柳叶刀国际医学杂志发表peek

只要知道你的ABO血型，就能预测患癌风险。

看到这里，你可能觉得这是江湖郎中在占卜看相，然而非也!

早在上个世纪五六十年代，就有研究人员注意到ABO血型与癌症可能存在着千丝万缕的关系。

挪威学者通过研究共3053例癌症(唇癌、舌癌、食道癌、胃癌和乳腺癌)患者，结果提示ABO血型与癌症之间并不存在明显关联。1964年，这一研究结果被发表于国际著名医学杂志《柳叶刀》中。

然而，这一阴性结果并未浇灭研究者继续探索两者之间关系的热忱。

通过ABO血型预测患癌风险，究竟是玄学还是科学?数十年过去了，研究结果又如何呢?

A血型患癌风险是非A血型的倍

一项涵盖30个国家过去60年、纳入100554例癌症患者和30个患癌部位的大样本量研究显示，A血型的整体患癌风险是非A血型的倍，即前者患癌风险增加了12%。

此外，还有研究结果表明A血型女性更易患癌。

具体而言，与非A血型人群相比，A血型人群患癌风险的增加体现在：

胃癌(18%)、胰腺癌(23%)、乳腺癌(12%)、卵巢癌(16%)和鼻咽癌(17%)。

乳腺癌是中国女性最常见的癌症。一项研究发现，整体上ABO血型与乳腺癌发病率之间无明显关联，但在白种人中A血型人群患乳腺癌的风险升高。

但A血型人群患肝细胞癌的风险似乎更低。

另外，ABO血型可能也是肿瘤生存率的预测因子。例如在结肠癌、鼻咽癌、乳腺癌(尤其是Rh血型阴性者)的患者中，A血型患者的整体生存率似乎较低。

O血型患癌风险是非O血型的倍

O血型的整体患癌风险是非O血型的倍，即前者患癌风险降低16%。

具体而言，与非O血型人群相比，O血型人群患癌风险的降低体现在：

胃癌(16%)、胰腺癌(25%)、乳腺癌(10%)、结直肠癌(11%)、卵巢癌(24%)、食道癌(6%)和鼻咽癌(19%)。

其中，在所有的恶性肿瘤中，江湖人称“癌中之王”的胰腺癌在我国的死亡人数位居第六位，学者对O血型与胰腺癌的研究较为广泛。

2010年欧洲肿瘤研究所对2000-2003年间15359例癌症患者进行研究，结果发现，胰腺外分泌腺癌与O血型存在明显关系，即与其他类型的癌症相比，O血型患胰腺外分泌腺癌的风险降低20~47%。然而目前ABO血型与胰腺癌整体生存率关系的研究结果莫衷一是。

此外，有研究表明，O血型的胃癌患者的5年生存率较高，接受局灶性肾细胞癌手术、乳腺癌的O血型患者也可能有较高的整体生存率。但在结肠癌、膀胱癌患者中，O血型患者的预后不佳。

AB血型男性患癌风险较高

一般而言，AB血型的男性患癌风险较高。

中国人群AB血型与肝癌风险增加有关，AB血型与肉瘤、淋巴瘤、白血病的风险无关，但AB血型的人群患表皮样癌和腺癌的风险较低。

消化道肿瘤方面，AB血型与胃癌风险的研究得出了截然不同的结论，但AB血型患结肠癌的风险明显减低。

AB血型与晚期食管鳞癌及瘤体较大有关，但与整体生存率无关。

AB血型还可能预示结肠癌患者的临床结局更好，患者的平均总体生存期高于非AB血型。但卵巢癌患者的生存率较低。

B血型绝大多数癌症风险较低

整体而言，与A血型相比，中国B血型人群发生绝大多数癌症的风险较低，尤其是胃癌、结直肠癌。

此外，B血型与膀胱癌风险的关系尚未盖棺定论，但B血型的男性患膀胱癌的风险较低，而B血型与前列腺癌风险增加相关。

与AB血型一致的结论是，B血型人群患表皮样癌的风险较低，也与肉瘤、淋巴瘤、白血病的患癌风险无关。

在结肠癌患者中，与AB血型相比，B血型患者的整体生存率似乎较低。B血型的卵巢癌患者的生存期同样较短。

ABO血型为什么与癌症发生有关?

