栀子论文研究

栀子是秦汉以前应用最广的黄色染料，栀子的果实中含有酮物质栀子黄素，还有藏红花素等，用于染黄的物质为藏红花酸。《汉官仪》记有：“染园出栀、茜，供染御服。”说明当时染最高级的服装用栀子。古代用酸性来控制栀子染黄的深浅，欲得深黄色，则增加染中醋的用量。用栀子浸液可以直接染织物成鲜艳的黄色，工艺简单，汉马王堆出土的染织品的黄色就是以栀子染色获得的。但栀子染黄耐日晒的能较差，因此自宋以后染黄又被槐花部分取代。因为其重要性，太史公在《史记。货殖列传》有“千亩栀、茜、千畦姜韭；此其人皆与千户侯等。”的记载。染色方法：新鲜的栀子果，捏碎泡水3小时，过滤，即可取染液。干栀子果，放入热水浸泡一夜，泡软后将果实剥开或捏碎，加火煎煮，煮沸续煮30分，熄火，过滤取第一次染液；可重复煎煮取3~4次染液。 功能主治清热，泻火，凉血。治热病虚烦不眠，黄疸，淋病，消渴，目赤，咽痛，吐血，衄血，血痢，尿血，热毒疮疡，扭伤肿痛栀子出自《本草图经》：栀子，今南方及西蜀州郡皆有之。实用复方1．治伤寒发汗、吐、下后，虚烦不得眠，心中懊NONG：栀子十四个（剖），香豉四合（绵裹）。上二昧， 以水四升，先煮栀子得二升半，纳豉，煮取一升半，去滓，分为二服。温进一服，得吐者止后服。（《伤寒论》栀子豉汤） 2．治伤寒大病瘥后劳复者：枳实三枚（炙），栀子十四个（剖），豉一升（绵裹）。上三味，以清浆水七升，空煮取四升．内枳实、栀子，煮取二升，下豉，更煮五、六沸，去滓，温分再服，覆令微似汗。若有宿食者，内大黄如博棋子五、六枚。（《伤寒论》枳实栀子豉汤） 3．治伤寒身黄发热：肥栀子十五个（剖），甘草一两（炙），黄柏二两。上三味，以水四升，煮取一升栀子半，去滓，分温再服。（《伤寒论》栀子柏皮汤） 4．治湿热黄疸：山栀四钱，鸡骨草、田基黄各一两。水煎，日分三次服。（《广西中草药》） 5．治尿淋，血淋， 鲜栀子二两，冰糖一两。煎服。（《闽东本草》） 6．治小便不通：栀子仁二七枚，盐花少许，独颗蒜一枚。上捣烂，摊纸花上贴脐，或涂阴囊上，良久即通。（《普济方》） 7．治急性胃肠炎，腹痛，上吐下泻：山栀三钱，盘柱南五味（紫金皮）根五钱，青木香二钱。上药炒黑存性，加蜂蜜五钱。水煎，分二次服。（《单方验方调查资料选编》） 8．治口疮、咽喉中塞痛，食不得：大青四两，山栀子、黄柏各一两，白蜜半斤。上切，以水三升，煎取一升，去滓，下蜜更煎一两沸，含之。（《普济方》栀子汤）9.治目赤：取山栀七枚，钻透，入煻灰火煨熟，以水一升半，煎至八合，去滓，入大黄末三钱匕，搅匀，食后旋旋温服。（《圣济总录》栀子汤） 10．治胃脘火痛，大山栀子七枚或九枚，炒焦，水一盏，煎七分，入生姜汁饮之。（《丹溪纂要》） 11．治鼻中衄血：山栀子烧灰吹之。（《简易方论》） 12．治肺风鼻赤酒：老山栀为末， 黄蜡等分溶和。为丸弹子大。空心茶、酒嚼下。忌酒、炙煿。（《本事方》） 13．治赤白痢并血痢：山栀子仁四七枚。锉， 以浆水一升半，煎至五合，去滓。空心食前分温二服。（《圣济总录》栀子仁汤） 14．治热水肿：山栀子25克，木香7克，白术12克。细切，水煎服。（《丹溪心法》） 15．治妇人子肿湿多：炒山栀子一合。为末，米饮吞下，或丸服。（《丹溪心法》） 16．治折伤肿痛：栀子、白面同捣，涂之。（《濒湖集简方》） 17．治火丹毒：栀子，捣和水调敷之。（《梅师集验方》） 18．治火疮未起：栀子仁灰，麻油和封，惟厚为佳。（《千金方》） 19．