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【概述】 布鲁菌病（brucellosis，布病），也称波状热，是布鲁菌引起的急性或慢性传染病，属自然疫源性疾病，临床上主要表现为病情轻重不一的发热、多汗、关节痛等。 【诊断】 流行病学资料及职业对协助诊断本病有重要价值，若同时有本病的一些特殊临床表现，如波状热、睾丸炎等，则诊断可基本成立。血、骨髓、脓液等培养的阳性结果为确诊的依据。 凝集试验（或ELISA、补结试验等）宜月逐周测定，高效价或效价成倍升高者有诊断价值。慢性患者凝集试验阴性时宜作ELISA或抗人球蛋白试验，为鉴别自然感染和人工免疫，或明确疾病是否活动，则可作2-ME试验。 【治疗措施】来源：考试大 一急性感染 1.一般疗法及对症疗法患者应卧床休息，注意水、电解质及营养的补充，给予足量维生素B族和C，以及易于消化的饮食。高热者可同时应用解热镇痛剂。肾上腺皮质激素（激素）有助改善血症症状，但必须与抗生素合用，疗程3～4天。有认为感染累及中枢神经系统及长期有睾丸肿痛者，均有应用激素的指征。 2.抗菌治疗 利福平对本病有效，利福平600～900mg/天加多四环素（doxycycline）200mg/天，疗程6周，为世界卫生组织推荐的治疗方案。羊、猪型感染者以四环素与链霉素合用为宜，一般采用二个疗程，每次间隔5～7天，每一疗程为3周。四环素每日剂量为2g，4次分服。发热一般于用药后3～5日内消退，此时剂量可减为.链霉素的每日成人剂量为1g，分2次肌注。单用四环素的复发率为305，合用时可降至10%.SMZ和TMP合剂对本病也具一定效果，对四环素过敏者、孕妇等可以采用。疗程宜为4～6周，过短易有复发（复发率4%～50%）。链霉素也需同用，成人剂量每日1g，分2次肌注，疗程3周。 二慢性感染一般认为四环素与链霉素合用有一定疗程，但四环素的疗程应延长至6周以上，链霉素以4周为宜。对脓性病灶可予手术引流。 布氏杆菌骨髓炎应予彻底清创，辅以长期抗菌治疗，除四环素及链霉素外，亦可试用氯霉素与庆大霉素联合疗程。脊柱炎或椎间盘感染一般无需外科引流。关节炎患者偶需作滑膜切除术。 布鲁菌心内膜炎宜用四环素治疗，疗程2～3个月。链霉素6周。四环素亦可与庆大霉素复方SMZ联合治愈本病。也可在上述基础上加用利福平。但成功的治疗常需换瓣。 菌菌疗程已沿用20余年，静脉注射，首剂为25万个菌体，以后依次为50万、125万、250万、500万、1000万、2000万、5000万、7500万、1亿、亿。每次注射后引起短暂的发热有效。禁忌证为：活动性且肺结核、风湿热、恶性肿瘤、肝肾功能不全及妊娠等。 【病原学】 国际上将布鲁菌分马尔他（羊）、流产（牛）、猪、犬、森林鼠及绵羊附睾等6个生物种，19个生物型，即羊种（3个生物型）、牛种（8个生物型，牛3型和牛6型菌的生物特性是一致的，1982年国际微生物学会布鲁菌分类学会将其合并为一个生物型称为3/6型）、猪种（5个生物型，原为4型，1982年国际会议上增加第5型）、森林鼠种、绵羊附着和犬种各一生物型。我国以羊种菌占绝对优势，其次为牛种菌，猪种菌仅存在于少数地区。近年发现在23个省区，犬中的犬种感染率为，五省区抽样调查，人群的感染率为. 布鲁菌为一不活动、微小的多形球状杆菌，革兰氏染色阴性，无芽胞形成。该菌对光、热、常用化学消毒剂等均很敏感；日光照射10～20分钟、湿热60℃10～20分钟、3%漂白粉澄清液等数分钟即可将其杀灭。布氏杆菌在外界环境的生活力较强，在干燥土壤、皮毛和乳类制品中可生存数周至数月，在水中可生存5日至4个月。 布鲁菌仅产生内霉素，对实验动物具一定毒性。 【发病机理】 布鲁菌自皮肤或粘膜进入人体后，中性多核粒细胞首先出现，被吞噬的牛型细菌可部分被杀死，但羊型菌不易被杀。存活的 布鲁菌随淋巴液到达到局部淋巴结。