新英格兰医学杂志侯凡凡

CBM1.请用“基本检索”检索下题：番茄红素抗氧化作用的综述文献题目：番茄红素 and 抗氧化 限定：综述尖锐湿疣时白介素2（il-2）的研究文献题目：(白细胞介素2 or 白细胞介素?2 or 白介素2 or 白介素?2 or il2 or il?2) and 尖锐湿疣12岁以下儿童接种卡介苗与结核菌素试验研究缺省：卡介苗 and 结核菌素试验 限定：新生婴儿;婴儿;学龄前儿童;儿童2.请用“主题检索”检索下题：骨质疏松诊断的综述文献限定检索：综述主题词=骨质疏松/诊断请查查葛根素主要用于哪些疾病的治疗（列出2种以上疾病）-冠心病、脑血管疾病、外周血管疾病、功能性消化不良 、糖尿病周围神经疾病等3.请用“分类检索”检索下题：检索中药炮制对药物性能影响的相关文献分类检索：中国医学-中药学-炮制对药物性能的影响 分类号：白血病的中图法分类号类目名：白血病 分类号：.请用“作者检索”检索一下题目检索钟世镇院士第一作者发表文献多少篇。作者检索，输入钟世镇，点击第一作者的小图标，即可检得。检索胡平玲第一作者发表题目中含有“医院管理”的文献多少篇？#1 作者检索，输入胡平玲，点击第一作者的小图标#2 题目=医院管理#3 #1 and #25.请用多种检索途径综合组配检索下题：胰岛素在消化系统疾病的应用（自由词、主题词加分类）#1 主题词=胰岛素 #2 缺省=胰岛素 #3 #1 or #2#4 类目名：消化系及腹部疾病 分类号：R57#5 #3 and #4三氧化二砷（砒霜）的毒性试验（自由词加主题词）-#1 题目：砒霜 or 三氧化二砷 #2 主题词=毒性试验 #3 缺省=毒性#4 #1 and (#2 or #3)CBM：1.大叶性肺炎流行病学方面的文献主题词=="肺炎, 肺炎球菌性/EH/EP/MO"2.检索1996年以来有关治疗学龄前儿童哮喘的综述文献.哮喘 -限定:1999-2009;综述;儿童,学龄前;人类3.请综合利用中国生物医学文献数据库（CBM）的基本检索和分类进行检索，查找2003-2005年广州中医药大学发表的关于中药学方面的综述文献？请写出检索步骤。#1地址： 广州中医药大学#2分类： 中药学 扩展#3限定： 2005-2008；综述#4=#1 and #2 and #34.娱乐新闻经常有对明星在生育之后患抑郁症的报道。请你用中国生物医学文献数据库（CBM）的主题检索途径，查找2005以来关于此类病症的流行病学研究文献。请写出检索步骤并记录最新一篇文献的出处。1 主题 产后抑郁症2 副主题词 流行病学3限定：2005-20084 文献出处：中国妇幼保健5. 某同学患失眠症已经很久，每天晚上都无法很好入睡。请你用中国生物医学文献数据库（CBM）的主题检索进行检索，查找2003年以来关于失眠症膳食疗法方面的文献。主题词=="入睡和睡眠障碍/DH/全部树"，时间限定2003-2009CBM1. 三氧化二砷（砒霜）的毒性试验（自由词加主题词、主题词加主题词）-#1 题目：砒霜 or 三氧化二砷 #2 主题词=毒性试验 #3 缺省=毒性 #4 #1 and (#2 or #3)2.利用中国生物医学文献数据库(CBM)查找2004年发表的氟尿嘧啶用于胃癌治疗方面的文献。要求：检出的文献是病例报告。请写出检索步骤的全过程及对应检出了多少条记录。#1 缺省 氟尿嘧啶 AND 胃癌#2 PY=2004#3 PT=病例报告#4 #1 AND #2 AND #3注：或者在限定界面设置相关条件；或者指明多次使用二次检索。3.利用CBM数据库，检索中国医科大学的刘勇发表的有关聚合酶链式反应(Polymerase Chain Reaction，简称PCR)的文献。要求尽可能查全，请写出你的检索式。#1 TI=聚合酶链式反应 OR Polymerase Chain Reaction OR PCR#2 AU=刘勇#3 AD=中国医科大学 OR 中国医大#4 #1 AND #2 AND #34.利用CBM数据库的“分类检索”界面查找2008年发表的有关“抗溃疡药”的文献。请叙述你的操作过程。点击“分类检索”，输入“抗溃疡药”，查找到此类。按分类检索。在结果界面选择二次检索，选择“出版年”字段，输入“2008”，执行检索。5.检索侯凡凡发表的文献有哪些，作为第一作者发表的文献有多少？