2016国际检验医学杂志

大家都知道，中国的2型糖尿病发病率居高不下。虽然基因因素影响着患病易感性，但生活方式和饮食结构的改变在其中也发挥重要作用。大量研究已证实，2型糖尿病能够影响到人体中作为“特殊器官”存在的肠道菌群的结构组成，同时肠道菌群也已被证明能够反作用于2型糖尿病[1]。 这不，2020年BMJ子刊一项多中心，双盲，随机安慰剂对照试验表明 肠道接触新型益生菌制剂可以改善2型糖尿病餐后血糖的控制，并且其安全性良好 [2]。 该新型益生菌制剂为按照动态药品生产管理规范（cGMP）生产的两类新型益生菌制剂，即WBF-010（含三种菌株）或WBF-011（含五种菌株）；试验于2017年10月22日至2018年6月1日在美国的六个中心招募了76名受试者，随机分配26、27和23个人分别接受每日两次的安慰剂，WBF-010或WBF-011方案，试验进行了为期12周的平行、双盲，安慰剂对照，概念性研究。 试验结果显示，与安慰剂组相比，服用WBF-011（ 包含菊粉，艾克曼菌，拜氏梭状芽胞杆菌，丁酸梭菌，婴儿双歧杆菌和Hallerobutyricum hallii ）受试者的主要指标明显改善，WBF-011组的总葡萄糖曲线下面积显著下降（ ；p=；）。葡萄糖增量曲线下面积也较低（分钟），糖化血红蛋白（A1c）降低了（p=）。 据统计，这是首次将五种菌株中的四种用于T2DM患者的随机对照试验。这项概念性研究（临床试验编号NCT03893422）表明， 该干预措施安全且耐受性良好，补充WBF-011可以改善餐后血糖控制，从而在糖尿病的整体饮食管理中发挥重要作用。 一起来认识一下人体肠道菌群 在人类肠道中，有1000余种细菌（包括需氧菌和厌氧菌）与人类共生，其中厌氧菌占总数的90%以上[3]。 需氧菌包括肠杆菌、葡萄球菌、链球菌、肠球菌等；厌氧菌有双歧杆菌、乳杆菌、消化链球菌、梭菌属、韦荣球菌属、真细菌属、普雷沃菌属、脆弱拟杆菌等。这些细菌在胃、空肠、回肠、结肠中的含量依次递增，总数约为 1013 4 1013，其总数与人体内细胞数量大致相同[4-5]。 近年来，许多研究者通过实验研究证明，2型糖尿病和肠道菌群之间可彼此影响。目前，国外多项研究表明， 2型糖尿病患者均存在明显的肠道菌群结构失衡，肠内梭菌／厚壁细菌比值明显升高，大肠埃希菌等有害菌水平明显上升，益生菌-双歧杆菌数量则明显减少。 并且，研究指出双歧杆菌极大程度上和葡萄糖耐受水平呈正相关，这也提示肠双歧杆菌增多使肠道吸收单糖的含量增加，进而提升机体对胰岛素的敏感度[6]。此外，肠道菌群还可以使AMP活化蛋白激酶的活性下降[7]，抑制周边组织的葡萄糖摄取。 总之，越来越多的证据表明， 2型糖尿病患者肠道菌群数量及功能均有所下降，缺少能够帮助消化膳食纤维并产生丁酸的有益菌株，而丁酸对平衡胰岛素水平具有重要作用。 说到这里，目前调节肠道菌群治疗2型糖尿病的治疗方法又包括哪些呢？ 毋庸置疑，首先是 抗菌药物 ，短期使用抗菌药物确有调整肠道菌群结构的作用，但长期使用抗菌药物反而导致菌群失调的不良反应也是显而易见的。 其次是 益生元 ，益生元是指各种功能性低聚糖，也是膳食补充剂的一种。益生元通过有选择地刺激人体肠道中某一种或某几种有益菌的增殖与活性，进而改善人体 健康 。益生元在被服用后，基本不会被消化，它们会被肠道菌群发酵，产生短链脂肪酸，从而促进乳酸菌与双歧杆菌等益生菌的增殖。 再者就是 粪菌移植 啦，在一项小型的T2DM个体试点研究[8]中，由1011名 健康 受试者的粪便微生物组的移植使患者代谢明显改善。尽管这项研究提供了肠道微生物组与T2DM之间因果关系的早期证据，但考虑到 社会 接受度，安全性，可制造性方面的挑战，粪便移植并未被视为广泛适用的治疗方法。而益生菌可以潜在地解决这些问题，对于市售益生菌来治疗T2DM，也已存在多项随机对照试验，并且多项荟萃分析发现特异性菌株和混合菌株。 既往的试验为证明益生菌的功效，使用了市面上可买到的菌种，而这些菌种在2型糖尿病患者体内是否缺乏或减少尚不明确； 2型糖尿病与肠道微生物组的异常相关，特别是与饮食纤维转化为丁酸和其他短链脂肪酸有关的艾克曼菌和微生物的丰度下降有关； 提出二甲双胍治疗引起的丁酸生成物和粘液性艾克曼菌数量的增加，被认为是这一关键的抗糖尿病药物疗效的支持机制。 