根据人体的抗病能力和侵入菌的数量及毒力，病菌或在局部被消灭，或在淋巴结中生长繁殖而形成感染灶。当病菌增殖达到相当数量后，即冲破淋巴结屏障而侵入血循环，此时可出现菌血症、毒血症等一系列症状。 病菌进入血循环后易在肝、脾、骨髓、淋巴结等网状内皮系统中形成新的感染灶，后后中网病菌又可多次进入血循环而导致复发。发热呈波状型（故本病又称波状热）。 布鲁菌主要寄生于巨噬细胞内，与其他寄生细胞内细菌所引起的慢性传染病一样，其发病机理以迟发型变态反应为主。 布病的发生发展乃甚为复发，一则与菌血症、毒血症、变态反应有关，二则该菌侵犯多个器官，三则抗菌药物与抗体不易进入细胞，所以本病临床表现复杂、难治。 网状内皮系统在急性期呈弥漫增生，在慢性期则可出现由上皮样细胞、巨细胞、浆细胞、淋巴细胞等所组成的肉芽肿，此系组织对细菌产生的变态反应。肝、脾、淋巴结及骨髓中均可有类似病变。在羊型和猪型布氏杆菌病中，特别是在后者中常有化脓性肉芽肿形成。 【病理改变】 血管的增生破坏性病变也为变态反应所致，主要累及肝、脾、脑、肾等的小血管及毛细血管，导致血管内膜炎、血栓性脉管炎、脏器的浆液性炎症与微小坏死等。 骨、关节和神经系统的变态反应性炎症主要表现为关节炎、关节强直、脊椎炎、骨髓炎、神经炎、神经根炎等。肺可有出血卡他性肺炎，心脏病变较血管病变少见，有心内膜炎、心肌炎等。肾混浊肿胀，偶见弥漫性肾炎和肾盂肾炎。此外，尚有睾丸炎、附睾炎、子宫内膜炎等。 【流行病学】 本病全球分布，每年上报WHO的病例数愈50万。地中海地区、亚洲及中南美洲为高发地区。国内多见于内蒙、东北、西北等特区，全国104个疫区均达到基本控制标准，但90年代以来，散发病例以30%～50%的速度增加，个别地区还发生暴发流行。 一传染源羊在国内为主要传染源，其次为牛和猪。这些家畜得本病后，早期往往导致流产或死胎，其阴道分泌物特别具传染性，其皮毛、各脏器、胎盘、羊水、胎畜、乳汁、尿液也常染菌。病畜乳汁中带菌较多，排菌可达数月至数年之久。 二传染途径在国内牧民接羔为主要传染途径，兽医为病畜接生也极易感染。此外，剥牛羊皮、剪打羊毛、挤乳、切病毒肉、屠宰病畜、儿童玩羊等均可受染，病菌从接触处的破损皮肤进入人体。实验室工作人员常可由皮肤、粘膜感染细菌。进食染菌的生乳、乳制品和未煮沸病畜肉类时，病菌可自消化道进入体内。此外，病菌也可通过呼吸道粘膜、眼结膜和性器官粘膜而发生感染。 三易感人群 人群对布鲁菌普遍易感，青壮年男性由于职业关系，其发病率高于女性。国内以特区牧民的感染率，多发生于春未夏初或夏秋之间，乃与羊的产羔季节有关。患病后有一定的免疫力，但再感染者并不太少见。 【临床表现】 本病临床表现变化多端，就个别病人而言，其临床表现可以很简便，仅表现为局部脓肿，或很复杂而表现为几个脏器和系统同时受累。羊型和猪型 布鲁菌病大多较重，牛型的症状较轻，部分病例可以不发热。 国内以羊型 布病最为多见，未经治疗者的自然病程为3～6个月（平均4个月），但可短仅1个月或长达数年以上。 本病的病程一般可为急性期和慢性期，牛型的急性期常不明显。 潜伏期7～60日，一般为2～3周，少数患者在感染后数月或一年以上发病。实验室中受染者大多于10～50日内发病。 人类 布鲁氏菌病可分为亚临床感染、急性和亚急性、慢性感染、局限性和复发感染。见表11-27. 表11-27 布鲁氏菌病的临床分类 诊断前症状持续时间 主要症状及持续时间 实验诊断 其他 亚临床 - 无症状 血清学（+），属低滴度 多见于屠宰工人，畜牧者、兽医 急性及亚急性 2～3个月 3个月～一年 出汗、关节痛、发热、肝、脾、淋巴结肿大，疲劳、食欲不振、头痛等 血清学（+） 骨髓培养（+） 羊型伴严重并发症 慢性 ＞一年 以神经精神症状及低热为主 血清学阴性或低滴度，培养（-） 局限性 未经治疗的亚急性、慢性病例 骨、关节、泌尿生殖器、肝、脾等易受累 血清学（+）特殊培养基 培养（+） 复发 2～3月 类似急性期，但发热较高，出汗、疲劳、衰弱 血清学（+） 培养（+） 需与再感染鉴别 一亚急性及急性感染病多缓起，急骤起病者约占10～30%.