低剂量的 *** 氯胺酮(Ketamine, 俗称K他命)已被证实对难以治疗的忧郁症具有快速有效的作用。瑞典卡罗林斯卡学院(Karolinska Institutet)的研究人员告知,他们已经确定了氯胺酮的关键标靶:大脑中的特定血清素受体。此研究已发表在《Translational Psychiatry》期刊上,为新型有效的抗忧郁药带来了希望。
低剂量的氯胺酮可迅速作用于忧郁症患者
在瑞典最常见的精神病诊断是忧郁症,几乎十分之一的男性和五分之一的女性受其困扰。约15%至30%的患者在首两次的治疗过程都无法获得任何改善的情况下,忧郁症被认为是难以治疗的。卡罗林斯卡学院提出的这份研究显示,低剂量的 *** 氯胺酮可以迅速作用于某些患者,但确切的作用方式尚不清楚。近期,在美国和欧盟已经批准了含有氯胺酮的鼻喷雾剂,用于耐忧郁症患者。
受试者大脑成像显示有低量血清 1B受体
研究人员现在使用正子断层照影(positron emission tomography, PET)相机对已使用氯胺酮治疗的研究受试者的大脑进行了成像。
卡罗林斯卡研究所临床神经科学学院研究人员、该研究第一作者Mikael Tiger说:「在这此类世界上规模最大的PET研究中,我们不仅研究氯胺酮影响的程度,而且还要研究氯胺酮是否通过血清 1B受体起作用。」「 我们和另一个研究小组之前就已发现在忧郁症患者的大脑中有显示低密度的血清素1B受体。」
在研究的第一阶段,将30名忧郁症患者随机分配到氯胺酮输注组(20人)或安慰剂(盐水)组。这是一项随机的双盲研究,因此患者和医生最初都不知道谁接受了该活性物质。在输注之前和之后的24-72小时内,用PET相机对受试者的大脑进行成像。
在下一阶段,有意愿的人(29人)每周两次接受氯胺酮治疗,持续两周。根据忧郁症评定量表,实验结果为超过70%的氯胺酮治疗者对此药物有反应。
氯胺酮治疗前(左)和后(右)的二十名患者的PET影像的平均参数,放大海马回(红色框,右下)。From: Translational Psychiatry
增加多巴胺释放,帮助人们积极生活
血清素在忧郁症中起关键作用,低量的血清素被认为与更严重的疾病有关。该神经传递物在神经元表面有14种不同的受体。对于PET成像,研究人员使用了一种特异性结合血清素1B受体的放射性标记,结果显示氯胺酮透过这些受体以先前未知的作用机制起作用。与该受体的结合减少了血清素的释放,但增加了另一种称为多巴胺的神经传递物的释放。多巴胺是大脑奖励系统的一部分,可帮助人们体验对生活的积极感受,而这种情绪在忧郁症患者身上是缺乏的。
卡罗林斯卡研究所临床神经科学系研究组负责人Johan Lundberg说:「我们首次显示氯胺酮治疗增加了血清素1B受体的数量。氯胺酮的优点是可以迅速反应成效,但它同时是 *** 物,有可能导致成瘾。因此,若将来要研究这种受体是否可以成为对氯胺酮无不良影响且新型有效的药物,是很有趣的研究。」