喉癌医学杂志

为什么会得喉癌？是什么导致喉癌的发生？

喉癌是一种恶性肿瘤，癌目前从世界上说它的原因都搞不清楚，哪些相关因素的人，有什么习惯的人，在哪个环境中的人他会得喉癌，我们只能说发现这些东西有一些密切的联系，比如说抽烟的人，喝酒的人，在石棉厂工作的人，还有人乳头状病毒的人，还有吃油炸食品的人，这些人相对来说得喉癌率是比较高的。另外在喉癌的一些癌前病变，比如说成人的乳头状瘤还有喉白斑等，总体来说为什么会得喉癌，这是一个很大的问题，目前还没有搞清楚，喉癌目前主要最大的原因还是跟抽烟和饮酒，世界上的2017年临床医生癌症杂志就认为，在喉癌里面吸烟的人比不吸烟的人得喉癌要高出10-15倍。如果重度吸烟就是正常人的30倍，饮酒就是正常人的倍，目前来说认为最相关的可能还是吸烟和饮酒，至于其它的油炸食品，有时候我们也喜欢吃的，但是它是不提倡的，目前来说为什么得喉癌，谁也搞不清楚，哪些人得哪些人不得，还是一个世界难题，我们还要进一步去研究。

1984年，巴里·马歇尔在自己身上进行的大胆试验，成功证实了人类胃病的罪魁祸首正是幽门螺杆菌（Hp）。时至今日，想必绝大多数人都听说过Hp，也都对它的危害有所了解。然而，寄生在人体的Hp究竟扮演着怎样的角色？它对我们的身体带来的仅仅是负面效应吗？一系列的研究告诉我们，Hp的身份其实很复杂，但总体而言，可并不是什么好东西。

胃肿瘤和慢性胃病的罪魁祸首

当年巴里·马歇尔对Hp进行研究的目的，就是为了证明它能够引起人类的一系列胃病。目前，Hp被公认为是胃腺癌的首要（尽管不是唯一）病因，可使胃腺癌的患病风险增加3倍，而且和慢性胃炎、消化性溃疡明确相关[1][2]。值得一提的是，Hp的分布非常广泛，全球范围已经有约20万人感染，但其中只有不到的感染者将发展为胃腺癌[1]。除此之外，Hp感染有时还可以引发一种罕见的胃部淋巴瘤——胃结外边缘区B细胞淋巴瘤（MALT），虽然这种肿瘤通常可以靠Hp根除治疗而治愈，但诊断往往非常困难[3]。

Hp导致胃部疾病的机制非常复杂，不过一般离不开它所制造的胃部炎症环境和胃黏膜细胞损伤。首先，Hp在胃黏膜的寄生会直接损伤胃黏膜，增强胃酸对黏膜的刺激，引起炎症反应和微环境改变，导致消化性溃疡、慢性胃炎或萎缩性胃炎（一种胃癌癌前病变）。其次，Hp制造的炎症反应则会进一步损伤胃黏膜细胞的遗传物质，增加细胞的遗传不稳定性和基因突变的概率，促进细胞向癌变的方向发展。此外，Hp与胃内物质的相互作用可以减弱胃酸分泌（尤其是在Hp形成了萎缩性胃炎时），使得其他对消化道有害的微生物更容易在消化道定植，而Hp与这些有害微生物相互作用之后的产物则往往都具有致癌性，能够进一步促进癌前病变乃至胃腺癌的发展[2]。在少数情况下，寄生在胃黏膜的Hp本身，可以被免疫系统识别为一种抗原，从而长期持续性地吸引免疫系统的攻击，导致B淋巴细胞产生异常克隆，从而引发胃MALT[3]。

喉癌的潜在重要病因

Hp对消化系统的影响目前已经被基本明确了，然而，关于Hp究竟只是单纯作用于消化系统还是对全身都具有影响这一点，医学界依然在进行探讨。不过最近进行的一项高级别分析，则在Hp对喉癌发病的影响这一方面添加了新的证据：Hp很可能是喉癌的一种潜在重要病因。

