医学理论与自动化通讯技术之间的互动密切，加快了科学研究向工程应用转变的产业化过程，应用于医药学也将导致基础与临床之间的距离迅速缩短。

现代医学发展历史表明，未来医学突破性的进展有赖于与其他学科的交叉与结合；21世纪的医学将更加重视“环境—社会—心理—工程—生物”医学模式，更加重视整体医学观和有关复杂系统的研究。

转化医学就是在这样的背景下产生的，转化医学符合医学科学发展的内在客观规律。在2003年美国国立卫生研究院（NIH）正式提出后，转化医学日益受到各国医学界的广泛关注。

在中国转化医学已成为国家在生物医学领域里一个重大的政策。《中共中央关于制定国民经济和社会发展第十二个五年规划的建议》辅导读本中指出：“以转化医学为核心，大力提升医学科技水平，强化医药卫生重点学科建设。”

由韩启德教授和桑国卫教授领衔两百多位专家、历时两年完成的“健康中国2020”战略研究中也提出：“推动有利于国民健康的医学模式的转化；依靠科技进步，促进卫生事业的发展。”

扩展资料：

一、广义理解

转化医学还有更广泛的意义，这里指从患者出发开发和应用新的技术，强调的是患者的早期检查和疾病的早期评估。在现代的医疗中，我们看到研究进程向一个更加开放的、以患者为中心的方向发展，以及对于从研究出发的医学临床实践的包容。

传统的基础研究与临床实践被一系列的障碍分隔，这些障碍就像“篱笆墙”。新药的研发隔离于临床在实验室中进行，而当需要进行安全测试和临床试验时才不可避免地被“扔过篱笆”。许多制药公司正在建立转化医学团队，来增强基础研究和临床医学的沟通。

从上述定义可以看出，转换医学倡导以患者为中心，从临床工作中发现和提出问题，由基础研究人员进行深入研究，然后再将基础科研成果快速转向临床应用，基础与临床科技工作者密切合作，以提高医疗总体水平。

因此转换医学研究主张打破以往研究课题组单一学科或有限合作的模式，强调多学科组成课题攻关小组，发挥各自优势，通力合作。

二、相关应用

1、新型的生物标志物在临床疾病检测中的应用

2、加快新药研究的速度

根据美国食品药品管理局（FDA）的资料，临床前作用良好的新药，只有30%能通过III期临床试验。更多的药物由于药物的毒性、体内分布等种种原因，没有体现出比现有药物更好的疗效而遭淘汰。

为了降低新药开发的巨大风险，就需要转化医学的研究，比较动物实验与人体临床研究的差异，加快新药的研发速度。

参考资料：

百度百科-转化医学

转化医学（translational medicine）在某些时候又称作转化性研究（translational research），在它被正式提出前，有很多类似的术语来描述相关的工作：发展性研究（development research）、应用科学（implementation science）、研究利用（research utilization）、研究应用（research use）、知识转化（knowledge translation）。这些术语所阐述的概念与转化医学的基本含义大致相同。而经过搜索查询，转化医学第一次作为一个新的名词正式出现，应该是在1996年《柳叶刀》杂志上的一篇文章：Adenomatous polyposis coli and translational medicine。从实质上来说，转化医学的内涵包含两个方面:bench to bedside（从实验室到临床）以及bedside to bench（从临床到实验室），即通常所说的B2B过程。前一个B2B（bench to bedside）是指将实验室的研究成果应用到临床、转化为医药产品或者诊疗技术的过程，第二个B2B是指通过临床观察分析为基础医学研究提供思路、指导实验设计的过程。二者相辅相成，构成了转化医学的双向循环，不把二者作为一个整体或者忽视任何一面都是对转化医学的片面理解。关于转化医学的定义很多，至今没有统一的认识。甚至定义会随着观察者的角度而变化。这些定义如果用于转化医学理论交流与探讨的话会因为解释不够精确或者过于繁琐而引起不便，在这里，我尝试给出一种相对简练同时还能完整阐述转化医学概念的定义：转化医学是一门综合性学科，它通过利用包括现代分子生物技术在内的方法将实验室研究成果转化为临床应用的产品与技术，同时通过临床的观察与分析帮助实验室更好的认识人体与疾病、进行更优化的实验设计来促进基础研究，从而最终实现整体医疗水平的提高、帮助患者解决健康问题。

转化医学包括从实验室到临床使用的应用型研究(Bench To Bedside)和将研究结果、结论应用到临床及保健工作中;为加强我国神经病学的临床转化医学研究、学术交流与国际合作，积极推动“产医研”协同创新，推进神经系统疾病临床新技术、新疗法和新产品在临床的应用与转化及推广。全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会定于2017年7月21-23日，在河南省举办“2017国际神经病学转化医学高峰论坛”，本次大会将邀请国内外神经病学研究的基础与临床专家、研发机构与企业代表约500人，通过大会主旨演讲、临床神经病学分领域论坛、临床医生继续教育培训、新技术产品学术交流专场等形式， 在神经病学的临床转化医学研究进行深入的学术交流与成果推广。一、会议主题医研企协同创新，推动神经病学临床转化医学研究及应用二、会议时间和地点2017年7月21~23日，7月21日报到注册，河南省。三、会议主要活动1.大会主旨学术演讲2.临床神经疾病分领域学术论坛3.神经疾病临床诊疗新技术学术交流专场4.神经病学临床医生继续教育培训课程5.神经病学转化医学项目合作洽谈6.新技术产品展示与成果推广四、会议组织机构主办单位：全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会承办单位：郑州大学第二附属医院五、会议征文1、征文内容1)针对神经科疾病提出好的治疗方案路径，并有充分依据(长期和足量的病例验证)显示其优势。2)针对当前神经科疾病各主要领域使用的药物或器械，有自己的独到看法，能够指出目前常用药物或器械的优略，以及不同病症在何时联合用药或单独用药，并有充足病例依据。欢迎各位专家能把好的创意、好的技术以及药品或器械的不足指出来；有利于企业改进产品，与会专家也可获取更多的药物器械应用组合，在今后的临床工作中可以提高治病救人的成功率，为病人争取宝贵的时间生命，同时减少不必要的治疗检查环节和降低患者家庭经济负担。此次征文活动将评选出优秀论文上传到转化医学产业分会平台学术交流区作为课件并给予一定奖励，并优先推荐到转化医学杂志发表；2、征文要求1)稿件要求在3000字以内，并提供300-500字以内的摘要；2)来搞请注明联系方式（单位名称、通讯地址、电话、Email地址；邮件主题标明“2017国际神经病学转化医学会议征文”）3)投稿截止时间6月15日，投稿以Email形式进行，不接受非电子类文字稿件，文章请发至邮箱；六、相关事项2017年6月15日之前报名参会人员收费标准600元/人，之后报名参会人员收费标准800元/人。食宿由大会统一安排，费用自理；参加会议的代表将获得国家级I类继续教育学分，已入会的专家可领取会员证书。七、联系方式、联 系人分会联系人：马广明 刘兰电话：邮箱：神经病学协作组联系人：夏 彬赵伟丽全国卫生产业企业管理协会转化医学产业分会分会官网：