作者检索里边，输入侯凡凡，即可得到发表文献数量；点击后边第一作者的图标，可显示第一作者发表文献的数量。CBM1. 请查第一军医大学的夏旭在2003年以第一作者发表的文献。＃1 夏旭 第一作者的论文＃2 第一军医大学（地址） 2003年的论文＃3 ＃1 and ＃22. 利用中国生物医学文献数据库(CBM)基本检索查找2001年以来我校发表的有关卫生经济方面的文献。请写出检索步骤及最早一篇文献的标题。参考答案： 缺省/题目：#1 缺省 卫生经济#2地址：南方医科大学 or 第一军医大学#3时间限定：2001-2008#4 #1 and #2 and #3标题：全环境保护预防恶性血液病医院感染的卫生经济学评价3.在这个压力倍增的年代，很多人都患上了抑郁症，不少明星因为抑郁症而自杀。请你用中国生物医学文献数据库（CBM）的主题检索进行检索，查找关于抑郁症膳食疗法方面的文献。请记录检索过程及最新一篇文章的题录。参考答案：主题检索： 抑郁症 副主题词：膳食疗法题录：标题 日常饮食对抑郁症患者的疗效观察著者 吴月容著者单位 莆田武警8710部队医院 351133出处 中华中西医临床杂志 2002; 2(12): 108-109CJFD1 2000年以来《中华检验医学杂志》发表的循证医学文章；国家自然科学基金论文有多少?刊名：中华检验医学杂志并且 主题：循证医学并且 基金： 国家自然科学基金并且 年代限定：2000-20082 我校邹飞教授2002年以来发表在我校学报上的文章。高级检索作者：邹飞并且 单位：南方医科大学 或者 第一军医大学并且 刊名：第一军医大学学报 或者 南方医科大学学报并且 年代限定：2002-20083检索 《解放军医院管理杂志》，最新一期是哪年哪期？这个杂志是核心期刊吗？它是否发表过篇名中含有“流行病”方面的文章？请写出其中一篇文章的题录。期刊导航，输入 解放军医院管理杂志最新一期 2008年5期。有流行病学的文章。不是核心期刊。题录：口腔流行病大样本调查的器械管理.李洁,唐荣银.2003/02：43-44CJFD：1. 查找姚开泰院士发表的论文被他人引用几次参考文献：姚开泰不包含 作者：姚开泰检索出的结果数量既是被他人引用的次数。2. 从篇名字段查找1997年以来心肌梗塞动脉内支架治疗方面的文献篇名：心肌梗塞并且 篇名：动脉内支架时间：1997-20093.查找1997年以来南方医院放射科发表的文献，选择性地进行全文浏览单位：南方医院放射科时间：1997-2009匹配方式：模糊4.检索2004年有关水蛭研究的国家自然科学基金的论文主题（或篇名、关键词）：水蛭基金：国家自然科学基金时间：第一军医大学学报有多少篇我校发表的论文被CJFD收录？其中研究睡眠的论文有多少篇？刊名：第一军医大学学报 或者 南方医科大学大学学报并且 单位：第一军医大学 或者 南方医科大学并且 主题（篇名或者关键词）： 睡眠6.请在中国期刊全文数据库（CJFD）中检索2000-2007年我校王彩云老师发表的关于“青风藤”或者“青藤碱”的论文有多少篇？其中受国家自然科学基金资助的有多少篇？请写出检索步骤、检索结果并摘录其中任何一篇文章的引文格式题录。单位：第一军医大学 或者 南方医科大学并且 作者： 王彩云并且 主题：青风藤 或者 青藤碱并且 时间：2000年-2007年并且 基金：国家自然科学基金10篇． 其中第国家自然科学基金7篇。题录：王彩云,莫志贤,涂宏海. 青藤碱对吗啡依赖离体豚鼠回肠作用的实验研究[J]. 第一军医大学学报,2003,(4).CJFD1.《中华检验医学杂志》发表的循证医学文章有多少；其中国家自然科学基金论文有多少刊名：中华检验医学杂志篇名：循证医学基金：国家自然科学基金2.请检索中国期刊全文数据库（CJFD）回答2006年以来我校张群老师发表的期刊文献共有多少？其中作为第一作者发表的又有多少？抄下篇名中含有“血吸虫”的文献篇名及来源期刊。作者：张群单位：南方医科大学时间：2006-20096篇，第一作者的4篇。文献篇名：文献日本血吸虫小蛋白型多药物/代谢物排出蛋白样基因(SMR-like)的发掘和生物信息学分析 来源期刊：热带医学杂志（检索时间）3.利用中国期刊全文数据库的“期刊导航”查找它收录的“中国医学”方面的期刊有多少种？其中<中草药>这一份刊更新到哪一年哪一期？