国外肝脏医学期刊

近日，来自美国马萨诸塞大学医学院的科学家们辨识出了肝母细胞癌(hepatoblastoma, HB)的潜在新型治疗性靶点－YAP1，该研究已于日前刊登于国际期刊《Hepatology》上。肝母细胞癌是一种罕见的儿童肝癌，目前并没有有效的治疗方法。该研究分析了YAP1在肿瘤生存过程中扮演的关键角色。

儿童患者接受化疗，副作用严重

研究员Jordan Smith表示，在此研究中，研究人员首次阐明了靶向YAP1的疗法在治疗儿童肝母细胞癌中的潜在效力，同时也指出，癌细胞的命运有机会被逆转，或许这样可以开启一扇新型的治疗之门。每年在美国大约有100名儿童确诊为肝母细胞癌，对于患有恶性疾病的儿童而言，其生存率较低，仅有27%。对于这些儿童患者，研究人员束手无策，在60-80%的患者中，直到肿瘤发展到无法用手术切除之前，肝癌几乎是没有任何症状的。

儿童肝脏恶性肿瘤约占台湾儿童的2-3%，其中肝母细胞癌约占了五分之四。尽管外科手术和化学疗法取得了进展，但主要的小儿肝肿瘤IV期肝母细胞瘤(HB)的五年生存率仍为27％，80％的儿童肝母细胞癌中发生YAP1和β-Catenin共激活。

对抗癌症通常会采用化疗的手段，但化疗容易让儿童患者产生严重的副作用，像是听力丧失或学习障碍等，且儿童患者后期或许还需进行心脏或肾脏移植。在此研究中，研究咱元寻找了一种新方法来靶向作用关键基因，该基因能控制肝母细胞癌中肿瘤的生存和生长，且此方式在成人癌症治疗中有显著效果。若其能在儿童体内也能有效发挥作用，或许就能让儿童患者免于接受化学治疗的需求。

关闭YAP1基因能促进肿瘤细胞凋亡，甚至挽救肝脏损伤

研究人员透过肝母细胞癌小鼠模型实验发现，关闭YAP1基因能让90%以上的肿瘤萎缩，并能使小鼠的生存时间延长至230多天。研究发现关闭YAP1的表达不仅促进肿瘤细胞的凋亡，还能促进肿瘤细胞亚群的分化，甚至能够挽救小鼠的肝脏损伤。

关闭YAP1基因的表达且不使致癌的β-Catenin沉默，能让肝母细胞瘤明显消退。研究结果提供了首个体内数据来支持YAP1作为HB的治疗标靶。单独关闭YAP1基因足以促进肝母细胞瘤的长期消退、部分肿瘤细胞的凋亡并调节转录因子的作用，进而逆转残余肿瘤细胞的命运去模仿功能性的肝细胞。

下一步研究人员将会开发一种针对肝脏的靶向作用的治疗方法，并随时追踪肝母细胞瘤。研究作者之一Smith表示：「未来我们会继续深入研究，来开发更多诸如肝母细胞瘤等儿童癌症的新疗法！」

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