在这项由复旦大学上海医学院的研究人员进行的系统分析之中，11项对Hp与喉癌和鼻咽癌之间关系进行探讨的研究被纳入，结果表明Hp感染使受试者患上喉癌的风险增加了倍，但患鼻咽癌的风险却几乎没有改变[4]。根据这项研究结果，未来可能需要进一步的研究，以证实Hp对喉癌患病风险的影响。

Hp真的对人有益吗[2]？

然而尽管医学家们一直以来花了这么大心思研究如何清除Hp，总是有这样一种声音传来——“清除Hp是没有必要的，因为Hp在人体扮演着不可或缺的生理角色”，有些支持者甚至煞有介事地拿出了不少数据来支持这一假说。不过根据严谨的论证和研究，这一说法实属无稽之谈。至少现在为止的数据表明，Hp根本不太可能给人们带来有意义的益处，或者说，带来的益处和危害相比实在不相称。

此前的确有研究探讨过Hp与哮喘之间的关系，这是基于Hp根除治疗开始于20世纪90年代末流行之后，儿童哮喘发病率随即在欧美国家大幅上升这一情况所开展的。然而最近的数据已经发生了巨大的变化：儿童哮喘发病率已经达到了顶峰，部分国家（如英国）的儿童哮喘发病率，居然随着儿童的Hp携带率一起下降，而这些数据均不能说明Hp与哮喘存在什么明显的关联。此外，也有学者尝试过用动物模型来评估Hp清除和哮喘发病之间的关系，但不同研究得出了相互矛盾的结果。

目前还有一种小众的观点认为，Hp感染的根除导致胃部的生理环境发生了巨大的改变，人们的食欲随之大幅增加，从而导致肥胖的发病率在全球范围内明显上升。不过，人体的能量代谢与相关调控机制非常复杂（这点可以参考文章《激素决定了你会不会胖？》），目前为止关于Hp与能量调控只有非常微弱的证据，基本可以认为Hp和肥胖之间不会有明显的关联。

人类离消灭Hp还有多远？

正如前面所述，Hp和相当多的人类疾病有着密切关联，且不少人都感染有Hp但并不自知。根据2015年的《幽门螺杆菌胃炎京都全球共识意见》，所有Hp感染者无论有无症状，无论有无消化性溃疡、胃腺癌等并发症，都应该被视作传染病患者，只要无禁忌症，都应接受Hp根除治疗[4]，可见Hp感染治疗的严肃性。

而在今年6月30日，关于Hp的一个好消息传来：由中国企业研发的一种幽门螺杆菌疫苗，在中国著名流行病学专家朱凤才教授带领下完成的III期临床研究取得了巨大成功，研究结果发表在顶级医学杂志《柳叶刀（The Lancet）》上。

在这次临床试验中，这款幽门螺杆菌疫苗被接种给2000多名6~15岁受试儿童，不良反应发生率与安慰剂组均为7%，严重不良反应发生率与安慰剂组均为＜1%，且没有与疫苗相关的严重不良反应，安全性可谓是十分出众。而且在保护效力方面，一年保护率高达，三年保护率也有，成功成为了世界上第一款真正能够提供可靠保护效力的幽门螺杆菌疫苗[6]。

当然，尽管这款疫苗还需要更多的研究历练，但正如在《柳叶刀》杂志中评价它的范德堡大学教授理查德·皮克（Richard Peek）所言，“这项研究的结果是有纪念意义的。”也许，我们离消灭Hp，已经不远。

参考文献与书籍：

[1]Thrumurthy Sri G, Chaudry M Asif,Hochhauser Daniel, Mughal Muntzer. The diagnosis and management of gastric cancer. BMJ  2013; 347 :f6367

[2]Graham D. Y. Helicobacter pylori update:gastric cancer, reliable therapy, and possible benefits. Gastroenterology 2015 Apr;148(4):. doi: .

[3]Kenneth Kaushansky , et al.《Williams Hematology》,8E

[4]Zhou J, Zhang D, Yang Y, et between helicobacter pylori infection and carcinoma of the larynxor pharynx. Head Neck 2015 Aug 28. doi: .