112种；2007年09期 【检索日期：2008-12-25】CJFD1. 查找并阅读全文：张丽华. 知网节与知识网络. 现代图书情报技术， 2006 (9) : 85- 88作者：张丽华并且 篇名：知网节与知识网络2. 查找2004年-2006年CJFD中收录的关于三氧化二砷（砒霜） 用于临床治疗方面的文献高级检索：主题：三氧化二砷 或者砒霜并且 主题：临床治疗时间：2004-20063. 南方医科大学学报 2006年第2期发表的文章数量，其中本校作者发表的文章数量是多少？刊名：南方医科大学学报期：02单位：南方医科大学时间：20064. 检索2005年有关鼻咽癌研究的自然科学基金论文基金：自然科学基金并且 主题：鼻咽癌并且 时间：2005Pubmed1 德国科学家哈拉尔德•楚尔•豪森（Harald zur Hausen）因发现导致宫颈癌的HPV（人乳头状瘤病毒）而获得2008年诺贝尔生理学或医学奖。请利用PubMed回答该作者2008年是否发表了有关HPV的文章？如有，请写出该文的出处。Papillomaviruses—to vaccination and beyond期刊 Biochemistry (Moscow)ISSN 0006-2979 (Print) 1608-3040 (Online)期 Volume 73, Number 5 / 2008年5月文章类型 ReviewDOI 页 498-503学科分类 生物医学和生命科学SpringerLink Date 2008年5月31日2 请利用PubMed检索2000年以来有关“65岁以上老人阿尔茨海默病（Alzheimer Disease）死亡率（mortality）的综述（Review）文献”。写出检索过程及命中文献数，记录最早一篇文献的出处。＃1 "Alzheimer Disease/mortality"[Mesh]＃2 Limits: Publication Date from 2000/01/01 to 2009/06/01, Review, Aged: 65+ years＃3 ＃1 AND ＃28篇，最早如下：Potential savings in the cost of caring for Alzheimer's disease. Treatment with AB, Gnanasakthy A, Snyder EH, Bala MV, Richter A, Mauskopf . 2000 Apr;17(4):351-60. 利用pubmed检索关于SARS治疗（treatment, therapy）的英文文献,要求检出的文献带有文摘，发表时间是2004－2008。叙述如何操作可以完成上述检索要求。#1 "SARS Virus"[Mesh] and (therapy OR treatment)#2 Limits: Publication Date from 2004/01/01 to 2008/12/31, only items with abstracts, English#3 #1 AND #24利用pubmed Single Citation Matcher查找下面文献：发表于New England Journal of Medicine 2000 年11月、内容是关于采用臀部保护器( hip protector)预防臀部骨折( hip fracture)的文献，请写出文献第一作者、文献篇名。步骤：Journal:the New England Journal of MedicineDate:2000/11Title words: hip fracture and hip protector参考答案：Prevention of hip fracture in elderly people with use of a hip P, Parkkari J, Niemi S, Pasanen M, Palvanen M, Järvinen M, Vuori Engl J Med. 2000 Nov 23;343(21):自己的名字在英文杂志上的书写格式？钟世镇 zhong sz 王选 wang x6 利用pubmed查找Pubmed收录的2003年来我校珠江医院发表的文献。