摘 要：目的：通过测定胃癌患者手术前后血清总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的含量，探讨胃癌患者血脂水平及与pT的相关性。方法：收集行手术治疗且术后病理完整的90例胃癌临床资料，将其手术前血脂与健康体检者血脂进行对照，并分析手术前血脂与胃癌不同pT的相关性。结果：胃癌患者血清TC、HDL-C、LDL-C明显降低（P＜0.05）。不同pT胃癌患者的手术前血清HDL-C差异明显，手术前血清HDL-C与不同pT存在负相关（r=－0.517，P＜0.05）。结论：胃癌患者血脂水平较低，其中HDL-C水平与肿瘤pT相关。测定患者血清HDL-C水平有助于判断肿瘤浸润的深度。
关键词：胃肿瘤；胆固醇；淋巴结
血清胆固醇水平与癌症的发生、侵袭及转移的关系一直存在争议，有时甚至意见相左[1-2]。研究统计分析90例胃癌手术前后血清总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的含量，探讨胃癌患者的血脂水平及其与术后肿瘤病理T分期（pT）的相关性。
1 资料与方法
1.1 一般资料：皖西卫生职业学院附属医院2008年2月～2011年10月间收治的行胃癌手术且其后再次入院化疗的胃癌患者90例，其中男71 例，女19 例，年龄33～82岁，平均（59.12±10.43）岁。来自本院体检中心的46例健康体检者作为对照组。其中男32例，女14例，年龄36～64岁，平均（51.15±7.35）岁。所有入选病例已排除肥胖症、糖尿病、冠心病、原发性或家族性高脂血症，以及影响血脂代谢的肝肾等疾病。胃癌患者入院后手术前常规血脂检测值作为术前血脂值，术后3周患者再次入院化疗，化疗前常规检测值作为术后血脂值。所有患者血脂检测前均未服用影响脂类代谢的药物。复习术后病理检查资料，按UICC第7版TNM分期，重新确定pT，其中T1a/T1b，合并为T1；T4a/T4b/SI（肿瘤侵及邻近结构）合并为T4[2]。
1.2 方法：血脂检测前空腹12 h，使用日立7600型全自动生化分析仪，酶法测定血清TC水平，沉淀法测定血清HDL-C及LDL-C。胃癌pT确认由2名以上具有高级职称的病理医师进行；原发肿瘤转移或侵及邻近结构结合手术记录确定。
1.3 统计学处理：采用SPSS 13.0统计软件包进行分析，多均数比较采用方差分析，两均数间比较应用t检验，以均数±标准差（
）表示。两变量的相关分析采用Spearman相关系数。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 手术前后患者血清TC、HDL-C及LDL-C水平：与正常参考值比较，本组90例中术前血清TC 15例（16.7%）低于正常、HDL-C 33例（36.7 %）低于正常、LDL-C 43例（47.8%）低于正常，术后TC高于正常15例（16.7%）、HDL-C高于正常21例（23.3%）、LDL-C高于正常17例（18.9%）[3]。上述三种指标手术前后比较及手术前与46例健康体检者比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），手术后及健康体检者血清TC、HDL-C及LDL-C较术前明显增高。详见表1。
表1 胃癌患者手术前后及与健康体检者的血脂比较（，mmol/L）
组别 | TC | HDL-C | LDL-C |
术前 | 3.89±1.06 | 1.19±0.35 | LDL-C |
术后 | 4.79±1.04① | 1.57±0.47① | 2.42±0.80① |
健康体检 | 4.30±0.98② | 1.58±0.32② | 2.48±0.43② |
注：与术前比较，①P＜0.05；②P＜0.05
2.2 不同pT胃癌患者手术前血脂水平：不同pT胃癌患者，血清TC、LDL-C差异均无统计学意义（P＞0.05）；随着pT分期的增加，血清HDL-C趋向下降，HDL-C在手术前不同pT中差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。
表2 不同pT胃癌患者手术前血脂水平比较（，mmol/L）
pT | TC | HDL-C | LDL-C |
pT1 | 4.47±1.94 | 1.71±0.42 | 1.98±0.94 |
pT2 | 3.83±0.95 | 1.21±0.31 | 2.09±0.65 |
pT3 | 4.04±0.86 | 1.04±0.20 | 2.17±0.52 |
pT4 | 3.59±1.08 | 0.90±0.32 | 2.02±0.60 |
