顶级医学期刊肺癌

美国南部范德比大学医学中心(Vanderbilt University Medical Center)的科学家近日发现一种新型的小分子药物，能够抑制癌细胞吸收「麸酰胺酸」，使癌细包受处饥饿状态而停止生长，此研究为癌症治疗药物开启新的方向，并且已刊登在医学研究期刊《自然医学》(Nature Medicine)。

麸酰胺酸为癌细胞能量来源 若不足则无法顺利成长

麸酰胺酸(glutamine)又称左旋麸酰胺酸，是合成DNA、蛋白质所需的原料，不但能提供能量，它也与细胞内的讯息传递及清除细胞内的活性氧类（Reactive oxygen species，ROS）有关。癌细胞不断的细胞分裂是造成人类癌症恶化的主因之一，而此行为是需要大量的蛋白质及DNA，因此许多癌细胞是非常需要麸酰胺酸的能量供给，若麸酰胺酸补充不足，则癌细胞就无法顺利成长。

麸酰胺酸运输蛋白(ACST2)为癌细胞生长的关键

细胞外的麸酰胺酸需要倚靠特殊「运输蛋白」的运输才能顺利进入细胞内来运用，因此许多癌细胞都会大量表现一种名为 ACST2 的「麸酰胺酸运输蛋白」以增加利用麸酰胺酸在体内的的作用率。已有研究证实，肺癌、乳癌及大肠癌细胞表现愈高量的 ACST2，病人的病情愈严重、存活期愈短。研究也已发现，若减低 ACST2 基因的表现量，则癌细胞的生长会明显受阻，病人的存活率也就愈高。

本研究的主导教授Charles Manning指出，癌细胞的新陈代谢与正常细胞差别很大，因此科学家利用癌细胞的这个特性，运用化学方法可以准确分辨何为健康细胞，何为癌细胞，而得以研发抗癌新药物与新的癌症诊断技术。

范德比大学研究团队本次的突破在于，他们开发出一款能极有效抑制 ACST2 活性的药物（V-9302），在细胞培养实验及动物实验，该药物都能显著地抑制癌细胞及肿瘤生长，并增加癌细胞内 ROS 造成的伤害，导致癌细胞走向死亡。实验结果让研究团队深信，锁定「麸酰胺酸运输蛋白」攻击将是发展新一代癌症标靶药物非常有潜力的方向。

新型「正电子放射断层摄影」能筛检出适合新药物治疗之癌症病患

但如同一般抗癌药物，抑制ACST2的药物并非对每一种癌症皆有效，而是只对 ACST2 运送能力较强的癌细胞有效，因此专家们仍需要筛选出适合此药物的病患，才能真正发挥此药物的功效及经济效益。幸运的是，新型「正电子放射断层摄影」（简称正子造影，Positron Emission Tomography）技术具筛检出高度仰赖麸酰胺酸之肿瘤的潜力，有机会帮助挑选出适合以 V-9302 治疗的癌症病患。

参考文献:

Cancer by Glutamine Transporter Blockade

Cancer Metaboli *** : Dietary and Pharmacologic Interventions

北京时间17日，国际顶级医学期刊《临床肿瘤学杂志》在线发表了广东省人民医院吴一龙/钟文昭教授团队牵头中国17家标杆医院，在伴EGFR敏感突变的IIIA-N2期纵隔淋巴结转移肺癌术前新辅助靶向治疗历时八年研究成果。该项前瞻性临床研究在国际上首次提供了靶向治疗在伴EGFR敏感突变的IIIA-N2期非小细胞肺癌新辅助治疗的高级别循证医学证据，揭示了厄洛替尼较传统含铂双药化疗有更好的围术期治疗有效率，淋巴结降期率和手术切除率，并改善患者预后，围术期安全，有望改变和完善该亚型肺癌的围术期治疗的临床实践，为局部晚期肺癌患者带来新希望。 针对肺癌这一恶性肿瘤的治疗，医学界的治疗方案正在不断增多，但最为主流的还是集中在杀（手术）、烧（放疗）、毒（化疗）、定点打击（靶向治疗）等领域。可究竟在什么时段运用那一手段，或者怎么组合的利用这些手段，才能使疗效达到最佳，一直是医学界非常关心的问题。 从2011年12月开始，该研究由CTONG(中国胸部肿瘤研究协作组)启动，联合国内17个单位共同参与。这一研究设计由吴一龙教授牵头全国知名专家教授在前期单臂临床试验的理论基础上共同提出，充分体现了中国专家开拓性的治疗理念。由于外科临床研究的复杂及挑战性，经过长达8年的研究历程，来自17个中心共计386名患者进行了筛选，最终入组人数72人。结果现实，在使用靶向药物厄洛替尼在术前、术后组合手术进行治疗的情况下，这一组合拳比含铂双药化疗有更高的客观缓解率，缓解比率增加近20个百分点。 据悉，肺癌是世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中IIIA-N2是临床上诊断和治疗最具有异质性和挑战性的一个群体。N2纵隔淋巴结转移，预示着血液中高概率存在微转移。新辅助治疗的目的是尽早清除血中微转移，最大限度切除肿瘤，提高肿瘤完全切除和治愈率。与单纯手术相比，传统含铂双药新辅助化疗，可将5年总生存率提高5%。但是长期以来，诸如厄洛替尼这样的肺癌靶向药物，能否有效、安全的应用于伴EGFR敏感突变IIIA-N2期非小细胞肺癌患者的治疗仍是全球医学界争论的重大科学问题。 此次发表的最新成果，为回答靶向药物能否有效、安全的应用于伴EGFR敏感突变IIIA-N2期非小细胞肺癌患者的新辅助治疗提供了强有力的证据支撑，随着厄洛替尼等靶向药物纳入国家医保，患者的治疗费用显著下降，有力地确保了这类高效低毒的靶向药物能惠及更多的中国患者。 据悉，自2007年开始，广东省人民医院吴一龙教授牵头成立了中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG），通过设计、开展胸部肿瘤特别是肺癌研究领域的多中心临床试验，为胸部肿瘤临床实践提供高级别的循证医学证据，促进我国胸部肿瘤医疗、科研活动的规范化、现代化和国际化，提高我国胸部肿瘤诊治水平和国际地位。此次结题并公开发表的首个 探索 EGFR-TKI新辅助治疗IIIA-N2期NSCLC的前瞻性研究，其研究多中心成员单位就包括广东省人民医院、北京大学肿瘤医院、福建省协和医院、大连医科大学附属第一医院、北京大学附属人民医院、浙江省肿瘤医院、上海中山医院、广州军区总医院、吉林省肿瘤医院、江苏省肿瘤医院、天津医科大学附属肿瘤医院、西安交大一附院、中山大学肿瘤医院、广州医科大学第一附属医院、四川大学华西医院、临沂市肿瘤医院、苏北人民医院、浙江省医学院附属第一医院共17家国内顶级的肺癌治疗中心。