Affiliation：zhujiang hospital ORzhu jiang hospitalPubMed：1.检索1996年以来有关学龄前儿童哮喘(asthma)的药物治疗(drug therapy)的带摘要并是综述的英文文献."Asthma/drug therapy"[Mesh]，限定1996-2009；abstract；english；review，学龄前儿童2.检索疯牛病(mad cow disease)流行病学(epidemiology)研究的文献.("Encephalopathy, Bovine Spongiform"[Mesh] OR "Encephalopathy, Bovine Spongiform/epidemiology"[Mesh]3.检索PubMed收录《中华医学杂志》(Chinese medical journal)的论文有多少篇？Chinese medical journal[journal name]4.检索南方医院侯凡凡教授2006年在新英格兰医学杂志上发表的论文标题是什么，刊登在哪卷.哪期.哪页？限定：Author：hou ff journal：N Engl J Med date：2006Efficacy and safety of benazepril for advanced chronic renal Engl J Jan 12；354(2)：131-40Pubmed1 一篇文章发表在一期刊上，具体信息如下：2006, volume 26, issue 5, and began on page 553. 请利用Pubmed查出这篇文章的作者以及作者的通讯地址。利用single citationAuthor：Yang LP, Liu ZF, Li YM, Li ZJ, Jiang address：Department of Pathophysiology and Guangdong Provincial Key Laboratory of Functional Proteomics, Southern Medical University, Guangzhou 510515, you want to find a meta-analysis published in 2006 on PubMed’s MeSH Databases: drugs for treatment of pregnancy induced hypertension, how should you do? Please write down your search strategy and the article’s funding strategy: "Hypertension, Pregnancy-Induced/drug therapy"[Mesh] AND (("2006"[PDAT] : "2006"[PDAT]) AND Meta-Analysis[ptyp])External sources of support：No sources of support suppliedInternal sources of support：NSW Centre for Perinatal Health Services Research, The University of Sydney AUSTRALIA；Medical Research Council UK；Resource Centre for Randomised Trials, Oxford UK3请利用MeSH Database回答PubMed中收录的有关“痴呆（dementia）流行病学（epidemiology）研究”的文献最早发表于哪一年？并写出文章的篇名与作者答案：1957年Huntington's chorea it PN4.请利用PubMed回答2008年11月以来发表在BMC Public Health上的文献中，由PMC提供免费全文文献有几条？请写出以Ahonkhai VI为最后一名作者的文献篇名。答案：5条Determinants of vaccination coverage in rural . 用limits界面利用PubMed检索2003年以来关于脑血管意外（cerebrovascular accident）的治疗(therapy)方面的免费全文文献。"