子宫内膜癌论文摘要

我们知道癌症的治疗存在着两大难题，一个是癌症的转移，一个是癌症的复发。在过去，这两大治疗难题都是制约着癌症治愈的关键性因素所在。

癌症复发是指被控制住的癌症重新在原发器官上出现，或者癌症从原发部位侵入淋巴血管或体腔，迁移到他处继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤。有些癌症会在首次治疗过后的几个月或几年后复发。

癌症为什么会复发

很多癌症患者，在经过手术、化疗等一系列非人的治疗之后，认为自己已经九死一生了，但还没过多长时间，癌细胞就卷土重来了，这是为什么?

1. 癌症患者体质没有改变

癌症患者之所以患癌，是因为身体环境具备了“癌性体质”即有适于癌症生长的土壤“癌状态”，手术、放疗、化疗杀灭了癌细胞，但是患者身体的细胞分化调节机制问题并未改变，癌细胞生存的环境没有改变，所以就会有新的癌细胞不断产生，癌症就会复发和转移。

2. 癌症患者治疗不彻底

很长时间以来，癌症主要的治疗手段为手术、放疗、化疗。手术作为一种机械手段，局部治疗彻底，但癌症细胞的转移性决定了癌症发病后，就会有癌症细胞脱落，并通过局部扩散、血管、淋巴管等途径向四周及远处增殖或转移，手术五年后复发或转移率高达90%以上，"癌症一刀切"的神话已被打破，手术无法根治癌症。

癌症患者体内长期存在癌细胞，手术、放、化疗消灭了体内绝大部分癌细胞，但患者体内一般仍存有100万左右不活跃、静止期的癌细胞，这类癌细胞是目前手术、放疗、化疗解决不了的。更可怕的是有些癌细胞已经在患者体内积集下来，落户生根形成肉眼及影像学都无法看到的微小病灶，伺机待长。这些残留的癌细胞及微小病灶是日后复发的元凶。

3. 癌症患者免疫力低

正常人体内的细胞日夜不停地进行新陈代谢，每天形成的新细胞中，约有几百万个细胞会发生基因突变，少数突变细胞若不受免疫系统制约，则进一步恶变，形成肿瘤细胞。在正常情况下，机体免疫系统随时都在监视和及时消灭这些突变、恶变的细胞或癌细胞，一旦发现异常，会动员大量免疫细胞歼灭“异已分子”，使之难以形成气候。

一个人的免疫功能正常，则能对体内外的致癌物和癌细胞进行狙击，消灭其于萌芽状态。化疗是治疗癌症的一种方法，化疗药物不仅杀伤肿瘤细胞，也杀伤正常细胞，降低了患者机体的免疫功能，要阻止癌症复发，就要在治疗后提高免疫力，重建机体免疫功能，修复人体调控功能。

癌症的复发不同于第二原发癌

如果你在接受癌症治疗之后又发现了癌症，医生会做检测来确认是否此次的癌症是和之前一样的癌症类型，还是新的类型的癌症。

患上第二原发癌症不同于癌症的复发。如果检查表明新的部位的癌症类型跟第一种癌症的类型不同，表明病人得了两种不同类型的癌症，或两种原发性癌症。这两种类型的癌症始于不同种类的细胞，在显微镜观察下显示出不同的状态。这比癌症复发要罕见得多，但是这种情况确实会发生。患上一种癌症并不代表你在将来不会患另一种类型的癌症。 比方说，患者接受了结肠癌治疗后，检查手段没有发现任何癌症的迹象。一段时候后肝上又长了一个肿瘤。如果病理确认肝上的肿瘤是从肝细胞开始的癌症，那么它就不是已扩散到肝脏的结肠癌。患者就会患上结肠癌（已切除）和肝癌两种不同的癌症。对这种肝癌的治疗，和结肠癌复发后转移到肝脏的治疗方式不同。

第一，预防癌细胞的扩散

其实，很多癌细胞都是非常渺小的，有的甚至连显微镜都找不到。所以可能在治疗的过程中，并没有发现这些残留的癌细胞，后期这些癌细胞就会自行的扩散，最终导致癌症的复发。

第二，没有定期复查

很多癌症患者在化疗成功之后，是有很长一段预后时期的。也就是说，要通过不停的复查，来检验身体中是否残留别的癌细胞，好早发现早治疗。但有的人觉得出院了就是完全治愈了，而没有定期复查，这也是癌症复发的一个隐患。

