关于自闭症的研究意义的论文

自闭症谱系障碍(auti *** spectrum disorder，简称ASD)是一种脑部发育障碍所导致的复杂疾病，患者往往在社交沟通、互动及表达上有障碍，成因目前仍未有定论，普遍认为与遗传及基因变异有关。中央研究院基因体研究中心研究员庄树谆研究团队，首次系统性建构环状RNA(circular RNA1)在自闭症脑部的基因调控网路图谱，有助于增进对自闭症致病分子机制的理解。该篇论文已于今(109)年3月刊登在《基因体研究》(Genome Research)。

环状RNA是一种单链封闭式环型结构，且特别高度表现在神经系统。庄树谆研究团队利用大数据分析找到在自闭症患者大脑皮质中表现量异常的环状RNA，并预测其调控路径，结合分子生物实验后证实：环状RNA像海绵一样吸附特定的微RNA(miRNA)，使其失去或降低对下游自闭症风险基因调控的能力。有关环状RNA、微RNA、与下游基因在自闭症脑部的调控网路关系，过去并未被有系统地探讨。

不过，中研院今天表示，基因体研究中心研究员庄树谆研究团队利用大数据分析，找到在自闭症患者大脑皮质中表现量异常的环状RNA，并预测其调控路径，再结合分子生物实验后证实，环状RNA像海绵一样吸附特定的微RNA（miRNA），使其失去或降低对下游自闭症风险基因调控的能力。

侦测在自闭症患者大脑皮质中表现异常的60个环状RNA。(图源:中研院)

侦测在自闭症患者大脑皮质中表现异常的60个环状RNA

中研院说，庄树谆所率领的大数据分析与神经科学实验室团队，透过先前开发的环状RNA侦测软体（NCLscan），设计大数据分析流程，从超过200个样本的转录体定序（RNA-seq）资料，找到60个在自闭症患者大脑皮质中表现异常的环状RNA。再经统计模型分析显示，根据此60个环状RNA的表现情形，能有效区别自闭症与非自闭症样本，因此可判定这些环状RNA与自闭症的发生应有关连。中研院表示，团队也进一步预测这些环状RNA的下游调控路径，建构出8170个环状RNA、微RNA、信使RNA（mRNA）间的交互调控网路，接着再透过基因富集分析，发现这些网路所调控的下游目标基因，显著集中在已知的自闭症风险基因。

环状RNA调控网路。( 图源:中研院)

环状RNA调控网路和自闭症风险基因高度相关

庄树谆所率领的大数据分析与神经科学实验室团队，透过先前开发的环状RNA侦测软体(NCLscan)，设计大数据分析流程。从超过200个样本的转录体定序(RNA-seq)资料，找到60个在自闭症患者大脑皮质中表现异常的环状RNA；经统计模型分析显示，根据此60个环状RNA的表现情形，能有效区别自闭症与非自闭症样本，因此可判定这些环状RNA与自闭症的发生应有关连 。

为此，团队进一步预测这些环状RNA的下游调控路径，建构出8,170个环状RNA、微RNA、信使RNA(mRNA)间的交互调控网路 ，接着再透过基因富集分析，发现这些网路所调控的下游目标基因，显著集中在已知的自闭症风险基因。

庄树谆说，这个研究除设计大数据分析流程来建构环状RNA的调控网路关系，也结合分生实验验证，团队挑选一个在自闭症患者脑部表现量明显上升的环状RNA（命名为circARID1A），于人类神经细胞实验验证后发现，circARID1A确实可借由调控微RNA（miR-204-3p），影响下游多个自闭症风险基因的表达。

人类神经相关细胞实验验证circARID1A确实可借由调控miR-204-3p影响自闭症风险基因

庄树谆说明，这个研究除设计大数据分析流程来建构环状RNA的调控网路关系，也结合分生实验验证。团队挑选一个在自闭症患者脑部表现量明显上升的环状RNA(命名为circARID1A)，于人类神经细胞实验验证后发现， circARID1A确实可借由调控微RNA(miR-204-3p)，影响下游多个自闭症风险基因的表达 。

在人类神经相关细胞实验验证circARID1A确实可借由调控miR-204-3p影响自闭症风险基因的基因表达。(图源:中研院)