Stroke/therapy"[Mesh] Limits: Publication Date from 2003 to 2008, only items with links to free full text2. 请利用MeSH Database回答PubMed中收录的有关“痴呆（dementia）流行病学（epidemiology）研究”的文献最早发表于哪一年？并写出文章的篇名与作者1957年Huntington's chorea it . 法国科学家弗朗索瓦丝•巴尔－西诺西（Françoise Barré-Sinoussi）和吕克•蒙塔尼（Luc Montagnier）因发现HIV（人类免疫缺陷病毒）而获得2008年诺贝尔生理学或医学奖。请利用PubMed回答吕克•蒙塔尼2004年是否发表了有关HIV的文章？如有，请写出该文的出处。（15分）有，出处：J Thromb Haemost. 2004 Mar;2(3):514-5

“小柯”是一个科学新闻写作机器人，由中国科学报社联合北京大学高水平科研团队研发而成，旨在帮助科学家以中文方式快速获取全球高水平英文论文发布的最新科研进展。《细胞》● 肠道细菌可以预防和治疗病毒感染美国佐治亚州立大学Andrew T. Gewirtz课题组发现分段丝状细菌可预防和治疗轮状病毒感染。这一研究成果2019年10月10日在线发表在国际学术期刊《细胞》上。尽管清除轮状病毒通常需要适应性免疫，但研究者无意间构建了RV抵抗性免疫缺陷小鼠，研究人员推测这反映某些微生物可以针对性抵抗RV。并且，这种RV抵抗性可通过共宿和粪便移植来传播。通过加热，过滤和抗菌剂来处理保护RV的微生物菌群，然后将稀释的处理过的微生物群转移到无菌小鼠体内并进行微生物组分析。这种方法表明分段的丝状细菌足以保护小鼠免受RV感染和相关的腹泻。这种保护与先前定义的RV阻抗因素无关，包括干扰素、IL-17和IL-22。SFB在回肠的定植诱导宿主基因表达的变化，并加速上皮细胞更新。在体外，将RV与含有SFB的粪便一起孵育可降低RV的感染性，表明RV可被直接中和。因此，不受免疫细胞的影响，SFB可针对某些肠道病毒感染和相关的腹泻病提供保护。据介绍，轮状病毒在各种微生物包围中接触肠道上皮细胞，从而提供了微生物影响RV感染的可能性。相关论文信息：● 科学家提出针对全基因组分析的“白皮书”美国弗吉尼亚联邦大学Roseann E. Peterson课题组阐述了遗传多样性人群的全基因组关联分析：机会、方法、缺陷和建议。2019年10月10日的《细胞》在线发表了这项成果。为了方便和促进多族裔和混合人群的研究，研究者概述了主要的方法学考虑因素，并重点介绍了机会，挑战，解决方案和需要发展的领域。尽管研究者认为很难分析来自不同人群的遗传数据，但这在科学和伦理上都是必不可少的，并且拥有一个扩展的分析工具箱可以很好地做到这一点。据介绍，全基因组关联分析主要关注欧洲裔人群，但重要的是，多样化的人群具有更好的代表性。研究参与者之间日益增加的多样性将增进我们对所有人群的遗传结构的了解，并确保遗传研究广泛适用性。相关论文信息：《新英格兰医学杂志》● 早产儿两种递增母乳喂养进度的对照试验加拿大达尔豪斯大学Jon Dorling课题组近日取得一项新成果，他们进行了两种早产儿增加母乳喂养进度的对照试验。相关论文于2019年10月10日发表在《新英格兰医学杂志》上。研究组招募了2804名超早产儿或超低出生体重婴儿，将其随机分组，其中快速增加组1224名，每天每公斤体重增加30毫升母乳，缓慢增加组1246名，每天每公斤体重增加18毫升母乳，直至达到正常喂养量。快速增加组中有802名婴儿获得无中重度神经发育障碍生存，缓慢增加组中有848名。快速增加组中有的婴儿发生晚发型败血症，缓慢增加组为；快速增加组中有的婴儿发生坏死性小肠结肠炎，缓慢增长组为。总而言之，对于超早产或超低出生体重婴儿，每天每公斤增加30毫升母乳与18毫升母乳相比，并未显著增加无中重度神经发育障碍的存活率。据悉，早产儿肠道喂养量的缓慢增加可降低坏死性小肠结肠炎的风险，但增加了晚发型败血症的风险。