宫颈癌诊断论文

中外医学家联合研制出了一项可在两个半小时左右快速筛查宫颈癌的技术。9月22日出版的最新一期英国《柳叶刀—肿瘤学》（The Lancet Oncology）杂志，发表了这项研究成果。 这项名为HPV快速筛查法（careHPV）的技术与现在普遍使用的两种宫颈癌检测法相比，能够更加快速而准确地捕捉到由人乳头状瘤病毒（HPV）导致的宫颈癌及癌前病变。 该研究项目临床试验的负责人、中国医学科学院肿瘤研究所乔友林教授说：“临床检测结果显示，这项技术的假阴性率为10%，假阳性率为16%，接近发达国家和地区普遍使用的杂交捕获二代（HC2）技术，比较令人满意。” 在美国比尔／梅林达?盖茨基金会的资助下，流行病学家乔友林和他的研究团队与美国卫生科技推广研究所（PATH）和德国凯杰公司（QIAGEN）合作，历经5年，研究成功了这项筛查技术。 与目前通常使用的巴氏涂片和液基细胞学技术相比，HPV快速检测技术实验设施简单，操作容易。乔友林说：“乡村卫生员经过基本训练，就能很好地掌握这个技术，而且，可以在没有水电的情况下操作。”他率领研究团队在山西襄垣县和武乡县，采用三种方法——HPV快速筛查法（careHPV），醋酸染色后观察（VIA）法，以及杂交捕获二代技术检测（HC2）法对2388名30－54岁妇女进行了对比检测。 结果表明，HPV快速筛查技术，识别宫颈癌与高度病变的敏感度和特异度，都大大优于醋酸染色后观察法，并与杂交捕获二代技术的检测准确度相差不大。 这项技术在中国应用获得成功，改写了宫颈癌生化检测技术的历史。“它的准确度与杂交捕获二代（HC2）技术相差甚小，但费用却比它少10倍，”乔友林说。 作为一种面向低收入国家和地区的宫颈癌预防的实用方法，HPV快速筛查技术拥有广阔的前景。 HPV病毒几乎在所有子宫颈癌病例中都存在，是引发子宫颈癌的元凶。在妇科恶性肿瘤中，子宫颈癌是仅次于乳腺癌的威胁妇女健康的第二杀手。全球每年大约有47万妇女罹患宫颈癌，中国约有10万，其中70%是农村妇女。著名艺人梅艳芳和李媛媛，都不幸死于这一疾病。 自巴氏涂片1941年问世以来，宫颈癌早期病变检出率增加，全球宫颈癌发病率下降了80%。但是，在发展中国家广泛推行该技术却比较困难。 乔友林说，“首先，它需要建立高标准的细胞学检查系统，以及培养训练有素、能准确阅读巴氏涂片的细胞学技术人员，这两方面所需的费用都相当可观。”另外，巴氏涂片的敏感度并不令人满意，假阴性率约可高达40%。 从理论上讲，液基细胞学加杂交捕获二代的HPV检测技术是最佳检测方法，其假阴性率为2%，假阳率为15%。“唯一的问题是，做一次这样的检测需要花费500多元人民币，即便是对大城市的工薪阶层妇女也太高了。它只适合深圳等高收入城市，”乔友林说。目前，醋酸染色观察法是贫困地区宫颈癌筛查的主要模式。这个检测只需要10元人民币，但效果不尽如人意。他说，“如果妇科医生不熟练，或没有接受良好的培训，肉眼观察的假阴性和假阳性率可以高达40%和20%。” 尽管国际上研究开发的预防宫颈癌的疫苗已在很多国家和地区获准上市，但是，疫苗只能预防70%左右的宫颈癌，而且对已经感染HPV病毒的妇女不起作用。 因此，HPV病毒的检测对防治宫颈癌仍然至关重要。研究出经济、准确、安全、有效的宫颈癌筛查方法也因此成为学术界和国际社会关注的焦点。“如果妇女一生中能做一次，作到早诊早治疗，那么，宫颈癌的发病率和死亡率可望下降三分之一，”美国卫生科技推广研究所的约翰·瑟拉斯（John Sellors）博士说。

