脂质体阿霉素治癌论文

硕士论文第一部分CDOP或R-CDOP方案一线治疗伴有心血管疾病及相关危险因素弥漫大B细胞淋巴瘤患者的疗效及安全性，目的：评价CDOP方案(环磷酰胺+脂质体阿霉素+长春新碱+泼尼松)或R-CDOP方案(利妥昔单抗+环磷酰胺+脂质体阿霉素+长春新碱+泼尼松)一线治疗合并心血管疾病及相关危险因素的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的疗效和安全性。方法：94例合并心血管疾病及相关危险因素(冠心病病史、高血压、年龄≥60岁、高血脂、糖尿病、肥胖、长期吸烟史)的DLBCL患者，16例采用CDOP方案化疗，78例采用R-CDOP方案化疗。

脂质体阿霉素分为2个部分,第一个部分是脂质体;第二个部分是其包裹的阿霉素 对于阿霉素来说,该药物通过穿透进入细胞与染色体结合从而干扰DNA合成、DNA依赖性RNA合成及蛋白质合成来达到杀死细胞的效果.但是作为化学治疗药物,其体内的特异性就是与肿瘤部位的靶向性结合并不让人满意,也就是说该细胞毒素对全身的伤害较大. 所以根据这个特点将其制成脂质体,脂质体由于分子量较大,在体内的代谢时间较长,又可通过对脂质体表面进行一些肽的修饰,使其具有一定程度的特异性,这样既延长了药物在体内的代谢时间,又使药物特异性得到提高,从而降低了药物的毒性.

自从1965年Bangham发现脂质体后，1971年Gregoriadis和Rymen首次报道将脂质体作为药物载体，上世纪70年代末脂质体开始作为蒽环类抗肿瘤药物的有效载体。脂质体是类似生物膜结构的双分子小囊，是具有单个或多个双层磷脂膜的囊泡，其主要成分是磷脂，磷脂分子中含磷酸基团的部分具有强烈极性(亲水性)，碳氢链具有非极性(疏水性)[21。具有下述优点:①体内可被生物降解，免疫原性小。②水溶和脂溶性药物都可包埋运载，药物缓释，药效持续时间长。③通过细胞内吞融合作用，脂质体可直接将药物送人细胞内，避免使用高浓度游离药物从而降低不良反应。④正常组织毛细血管壁完整，大部分的脂质体不能渗透，而肿瘤生长部位毛细血管的通透性增加，使脂质体阿霉素聚集量增加，并由于阿霉素的缓释，直接用于肿瘤部位，增加了治疗效果。脂 质体 阿霉素进人体循环后主要被网状内皮系统(reticuloendothelial system, RES)中的白细胞、单核细胞及巨噬细胞吞噬[31，这对于RES肿瘤的治疗有特殊的意义。早期脂质体阿霉素的应用因稳定性差、药物易渗漏、储存期限短、组织靶向性差和易被RES迅速清除等受到限制。现在在其表面包裹了高分子物质聚乙二醇的脂质体(peated liposomaldoxorubicin, PLD，即“隐形”脂质体，stealth liposome,其商品名为Caelyx )因其组成中含有亲水性聚合物，可提高其表面的亲水性。而且Caelyx的衍生物可以阻止血浆蛋白吸附，调理于脂质体表面[41，减少RES的吞噬吸收，逃避免疫统的拦截，延长了药物在体内的循环时间[51a

1、阿霉素又叫多柔比星，是一种细胞毒类抗肿瘤药物，但会产生明显的全身不良反应。2、脂质体是类似生物膜结构的双分子小囊，是具有单个或多个双层磷脂膜的囊泡。3、将阿霉素包裹于脂质体内可改善阿霉素药动学性质，延长药物在体内的循环时间，减轻副作用提高疗效。