少数患者有至数日的前驱症状，如无力、失眠、低热、食欲症、上呼吸道炎等。急性期的主要临床表现为发热（45%～100%）、多汗（40%～95%）、乏力（30%～10%）、关节炎（70%～90%）、睾丸炎（占男性病例的20%～40%）等。 热型以弛张型最为多见，波状型虽仅占5%～20%，但特征性，其发热其增殖为2～3周，继以3～5日至2周无热期后热再起，如此循环起伏而呈波状型；多数患者仅有2～3个波，偶可多达10个以上。其他热型尚有不规则型、持续低热等。 多汗是本病的突出症状，每较其他热性病为著。常于深夜清晨热急骤下降出现大汗淋漓，大多患者感乏力、软弱。 关节疼痛常使患者辗转呻吟和痛楚难忍，可累及一个或数个关节，主要为骶髂、髋、膝、肩、腕、肘等大关节，急性期可呈游走性。痛呈锥刺状，一般镇痛药无效。部分患者的关节有红肿，侧有化脓。局部肿胀如滑囊炎、腱鞘炎、关节周围炎等也较多见。肌肉疼痛多见于两侧大腿和臀部，后者可出现痉挛性疼痛。 睾丸炎也是布病的特征性症状之一，乃睾丸及附睾被累及所致，大多呈单侧性，可大如鹅卵，伴明显压痛。 次要症状有头痛（30%～84%）、神经痛、肝脾肿大（约50%）、淋巴结肿大等，皮疹较少见。 二慢性感染特点为：①主诉多，尤以夜汗、头痛、肌痛及关节痛为多，还可有疲乏、长期低热、寒战或寒意、胃肠道症状等，如胃纳差、腹泻、便秘等，还可有失眠、抑郁、易激动等，易被诊为神经官能症。②急性期遗留的症状，如背痛、关节痛、坐骨神经痛、明显乏力、夜汗、迁延多日的低等。固定而顽固的关节痛多见于羊型，化脓性并发症则多见于猪型。 如药物的疗程不足，则复发率可达10%～40%，高于未接受特效治疗的患者（6%～10%）。经彻底治疗3年后再发病者称为再感染。 【并发症】 有心内膜炎、心包炎、脑膜脑为、脑膜炎、脊髓炎、支气管肺炎、胸膜炎、子宫内膜炎等，个别病人可发生失语、瘫痪、听力减退、耳聋、角膜炎、视神经炎、视网膜炎、肾炎、肾盂肾炎等。妊娠患者发生流产者约占1%. 【辅助检查】 一周围血象白细胞计数正常或稍偏低，淋巴细胞相对或绝对增多。血沉在急性期增速，慢性期亦偏高。贫血不清，仅见于严重患者或有延徒性病灶者。 二各种培养 需时较长，4周后仍无生长方可放弃。骨髓培养的阳性率高于血液，慢性期尤然。急性期羊型患者的血培养阳性率可达60%～80%.牛型布鲁菌初分离时需10%的二氧化碳。从尿液、脑膜炎患者的脑脊液、脓液等中也可分离出病菌，可将标本接种于豚鼠或小白鼠。 三各种免疫学试验 1.血清凝集试验试管法乃直接检测脂多糖抗原的抗体，效价≥1∶160为阳性，但注射需乱菌苗后也可呈阳性，故应检查双份血清，若效价有4倍或以上增长，乃提示近期布氏杆菌感染。 2.酶联免疫吸附试验（ELISA）该法的阳性率高于凝集试验，且检测IgM及IgG的敏感性相似。因慢性患者的抗体属IgG型，故本法可同时用于急、慢性病人的诊断。近来有采用亲和素酶联试验，较ELISA更敏感。 巯基乙醇（2-mercaptoethanol，2-ME）试验本法可检测IgG，用于鉴别自然感染与菌菌免疫。自然感染达1个月后，体内凝集即以IgG型为主（初为IgM型），该IgG对2-ME有耐受性；而菌菌免疫后3个月内的凝集素均以IgM为主，可为2-ME所破坏。 4.补结试验 补吉抗体亦属IgG，病程第3周的效介可超过1∶16.本试验的阳性率高于凝集试验，特异性亦高，但出现时间晚于凝集试验。 5.抗人球蛋白试验病人尚可产生一种不完全抗体，后者虽可与抗原结合，但肉眼不可见。当将抗人球蛋白免疫血清加入抗原-不完全抗体复合物中，即出现直接可见的反应。不完全抗体出现早而消失晚，故可用于急、慢性期病人的诊断。鉴于本法操作复杂，只适用凝集试验阴性的可疑病人，效价＞1∶80为阳性。 