相关论文信息：《科学》● 组织驻留记忆T细胞命运决定机制获揭示近日，美国马萨诸塞州总医院Thorsten R. Mempel研究发现，迁移性树突状细胞激活细胞因子转化生长因子β来预处理初始CD8阳性T细胞，从而确立组织驻留记忆T细胞的命运。该研究于2019年10月11日发表在《科学》杂志上。研究人员发现在免疫稳态期间，TGF-β在表观遗传学上调节了静息的初始CD8阳性T细胞，并为在皮肤疫苗接种小鼠模型中形成表皮常驻记忆T细胞做好准备。初始T细胞调节发生在淋巴结中，但不发生在脾脏中，这是通过与周围组织来源的迁移性DC的主要组织相容性复合物I依赖性相互作用而发生的，并且取决于TGF-β激活αV型整合素在DC的表达。因此，通过限制LN的信号，免疫前T细胞库能够为向特异性记忆T细胞分化命运做好准备。据介绍，eTRM细胞是屏障组织中的前哨，以防御先前遇到的病原体。eTRM细胞的产生方式对通过免疫接种诱导自身形成或预防自身免疫性疾病具有重要意义。相关论文信息：● 科学家揭示前脑突触的节律调控机制2019年10月11日，瑞士苏黎世大学Steven A. Brown、Shiva K. Tyagarajan和德国慕尼黑大学Maria S. Robles等研究人员合作在《科学》杂志发表论文，揭示了前脑突触转录组由时间调控，但其蛋白质组由睡眠驱动。采取生化方法，研究人员揭示了前脑突触转录本的积累显示出绝大多数的日常节律，三分之二的突触转录本显示了与时间相关的丰度，而与体细胞的振荡无关。这些转录本形成了两个明显的时间和功能簇，清晨之前的转录本与新陈代谢和翻译有关，而傍晚的转录本与突触传递有关。全天候表征突触蛋白质组证明了时间门控对突触过程和能量稳态的功能相关性。出乎意料的是，睡眠剥夺完全消除了蛋白质组，但转录本没有振荡。总的来说，这些发现表明了突触中信使RNA的昼夜节律，并且按照睡眠-清醒周期进行翻译。据介绍，神经元形成了将RNA和蛋白质转运到遥远的树突和轴突中的机制。相关论文信息：● 研究揭示睡眠-清醒周期中突触蛋白质磷酸化动态德国慕尼黑大学Maria S. Robles和瑞士苏黎世大学Steven A. Brown等研究人员合作揭示了睡眠-清醒周期引起的突触蛋白质组磷酸化的日常动态。相关论文发表在2019年10月11日出版的《科学》杂志上。研究人员对在24小时内分离出的小鼠前脑突触神经小体应用了先进的定量磷酸化蛋白质组学，可准确定量近8000种磷酸肽。一半的突触磷酸化蛋白在休息-活动和活动-休息过渡时具有最大振幅的节律。生物信息学分析揭示了通过磷酸化对突触功能的总体时间控制，包括突触传递、细胞骨架重组和兴奋/抑制平衡。睡眠剥夺消除了突触神经小体中所有磷酸化周期的98％，这表明睡眠-清醒周期而非昼夜节律信号是突触磷酸化的主要驱动因素，并对睡眠和觉醒压力均有反应。据悉，昼夜节律通过调节转录、蛋白质丰度和功能来驱动生理的日常变化，包括睡眠-清醒周期。昼夜节律性磷酸化调控外围器官中的细胞过程，但对其在脑功能和突触活动中的作用知之甚少。相关论文信息：● 研究发现厌恶情绪受NMDA调控法国巴黎塞纳河神经科学大学M. A. Diana小组，研究发现甘氨酸门控GluN1/GluN3A N-甲基-D-天冬氨酸受体对成年内侧缰核厌恶情绪的控制。这一研究成果2019年10月11日发表在《科学》杂志上。他们发现，GluN1 / GluN3A受体在小鼠成年MHb的神经元中起作用。在MHb中没有甘氨酸能神经元专长的情况下，神经胶质细胞通过GluN1 / GluN3A受体调节神经元活性。降低MHb中的GluN1 / GluN3A受体水平可以防止产生厌恶情绪调控。甘氨酸通过兴奋性甘氨酸能NMDA受体控制负值情绪联想，这项研究借此扩展了甘氨酸的生理和行为含义。据介绍，当与其他结合甘氨酸的亚基GluN1结合时，非经典的NMDA受体亚基GluN3A和GluN3B可以产生纯被甘氨酸激活的兴奋性电导。但是，尚未在天然成人组织中鉴定出功能性GluN1 / GluN3受体。相关论文信息：● 数据分析揭示史前社会不平等关系德国马克斯·普朗克人类历史科学研究所Heidi Deeg，Philipp W. Stockhammer和Alissa Mittnik研究团队，合作发现欧洲青铜时代以血缘关系为基础的社会不平等现象。这一研究成果2019年10月10日在线发表于《科学》。揭示和理解史前社会不平等背后的机制是一项重大挑战。