[摘要] 目的 探讨阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的临床效果。 方法 将本院收治的138例乙型肝炎肝硬化患者随机分为两组，各69例。对照组采用常规保肝、纠正水电解平衡及排腹水等常规治疗，观察组在常规治疗基础上采用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗。 结果 治疗后，观察组Child-Pugh评分、ALT、ALB、TBiL水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化能有效终止HBV-DNA在体内复制，降低血清病毒含量，促进肝脏TBiL代谢，改善肝功能。
[关键词] 慢性乙型肝炎；肝硬化；阿德福韦酯；拉米夫定
[中图分类号] R512.6+2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）12（b）-0074-03
慢性乙型肝炎简称乙肝，是由乙肝病毒经垂直传播、输血或密切生活接触等途径感染人体[1]。乙肝患者若未及时进行治疗或反复发作，肝内纤维组织发生增生病变，并且肝脏降解能力大大减弱，导致大量细胞外基质沉积，肝脏发生纤维化病变，肝脏纤维化后，伴发肝再生结节从而形成肝硬化[2]。本研究采用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化，观察其效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年4月～2014年4月本院收治的138例乙肝肝硬化患者为研究对象，年龄29～58岁，按随机数字表法分为观察组和对照组。观察组69例，男40例，女29例，平均年龄（43.7±6.3）岁；对照组69例，男39例，女30例，平均年龄（43.1±7.2）岁。两组患者的性别、年龄及病情严重程度比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入标准及排除标准
纳入标准：患者出现全身乏力、腹胀、下肢肿胀等表现，B超检查显示肝、脾肿大，腹腔内有积液，肝硬化；肝功能指标（ALT、ALB及TBiL）异常升高超过正常水平，HBeAg阴性，HBV-DNA阳性。排除标准：排除甲、丙型等病毒性肝炎，患者6个月内未接受过抗病毒治疗。患者均自愿参加治疗研究，并签署知情同意书。
1.3 方法
对照组患者给予胸腺肽、谷胱甘肽、肝细胞生长因子、人血白蛋白、门冬氨酸钾镁等等药物进行保肝治疗，调节免疫能力，控制肝纤维进展以及防治并发症等常规治疗措施。观察组患者在常规治疗基础上，采用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗。阿德福韦酯[葛兰素史克（天津）有限公司，国药准字H20050651，规格：10 mg/片]10 mg/次，口服，1次/d。拉米夫定[葛兰素史克制药（苏州）有限公司，国药准字H30030581，规格：0.1 g/片]0.1g/次，口服，1次/d，疗程为21周。
1.4 观察指标
两组患者血清HBV-DNA采用荧光定量聚合酶链式反应（PCR）方法[3]检测，试剂盒购自杭州沃森生物技术有限公司。分别检测用药后7、14、21周血清HBV-DNA含量，HBV-DNA检测值<1×103拷贝数/ml时，表明HBV-DNA转阴。TBiL、ALT及ALB采用全自动生化检测仪进行分析，并根据肝功能各项指标进行Child-Pugh评分[4]。
1.5 统计学处理
采用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组血清HBV-DNA转阴率的比较
治疗7、14、21周后，两组HBV-DNA转阴率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。
表1 两组血清HBV-DNA转阴率的比较[n（%）]
2.2 两组Child-Pugh评分及肝功能指标的比较
治疗后，观察组Child-Pugh评分、ALT、ALB及TBiL水平均低于对照组及治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
表2 两组Child-Pugh评分及肝功能指标的比较（x±s）
与同组治疗前比较，*P<0.01
2.3 两组不良反应发生率的比较
两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。
表3 两组不良反应发生率的比较[n（%）]
3 讨论
我国是乙肝高发国家之一[5]，随着病情进展，可发展为肝硬化、肝癌，威胁患者生命安全[6]。乙肝患者发病初期表现为全身乏力、易疲劳，随着病情加重，肝功能发生异常[7]。肝功能受损后，胆红素代谢障碍，发生黄疸，晚期乙肝患者，肝细胞大量破坏，出现肝脾肿大[8]。乙肝肝硬化是由HBV-DNA在人体内复制，损害肝脏功能，预后差[9]。常规措施主要通过保肝、利胆和控制肝脏纤维等对症治疗为主[10]。阿德福韦酯是一种单磷酸腺苷的核苷类似物，具有抑制HBV-DNA逆转录酶作用，终止HBV-DNA在人体内的复制活动，从而减轻HBV-DNA对肝脏的损害作用[11]。阿德福韦酯口服吸收利用度高，吸收分布主要在肝脏，能有效发挥病毒复制抑制效用[12]。拉米夫定对乙肝肝脏ALT升高及病毒活动复制均有缓解作用[13]。拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙肝肝硬化疗效明显[14]，并且无严重并发症。相关文献[15]也认为，阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBeAg阳性乙肝疗效较好。
本研究对照组采用常规治疗，观察组在常规治疗上加阿德福韦酯联合拉米夫定，结果显示两组患者血清HBV-DNA转阴率均随治疗时间延长而逐渐升高，但两组相比差异无统计学意义。阿德福韦酯联合拉米夫定对HBV-DNA复制具有抑制作用，从而降低乙肝肝硬化患者血清中病毒含量。治疗后，观察组患者Child-Pugh评分、ALT、ALB、TBiL水平与治疗前相比均有所下降；治疗后，观察组患者Child-Pugh评分、ALT、ALB及TBiL水平低于对照组，差异有统计学意义。根据肝功能检测及Child-Pugh评分变化，笔者认为阿德福韦酯联合拉米夫定能有效降低病毒活动复制，缓解乙肝肝硬化时ALT异常升高，对胆红素代谢均有一定改善作用。研究结果还显示，两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义。
综上所述，阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化能有效终止HBV-DNA在体内的复制，降低血清病毒含量，促进肝脏TBiL代谢，改善肝功能。
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