6.皮内试验布鲁菌素皮试乃为一种延迟超敏反应，24～48小时观察结果。仅有局部红晕而无肿块者为阴性，局部红肿和硬快的直径达2～6cm者为阳性。皮试在病程6个月内的阳性率很低，慢性期患者几近100%呈阳性或强阳性反应。 7.其他免疫学试验有反向被动血凝试验、放射免疫、间接免疫荧光试验等，因操作复杂，不适于普遍采用。 四其他检查脑脊液检查适用于脑膜炎患者，脑脊液细胞增多（淋巴细胞为主），蛋白质增高，其余均正常。心电力产可示P-R新时期处长、心肌损害、低电压等。骨、关节的X线检查可见软组织钙化、骨质修复反应强而破坏性小，椎间盘和椎间隙变窄等。肝功能及脑电图的改变的均属非物异性。 【鉴别诊断】 本病的急性期易与伤寒、副伤寒、风湿病、类风湿关节炎、流行性感冒、其他病毒性呼吸道感染、病毒性肝炎、疟疾、淋巴瘤、系统性红斑狼疮等相混淆。布病的慢性期宜与各种骨和关节疾病、神经官能症等下鉴别。 【预后】 预后良好，患者大多于3～6个月内康复，仅10%～15%病例的病程超过6个月。未经抗菌药物治疗的病死率为2%～3%，主要死亡原因为心几膜炎、严重中枢系统并发症、全血细胞减少症等。慢性患者可遗传关节病变、肌腱挛缩等而使肢体活动受限。

用颈静脉采血的方法检疫“布病”。近2年改用尾静脉采血的方法，获得了较好的效果。 过去用奶牛颈静脉采血方法时，需将奶牛保定确实，常不会一针见血，而且有一定危险。近年来我们用尾静脉采胭则方便多了，第一不需用颈静脉采血的方法检疫“布病”。近2年改用尾静脉采血的方法，获得了较好的效果。 过去用奶牛颈静脉采血方法时，需将奶牛保定确实，常不会一针见血，而且有一定危险。近年来我们用尾静脉采胭则方便多了，第一不需他人作保定，第二采血者只要在牛后部将尾巴向上翻起，右手用针头向尾部两脊间刺去，可一针见血，方法易常握。2003年5月13日到5月13日在本区堰桥、长安、西漳、前洲用尾静脉采血方法共采血3 500多头，参加技术员12名，实际时间14 d，节省时间一半以上。故我体会到用奶牛尾静脉采血好处多，既安全又省时。 他人作保定，第二采血者只要在牛后部将尾巴向上翻起，右手用针头向尾部两脊间刺去，可一针见血，方法易常握。2003年5月13日到5月13日在本区堰桥、长安、西漳、前洲用尾静脉采血方法共采血3 500多头，参加技术员12名，实际时间14 d，节省时间一半以上。故我体会到用奶牛尾静脉采血好处多，既安全又省时。 用颈静脉采血的方法检疫“布病”。近2年改用尾静脉采血的方法，获得了较好的效果。 过去用奶牛颈静脉采血方法时，需将奶牛保定确实，常不会一针见血，而且有一定危险。近年来我们用尾静脉采胭则方便多了，第一不需他人作保定，第二采血者只要在牛后部将尾巴向上翻起，右手用针头向尾部两脊间刺去，可一针见血，方法易常握。2003年5月13日到5月13日在本区堰桥、长安、西漳、前洲用尾静脉采血方法共采血3 500多头，参加技术员12名，实际时间14 d，节省时间一半以上。故我体会到用奶牛尾静脉采血好处多，既安全又省时。 牛的简易采血法 发现很多牛场给牛采血还是采用传统的颈静脉，牛头数少还好，如果大量的牛春秋检疫那样采血不仅效率低下，对牛的伤害性也大。 我在下面牛场做试验两年有余，总得采血，现向大家推荐一种简单的采血方法，尾静脉采血，一个人即可完成操作，50Ml以下采血都可用该方法。左手举起牛尾，举得越往上越直效果越好。在肛门上方、尾根除，尾部中央，进针采血即可。初学者可稍在尾部上些采，尾部上肌肉少，中央有明显下陷的沟，进针准，但是牛晃动针头固定不稳易脱落。熟练后靠近尾根采，牛动我不动，针头也不易掉。 如果大批量布病检疫，可随身带小肥皂快，5Ml注射器采血2-3Ml后将活塞抽至最大处容量，留出空间，然后用肥皂封堵针眼，倾斜放置即可析出血清。 如果急用血浆可先在注射器内抽少量抗凝剂，再抽血，然后离心即可得到血浆。用以检测，化验等。