银屑病研究最新进展论文

在过去的几年里，研究微生物组在自身免疫性疾病特别是银屑病中的作用的研究数量急剧增加。一开始皮肤微生物组的组成的变化是热点，但考虑到银屑病的全身炎症性质及其与炎症性肠病的关联，最近的研究主要集中在胃肠失衡在银屑病病理生理中的作用。Todberg等人对银屑病患者和年龄、性别和体重指数匹配的健康对照的肠道菌群进行了研究，同时也提供了纵向数据来检查随着时间的推移胃肠道菌群的稳定性。也许这项研究最新颖的方面是，为了解决共同的环境因素，还对银屑病患者的健康同居伴侣的微生物组进行了调查。与16SrRNA测序相比，使用鸟枪宏基因组测序能够进行更详细和功能更强的微生物组分析。银屑病患者具有明显的胃肠道菌群特征，其宏基因组物种丰富度明显低于健康对照组。有趣的是，虽然银屑病患者和他们的伴侣之间的物种多样性存在显著差异，但银屑病患者和健康对照组之间没有这种差异。在功能数据方面，银屑病患者的功能丰富度低于健康对照组及其伴侣。也有证据表明银屑病的严重程度与微生物组成有关;如放线菌门和Euryarchaeota门和甲烷菌科在更严重的疾病中增加。相反，没有发现季节性对微生物群组成的影响，这与胃肠道微生物群表面上是稳定的证据相一致。在翻阅我们的微生物学教科书来更新我们对细菌分类学的知识时，有必要停下来把结果放在背景中。目前已有一些研究报道了银屑病患者的胃肠道失调，但很少有纵向跟踪这些变化或提供膳食摄入的信息。Todberg等人的研究解决了几个限制，但没有包括病毒或真菌的宏基因组测序分析。另一方面，也提供了与疾病严重程度相关的功能数据，如甲烷杆菌科的丰度和丁酸生产潜力的下降。事实上，短链脂肪酸，包括丁酸，以其抗炎特性和对树突状细胞的免疫调节作用而闻名，减少白细胞介素-23的产生，促进原始淋巴细胞转化为调节性T细胞而不是T辅助细胞17。在饮食的一个重要环节中，红肉的摄入与胃肠道失调介导的丁酸合成减少有关，至少在小鼠中是这样。抛开长期困扰微生物组研究的因果关系问题，迄今为止的证据表明，银屑病与胃肠道失调有关。然而，鉴于我们才刚刚开始了解皮肤-肠道轴的复杂性，现在就对微生物组在银屑病中的作用及其治疗靶向性做出确切的结论还为时过早。文献来源：LanganEA，KünstnerA，Thegastrointestinalmicrobiomeandpsoriasis：;作者：医路坦克

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银屑病是一种慢性全身性炎症性疾病，许多患者需要终身治疗才能控制疾病及其相关并发症。因此，银屑病对健康相关的生活质量有重大影响。支持对银屑病患者使用生物疗法的证据主要基于随机对照试验。然而，在现实世界中，尽管银屑病的绝对面积和严重程度指数比RCT中的患者低，但银屑病患者往往有更大的疾病负担；现实世界中的患者通常接受了更传统的系统和生物治疗，并有更多的共病。由于这些因素可能影响治疗的有效性和耐受性。Guselkumab是一种与白细胞介素p19亚单位结合的全人型单抗。Guselkumab治疗的长期有效性和安全性已在III期双盲1期和2期研究中得到证实，与安慰剂和Adalimumab相比，III期双盲试验中也证明了Guselkumab治疗的长期有效性和安全性。尽管长期随机对照试验仅限于IL-23抑制剂在银屑病中的应用，但现在已经有几项研究证明了Guselkumab在真实世界中的有效性和安全性。Persistent是一项非干预性研究，调查Guselkumab和Ustekinumab在常规临床实践中对中到重度银屑病患者的长期疗效、安全性和HRQOL的影响。方法根据临床实践给患者使用Guselkumab。评估的终点包括银屑病面积和严重程度指数、医生总体评估、目标指甲银屑病严重程度指数和皮肤病生活质量指数。结果总体上，303名患者入选并接受Guselkumab治疗。平均病程年，的患者在常规全身治疗前接受过≥1治疗，的患者在生物治疗前接受过≥1治疗。平均PASI评分从基线时的分下降到28周时的分，到W52周时进一步下降到分，而达到≤1绝对评分的患者比例从基线时的增加到W28时的和W52时的。PASI90和PASI100的反应也显示在W28和W52之间有显著的改善，与生物治疗历史无关。在难以治疗的区域观察到银屑病皮肤的清除，在W28和W52之间，达到PGA评分?≤1的患者的百分比增加。Guselkumab改善了HRQL；平均DLQI评分从基线的下降到W28的，并在W52进一步下降到。在W52时，的患者DLQI评分达到?≤1。在W52时，累积用药生存概率为。结论：总之，PERSIST是一项大型的、真实的研究，为guselkumab在随机对照试验之外的有效性和安全性提供了重要的证据。Guselkumab是有效的和并具有良好的耐受性。文献来源：GerdesS，AsadullahK，HoffmannM，Real-worldevidencefromthenon-interventional，prospective，GermanmulticentrePERSISTstudyofpatientswithpsoriasisafter1?作者：医路坦克