摘 要:目的:观察初诊2型糖尿病用胰岛素泵强化治疗后胰岛β细胞分泌功能,及胰岛素抵抗的变化。方法:选取初诊2型糖尿病患者36例,均未接受胰岛素及口服药治疗。分别在用胰岛素泵前后做胰岛功能测定,取得空腹及餐后30 min、120 min的血糖、胰岛素、C肽值。使用EXCEX实用临床统计程序4统计。并计算出ΔI30/ΔG30与Homa-IR。结果:治疗后30 min、120 min胰岛素、C肽值均增高,P<0.05,差异有统计学意义。胰岛素分泌指数由治疗前3.4±0.9上升至5.3±2.1,胰岛素抵抗指数由6.5±2.6降低至4.8±1.4。结论:初诊2型糖尿病用胰岛素泵强化治疗后,胰岛功能有所恢复,胰岛素抵抗下降。短期胰岛素泵治疗,花费不多,患者收益颇大,对延缓并发症的出现亦有一定意义。
关键词:胰岛素泵;2型糖尿病;空腹
2型糖尿病发病的中心环节是胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷。长期严重的高血糖可对β细胞会造成不可逆的损害,因为高血糖削弱胰岛β细胞对血糖升高的胰岛素分泌反应,并降低胰岛素介导的葡萄糖转运功能。短期的胰岛素强化治疗通过缓解高葡萄糖毒性,可以使第一时相胰岛素分泌为代表的β细胞功能获得改善。用胰岛素泵强化对初诊2型糖尿病进行治疗,严格控制血糖后观察对胰岛β细胞分泌功能的影响,现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料:选择在我们科就诊住院的2型糖尿病患者36例,按WHO1999标准确诊,空腹血糖≥10 mmol/L和/或餐后2 h血糖≥16 mmol/L。其中男20例,女16例,平均年龄(46±6)岁。均无严重并发症,从未接受口服降糖药或胰岛素治疗。
1.2 方法:入院后空腹做胰岛素释放试验(口服含1水分子的葡萄糖粉82.5 g),测得空腹及餐后30 min、120 min的血糖,胰岛素、C肽值,随即对患者行CSII治疗,监测指尖血糖调整泵用胰岛素量,使空腹血糖控制在4~7 mml之间,三餐后2 h血糖控制在5~10 mml/L之间,治疗2周后停止CSII,停泵1 d后再次复查胰岛素释放试验。治疗期间坚持控制饮食,体力活动相对固定,接受糖尿病知识教育。胰岛素、C肽采用化学发光法检测,FPG、2hPG检测采用葡萄糖氧化酶法,血糖监测采用美国稳步血糖仪,胰岛素泵用韩国升华泵。
1.3 统计学分析:计量资料以均数±标准差()表示,治疗前后用配对t检测,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
该组患者CSII治疗前后,0 min、30 min、120 min血糖较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.01);0 min胰岛素、C肽值虽然较治疗前增高,但差异无统计学意义(P>0.05);30 min、120 min胰岛素、C肽释放值较治疗前均增高,差异有统计学意义(P<0.05),见表1;△I30/△G30较治疗前增高,差异有统计学意义(P<0.01);Homa-IR较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.01),见表2。
表1 CSII治疗前后胰岛素与C肽值测定比较()
项目CSII治疗前CSII治疗后P值血糖(mml/L)
0 min14.5±4.17.1±1.3<0.01 30 min16.7±1.910.2±2.3<0.01 120 min21.2±4.513.7±3.4<0.01胰岛素(IU/L)
0 min11±613±5>0.05 30 min23±1131±10<0.05 120 min41±1852±18<0.05C肽(nmol/L)