儿童孤独症也称为儿童自闭症，是一类起病于3岁前、与社会交往障碍或沟通障碍、局限性、刻板性、重复性的行为为主要特征的心理发育障碍，是广泛性发育障碍中最有代表性的疾病。

儿童自闭症的治疗：

自闭症的治疗：

1、现代康复治疗

① 感统训练

给予前庭、肌肉、关节、皮肤触摸、视、听、嗅等多种刺激，并与运动相结合，增强自信心和自我控制能力，在指导下感觉到自己对躯体的控制，由原来焦虑的情绪变为愉快。

② 言语训练

有计划、有步骤地培养、提高听觉和言语能力的活动。以锻炼受训练者对言语活动中的听觉或视觉信号的分辨力和理解力，形成和发展其言语感受和表达能力。 ③ 认知训练

系统结合被训者的现状及心理发展特点，主要对注意力、感知觉、记忆力、思维力、情绪能力、认知灵活性等6大认知能力进行训练，帮助提升认知水平。

④ 注意力训练

使用特定方式培养训儿童集中注意力，既可提高其学习能力，亦可改善兴趣与行为异常，提升语言和社会交往能力。给予必要的触觉引导，是吸引自闭症儿童注意力的重要手段。

2、物理治疗

经颅磁刺激治疗仪——无痛、无创的绿色治疗方法，磁信号可以无衰减地透过颅骨而刺激到大脑神经。

脑循环治疗仪——可以明显调整大脑供血，促进神经功能恢复，提高智力。

多参数生物反馈治疗仪——是一种发展迅速且已经逐渐成为治疗儿童神经系统疾病的主要方向。

磁场刺激治疗仪YRD——直接作用在脑细胞和脑血管上，改善细胞活性，加速脑神经功能的恢复。

脑神经综合修复治疗仪——长期坚持治疗有助于改善患儿认知功能障碍，提高自主能力和行为认知。

经络生物靶向治疗——促使神经递质长期平衡分泌，从根本控制疾病逐步达到临床效果。

自闭症发病的原因简析如下：1.遗传因素：部分患儿与遗传因素有关，遗传因素对孤独症的作用已趋于明确，患本病的儿童同胞中有2%～6%患本病，单卵双生子同病率高达36%。 2.免疫功能异常：具有免疫功能的淋巴细胞数量减少，活性减低，抵抗感染的功能下降。 3.认知缺陷因素：有人提出了认知功能与社会功能相关的学说，认为心理认知缺陷损害了孤独症患儿对他人精神状态的理解能力，导致社会交往能力的缺乏，甚至对待人就像对待无生命的物体，常错误理解别人有意识的行为。 4.脑器质性损害：如产伤、宫内窒息、中毒、感染等，15%～50%的患儿伴癫痫发作、脑电图异常、脑CT、磁共振有非特异性改变。有的伴有神经系统体征、躯体畸形等。先天性风疹病毒感染、巨细胞病毒感染均可能与孤独症发病有关。 5.神经内分泌和神经递质：儿童行为与神经递质密切相关。有研究资料，认为中枢神经系统5-羟色胺和(或)多巴胺活性下降。伴有下丘脑功能障碍则可产生孤独症。也有认为本症表现孤独、与别人建立不起感情等症状是因脑内啡呔类物质的神经递质作用异常所致。 6.多种病因：许多研究表明、孤独症常与某些疾病同时存在，如脆性X综合征、结节性硬化、肌营养不良、先天性风疹、苯丙酮尿症以及瞟呤代谢病等，故认为孤独症是一个多种病因的神经综合征。自闭症的一般治疗： 1、父母要改变养育方式，多接近、多关心患儿，给孩子以温暖。 2、父母应促进对患儿正常行为的教育，特别是社会性行为的矫正，纠正异常行为，如刻板支作等，消除睡眠障碍，发脾气，多动等继发性症状等。 3、患儿的家庭成员也要注意克服焦虑，自责，急躁情绪，对患儿的治疗可以产生良好的效果。 4、药物治疗仅对个别症状可能有效，可以使中枢神经系统血清素水平降低，减轻多动及刻板动作，改善注意力。药物的选择要取决于儿童的年龄，疾病的严重程度及病程的长短，有的药物还存在副作用，对孩子的伤害也是比较大的。

儿童自闭症的主要病因是患者体内元素A，元素B明显过剩，次要病因是元素铅，铝，汞等明显过剩，只有一小部分是因为心里有问题。