与安慰剂相比，目前使用二甲双胍的2型糖尿病患者，在为期12周口服含有产生丁酸盐菌和黏液艾克曼菌的新型益生菌制剂后血糖控制得以改善； 通过标准的临床手段，对于稳定的一线治疗（主要是二甲双胍）受试者群体，短期（餐后葡萄糖耐量试验曲线下面积）和长期（A1c）血糖控制指标均得到了改善； 试验无明显益生菌补充相关副作用。 对于与疾病相关的微生物种类的管理可能是改善2型糖尿病血糖控制或延缓疾病进展的新型饮食管理方式； 这些发现支持了更多的试验，并且涉及到更大的患者群体，更长的干预时间以及新型或不同益生菌制剂。 我认为，现有成熟的降糖药物结合肠道菌群的调整可通过减少化学性药物的使用而降低其对人体的不良反应，通过调整肠道菌群结构来治疗2型糖尿病或将成为新型的且更加“绿色”的治疗方案！！ 参考文献： [1]劳一,李萍,宁兴旺等.肠道菌群与2型糖尿病的相关性研究[J].国际检验医学杂志,2020,41(13):1648-1651. [2]Fanny Perraudeau,Paul McMurdie,James Bullard,et to postprandial glucose control in subjects with type 2 diabetes: a multicenter, double blind, randomized placebo-controlled trial of a novel probiotic formulation[J].BMJ Open Diabetes &Care,2020,8(1). [3]JIA W,LI H K,ZHAO L microbiota;a po-tentialnew territory for drug targeting[J].Nat Rev DrugDiseov,2008,7(2):123-129. [4]SENDER R,FUCHS we really vastly out-numbered?Revisiting the ratio of bacterial to host cells in humans[J].Cell,2016,164(3):337-340. [5]SENDER R,FUCHS estimates for the number of human and bacteria cells in the body[J],PLoS (8):1-14. [6]BÄCKHED F,MANCHESTER J K,SEMENKOVICH CF,et underlying the resistance to diet-in-duced obesity in germ-free mice[J].Proc Natl Acad Sci USA,2007,104(3):979-984. [7]葛斌,谢梅林,顾振纶等.AMPK作为治疗2型糖尿病新靶点的研究进展［J].中国药理学通报，(5):580-583. [8]Vrieze A,Van Nood E,Holleman F, et of intestinal microbiota from lean donors increases insulin sensitivity in inpiduals with metabolic syndrome[J].Gastroenterology2012;143:913–6.

中国临床康复主办单位:中国康复医学会 | 周期:周刊 | 核心刊物本刊以传播现代临床康复医学的新理念、新技术、新方法为宗旨，使读者及时了解疾病早期康复介入，临床康复的理论，实践，基础研究以及相关医学其它方面的最新进展。中国介入影像与治疗学主办单位:中国科学院声学所 | 周期:双月刊本刊主要内容包括胸部、腹部、盆腔及四肢介入影像与治疗学，中枢神经、头颈部及心血管介入影像与治疗学，微创介入学，超声介入学，介入材料学、药物学及护理学等；主要读者对象为从事医学影像诊断和介入治疗学工作者、心脏病学、神经科学等临床医学工作者和科研人员。本刊是介入影像、治疗学工作者相互学习、交流的园地，是医院图书馆必备的学术刊物。实用诊断与治疗杂志主办单位:河南省人民医院 | 周期:月刊 | 核心刊物中华物理医学与康复杂志主办单位:中华医学会 华中科技大学同济医学院 | 周期:月刊 | 核心刊物本刊为中华医学会主办的物理医学与康复专业的学术期刊,报道物理医学与康复的新理论、新技术、新方法,读者对象为从事物理医学与康复科研、临床、教学的工作者,以及与本专业密切相关的临床各科医师等。