0 min1.6±1.01.8±0.9>0.05 30 min2.7±1.73.8±1.7<0.05 120 min4.2±2.25.5±1.9<0.05表2 计算早期胰岛素分泌指数△I30/△G30=I30-I0/G30-G0与胰岛素抵抗指数Homa-IR=FBG×Fins/22.5()
项 目CSII治疗前CSII治疗后P值△I30/△G303.4±0.95.3±2.1<0.01Homa-IR6.5±2.64.8±1.4<0.013 讨论
糖尿病是一种缓慢进展性疾病,发病率正在逐年增加。糖尿病发生后,由于持续存在的胰岛素抵抗加上糖毒性和脂毒性对胰岛β细胞的不断损伤,胰岛β细胞功能呈进行性下降,其下降速度决定了糖尿病发展的速度,其中高血糖为诱发和加重上述变化的最主要因素[1]。有学者研究发现,短期高血糖只影响β细胞胰岛素的胞吐功能或胰岛素储存,β细胞对葡萄糖感知能力的受损是暂时的、生理的和可逆的[2]。如果长期的、持续的血糖增高,则会影响胰岛素基因的转录或表达,最终导致β细胞功能损害和细胞凋亡的不可逆性。对新诊断的2型糖尿病患者,现代治疗模式常以先给予饮食及运动治疗,然后使用1种、2种甚至3种药物联合降糖的阶梯式治疗方式,血糖控制不良才给予胰岛素治疗。这就会进一步损害残存β细胞功能并加重胰岛素抵抗。及早解除高血糖毒性,尽可能恢复受损细胞功能,防止其凋亡是目前提倡的早期强化治疗。殷松楼等认为,早期短期应用胰岛素强化治疗初治的有严重β细胞缺陷和(或)胰岛素抵抗的2型糖尿病患者,对高血糖及脂代谢紊乱的纠正优于口服降糖药物[3]。经过强化治疗,一部分早期初治的2型糖尿病患者,病情可以回到早期的阶段,部分患者于胰岛素强化治疗后仅给予饮食、运动疗法亦能使血糖控制良好[4]。
胰岛素泵能模拟正常胰腺胰岛素分泌模式,是糖尿病强化治疗的有效手段之一。24 h不停地向患者体内输入微量胰岛素(基础量),维持肝糖输出以满足外周组织的基础糖利用,进食前再按需要输入负荷量(餐前大剂量),用以控制餐后高血糖。根据患者不同时段血糖变化规律,胰岛素泵制订个体化基础量,保证各时段血糖的稳定,使严重低血糖发生率下降。有文献认为胰岛素泵用于新诊断2型糖尿病患者可以诱导长期的糖代谢控制[5]。我们的观察结果表明:经2周胰岛素泵强化治疗后,再行葡萄糖刺激在30 min、120 min的胰岛素、C肽释放值均有明显增高,有时峰值可提高到基础的3倍,早期胰岛素分泌指数也较治疗前明显增多,说明2型糖尿病早期解除高葡萄糖毒性作用后,胰岛β细胞分泌功能确能有所恢复。明胰岛素抵抗也明显改善,因为Homa-IR较治疗前显着降低。
胰岛素泵减少了每天多次注射带来的不便,使血糖每天维持在稳定的水平,并能使病情长期缓解,是目前最精确、最灵活的胰岛素供应系统,是糖尿病患者胰岛素强化治疗的最佳手段,2型糖尿病患者早期短期应用胰岛素泵,患者无需购买,使用2周花费不多,使大批经济不宽裕的患者同样能享受到高科技带来的便利。
4 参考文献
[1] Purrello F,Rabuazza AM.Melabolic factors that affect beta-cell function and survival[J].Diabet Nutr Metab,2000,13(1):84.
[2] 李光伟,宁 光,周智广.2型糖尿病早期胰岛素强化治疗改善胰岛β细胞功能一是现实还是梦想[J].中华内分泌代谢杂志,2006,8(22):4.
[3] 殷松楼,殷寒秋,张 锦,等.短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者近期血糖控制的影响[J].徐州医学院学报,2004,24(1):56.
[4] 翁建平,李延兵.短期持续胰岛素输注治疗对初诊2型糖尿病患者β细胞功能的影响[J].中国糖尿病杂志,2003,11(1):10.
[5] 蔡迎九.短期胰岛素泵强化治疗对初发2型糖尿病患者胰岛细胞功能的影响[J].临床医学,2007,3(27):3.