治疮疡肿痛：山栀、蒲公英、银花各四钱。水煎，日分三次服。另取生银花藤适量， 捣烂，敷患处。（《广西中草药》）20．治烧伤：栀子末和鸡子清浓扫之。（《救急方》）。 21．治远年日久 内外臁疮：山栀（烧作灰 研为细末）、乳香（另研）各半钱 轻粉少许．上再研为末 用瓷器盛贮．每用时先将葱白、花椒煎汤洗疮．稍歇 再温浆水又洗一次 候恶水去尽 再将白水煮百沸 候温再洗．但疮口脓水血丝清水各尽 又用粉帛拭干．然后敷之．如干者香油调敷 湿者干掺．但恶疮口满实软 绢帛护之．中硬不作脓者未可用．如肿软有脓者 依前法再洗 敷贴之．（《普济方》奇妙栀子散） 22．治下疳疮：栀子一枚 去穰 装入明矾末 面糊合口 火烧存性为末．洗净 干掺上．（《奇效良方》栀子散） 药代动力学栀子甙（Geniposide）是稳定的，在37℃ 胃液中无变化，但在肠内溶物中可代谢成京尼平（Genipin）。羟异栀子甙（Gardenoside）对酸和热不稳定，在胃液中可转化成脱乙酰基车叶草甙酸甲酯（Deacetylasperulosidic acid metbylester，DAM）和鸡屎藤次甙甲酯（Scan-doside methylester，SSM）。在肠内溶物中DAM转化成DAM-genin，而SSM转化成SSM-genin。药理作用1.对肝脏功能的影响①用SD大白鼠分为4组；A组为对照组；B组为正常动物，用2g生药提取物灌胃；C组为结扎总胆管，引起高胆红素血症的动物；D组为高胆红素血症动物，并用2g生药的栀子提取物灌胃。实验测定肝脏Y蛋白、Z蛋白、BSP清除率、胆红素及有关酶的测定。 实验结果表明：1）栀子提取物对动物血清和肝匀浆内碱性磷酸酶的活力并无影响，结扎总胆管引起碱性磷酶酶活力增加将近2倍。但栀子提取物对升高了的酶活力并无作用。 2）栀子提取物对大白鼠血清和肝内乳酸脱氢酶活力的影响极小，4组动物酶活力的波动均在正常范围之内。 3）栀子提取物对正常动物血清GOT无影响。结扎总胆管后，血清GOT增加7倍，栀子提取物可显著降低升高了的酶达40%。肝内GOT较稳定，4组动物均无明显改变。 4）栀子提取物对正常动物的酶活力无影响，但能使结扎总胆管动物升高了的酶活力恢复正常，可认为栀子提取物并不增加UDP一GT的活力。 5）测定肝脏二磷酸脲苷－葡萄糖脱氢酶表明，结扎总胆管可以降低酶活力，栀子提取物能增加正常动物酶活力，同时也能使降低了的酶活力升高。 6）栀子提取物能增加正常动物的Y蛋白、Z蛋白的量，但不能使由于结扎总胆管而减少的Y蛋白、Z蛋白量增加。表明栀子抗胆红素血症作用与Y蛋白、Z蛋白关系不大。 7）动物给药后静脉注射BSP（2g/100g体重），测定血液中及胆汁中的BSP清除率，发现到达峰值时间均有相应的延长，表明BSP从肝内排出的过程受到阻滞。 8）栀子能降低血清胆红素含量，但与葡萄糖醛酰转移酶无关。因此可以认为栀子提取物对肝细胞无毒性作用，栀子提取物可降低动物血清胆红素水平，但其退黄机制较为复杂，它不增加UDP－GT的活力，也不增加肝内的Y蛋白和之蛋白，也不像茵陈蒿那样，增加胆汁的分沁量。 ②肝脏的保护作用1）ICR大鼠预先（24或48小时以前）给于栀子提取物，可防止因半乳糖胺引起的暴发性肝炎。 2）实验大鼠给于异硫氰酸a-萘酯50mg/kg，可使大鼠血清胆红素和血清碱性磷酸酯酶和丙氨酸氨基转移酶升高，如每日给于栀子粗提物（，口服，3天）可使因异硫氰酸a-萘酯中毒大鼠的血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶下降。