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常用非甾体抗炎中的比较.pdf

柴胡； 1.对中枢神经系统的作用：．抗惊厥作用： 小鼠（10只）灌胃柴胡煎剂20g（相当生药）/kg，l小时后皮下注射不同剂量的咖啡因，与对照组相比，15分钟内各组发生惊厥的动物数，求出用药组与对照组的半数有效量分别为350（）mg/kg和250（）mg/kg，表明柴胡煎剂对小鼠咖啡因惊厥有对抗作用。．解热镇痛作用： 给大鼠（每组6只）腹腔注射北柴胡油300mg/kg（1/4半数致死量），北柴胡总皂甙 380和635mg/kg（1/5和1/3半数致死量）。结果表明，在注射酵母后5-8小时内均有明显的解热作用。采用电击鼠尾法，北柴胡总皂甙478mg/kg（1/4半数致死量）有明显的镇痛作用。小鼠灌胃柴胡煎剂10g（相当生药）/kg亦具有镇痛作用，其镇痛作用可破阿托品灌胃25mg/kg或纳络酮皮下注射部分拮抗。．镇静作用： 柴胡制剂和柴胡总皂甙均有明显镇静作用，小鼠口服粗柴胡皂甙200-800mg/kg即可出现镇静作用。在小鼠攀登试验中，粗柴胡皂甙有与眠尔通相似的镇静作用，口服的运动半数抑制剂量（CD50）为347mg/kg。粗皂甙对大鼠的条件性回避、逃避反应均有明显的抑制。小鼠口服柴胡总皂甙500mg/kg能延长环己巴比妥钠的睡眠时间。．抗炎作用： 大鼠肌肉注射50mg/kg、25mg/kg2%柴胡总皂甙水溶液，能明显抑制由右旋糖酐（6%溶液只）引起的足浮肿，抑制作用与剂量相关，大鼠去两侧肾上腺后抑制作用明显减弱。小鼠腹腔注射l00mg/kg总皂甙的2%水溶液和醋酸只，对醋酸引起的小鼠腹腔液的渗出有明显的抑制作用。柴胡总皂甙和挥发油腹腔注射对角叉菜胶所致大鼠足肿均有明显的抑制作用。粗柴胡皂甙口服600mg还能抑制5-羟色胺和巴豆油引起的小鼠足肿。粗柴胡皂甙对醋酸、组胺和5-羟色胺引起的血管通透性增加具有抑制作用。柴胡皂甙a和d肌肉注射或口服均有抗渗出和抗肉芽肿作用。柴胡皂甙a和d 腹腔注射后，大鼠血浆皮质酮大量增加，其肾上腺重量也有不同程度增加，可能抗炎作用与刺激肾上腺，促进肾上腺皮质系统有关。2.对心血管系统的影响：北柴胡醇浸出液能使麻醉兔血压轻度下降。柴胡总皂甙对犬能引起短暂的降压反应，心率减慢；对兔亦有降压作用。离体蛙心及豚鼠离体心耳试验可见柴胡总皂甙1-2×10（-4）浓度有抑制心肌作用。粗皂甙有明显的溶血作用。柴胡皂甙的溶血作用强度为柴胡皂甙d ＞a＞c，但其溶血作用可被腺嘌呤、肌酐所抑制。犬静脉注射粗皂甙5mg/kg时，可出现暂时性的血压下降及心率减少。柴胡地上部分含有6-8%类黄酮，具有增强毛细血管作用。3.对消化系统的作用：．对肝脏的作用： 柴胡的水浸剂与煎剂（1：20）均能使犬的总胆汁排出量与胆盐成分增加。粗柴胡皂甙每日口服500mg/kg连续3天，能使四氯化碳肝损伤大鼠的肝功能恢复正常，还能使半乳糖所致的肝功能与组织损伤恢复。柴胡皂甙a对四氯化碳引起的小鼠肝损伤实验，可见过氧化质含量降低，肝脏中GSH含量升高，而血清中GTP含量下降，肝脏中甘油三酯含量降低，表明具有保护肝细胞损伤和促进肝脏中脂质代谢。．对胃、十二指肠的作用： 柴胡总皂甙浓度在l-2×10（-4）时,能兴奋离体肠平滑肌，且不为阿托品所对抗。在3×10（-6）浓度时对离体肠鼠小肠能增强乙酰胆碱引起的收缩作用。口服柴胡总皂甙能抑制胃酸的分泌，增加胃液的pH值。对大鼠实验性的醋酸溃疡，每日口服粗皂甙10mg/kg，连续15天，有促进胃溃疡的治疗作用，但较大剂量50或100mg/kg反而出现溃疡恶化倾向。在用固定水浴法所致应激性溃疡中，口服粗皂甙500mg/kg有明显的抑制作用。另外，柴胡总皂甙对胰蛋白酶有较强的抑制作用。4.