时至今日，ABO血型与癌症发生与发展有关的潜在作用机制尚不十分清楚。

某些学者提出了一些合理的假设：

糖基转移酶的酶活性失调，而这些酶参与了细胞间粘附、细胞膜信号传递通路、宿主免疫反应和间接参与血管生成和凋亡的过程，这些表面分子的改变可能会促进恶性肿瘤的发生进程。

血型抗原还可能影响全身炎症反应，而慢性炎症与癌症有着错综复杂的关系。

3.某些肿瘤抗原的结构与ABO血型抗原结构(尤其是血型A抗原)相似，因此这些肿瘤抗原可能伪装成血型抗原而成功逃避体内免疫细胞的识别和攻击。

在中国，每年有超过160万人被诊断为癌症和120万人死于癌症，研究人员不断深入探索任何可能与癌症发生有关的因素。

尽管血型是一种不可调整的因素，明确两者的关系可能有利于进一步明确癌症的高危人群，从而为癌症筛查提供依据。

总的来说，血型中含有A抗原者(A或AB血型)患多种癌症的风险似乎较高、癌症生存率较低;血型中不含A或B抗原者(O血型)患多种癌症的风险则似乎较低、癌症生存率较高;而与A血型相比，中国B血型人群发生绝大多数癌症的风险较低。

不过，癌症的形成受诸多因素影响，切勿根据血型自行判断。

看血型就可以预测癌症是假的，这是伪科学，不要相信，不管是哪种血型，都有可能患上癌症，也有可能平平安安不患癌症。

《柳叶刀》是1823年爱思唯尔（Elsevier）出版公司出版的杂志，部分是由李德·爱思唯尔（Reed Elsevier）集团协同出版。1823年由汤姆·魏克莱（Thomas Wakley）所创刊，他以外科手术刀“柳叶刀”（Lancet）的名称来为这份刊物命名，而“Lancet”在英语中也是“尖顶穹窗”的意思，借此寓意著期刊立志成为“照亮医界的明窗”（to let in light）。

2013年10月，英国世界权威医学杂志《柳叶刀》支持巴勒斯坦民族权力机构已故主席阿拉法特系死于钋中毒的说法，并刊登了瑞士科学家的有关调查报告，证实阿拉法特系放射性元素钋210中毒死亡。

1984年，巴里·马歇尔在自己身上进行的大胆试验，成功证实了人类胃病的罪魁祸首正是幽门螺杆菌（Hp）。时至今日，想必绝大多数人都听说过Hp，也都对它的危害有所了解。然而，寄生在人体的Hp究竟扮演着怎样的角色？它对我们的身体带来的仅仅是负面效应吗？一系列的研究告诉我们，Hp的身份其实很复杂，但总体而言，可并不是什么好东西。

胃肿瘤和慢性胃病的罪魁祸首

当年巴里·马歇尔对Hp进行研究的目的，就是为了证明它能够引起人类的一系列胃病。目前，Hp被公认为是胃腺癌的首要（尽管不是唯一）病因，可使胃腺癌的患病风险增加3倍，而且和慢性胃炎、消化性溃疡明确相关[1][2]。值得一提的是，Hp的分布非常广泛，全球范围已经有约20万人感染，但其中只有不到的感染者将发展为胃腺癌[1]。除此之外，Hp感染有时还可以引发一种罕见的胃部淋巴瘤——胃结外边缘区B细胞淋巴瘤（MALT），虽然这种肿瘤通常可以靠Hp根除治疗而治愈，但诊断往往非常困难[3]。

Hp导致胃部疾病的机制非常复杂，不过一般离不开它所制造的胃部炎症环境和胃黏膜细胞损伤。首先，Hp在胃黏膜的寄生会直接损伤胃黏膜，增强胃酸对黏膜的刺激，引起炎症反应和微环境改变，导致消化性溃疡、慢性胃炎或萎缩性胃炎（一种胃癌癌前病变）。其次，Hp制造的炎症反应则会进一步损伤胃黏膜细胞的遗传物质，增加细胞的遗传不稳定性和基因突变的概率，促进细胞向癌变的方向发展。此外，Hp与胃内物质的相互作用可以减弱胃酸分泌（尤其是在Hp形成了萎缩性胃炎时），使得其他对消化道有害的微生物更容易在消化道定植，而Hp与这些有害微生物相互作用之后的产物则往往都具有致癌性，能够进一步促进癌前病变乃至胃腺癌的发展[2]。在少数情况下，寄生在胃黏膜的Hp本身，可以被免疫系统识别为一种抗原，从而长期持续性地吸引免疫系统的攻击，导致B淋巴细胞产生异常克隆，从而引发胃MALT[3]。

喉癌的潜在重要病因

Hp对消化系统的影响目前已经被基本明确了，然而，关于Hp究竟只是单纯作用于消化系统还是对全身都具有影响这一点，医学界依然在进行探讨。不过最近进行的一项高级别分析，则在Hp对喉癌发病的影响这一方面添加了新的证据：Hp很可能是喉癌的一种潜在重要病因。