了解清楚以上两大点，其实我们就能在很大程度上预防癌症了，还要，在生活中我们一定要健康饮食和坚持锻炼，保证自己身体的健康，才能更好的预防和治疗癌症。

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癌症是严重危害人类健康的疾病，随着医学的发展，癌症的治疗也越来越好，但癌症的复发和转移也在困扰着我们的患者。也是在手术，化疗，放化疗后最担心的问题，我们的患者应该了解和掌握一些关于癌症的复发和转移的征兆，做到尽早发现及时治疗。

癌症复发的原因是多方面，最主要的是原因就是原发癌症的不彻底。使癌症的东山再起，形成复发和转移。

癌症的复发：称为复发癌，如手术未切除干净，放化疗不彻底，这使表面上的癌症消失，残存的一些癌细胞在外界一些诱因作用下形成癌症的复发。

癌症转移：称为转移癌，是癌细胞脱落从血管，淋巴管和体腔，随着血液或者体液的游走，并在远隔部位或器官形成同原发癌同类型的癌症。需要满足下面两点：

1、发生部位必须是原发癌的远端部位。

2、癌症的性质与原发癌相同。

癌症的复发和转移都与原发癌相同，不同的是癌症的复发是局部的，转移则是全身性的。当我们的身体的出现以下现象时应该警惕癌症的复发和转移：

1、出血现象：出血现象是肿瘤患者的常见症状之一，肿瘤体坏死常常会出现局部少量出血，若侵蚀到周围血管会造成严重的大出血，常见有呕吐，黑便，尿血，阴道出血，痰中带血等。

2、体重下降：体重下降是癌症患者的常见症状之一，患者在经过治疗之后体重会保持平稳，当出现不明原因的体重下降时应及早就医。

3、淋巴结肿大：患者通过治疗后应该关注自身淋巴结的变化，防患于未然，如：腋窝，腹股沟，颈下三角区(颈部、下颌、锁骨窝)等都是肿瘤转移的重要途径，一旦发现肿大应尽早就医。

4、疼痛：肿瘤患者往往有转移灶。疼痛非常明显，一般多见于骨转移，瘤体直接浸润神经组织，或较大的瘤体压迫了体内管腔，都可引起组织坏死和产生炎症，出现疼痛征象。

5、发热征象：肿瘤病人都不同程度地存在发热现象，这在临床上称为"癌瘤热"。恶性肿瘤生长迅速，组织相对缺血缺氧而坏死导致机体出现发热征象。

6、阻塞征象：体内任何管腔内的肿瘤体增大，都会引起管腔变化，最常见的是管腔狭窄，更有甚者会造成管腔阻塞。如食管内肿瘤增大，会造成进食时吞咽困难、打噎甚至阻塞等；气管和咽喉肿瘤增大，会压迫气管和咽喉部神经，从而出现气短和声音嘶哑、语不出声的征象。

癌症的复发和转移是恶性肿瘤区别于良性肿瘤的特征，但不是癌症的特有现象，很多患者都在经过治疗后都可以长期生存，所以患者在经过手术，放化疗治疗后预防复发和转移也是很重要的，我们可以从下几个方面来预防复发和转移。

当我们在疾病到来时要正确地对待疾病，保持“既来之则安之”的平和心态，积极的治疗，多参加文娱活动，做自己喜欢的事情，开阔自己的眼界，培养豁达乐观向上的精神。积极地锻炼我们都身体，可以慢跑，散步，游泳等，不论是哪种方式都要在身体的承受范围内，同时要做到劳逸结合。

二、膳食营养

适当的饮食不仅可以改善患者的营养状况，还能提高患者的机体免疫力。多吃水果蔬菜和粗粮，促进肠道的蠕动，排出体内的废气跟肠道垃圾，同时也可以摄入身体所需的脂肪，蛋白质和微量元素，吃坚果，少吃熏烟类、加工类食物(如火腿、熏肉、腌制菜、方便面等)，吃些抗癌蔬菜和菌类(如香菇、鲍鱼菇、松茸、木耳、灵芝，薏仁米、红薯、甘蓝、猕猴桃等)。注重膳食营养，均衡饮食。

癌症患者经过临床治疗后需要服用扶正去邪的中药，中药可激活自身免疫系统，提高自身抗病能力，抗肿瘤，降低放化疗的毒性作用等。扶正祛邪的方法，可以提高机体的免疫功能，调动人体自身的抗癌因素，通过自身因素抗癌。祛邪的方法包括清热解毒、化痰散结、活血化瘀等。中医药控制肿瘤复发和转移的效果非常明显。

消除复发和转移的危险因素，积极治疗与肿瘤相关的慢性疾病。引起癌症的各种理化因素及生物致癌因素可诱使癌症复发，所以应尽量消除和避免，对于一些内在因素也应特别注意。所有癌症病人都应注意保持心情愉快，精神放松，避免长期、过度的精神紧张和不良刺激。