栀子中提取的成分栀子甙同样有此作用。 3）对肝脏的影响：大鼠灌胃藏红花素50mg/kg 8天对肝脏功能无影响，但可引起急性肝脏变色。如服用高剂量100mg/kg 2周则可引起肝损害和黑变，但低剂量10mg/kg 40天并不产生上述情况，上述的肝损害和黑变是完全可逆的。因此藏红花素即使很高剂量对大鼠肝脏的毒性极小，在人服用时不可能达到如此高的剂量，所以藏红花素作为食品着色剂是十分安全的。 2.对胆汁分泌的影响大鼠、兔实验证明，栀子具利胆作用。其醇提物和栀子甙、藏红花素等均能使胆汁分泌量增加。大鼠口服、静脉注射或十二指肠内给于栀子甙25mg/kg引起胆汁分泌增加，以十二指肠内给药最为显著，几与去氢胆酸钠的效价相当。 3.对胃液分泌及胃肠运动的影响十二指肠给予栀子甙25mg/kg，能使幽门结扎大鼠胃液分泌减少，总酸度下降，pH值升高，作用相当于硫酸阿托品的1/5-1/10。静脉注射栀子甙和其甙元（Genipin），剂量分别为 100mg/kg与25mg/kg，能抑制大鼠自发性胃蠕动和匹罗卡品（Pilocarpine）诱发的胃收缩，但作用短暂。低浓度（1 :25，000）栀子醇提取物能兴奋大鼠、兔小肠运动，高浓度（1 :1，000）则抑制。小鼠和豚鼠离体回肠试验表明栀子甙有较弱的抗乙酰胆碱和抗组胺作用。 4.促进胰腺分泌作用杨稚珍等用胆胰插管研究栀子及其不同提取物对大鼠胆胰流量及胰酶活性的影响，结果显示，栀子及其几种提取物有明显的利胰、利胆及降胰酶效应。京尼平甙有最显著的降低胰淀粉酶作用，而其酶解产物京尼平的增加胰胆流量作用最强，持续时间较短。裴德恺的研究认为栀子促进胰腺分泌作用可能与保持胰细胞膜的结构、功能直接有关，从而从细胞水平上论证了栀子治疗胰腺炎的药效基础。初步观察亦发现栀子有使膜脂的过氧化产物减少作用。 5.对中枢神经系统的作用小鼠腹腔注射栀子醇提取物（栀子果实粉碎后以乙醇渗漉，渗漉液在50℃减压浓缩去醇，制成300%浓缩液），能减少小鼠自发活动（踏板法），与对照组相比较P<，且与环己比妥钠（静脉注射，50mg/kg）有协同作用，能延长睡眠时间近12倍。但如用药组小鼠灌胃 35g/kg栀子醇渗漉液，然后分别在小时，静脉注射环己烯巴比妥钠50mg/kg，记录翻正反射消失时间，结果只有于2小时给药的栀子组能显著延长环己烯巴比妥钠睡眠时间（P<）。但栀子对苯丙胺诱发活动无对抗作用。小鼠腹腔注射栀子醇提物，体温可平均降低3℃，大鼠腹腔注射200mg/kg体温下降可持续7小时以上。 6.对心血管系统的作用栀子煎剂和醇提物对麻醉或不麻醉猫、兔、大鼠，不论口服，腹腔注射或静脉注射给药均有降压作用，其降压作用对肾上腺素升压作用及阻断颈动脉血流的加压反射均元影响。也没有加强乙酰胆碱的降压作用。给予抗组胺药如苯海拉明，对栀子的降血压作用无影响。其降压作用不是由于释放组胺所引起。静脉注射普鲁卡因也不改变栀子的降血压效果，说明其降血压作用与传入神经纤维无关。对神经节无阻断作用。当切断两侧迷走神经后，栀子的降血压作用显著减弱或完全消失，阿托品也可取消其降血压作用。故认为栀子的降血压作用部位在中枢，栀子降血压效应主要是加强了延脑副交感中枢紧张度所致。亦有报道栀子对外周阻力影响不大，离体鼠心灌流实验表明，栀子提取物能降低心肌收缩力。