抗病原体作用：柴胡有抗病原体作用：北柴胡注射液及其蒸馏出的油状物对流感病毒都有强烈抑制作用。柴胡皂甙a的体外实验表明对流感病毒也有抑制作用。柴胡还有抗结核菌作用。柴胡注射液也可治疗单疱病毒角膜炎，能促进溃疡愈合，后层皱折及实质层侵润水肿消失，有助于恢复视力。5.对物质代谢的影响：．对蛋白代谢的影响： 柴胡皂甙a、c、d混合物（3 ：2 ：2）能明显增加大鼠的蛋白质生物合成。肌肉注射柴胡总皂甙也有这种作用。．对糖代谢的影响： 柴胡总皂甙能使肝糖无明显增加，促进葡萄糖在总脂质和胆甾醇生物合成中的利用率明显增加。．对脂质代谢的影响：柴胡总皂甙能抑制肾上腺素和ACTH诱导的脂库中的脂肪分解作用，也抑制胰岛素促进脂肪的生成作用，使血中脂肪量降低。．柴胡中所含的a-菠菜甾醇有降低血浆胆固醇的作用，能对抗硫脲嘧啶降低家兔基础代谢的作用。6.对垂体一肾上腺皮质作用功能的影响：口服柴胡或柴胡皂甙可使小鼠或大鼠胸腺萎缩和肾上腺重量增加。其中皂甙a和d能使肾上腺明显肥大，而皂甙c作用不明显。柴胡皂甙a或d能兴奋垂体前叶分泌ACTH，刺激肾上腺引起皮质酮的合成和分泌。7.抗脂质过氧化的作用：柴胡注射液（1g/1ml）体外对小鼠肝匀浆两二醛（MDA）和H2O2作用后兔血浆MDA、血浆游离血红蛋白（PHb）的影响。实验结果表明，柴胡注射液能明显抑制肝匀浆MDA的生成和H2O2引起的血浆MDA、PHb升高，抑制作用随剂量增加而加强，表明具有抗脂质过氧化的作用。8.抗肿瘤作用：柴胡皂甙d 灌胃或腹腔注射对小鼠艾氏腹水癌有抑制肿瘤生长作用，且能明显延长动物的生存时间。用柴胡以新西兰纯种白兔制备具有抗癌效应的肿瘤坏死因子（TNF），以肝癌细胞作为靶细胞，结果使癌细胞坏死、裂解；用Hela细胞和肺腺细胞做同样实验，亦获相同结果。9.其它作用：．免疫作用： 小鼠腹腔注射柴胡多糖（分子量9900）可显著增加脾系数，腹腔巨噬细胞吞噬百分数及吞噬指数和流感病毒血清中抗体滴度，但不影响脾细胞分泌溶血素。柴胡多糖对正常小鼠迟发超敏反应（DTH）无作用，但可以完全及部分恢复环磷酰胺或流感病毒对小鼠DTH反应的抑制。柴胡多糖明显提高ConA活化的脾淋巴细胞转化率及天然杀伤细胞的活性，表明柴胡多糖能提高小鼠体液和细胞免疫功能，并使免疫抑制状态有一定程度的恢复。．柴胡多糖还有抗辐射作用。．柴胡皂甙和黄酮对血浆乙酰胆碱脂酶50%抑制率时的药物浓度分别为±和±，两者混用时为±。这两种药用成分对乙酰胆碱酯酶均呈现竞争一非竞争型混合抑制作用细辛 1.对心血管系统的作用：．细辛对犬左室功能的作用： 北细辛用乙醇提取至浸膏状，再加水稀释成1：2的溶液（每1ml含生药2g，简称）。在心肺制备犬中静脉注射．4ml/kg。结果显示，LVSP↑、LVEDP↓、MAP↑、CO↑、HR↑、SV↓、dp/dtmax↑、-dp/dtmax↑、t-dp/dtmax↓、Vpm↑、Vce-cpip↑、Vmax↑；在麻醉开胸犬中，静脉注射 除可使MAP↓和SV↑外，其它结果与心肺制备实验基本一致；上述两个实验测得的Lis-sajous图形的正向前降支均向右上方移位。从而排除了前、后负荷的影响，表明泵功能的改善似由于增强心肌收缩性能所致。和北细辛中含的dl-去甲乌药碱（简称）以及异丙肾上腺素（简称）三者进行比较。结果三者均能增强犬左室功能，但可使SV增加，和却使SV减少。其原因可能与使心率增快适度、心室舒张较完全有关。．细辛对犬心源性休克的作用： 用细辛（AsarumheteroTCMLIBoids）的根制成1：2的水溶液。用犬冠脉前降枝分段结扎和冠状窦扦管阻流法制备心源性休克模型。结果细辛提取物多巴胺和细辛中有效成分去甲乌药碱均能提高休克动物的mAP，LVSP，±LVdp/dtmax和 SCBF，降低CVR，多巴胺和细辛提取物的作用相似，但多巴胺加快心率而细辛不加快心率。2.对中枢神经系统的作用：.