多囊卵巢综合征(PCOS)是妇科常见的一种内分泌紊乱性疾病,具有双侧卵巢性增大、月经不调以及突发性肥胖等临床表现,严重甚至会出现闭经或者完全丧失生育能力[1-3]。达英-35为最常见的治疗PCOS的药物,但单独采用疗效不够显著。本研究在常规治疗的基础上予胰岛素增敏剂(二甲双胍片+吡格列酮)治疗PCOS,取得了较好的临床效果,且安全性较高,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
入组对象为2010年9月~2013年9月入住我院的100例PCOS患者,均符合中华医学会妇产科分会内分泌学组制订的关于PCOS的临床诊断标准。年龄21~37岁,平均(29.17±3.22)岁;病程5个月~7年,平均(3.54±0.11)年;全部患者随机分为对照组与观察组,每组50例。两组患者一般资料相比,差异无统计学意义。
1.2 入选标准
主要包括[4]:符合1.1中的临床诊断标准;稀发排卵或者无排卵;高雄激素血症;超声表现为多囊卵巢。如符合上述4条中的2条即可诊断为PCOS。
1.3 排除标准
主要包括[5]:先天性肾上腺皮质增生、甲状腺疾病、高泌乳素血症以及分泌雄激素的肿瘤等;不能自愿签署知情同意书者。
1.4 治疗方法
对照组于月经周期第3天口服达英-35(拜耳医药保健有限公司广州分公司生产,国药准字J20100003号)进行治疗,1片/(d·次),疗程3周,停药后7d开始下一周期服药,共计6个周期;观察组在此基础上给与二甲双胍肠溶片(北京利龄恒泰药业有限公司生产,国药准字H11021560号)进行治疗,2片/次,3次/d,分早、中、晚三餐服用;同时给予吡格列酮片(石药集团远大(大连)制药有限公司生产,国药准字20052682号)进行治疗,1次/d,2片/次,连用6个月。
1.5疗效判定标准
主要包括[6]:治愈:月经周期恢复至正常水平,经期以及经血等色质量未见任何异常反应; 显效:月经周期恢复至正常水平,经期以及经血等色质量有显著性改善; 有效:月经周期及经期、经血等色质量存在一定的好转;无效:上述各种临床症状未见显著好转,甚至病情有加重的趋势。临床治疗总有效率(%)=治愈率(%)+显效率(%)+有效率(%)。
1.6 观察指标
比较两组临床治疗疗效、性激素变化水平、排卵率及妊娠率、不良反应等。
1.7 统计学方法
应用SPSS 18.0软件进行统计学处理,计量资料用(x±s)表示,采用分组t检验,计数资料用相对数表示,采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效对比分析
对照组治愈、显效、有效及无效例数分别为12例、17例、4例及17例,本组临床治疗总有效率为66.00%(33/50);观察组分别为20例、17例、6例及7例,总有效率为86.00%(43/50),两组总有效率比较,差异具有统[第一文网ww w .dylw.NET提供论文写作的服务,欢迎光临]计学意义(P<0.05)。
2.2 两组治疗后性激素水平对比分析
由表1可知,两组性激素(FSH、LH、LF/FSH、催乳素、E2及T)水平差异均具有统计学意义(P<0.05)。
2.3 两组排卵率及妊娠率对比分析
经治疗,观察组排卵率及妊娠率均显著高于对照组(P<0.05),见表2。
表2 2组治疗后排卵率及妊娠率比较[n(%)]
3 讨论
PCOS是多发于妇科临床的一种内分泌失调性疾病,且多发于20~30岁妇女人群中。该病的反馈作用使得卵泡激素降低至正常范围以下,正反馈作用使得卵泡期黄体生成素分泌量持续性增大,从而对卵巢的发育产生一定的影响,卵泡因不能成熟而不能排出[7]。截至目前,PCOS的临床发病机制尚未完全明晰,一般认为下丘脑、垂体卵巢轴调节功能异常与其存在较为紧密的关系。此外,高胰岛素血症与胰岛素抵抗及肾上腺内分泌功能异常等也可能与该病的发生、发展存在一定的联系。当前,药物是治疗PCOS的一种首选方法[8]。
罗格列酮主要是通过过氧化物酶体增殖活化受体γ激动剂作用于胰岛素受体基因的调控区域,从而在很大程度上增加了基因的表达,通过葡萄糖转运体-4,使得葡萄糖摄取量显著增大,从而改善胰岛素抵抗。此外,过氧化物酶体增殖活化受体γ被激活之后,对前脂肪细胞产生刺激作用,分化成为脂肪细胞,从而使得用药之后体重有增大的趋势。本研究观察发现,B组患者在使用罗格列酮时,其体重有增大的趋势。所以,PCOS患者在服用罗格列酮时应该注意合理地控制体重[9]。此外,罗格列酮通过过氧化物酶体增殖活化受体γ结合并使其活化,从而增加了多种蛋白质的合成,在细胞对胰岛素产生生物反应时参与到葡萄糖的转运、利用以及脂代谢等过程,从而在一定程度上降低了血糖的浓度,在多个环节对血糖的生产、运转以及利用等进行了很好地控制,改善了胰岛素抵抗。胰岛素水平下降,通过直接作用于卵巢或间接作用于垂体的胰岛素受体,使 LH 分泌下降,雄激素的生成也随之减少,改善了卵巢的激素环境,也提高了排卵率[10-12]。
二甲双胍属于一种常见的双胍类降糖药物,通过抑制或者延缓肠壁对葡萄糖的吸收,在血糖降低的同时也使得胰岛素水平显著降低,从而改善了周围组织对胰岛素的敏感性,缓解了胰岛素抵抗;对于血糖正常者不降血糖,也可以抑制食欲,加强肌肉、脂肪以及肝脏等外周组织对葡萄糖进行摄取,从而抑制了肝脏糖的异生[13,14],具[第一文网ww w .dylw.NET提供论文写作的服务,欢迎光临]有减轻体质量的功效,从而打断了PCOS的内分泌环境的恶性循环链,纠正了高胰岛素以及高雄性激素血症对排卵的抑制性作用,从而改善了卵巢排卵功能以及子宫内膜环境。本研究结果显示,罗格列酮与二甲双胍单药治疗PCOS虽然具有一定的疗效,但疗效仍不理想,二药联合使用,效果更佳。
综上所述,胰岛素增敏剂联合达英-35治疗PCOS,疗效显著,安全性高,值得在临床上加以推广及应用。
[参考文献]
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