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骨科创伤患者血浆同型半胱氨酸、高敏C反应蛋白

2015-07-25 09:23 来源:学术参考网 作者:未知

 下肢深静脉血栓形成(deep vein thrombosis,DVT)是骨科创伤患者常见的并发症之一,有研究显示,在髋部手术或髋、膝关节置换术后患者DVT发生率可达40%~60%,而在严重骨科创伤患者可高达40%~80%[1]。虽DVT多无临床症状,但部分会导致患肢功能障碍,一旦血栓脱落还可导致肺栓死,甚至危及生命。目前认为“血管内皮损伤、血流缓慢、血液高凝状态”是DVT形成的病理基础[2]。而近年来的研究显示,高同型半胱氨酸血症(hyper-homocysteine,HHcy)、炎症反应是导致血管内皮损伤,诱发DVT形成重要因素[3-4]。本研究通过检测骨创伤患者的血清Hcy、高敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)水平,旨在探讨其与骨科创伤患者DVT形成的关系。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料
  选择2011年1月~2013年5月首都医科大学附属北京地坛医院骨科收治的围术期发生DVT的下肢创伤性骨折患者37例为观察组,其中男17例,女20例;年龄18~68岁,平均(39.4±14.7)岁;其中骨盆骨折7例,股骨颈骨折9例,股骨干骨[第一论文网提供论文写作和发表论文服务www.dylw.net]折14例,胫、腓骨骨折7例。以同期收治的35例无DVT形成的下肢创伤性骨折患者作为对照组,其中男16例,女19例;年龄21~73岁,平均(38.7±13.9)岁;其中骨盆骨折5例,股骨颈骨折10例,股骨干骨折13例,胫、腓骨骨折7例。所有受试者均对本研究方案知情并签署知情同意书,且经医院伦理委员会通过。两组患者性别构成、年龄、创伤部位等一般资料比较,差异均无统计学意义(P > 0.05),具有可比性。
  纳入标准:患者均在发病后6 h内入院;均经手术治疗。排除标准:妊娠或哺乳期妇女;合并心血管疾病、糖尿病、血液系统疾病、结缔组织疾病、恶性肿瘤等;合并严重肝肾功能不全;入院前1个月内有感染性疾病史。对所有怀疑DVT的患者均及时行彩色多普勒超声探查和(或)下肢静脉造影检查,DVT的诊断参照中华医学会外科学分会血管外科学组制定的《深静脉血栓形成的诊断和治疗指南》[5]。除确诊DVT的患者外,其余患者均在出院前1 d行下肢静脉彩色多普勒超声探查排除DVT。
  1.2 方法
  1.2.1 血浆Hcy水平检测 所有受试者均在术前即刻采集静脉血3 mL,加入乙二胺四乙酸二钠(EDTA-Na2)抗凝管充分混匀,在1 h内分离血浆后,采用全自动生化分析仪(美国Beckman公司,型号AU480)检测血浆Hcy,Hcy参考值范围为5.0~15.0 μmol/L。高于15.0 μmol/L即为HHcy,HHcy程度按Hcy水平分为:16~30 μmol/L为轻度,中度>30~100 μmol/L为中度,>100 μmol/L为重度。
  1.2.2 血浆hs-CRP水平检测 所有受试者均在术前即刻及术后24、48 h及1周后空腹时采集静脉血3 mL,注入含枸橼酸钠溶液的试管内,离心机半径r = 8 cm,转速为=3000 r/min,离心10 min,取血浆置-70℃冰箱保存,2 h内送检验科行hs-CRP水平检测。采用免疫透射比浊法检测,检测仪器为日本奥林巴斯-Au640全自动生化分析仪,试剂盒购自Beckman公司,hs-CRP参考值范围0~10 mg/L。
  1.3 统计学方法
  采用SPSS 17.0软件进行统计学分析,正态分布计量资料以均数±标准差(x±s)表示,两独立样本的计量资料采用t检验;重复测量的计量资料采用方差分析,两两比较采用LSD-t检验,计数资料比较采用χ2检验,等级资料比较采用秩和检验。以P < 0.05为差异有统计学义。
  2 结果
  2.1 两组血浆Hcy水平比较
  观察组血浆Hcy水平为(27.06±4.22)μmol/L,对照组为(11.51±3.83)μmol/L,观察组血浆Hcy水平高于对照组,两组比较差[第一论文网提供论文写作和发表论文服务www.dylw.net]异有高度统计学意义(t = 14.466,P < 0.01)
 2.2 两组不同程度HHcy分布情况比较
  观察组33例(89.19%)患者为HHcy,而对照组仅7例(20.00%),观察组严重程度高于对照组,组间严重程度比较差异有高度统计学意义(Z = 5.962,P < 0.01)。见表1。
  表1 两组不同程度高同型半胱氨酸血症分布情况比较[n(%)]
  2.3 两组血浆hs-CRP水平比较
  观察组患者术后24 h血浆hs-CRP水平较术前升高,术后48 h进一步升高,且超过术后24 h水平,术后1周时仍高于术前水平,差异有统计学意义(P < 0.05);对照组术后24 h血浆hs-CRP水平较术前升高,术后48 h水平较术后24 h水平虽略有升高,但差异无统计学意义(P > 0.05),而在术后1周时降至低于术前水平,差异有统计学意义(P < 0.05)。组间比较,两组术前比较差异无统计学意义,但观察组术后24、48 h及术后1周时均高于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05)。见表2。
  3 讨论
  DVT是血液在病理状态下深静脉腔内聚集形成血栓,阻塞静脉管腔,导致静脉回流障碍。骨科创伤患者由于创伤、失血致血容量减少、血流缓慢、卧床、手术、止血等多种因素影响极易发生DVT,因此早期识别DVT高危患者、采取积极有效措施有助于预防、减少DVT的发生。静脉血管造影示诊断DVT的“金指标”,但其有创、费用高且操作不便,静脉彩色超声检查诊断符合率高且为无创检查,但不便于临床作为常规筛查,临床应用也受到一定限制。
  Hcy是人体内的一种含硫氨基酸,由Vgeaud于1932年首次发现,在正常机体内其生成和清除保持着动态平衡,饮食习惯及营养因素是对体内Hcy水平最为直接和重要的影响因素[6]。已有研究显示HHcy是导致DVT重要危险因素[3]。本研究结果也显示在有DVT的骨科创伤患者中,Hcy水平显著高于无DVT的患者,合并HHcy的患者比例也高于对照组,且在观察组中,中重度HHcy患者比例也明显高于轻度HHcy和Hcy水平正常的患者,显示HHcy与DVT密切相关。目前认为HHcy导致DVT的可能机制包括Hcy通过自身氧化作用诱导血管内皮细胞凋亡或直接损伤血管内皮功能[7];Hcy引发氧化应激反应使一氧化氮(NO)、前列环素合成减少,通过形成Hcy巯基内酯导致血小板的聚集和血栓形成[8];Hcy可增加多种凝血因子活性,促进血栓形成;并能抑制血栓调节素激活蛋白C的能力,降低活化蛋白C的抗凝作用;改变内皮细胞表型,干扰纤溶酶原激活物的结合位点,抑制内皮细胞的抗凝作用[9]等。
  CRP是一种急性期非抗体性蛋白,在机体处于应激状态或受到