本刊的办刊方针是理论与实践相结合,提高与普及相结合,积极倡导百花齐放、百家争鸣,反映我国物理医学与康复的重大进展,促进国内外物理医学与康复的学术交流。设有论著、研究报告、病例报告、经验交流、综述、讲座、会议纪要、国内外学术动态、继续教育园地、书评(或书讯)、读者、作者、编者及学术活动预告等栏目。上海医学影像主办单位:中国医学影像技术上海研究所 | 周期:季刊本刊为中国农工民主党上海市委员会主管、中国医学影像技术上海研究所主办的专业综合性刊物,国内外公开发行。读者对象为广大影像医学工作者(包括X线、Ct超声、MR、核医学等)和有关专业临床医师及高等医学院校学生。现代诊断与治疗主办单位:南昌市医学会 南昌市医学科学研究所 | 周期:双月刊本刊系1989年经原国家科委核准，原江西省科委批准出版，1990年2月经江西省新闻出版局发给出版许可证。该刊现拥有3位中科院院士（他们是裘法祖、吴?、陈可冀教授）、5位中国工程院院士（他们是刘玉清、陈灏珠、曾溢滔、孙燕、邱蔚六教授）及13位博士生导师组成的31位特邀编委及江西省内著名专家组成的编委队伍。该刊先后获得江西省先进科技期刊奖、江西省科技期刊奖、华东地区优秀期刊奖以及《CAD-CD规范》执行优秀奖。它的诊疗新技术荣获江西省首届十佳期刊专栏。该刊13年来，发行量一直居江西省同类期刊发行量之首位，覆盖面达全国31个省、直辖市、自治区以及我国香港、澳门、台湾，国外发行到西欧、东南亚及美国。该刊欢迎刊登药品（包括处方药）、医疗器械、保健品广告以及医疗单位形象广告。拟在本刊刊登广告者需交营业执照或法人代表证书（复印件）、生产许可证（复印件）、宣字号批复件（原件，用后退还）及产品说明书。解放军护理杂志主办单位:第二军医大学 | 周期:月刊 | 核心刊物本杂志是总后勤部卫生部主管，第二军医大学主办的全国性护理专业学术期刊，为中国科技论文统计源期刊（核心期刊），1984年创刊，国内外公开发行。设有论著、综述、教育研究、护理管理、军事护理及经验交流、个案研究等栏目。国际检验医学杂志主办单位:中华医学会 重庆市卫生信息中心 | 周期:月刊《国际检验医学杂志》（原名《国外医学临床生化与检验学分册》）1980年创刊，是由卫生部主管、由中华医学会和重庆市卫生信息中心主办的全国性检验医学专业学术国家级期刊。全面、系统地反映国内外检验医学成果和发展动态的高级医学专业学术期刊，报道国际范围内先进医学科学信息和有特色的临床经验，以广大科研人员、临床生化、微生物、免疫、血液等检验医学工作者及临床医务人员为主要读者对象，对从事检验医学的医务工作者和医学基础研究的科研人员提高自身业务素质和技术水平有重要的参考价值。近年来本刊已被列入中国科学引文数据库医学类核心期刊，中国学术期刊综合评价数据库来源期刊，《中国期刊网》全文收录期刊和《中国学术期刊（光盘版）》全文收录期刊。本刊特别注意所选用文章的先进性、科学性、及时性与实用性，创刊以来以其内容新颖、报道快捷而深受广大读者、作者的好评和喜爱。本刊以专家约稿和作者投稿相结合，每期采取重点专题的报道出刊形式，对专业人员更具指导性。本刊欢迎国内外实验研究、临床研究的新理论、新进展方面的综述、简介；基础研究的新成果、新技术、新方法介绍；临床检验及医学相关领域的专家述评论著、论著、综述、临床研究、继教、信息园地（包括学术争鸣、技术交流、国际学术交流活动、出国考察报告、网络讯息、会议（座谈）纪要、综合报道、消息报道）等栏目的稿件。专题及成才之路的稿件主要为约稿。中国危重病急救医学主办单位:中华医学会 天津市天和医院 | 周期:月刊 | 核心刊物本刊是由卫生部医政司主办的全国性专业学术期刊，是国内急救医学类最具权威性期刊，全年发表论文500余篇，各级基金资助项目的比例达到80%以上。全年在统计源中的引文数达200篇。连续四次获天津市优秀期刊奖，华北地区优秀期刊奖，连续被评为天津市一级期刊。岭南急诊医学杂志主办单位:广东省医学会 | 周期:双月刊本刊一贯秉承办刊宗旨，坚持理论与实践、普及与提高相结合的方针，为广大医务人员提供学术交流和继续教育园地。其实我也不太清楚，这是我在网上搜的

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