定期复查是预防肿瘤复发失败后最重要的补救措施，也是所有肿瘤病人治愈后应该注意的一点。复查包括病人的自我检查和医院的定期检查。病人自查主要是注意观察原来的病灶部位及其附近有无新生肿物、结节、破溃等表现，有无新的疼痛感觉。此外， 还要注意全身变化， 有无逐渐加重的乏力、食欲不振、体重减轻、贫血等表现，一旦出现上述情况应及时去医院检查。尽管复发的肿瘤比原发的肿瘤在治疗上更为困难，但只要做到早发现、早诊断、早治疗，复发肿瘤也是可以治愈的。

Mismatch-repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade ， Science . 2017 July 28; 357(6349): 409–413. doi:   IF： 前言：肿瘤的免疫治疗最近大火，尤其是在黑色素瘤、肺癌等肿瘤中，免疫治疗的效果出奇的好。但是从肿瘤的整体来看，对肿瘤免疫治疗药物有反应的患者所占的比例却很低。那么如何在治疗前筛选出可能对免疫治疗药物敏感的患者是需要亟待解决的问题。因为免疫检查点药物是抑制PD-1和PD-L1的结合，所以目前有研究认为免疫组化检测肿瘤细胞PD-L1表达水平可以预测疗效，如果肿瘤细胞低表达PD-L1，则不建议用免疫检查点药物。2017年默克公司的免疫治疗药物keytruda，成为第一个被批准的用于跨肿瘤的治疗药物，药物适应症上写适用于MMR缺失的实体瘤。MMR成为预测PD-1治疗效果的标志物。本课题发表于science，可能为keytruda的适应症写入提供高级别证据。 MMR缺失预测PD-1抑制剂对实体瘤治疗疗效，要得出题目所述的结论，需要设计临床研究，根据入组标准选择实体瘤患者。关于新药临床实验的入组标准，推测多数新药临床实验都会选择所有目前治疗方案都无效的患者入组，所以如果证实新药有效，指南的推挤往往都不是一线方案，而是末线推荐。 根据MMR状态分组，分为MMR缺失组和MMR正常组，如何评估肿瘤的MMR状态，目前常用的检测方法为免疫组化检测MMR相关的重要蛋白表达情况。 药物干预和疗效评价：给予免疫检查点药物治疗，几个周期之后，利用RECIST标准评价化疗疗效，具体疗效分为CR、PR、SD、PD，以及客观缓解率ORR。次要终点甚至可以选用OS、DFS。 结果展示中，table 1：入组患者临床基线资料 ，Table 2：疗效评价结果、FIg 1：OS和DFS生存曲线 以上结果太单薄，肯定发不了science，最好能有点分子机制的研究，肿瘤MMR缺失后如何诱导免疫检查点药物治疗效果。 初步浏览论文摘要，基本和猜测的内容比较吻合，首先是选取12种肿瘤组织的患者，给予免疫检查点药物后，评价疗效和生存时间，然后选取一例治疗敏感的患者，从分子水平研究了初步机制。 免疫组化检测MSH2、MSH6、PMS2和MLH1蛋白表达水平。若结果显示任一蛋白完全缺失，判读为dMMR，若无蛋白缺失，则判读为pMMR。 所有入组患者之前都接受相关治疗，但一线治疗无效，疗效评估为进展的患者。最后共纳入12种肿瘤86例患者。所有患者经过检测都为dMMR状态。没有入组pMMR的患者作为对照组进行比较。 疗效评价标准为RECIST（）标准，实体瘤疗效评价标准。共有78例患者进行了疗效评价。剩余8例未行疗效评价？具体评价时间点确定？ 8例患者因为在治疗12周时，未进行影像扫描而不能评价疗效。 该研究是单纯描述性研究，没有对照组。入组患者基线特征表格并未列入正文，只是附表中可见。最重要的疗效表格列出作为table 1。但文章中图1是亮点，因为入组病例数并不是太多， 所以每一个病例的数据都展示出来 ，而不是笼统概括为table 1。首先展示了入组肿瘤类别所占比例、然后用waterfall plot的形式展示每一个病例的最大直径测量值变化情况。用swimmer plot的形式展示每一粒患者的随访时间、用药、进展及死亡情况。同预期，作者也描述了PFS和OS的变化情况，分别对中位PFS/OS、一年PFS/OS等数据有详细描述。 机制假说：PD-1可以诱导外周血肿瘤特异性T细胞增生、dMMR的肿瘤组织内含有功能性MANA特异性T细胞。MANAs：mutational-associated neoantigen 排名前五位的MMR容易缺失的肿瘤：子宫内膜癌、胃癌、小肠癌、结直肠癌和宫颈癌。