在这项由复旦大学上海医学院的研究人员进行的系统分析之中，11项对Hp与喉癌和鼻咽癌之间关系进行探讨的研究被纳入，结果表明Hp感染使受试者患上喉癌的风险增加了倍，但患鼻咽癌的风险却几乎没有改变[4]。根据这项研究结果，未来可能需要进一步的研究，以证实Hp对喉癌患病风险的影响。

Hp真的对人有益吗[2]？

然而尽管医学家们一直以来花了这么大心思研究如何清除Hp，总是有这样一种声音传来——“清除Hp是没有必要的，因为Hp在人体扮演着不可或缺的生理角色”，有些支持者甚至煞有介事地拿出了不少数据来支持这一假说。不过根据严谨的论证和研究，这一说法实属无稽之谈。至少现在为止的数据表明，Hp根本不太可能给人们带来有意义的益处，或者说，带来的益处和危害相比实在不相称。

此前的确有研究探讨过Hp与哮喘之间的关系，这是基于Hp根除治疗开始于20世纪90年代末流行之后，儿童哮喘发病率随即在欧美国家大幅上升这一情况所开展的。然而最近的数据已经发生了巨大的变化：儿童哮喘发病率已经达到了顶峰，部分国家（如英国）的儿童哮喘发病率，居然随着儿童的Hp携带率一起下降，而这些数据均不能说明Hp与哮喘存在什么明显的关联。此外，也有学者尝试过用动物模型来评估Hp清除和哮喘发病之间的关系，但不同研究得出了相互矛盾的结果。

目前还有一种小众的观点认为，Hp感染的根除导致胃部的生理环境发生了巨大的改变，人们的食欲随之大幅增加，从而导致肥胖的发病率在全球范围内明显上升。不过，人体的能量代谢与相关调控机制非常复杂（这点可以参考文章《激素决定了你会不会胖？》），目前为止关于Hp与能量调控只有非常微弱的证据，基本可以认为Hp和肥胖之间不会有明显的关联。

人类离消灭Hp还有多远？

正如前面所述，Hp和相当多的人类疾病有着密切关联，且不少人都感染有Hp但并不自知。根据2015年的《幽门螺杆菌胃炎京都全球共识意见》，所有Hp感染者无论有无症状，无论有无消化性溃疡、胃腺癌等并发症，都应该被视作传染病患者，只要无禁忌症，都应接受Hp根除治疗[4]，可见Hp感染治疗的严肃性。

而在今年6月30日，关于Hp的一个好消息传来：由中国企业研发的一种幽门螺杆菌疫苗，在中国著名流行病学专家朱凤才教授带领下完成的III期临床研究取得了巨大成功，研究结果发表在顶级医学杂志《柳叶刀（The Lancet）》上。

在这次临床试验中，这款幽门螺杆菌疫苗被接种给2000多名6~15岁受试儿童，不良反应发生率与安慰剂组均为7%，严重不良反应发生率与安慰剂组均为＜1%，且没有与疫苗相关的严重不良反应，安全性可谓是十分出众。而且在保护效力方面，一年保护率高达，三年保护率也有，成功成为了世界上第一款真正能够提供可靠保护效力的幽门螺杆菌疫苗[6]。

当然，尽管这款疫苗还需要更多的研究历练，但正如在《柳叶刀》杂志中评价它的范德堡大学教授理查德·皮克（Richard Peek）所言，“这项研究的结果是有纪念意义的。”也许，我们离消灭Hp，已经不远。

参考文献与书籍：

[1]Thrumurthy Sri G, Chaudry M Asif,Hochhauser Daniel, Mughal Muntzer. The diagnosis and management of gastric cancer. BMJ  2013; 347 :f6367

[2]Graham D. Y. Helicobacter pylori update:gastric cancer, reliable therapy, and possible benefits. Gastroenterology 2015 Apr;148(4):. doi: .

[3]Kenneth Kaushansky , et al.《Williams Hematology》,8E

[4]Zhou J, Zhang D, Yang Y, et between helicobacter pylori infection and carcinoma of the larynxor pharynx. Head Neck 2015 Aug 28. doi: .

[5]Sugano K, Tack J, Kuipers E J, et global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut 2015 Sep;64(9):1353-67. doi: .

[6]Zeng M, Mao X H, Li J X, et , safety, and immunogenicity of an oral recombinant Helicobacter pylorivaccine in children in China: a randomised, double-blind, placebo-controlled,phase 3 trial. Lancet 2015 Jun 30. doi: (15)60310-5.

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