协同中枢抑制药的作用： 本品挥发油中所含的甲基丁香酚，小鼠腹腔注射50mg/kg，给药后20分钟腹腔注射阈下剂量的戊巴比妥钠15mg/kg，结果给药组小鼠均睡倒，与对照比较P<，具显著协同戊巴比妥钠的催眠作用，小鼠腹腔注射甲基丁香酚50mg/kg与100mg/kg可明显延长硫喷妥钠（剂量为静脉注射，25mg/kg）的睡眠时间，P<。大鼠腹腔注射甲基丁香酚144mg/kg，可明显加强氯丙嗪（15mg/kg）的中枢抑制作用，P<。.对不同种属动物的麻醉作用： 甲基丁香酚以每分钟（50mg/ml）的给药速度，对不同种属动物分别给药，一般静脉注射后1-2分钟进入麻醉。猫静脉注射50mg/kg剂量时，唾液分泌明显增加及出现颈部强直；犬给药后出现呕吐、排便等消化道反应；而猴、兔给药后基本无上述反应，但如给药过快可出现呼吸减慢，甚至停止,如立即停药呼吸即可恢复。.镇痛作用： 甲基丁香酚对小鼠有一定的镇痛作用，但特异性不高。细辛煎剂能阻滞蟾蜍坐骨神经的冲动传导，具可逆性。.降温作用： 甲基丁香酚对大鼠腹腔注射90mg/kg、144mg/kg，有明显的降温作用，但比氯丙嗪（15mg/kg）为弱。3.对家兔脑电活动的影响：细辛挥发油对兔脑皮层、海马、中脑网状结构和心电的同步记录，证明其对中枢的作用与巴比妥类相似，都有去同步化低幅快波→高幅慢波→低幅慢波→间断性脑电消失→脑电持续消失的发展过程。心电消失出现在皮层、海马和中脑网状结构脑电消失之后。4.对微循环的影响：用肾上腺素引起小鼠耳廓微循环障碍模型。先测定记录给药前的管径、血流情况，然后按体重腹腔注射细辛液，观察10分钟内管径及血流变化，再腹腔注射肾上腺素10μg/10g体重，观察10分钟内血流及管径变化。实验结果表明，细辛对轻度由肾上腺素引起的微动脉血流停止或减慢有推迟作用，但统计处理不显著。5.抗炎作用：由北细辛中提取的挥发油，（简称细辛油），腹腔注射给于大鼠，对角叉菜胶引起的大鼠足肿胀有抑制作用，与对照组比较，P<。此作用在切除肾上腺的大鼠亦存在，与醋酸可的松40mg/kg的作用相似。细辛油能降低炎症大鼠组织及渗出液中组胺含量，但5－HT和PGE2的含量与对照组无明显差别。对组胺或PGE2引起的大鼠足肿有抑制作用，而对5一HT引起的足肿胀则无抑制作用。细辛油还能对抗组胺或PGE2引起的毛细血管通透性增加；能抑制大鼠胸腔因注射角叉菜胶后引起的白细胞游走；对大鼠棉球肉芽肿有抑制作用，并能使胸腺萎缩，还可降低正常大鼠肾上腺内维生素C含量。6.抑菌作用：初步体外试验表明，细辛对溶血性链球菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌和结核杆菌有某些抑制作用。细辛还能完全抑制黄曲霉素的产生。7.提高机体新陈代谢功能：细辛中含的去甲乌药碱具有肾上腺素能B兴奋剂样的广泛生理作用，具有强心、扩大血管、松弛平滑肌、增强脂质代谢及升高血糖等功效。去甲乌药碱在附3、细辛、吴茱萸等祛寒药中含有，其药理作用符合祛寒药的药理学基础。8.抗组胺及抗炎态反应：从北细辛中分得的甲基丁香油酚、Hakucl、N-异丁基十二碳四烯胺和去甲乌药碱等，均可明显抑制组胺所制豚鼠离体回肠的收缩。细辛的水或乙醇提取物均能使速发型变态反应总过敏介质释放量减少40%以上。提示具有抗变态反应的作用。9.对平滑肌的作用：细辛挥发油对兔离体子宫、肠管，低浓度使张力先增加后下降，振幅增加；高浓度则呈抑制。对大鼠离体子宫呈抑制作用。10.对呼吸系统的影响：华细辛醇浸剂静脉注射于家兔，可对抗吗啡所致的呼吸抑制。甲基丁香油酚对豚鼠离体气管有显著的松弛作用。北细辛醇浸剂对离体肺灌流量先呈短暂的降低，而后持续增加，可维持15-30分钟，异丙肾上腺素未见先短暂减少的现象，但在肺灌流量增加和持续时间上，均与细辛类似。因此认为细辛的后续作用与异丙肾上腺素的作用相似。