麻醉犬、鼠静脉注射栀子提取物500mg/kg引起的血压下降是由于心收缩容积及心输出量下降。Im 藏红花酸（藏红花素的水解产物），能减少喂饲胆固醇兔动脉硬化的发生率。大鼠静脉注射大剂量1g/kg 的栀子甲醇提取物时，心电图可呈现心肌损伤及房室传导阻滞。但麻醉兔静脉注射栀子甙30mg/kg，对血压、心率和乙电图都无明显影响。栀子果实的热水提取物能刺激体外培养牛主动脉内皮细胞的增殖，从而使血管内膜得以修复。 7.抑菌作用栀子煎剂对白喉杆菌、金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌有抑制作用，对多种皮肤真菌也有不同程度的抑制作用。 8.致泻作用去乙酰车叶草甙酸甲酯有泻下作用，小鼠的半数有效量为 ，服用6小时后开始腹泻。羟异栀子甙亦有导泻作用，小鼠口服的半数有效量为 ，服后3小时开始作用。栀子甙的导泻作用半数有效量为 300mg/kg，服药后3小时起作用。栀子甙酸的导泻作用半数有效量 >800mg/kg。 9.镇痛作用栀子甙及其水解产物京尼平对腹腔注射醋酸引起的小鼠扭体运动有抑制作用。 10.抗炎及治疗软组织损伤的作用栀子以乙醇回流提取，在40℃以下减压浓缩至粘稠膏状（G1）；将乙醇回流提取后的药渣，用水渗漉，渗漉液水浴蒸干（G2）；将G1部分以甲醇溶解加硅藻土拌匀，以不同有机溶剂洗脱，分别回收溶剂得石油醚部分（G3），氯仿部分（G4），乙酸乙酯部分（G5），甲醇部分（G6）。然后以栀子甙（C-A），氢化可的松软膏（H-U），氢化可的松注射剂（H-I），外伤止痛膏（H-E）作为对照。观察栀子各分离部位对软组织损伤动物模型的治疗作用和抗炎作用。结果如下：1．栀子各分离部分对软组织损伤模型的治疗作用：1）栀子对小鼠软组织损伤模型的实验治疗：小鼠由特制的软组织打击器制成模型，然后分别涂药，每日1次，连续4次，5天后处死，按外表观察，分5组评分，同时进行组织切片观察，分4级评分。栀子中对小鼠软组织损伤无治疗作用，G5和G6具较好的治疗作用。经4次敷药，从外表观察已基本治愈，无出血、瘀血灶。组织学观察，只见轻度肌纤维肿胀及少量点状出血灶，而外伤止痛膏对软组织损伤无明显治疗作用。2）对家兔软组织损伤的实验治疗方法与1类似。实验表明，对家兔软组织损伤同样有明显的治疗效果，敷药1小时后，家兔恢复正常活动，出血、瘀血灶明显好转。敷药4天后，外表已无明显的出血和瘀血灶。5天后处死动物组织学观察，见肌纤维轻度肿胀，部分组织内有点状出血和瘀血灶。实验进一步证明外伤止痛膏对出血和瘀血性组织损伤无明显效果。 药（毒）理学栀子醇渗漉浓缩液（300%）1次给药，腹腔注射和灌胃小鼠的半数致死量分别为和。栀子甙（Geniposide）和栀子水提物对小鼠的急性毒性很低，前者口服、腹腔注射、静脉注射给药的半数致死量为3g/kg。水提物腹腔注射给药的半数致死量为 5g/kg。京尼平（Genipin）l次给药观察72小时，其口服、腹腔注射、静脉注射对小鼠的 半数致死量 分别为 与153mg/kg。栀子乙醇提取物小鼠灌胃的半数致死量为，腹腔注射为 。栀子乙醇提取物10g/kg 灌胃，连续4天，使小鼠环己烯巴比妥钠睡眠时间延长，肝脏呈灰绿色，乙醇提取物4g/kg 或去羟栀子甙 250mg/kg 灌胃，连续4天，可使大鼠肝微粒体 P-450含量和对硝基苯甲醚脱甲基酶活性降低，肝呈灰绿色。栀子骨髓微核试验、Ames试验和睾丸染色体畸变试验表明，栀子无致突变，致畸效应。