通过组合全基因组数据、同位素证据以及人类学和考古学数据，研究人员超越了考古学中占主导地位的超区域方法，从而揭示了青铜时代社会地位、继承规则和迁徙的复杂性。他们采用了深层的微区域方法，并分析了来自德国南部新石器时代晚期至青铜器中期的农庄相关墓地的104个人的全基因组数据。他们的研究结果表明，历经几代的个体家庭包括一个高地位的核心家庭和无亲缘关系的个体，这种组织伴随着父权制和女性外来配偶，该体系在700多年来保持稳定。相关论文信息：《英国医学杂志》● 冠状动脉搭桥术后抗血栓治疗的系统回顾近日，加拿大西部大学教授Rodrigo Bagur及其研究团队对冠状动脉搭桥术后抗血栓治疗进行了系统回顾和网络荟萃分析。该研究于2019年10月10日在线发表于《英国医学杂志》。研究组从Medline、Embase、Web of Science等大型数据库中搜索2019年1月25日之前发表的论文，筛查口服抗血栓药物来预防冠状动脉搭桥术后隐静脉移植失败的随机对照试验。最终有20个试验被纳入网络荟萃分析，共包括4803名成人参与者，9种干预措施。分析结果表明，与阿司匹林单药治疗相比，中度确定性证据支持双重抗血小板治疗，即阿司匹林+替卡格雷或阿司匹林+氯吡格雷可减少隐静脉移植失败。在不同的抗血栓治疗中，大出血、心肌梗死和死亡的发生率并无显著差异。然而，这些试验的异质性和不连贯性差异较大。总之，这项网络荟萃分析结果提示阿司匹林+替卡格雷或氯吡格雷可有效预防冠状动脉搭桥术后隐静脉移植失败。术后的双重抗血小板治疗应充分权衡用药的安全性和有效性。相关论文信息：合作事宜：.cn投稿事宜：.cn王者之心2点击试玩

#达拉菲尼##曲美替尼##BRAF v600E##BRAF  V600K##黑色素瘤# 9月2日《新英格兰医学杂志》发文， 表明经过一年的双靶术后辅助治疗，不仅能延缓复发且增加长期无复发患者比例，随访5年后中位无复发生存 (RFS) 仍未达到，一半的患者无复发，且不会带来长期毒副作用。 COMBI-AD研究证明了达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗III期可切除的BRAF V600E或V600K突变黑色素瘤的疗效和安全性。 研究背景： 对于国内外高危可切除的黑色素瘤患者来说，达拉非尼联合曲美替尼均是标准术后辅助治疗方法。为了验证1年的双靶辅助治疗为黑色素瘤患者带来的长期无复发生存，COMBI-AD研究对5年随访数据进行分析。 研究方法: COMBI-AD研究入组870名已手术切除的Ⅲ期BRAF V600E或V600K突变黑色素瘤的患者，随机分为双靶治疗和对照组，治疗组（438例）接受1年口服达拉非尼（150mg，每日2次）联合曲美替尼（2mg，每日1次），对照组（432例）接受两个匹配的安慰剂。主要终点是无复发生存（RFS），具体研究设计见图1。达拉非尼联合曲美替尼中位随访时间60个月，最后一名患者在2015年12月接受了最后一剂双靶或安慰剂。 图1. COMBI-AD研究设计 研究结果: ITT人群中评估RFS结果见图2，达拉非尼联合曲美替尼组5年RFS率为52%（95%CI, 48%-58%) ，安慰剂组5年RFS率为36%（95%CI, 32%-41%）,结合3年和4年的RFS率来看，预示获益已经进入平台期。从中位RFS方面，双靶治疗组尚未达到NR (95% CI, to NR)，而安慰剂组为个月（95% CI, to ），双靶治疗组相对于安慰剂可将复发或死亡风险降低49% (hazard ratio为，95% CI, )。而且在所有亚组中双靶治疗组均显示RFS获益（见图3）。 图2. ITT人群中评估RFS结果 图3. 不同亚组复发或死亡风险比森林图 研究结论： 在III期临床研究COMBI-AD的5年分析中， 对于III期已切除BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者，1年的达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗带来长期无复发生存、持久的无远处转移且无明显的长期毒副作用。  