为了顺利完成手术，麻醉医生除了运用“SAM”组合镇静药（Sedatives）、镇痛药（Analgesics）、肌松药（Muscula relaxants）外，还会用一些其他类型的药物辅助麻醉，β受体阻滞剂（BB）就是其中之一。BB在麻醉中的作用主要是缓解由于气管插管的拔插管导致交感神经兴奋引起的心动过速和血压升高，由于手术刺激引发的心肌耗氧量增加，预防心肌缺血，是麻醉中调控心血管反应最常用的药物。然而BB在麻醉中的作用可能不仅如此。

联合镇痛的必要性

外科手术向来与剧烈疼痛有关联。麻醉医生需要考虑的不仅是缓解急性围术期疼痛，还有尽可能降低发展为持续疼痛的那5%~50%可能性。阿片类药物对伤害性刺激的确很高效，但是阿片类药物具有众所周知的不良反应恶心、呕吐、嗜睡、尿潴留和便秘等，大剂量下可导致呼吸抑制。甚至可能会激发长期潜在的疼痛途径（比如阿片诱导痛觉敏感，OIH）。

通常在手术前期，麻醉医生都会用其他药物与阿片类药物联用，从而增强镇痛功效和减轻其副作用。以扑热息痛为代表的非甾体类抗炎药（NSAIDs）通常用于镇痛，并且可以极大地减少阿片类的使用，从而改善患者的舒适度。然而，由于手术对于胃肠道的强烈应激，NSAIDs会引发消化道出血，故NSAIDs通常禁用于手术患者。

BB对镇痛药物的影响和镇痛效果

而以艾司洛尔为代表的BB给出了新的可能。上个月，《麻醉杂志》（J Anesth）的一项回顾性研究的大数据meta分析显示，在术中使用小剂量艾司洛尔[5 50μg/（kg·min）]可节省32% 45%的阿片类镇痛药用量，而术前口服普萘洛尔（40mg）可节省72%的阿片类镇痛药用量。这或许与BB降低肝血流量，降低阿片类药物的肝代谢有关。

在该研究所涉及的2/3的试验中，BB在术后早期的72h内降低患者的感知痛觉。但这结果不适用研究中的关节镜和输卵管接扎手术，研究者认为，原因是关节镜术后疼痛来源于局部切口和关节内的炎症性疼痛，而BB的镇痛效果在因结扎组织的缺血坏死所产生的疼痛上表现不佳。

在不良反应方面，术中使用BB的风险主要在于心血管反应（心动过缓和低血压），虽然其发生率并未增加，但研究者称还需要更大范围的试验才能下定论。一些试验组的报告称，使用BB后术后恶心呕吐（PONV）的发生率降低，这可能与阿片类镇痛药使用量减少有关，也可能与BB控制术中血流动力学变化进而控制了术中伤害性刺激有关。

BB可能的镇痛机制

关于BB的镇痛机制，各研究者众说风云。可能的观点有以下3种：

与脊髓上的β1受体结合，抑制疼痛信号在脊髓内传导。但是激活的β1受体在脊髓灰质后角疼痛信号传导作用目前仍有一定争议近些年的研究认为，Na+、K+、Ca2+等离子通道在疼痛神经信号的传导中起着重要作用。而BB则“以一挡三”，阻断上述3种离子通道，产生突触前和突触后抑制，抑制疼痛信号传导，从而发挥作用。

在术后早期的炎症状态下，儿茶酚胺激发正常状态下不会应答交感刺激的伤害感受器，同时调节神经炎症反应。另外，自主神经系统也是下行疼痛调控系统的一部分。在边缘系统和中枢神经系统，BB可能阻断了疼痛信号中的去甲肾上腺素刺激效果。

纵观药物的研究历史，不乏出现惊奇。比如某99元的蓝色小药丸，本来是治疗肺动脉高压的，谁知道后来也成了治疗ED的。说不定，随着研究的深入，BB不仅可以作为处理心血管反应的药物，或许还能和镇痛药搭配，组成“镇痛合剂”呢。

参考文献：

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