[5]Sugano K, Tack J, Kuipers E J, et global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut 2015 Sep;64(9):1353-67. doi: .

[6]Zeng M, Mao X H, Li J X, et , safety, and immunogenicity of an oral recombinant Helicobacter pylorivaccine in children in China: a randomised, double-blind, placebo-controlled,phase 3 trial. Lancet 2015 Jun 30. doi: (15)60310-5.

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一、导致癌症发生的重要因素之“环境污染”癌症的发生与外界环境的关系非常密切，这是不容置疑的，也是反复得到证实的，环境污染是癌症发生的最重要的罪魁祸首之一。二、导致癌症发生的重要因素之“吸烟酗酒”吸烟会增加肺癌、口腔癌、喉癌、食管癌、胃癌、膀胱癌等多种癌症的发病率，这已经是共识。吸烟害已又害人，有百害而无一利！长期酗酒主要与消化道癌症的发生有很大的关系，酗酒者患这些癌症的概率要明显高于非酗酒者，酗酒女性的乳腺癌发病率也明显高于无酗酒的女性。三、导致癌症发生的重要因素之“辐射暴露”辐射暴露主要包括电离辐射和紫外线辐射，它们都属于物理性致癌因素，具体来说就是X射线、伽玛射线等电磁辐射以及质子、a粒子、重粒子等放射性粒子产生的粒子辐射，以及太阳光的紫外线照射。长期暴露于自然界以及医学和生活中的各种来源的电离辐射，可以引起各种癌症，这已经是共识。四、导致癌症发生的重要因素之“细菌病毒感染”某些细菌与病毒的感染与癌症也存在某种因果关系，比如，乙型和丙型肝炎病毒感染与原发性肝细胞癌，EB病毒与鼻咽癌、淋巴瘤，人乳头状瘤病毒与宫颈癌、肛门癌、口咽癌，幽门螺杆菌感染与胃癌和胃淋巴瘤。五、导致癌症发生的重要因素之“缺乏运动”久坐不动、懒得运动越来越成为现代都市人的通病。不运动或极少运动的人，容易在体内积聚多余的脂肪，带来肥胖，而肥胖会增加诸如乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、结肠癌等的发病风险。六、导致癌症发生的重要因素之“不当饮食”不当饮食主要包括两大方面，一是饮食结构不合理，二是不良饮食习惯。有时是这两方面因素的混合，而且会相互影响。七、导致癌症发生的重要因素之“不良生活方式”很多癌症的发生与不良生活方式或多或少有一定的关系比如吸烟、酗酒、缺乏运动和久坐、不良饮食习惯、肥胖或超重、水果和蔬菜摄入量低等。八、导致癌症发生的重要因素之“心理因素”癌症的发生与心理因素也有一定关系。长期精神萎靡处于负面情绪中，势必会带来失眠问题，势必会导致食欲不佳，如此一来，机体免疫力会下降，癌症就会找上门来。九、导致癌症发生的重要因素之“药物滥用”药物是一把双刃剑，永远具有两面性，在带来治疗效应的同时，必定有一定的副作用，罕见有单一作用的药物。化学药物本身是一种化学制剂，不恰当的滥用可能无形中使治疗用药变身成了一种致癌剂，特别是长期大量使用。十、导致癌症发生的重要因素之“遗传因素”某些癌症存在遗传倾向，比如乳腺癌、结直肠癌、肺癌。所谓的遗传其实并不是癌症的直接遗传，只是一种患癌倾向的遗传，是癌症易感性的遗传。导致癌症发生的重要因素，除了以上谈到的十大因素，还有其他一些因素，比如年龄、性别、职业也对癌症的发生产生影响。以上种导致癌症发生的因素，概括起来无非两大方面：外因（环境因素）、内因（个体自身因素），前者主要包括物理致癌因素（辐射暴露）、化学致癌因素（环境污染、吸烟酗酒、饮食不当、药物滥用）、生物致癌因素（病毒细菌感染），后者主要包括遗传因素、心理因素、缺乏动运、营养因素、不良生活方式、年龄、性别）。