栀子对肝脏的危害

栀子对肝脏的危害，我们通常认为栀子属于一种中草药，能够对肝脏治疗起到作用，但是很少有人清楚栀子其实对肝脏并无太多好处，用量过多反而会给肝脏造成巨大损伤，今天让我们一起来看看栀子对肝脏的危害吧。

栀子对于肝脏的危害主要是在于间接性损伤。栀子当中含有京尼平苷，可能会诱发肝性机制产生。但这种间接性的损伤的产生源自于栀子的大量运用，因为京尼平苷可能会促使细胞凋亡。栀子具有泻火除烦，清火利湿，凉血解毒，外用消肿的作用，日常生活当中常用于热病、心烦、湿热黄疸等等，对症运用适当用药，效果还是非常不错的，但是不能过量使用。

栀子的果实是一种中药，能起到护肝、利胆、降压、镇静、止血、消肿等作用，常用于治疗黄疸型肝炎、扭挫伤 、高血压、糖尿病等症。如果能在遵从医嘱对症的服用栀子，并不会给肝脏造成危害，而是能起到保护肝脏、治疗肝脏疾病的作用。但是提醒注意，如果病患的盲目用药，还是会给肝脏造成伤害的，因为大剂量栀子及其有效成分对于肝脏来说是有一定毒性的。

1、含栀子的药物长期用药可造成蓄积性肝肾损伤，临床不宜长期用药

栀子在中成药中应用广泛，主要用于实热、火毒壅盛、湿热黄疸等，用于这些目的时通常用药时间较短。然而，由于栀子有清热除烦功效，目前栀子在临床上也被用于治疗慢性肝炎、抑郁症和糖尿病等慢性疾病 。临床发现，病人如果服用含有栀子的中成药时间稍长（3 个月左右），可见皮肤深染发绿现象。在本研究中，我们发现栀子苷、AEFG 和含栀子的复方 GSPD 长期用药后，均可见药物成分在肝、肾组织中蓄积，肉眼可见肝肾颜色变深，呈现绿色或墨绿色 ；显微镜下可见肝脏细胞、肾小管细胞胞质中有弥漫性药物颗粒沉积，同时造成一定的'肝、肾细胞损伤，其中药物沉积量多的细胞病变更为明显。而血液生化分析显示肝肾功能相关的指标除了 γ-GT 和 BUN 升幅有限的增高外，其他指标并无显著异常。结果提示，常规的血液生化指标检测可能无法准确预测栀子及其复方的肝肾损伤。本实验中 AEFG、GSPD 和栀子苷组均设计为相同的栀子苷剂量，三个给药组具有剂量可比性，以便于客观比较三者的毒性反应。栀子在临床上的日用量为 6~10 g，《中国药典》2015 年版规定栀子中栀子苷的含量不得小于 ，而市面上栀子中栀子苷的最高含量可达 6%。以栀子苷含量中位水平 4% 计算，大鼠服用栀子苷 50 mg/kg 相当于人（60 kg 体重）服用栀子剂量为 11 g 生药，接近临床剂量。本研究提示，即使是采用栀子的临床剂量， 如果长期用药也可能造成药物蓄积，并造成肝肾毒性。因此，临床上使用含栀子的药物时应注意用药时间不宜过长。

2、栀子的肝肾毒性与栀子苷有关

本实验室以往的研究已经报道过栀子苷过高剂量或者长期用药均可造成肝肾毒性，其毒性表现与本研究类似。本研究采用栀子苷、AEFG、GSPD 平行设计，三组的剂量按照栀子苷计均相同（50 mg/kg），三组给药 6 个月后肝脏和肾脏均发生了明显的药物蓄积，同时部分肝肾组织有毒性表现。其中栀子苷组和AEFG 组在肝肾细胞内药物蓄积以及组织损伤上虽有微弱差异，但是基本类似和相近，说明栀子产生的药物蓄积主要是栀子苷引起的，其肝肾毒性可能与栀子苷有关，这个与以往的报道相类似 。GSPD 组的肝肾损伤作用与另外两组相比程度明显较低，提示栀子复方中的配伍应用可能有助于减轻栀子苷的肝肾毒性作用，这与前期研究结论相类似 。