2.3 手术前胃癌患者血脂与不同pT的相关性：统计分析表明，手术前血清HDL-C与不同pT存在负相关（r=－0.517，P＜0.05）；手术前血清TC、LDL-C值与不同pN均不相关（P＞0.05）。
3 讨论
脂质不仅是体内的能量储存，而且还是细胞膜的重要组成部分，在维持细胞膜结构完整、传递跨膜信息和调节细胞代谢方面有重要作用。恶性肿瘤细胞为满足快速增殖的需要，机体脂质代谢异常活跃，并可通过信号传导的改变等影响血脂水平。
越来越多的研究发现，许多癌症的血脂成分较健康人明显降低，但也有相反的结论，Mondul等研究发现，具有较高血清总胆固醇水平的男性，患前列腺癌的总体危险性增加，提示各种肿瘤对血脂的影响可能不尽相同[1，4-5]。
Kitahara等进行癌症与血清胆固醇关系的前瞻性研究，发现较高的总胆固醇水平与胃癌的低发生率相关[1]。国内李慧英等也报告，胃癌患者中血清TC及HDL-C较正常对照组明显降低[6]。本研究与上述研究结论相似。本组病例术后血清TC、HDL-C及LDL-C水平较术前明显升高，手术前后血脂差异有统计学意义（P＜0.05），这可能与手术前后机体的内环境改变等有关。
但这种血清胆固醇的变化与癌症的因果关系尚不明确。Jiyoung等研究发现，血清总胆固醇水平较高与癌症总体危险降低显著相关（P＜0.001），但在排除随访最初9年内诊断的癌症病例后，该相关性不具有显著性。研究者因此认为，癌症才是“因”，低胆固醇是“果” [7]。与此相反，前述Kitahara等的研究，在排除随访最初10年内诊断的癌症后，血清总胆固醇水平与癌症发生的负相关仍然存在。两种不同的研究结果，提示癌症与血脂的关系尚待进一步探讨。
越来越多的证据表明，胃癌患者的血清TC、HDL-C及LDL-C水平的改变，在一定程度上反映肿瘤的生物学行为。本研究发现，胃癌患者血清中HDL-C的改变与肿瘤的pT呈负相关，肿瘤浸润胃壁越深（pT越高），病期就越晚，血清HDL-C的水平也就越低。
胃癌患者血清HDL-C水平下降的确切机制尚不明确，原因可能是多方面的。①癌细胞为了满足其不断增殖的需要，对胆固醇的摄取、合成增多，引起大量胆固醇消耗，导致血清LDL-C下降；②由于血清胆固醇消耗，癌细胞内胆固醇释放减少，HDL-C相对增多，机体通过反馈抑制HDL-C的产生和促进其降解；③随着肿瘤浸润的加深，病情发展至中晚期，对机体的影响日益加重，进食不足、消耗增加，加之患者体内脂质过氧化水平增高和载脂蛋白合成减少等因素都严重影响HDL-C的合成，促使血清HDL-C水平随着胃癌T分期的增高而进一步下降[8]。这在本研究中得到验证。因而，我们认为，测定患者血清HDL-C水平有助于判断肿瘤浸润的深度。
4 参考文献
[1] Kitahara CM,Berrington de González A,Freedman ND,et al.Total cholesterol and cancer risk in a large prospective study in Korea[J].J Clin Oncol,2011,29(12):1592.
[2] 胡 祥.胃癌的临床分期及其重要意义[J].中国实用外科杂志,2011,31(8):652.
[3] 陈灏珠,林果为.实用内科学[M].第13版.北京:人民卫生出版社,2009:1094.
[4] Jyoti G,Chawda,Shikha S,et al.The relationship between serum lipid levels and the risk of oral cancer[J].Indian J Med Paediatr Oncol,2011,32(1):34.
[5] Mondul AM,Weinstein SJ,Virtamo J,et al.Serum total and HDL cholesterol and risk of prostate cancer[J].Cancer Causes Control,2011,22(11):1545.
[6] 李慧英.胃癌患者的血脂和CA系列肿瘤标志物测定的临床应用[J].放射免疫学杂志,2011,24(6):686.
[7] Jiyoung Ahun,Unhee Lim,Stephanie J,et al.Prediagnostic total and high-density lipoprotein cholesterol and risk of cancer[J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2009,18(11):2814.
[8] 陈瑞云,郭 震,王春祥,等.胃癌患者血脂水平与肿瘤组织分化程度的相关性研究[J].中国现代普通外科进展,2009,12(8):683.