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损伤时,其血浆水平迅速增加,起到激活补体、调理感染等作用,因此其水平增高是体内存在炎症反应的标志[10]。近年来有研究显示炎症因子与凝血反应存在密切关联。研究还表明CRP可诱导单核细胞表达组织因子(TF),从而启动机体凝血瀑布反应,继而产生血栓,此外CRP还能激活补体系统,损伤血管内膜,促进血栓形成[11]。本研究也显示在观察组术后各时间段的血浆hs-CR[第一论文网提供论文写作和发表论文服务www.dylw.net]P水平均显著高于对照组。此外本研究通过动态观察两组血浆hs-CRP水平变化,结果显示,观察组术后48 h内呈持续性升高,即使术后1周时仍高于术前水平,而对照组显示其术后早期有所升高,但48 h后开始不再继续升高,且在术后1周时已降至低于术前水平。上述结果显示,术后hs-CRP水平均较术前升高,考虑与手术加重机体损伤所致,但经术后处理,对照组水平可逐渐降低,而观察组仍持续升高可能原因为:①与DVT形成时期有关。宋鑫亮等[12]研究发现hs-CRP水平与深静脉血栓形成的病情程度,发生部位及发病的急缓相关,在DVT急性期hs-CRP水平明显高于亚急性期和慢性期。②HHcy。研究显示,HHcy损伤血管内皮,刺激炎症反应,引起炎症因子IL-6水平升高,均可能使hs-CRP水平升高[13]。因此术后动态监测hs-CRP水平变化不仅有助于识别DVT高危患者,对于hs-CRP水平持续升高的患者应及时行静脉彩色超声检查筛查以早期发现DVT并采取积极防治措施。
  综上所述,本研究显示HHcy与hs-CRP水平升高与骨科创伤患者DVT发生密切相关,均是导致DVT的危险因素,血浆hs-CRP水平的动态变化可能与DVT形成时间有关,因此对骨科创伤患者检测Hcy水平,动态观察hs-CRP水平变化,有助于识别DVT高危患者,对早期发现DVT并采取有效措施防治具有指导意义。
  [参考文献]
  [1] Piovella F,Wang CJ,Lu H,et al. Deep-vein thrombosis rates after major orthopedic surgery in Asia. An epidemiological study based on postoperative screening with centrally adjudicated bilateral venography [J]. J Thromb Haemost,2005,3(12):2664-2670.
  [2] Kinjo N,Kawanaka H,Akahoshi T,et al. Risk factors for portal venous thrombosis after splenectomy in patients with cirrhosis and portal hypertension [J]. Br J Surg,2010,97(6):910-916.
  [3] Kokturk N,Kanbay A,Aydogdu M,et al. Hyperhomocysteinemia prevalence among patients with venous thromboembolism [J]. Clin Appl Thromb Hemost,2011,17(5):487-493.

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