所谓HC2 HPV，就是高危型人乳头瘤病毒（HPV）DNA检测的宫颈癌初筛方法，用于中国及其他发展中国家宫颈癌的二级预防。这一结论来自题为《高危型人乳头瘤病毒DNA检测作为宫颈癌初筛方法的有效性研究——中国以人群为基础的17个筛查研究综合分析》的论文。该论文近日在线发表于《柳叶刀•肿瘤学杂志》，作者是中国医学科学院北京协和医学院肿瘤研究所流行病室赵方辉博士等。世界卫生组织国际癌症研究所对该文章给予了高度赞扬和认可。长期以来，国内外学术界对于采用细胞学涂片或HPV DNA检查作为宫颈癌的初筛手段存在争论。在欧洲临床实践中，不提倡对35岁以下妇女进行HPV筛查，原因之一是过度诊断，即将健康人群误判为宫颈癌或癌前病变。据介绍，该研究汇总了近10年来在中国9个不同省份开展的17个宫颈癌筛查方法的横断面研究，涉及15岁～59岁的3万多名妇女，对其所接受的醋酸碘染色、液基细胞学、HPV检测等宫颈癌及癌前病变筛查方法的准确性进行了评价。研究结果显示，采用醋酸碘染色及液基细胞学方法在不同研究间准确性差异大，可重复性低。采用高危型HPV检测，对于筛查宫颈上皮细胞中度、重度及以上病变患者灵敏度高达，特异度为，优于上述两种方法。此外，在小于35岁的年轻妇女中，使用高危型HPV检测，其特异度高于35岁及35岁以上人群。如果将高危型HPV检测的阳性判断值从不小于1皮克/毫升提高到大于10皮克/毫升，可使检测结果特异度提高至。该论文的责任作者、世界卫生组织癌症防治专家组成员、北京协和医学院肿瘤研究所流行病室主任乔友林教授指出，上述研究以大量、可靠的数据证明了使用高危型HPV DNA检测方法进行宫颈癌与癌前病变筛查是有效和可行的。同时证实，提高病毒阳性判断值可有效降低过度诊断的风险。据介绍，目前我国高危型HPV在城市与农村人口中的感染率分别为和，的宫颈癌由高危型HPV感染引起。乔友林表示，推广HPV检测技术，可最大限度发现HPV感染且具有患癌风险的患者，缩短我国及其他发展中国家在宫颈癌防治方面与发达国家的差距。编者按：本文全文转载自11月23日《健康报》，权威人士充分肯定了HPV检测做为宫颈癌初筛是有效可行的。据了解，目前赣南地区能做此项（HC2-HPV）检测的是赣州市人民医院分院。赣南知名妇产科专家、赣州市妇产科专业委员会主任委员王建中教授表示，对于成年女性来说，每年定期到医院做一次妇科体检非常重要。3-5年要查一次HC2宫颈癌检测。及早发现癌前病变，及时得到治疗，让赣南妇女远离宫颈癌。

HC2 PHV DNA检测系统，可以有效帮助发现真正能引起宫颈高度病变的HPV感染，而不是单纯检测病毒及非临床相关的HPV感染，即检测宫颈病变，而非病毒。现已成为宫颈癌筛查的首选方法（尤其是大规模筛查）。经临床验证的、敏感的、可靠的检测技术，有效预测宫颈癌发生的风险，最大限度保护妇女健康，已成为临床HPV检测领域的金标准。

被誉为“现代细胞学之父”的Papanicolaou于1943年发表了用阴道细胞涂片诊断宫颈癌的著名论文，建立了巴氏分级法，已延用了60多年。虽然该方法存在诸多问题，如取材的局限性、制片背景模糊不利观察等，但Papanicolaou的贡献是巨大的，巴氏涂片已成为宫颈细胞学的代名词，在我国大部分中小医院仍在使用。上世纪末，美国两家公司研制出了液基薄层细胞制片技术的自动装置，分别于1997年和1998年投产。近几年，国内外对此方法又进行了进一步改进，使其更为简便。液基细胞取材广泛，细胞涂片分布均匀，背景清晰，染色层次分明，便于镜下观察，明显提高了阳性细胞的检出率，如果价格适宜有可能完全代替巴氏涂片。本方法可以观察上皮细胞，如宫颈鳞状细胞癌、颈管腺癌2例。本方法除观察上皮细胞外，还可检出滴虫、念珠菌、放线菌、单纯疱疹病毒、衣原体等