斯璐教授点评： 点评嘉宾                斯璐主任医师，博士生导师 北京大学肿瘤医院主任医师 《CSCO黑色素瘤诊治指南》执笔人 《CSCO免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南》执笔人 CSCO黑色素瘤专家委员会副主任委员 CSCO神经系统肿瘤专委会副主任委员 北京医学奖励基金会脑转移瘤专委会副主任委员 CSCO罕见肿瘤专委会常委 CSCO青年专家委员会常委 CSCO患者教育专家委员会常委 CSCO免疫治疗专委会委员《肿瘤学杂志》青年编委副主编《Clinical Cancer Research》审稿专家 主要从事黑色素瘤和泌尿肿瘤的临床和转化医学研究。发表论文40余篇，以第一或通讯作者发表SCI论文20余篇，总影响因子近200分，单篇最高他引次数372次，在国际黑色素瘤会议上以大会报告及壁报的形式发表会议论文10余篇。参编著作3部。主持国家级和省部级基金6项。获得省部级科技进步奖4项。国家癌症中心研究论文特等奖1项。 专家点评 一、NEJM发布双靶辅助治疗5年分析，长期获益显著且安全性较好 IIB期及以上高危黑色素瘤具有较高术后复发风险，且BRAF突变患者相对于BRAF野生型患者可能复发风险更高且预后更差。规范的辅助治疗有望改善这一现状，治疗中长期获益和安全性都非常关键。 1. COMBI-AD研究5年疗效分析，长期获益较为显著 从迄今靶向辅助治疗随访最长的COMBI-AD五年分析中，经一年达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗，中位随访60个月后，中位RFS仍未达到，从3年、4年、5年的RFS率看获益已进入平台期。既往研究可见III期黑色素瘤大多数复发发生在术后前3年。COMBI-AD研究表明双靶治疗不仅能延缓复发，且能增加长期无复发患者百分比，结果令人非常振奋。 COMBI-AD研究OS事件数尚未达到预设值未公布，我们看到研究中使用以Weibull mixture cure rate模型。模型从评估无复发生存率来分析长期生存，不受出组后治疗影响。早在2018年公布的模型分析结果中预测双靶可能治愈率为54%。我们将会一直关注未来报道的双靶辅助治疗总生存结果。 2. COMBI-AD研究5年安全性分析，较易管理控制 本次新英格兰杂志公布结果中没有最新的安全性分析，原因是后续随访期没有患者继续接受双靶治疗， 绝大多数双靶不良事件均在最初一年的治疗期内发生，且几乎所有双靶不良反应都是短暂的，停药即可解决。 我们仍需更多摸索适合中国患者的双靶治疗不良反应标准管理。 二、研究带来思考及未来展望 1. 真实世界是否能重复出临床研究的结果？ 如今国际几项黑色素瘤辅助治疗研究包括COMBI-AD、CheckMate238和KEYNOTE-054中，完成淋巴结清扫都是入组标准，但根据最新MSLT-II和DeCOG研究结果，前哨淋巴结阳性的患者可考虑即刻清扫或区域淋巴结密切监测，对于中国患者Breslow浸润较深且溃疡比例高，故前哨淋巴结阳性后，是否可以摒弃淋巴结清扫尚存较多争议。目前尚无数据分析淋巴结清扫与否的患者中，辅助治疗获益差异，真实世界是否能重复出国际几项辅助治疗研究结果很难评判，所以我们需要更多临床实践探索中国辅助治疗规范化路径。 2. 安慰剂组也出现平台期，是否由于后续治疗影响导致? 我们看到历经五年随访，双靶治疗组和安慰剂对照组都出现平台期，双靶治疗组在出组后接受治疗比例明显远低于安慰剂对照组，但即使如此，治疗组和安慰剂组后续接受免疫治疗（其中包含双免联合anti-PD-1+anti-CTLA-4）比例相仿分别为26%和28%，因此是否是由后续免疫治疗帮助促进平台期生成还不得而知。总而言之，对不同辅助治疗手段合理排兵布阵，可以给中国黑色素瘤患者带来更多获益。 3. 不同亚组的获益情况并不一样 我们细看不同亚组RFS分析结果，双靶治疗所有患者亚组均表现出RFS治疗获益，基于AJCC-7不同亚组中双靶治疗相对于安慰剂组均有更长期的无复发生存，而且复发或死亡风险比降低程度IIIC>IIIB>IIIA，似乎分期越晚获益会更加明显。 三、总结 基于COMBI-AD研究的结果，达拉非尼联合曲美替尼已成为国内第一个具有BRAF V600突变黑色素瘤辅助治疗适应证的疗法，写入2020年CSCO指南皮肤黑色素瘤辅助治疗I级推荐，期待双靶辅助治疗为更多Ⅲ期BRAF突变患者带来更多治愈的希望。