胆固醇调控机制研究论文

三九牌大豆多肽”是以中国传统大豆为原料，运用高科技的蛋白质工程的分离技术，将大豆蛋白分离成含量在90%以上的分离蛋白，再以大豆分离蛋白为原料，运用生物高科技的酶解技术（所用的酶是食品级、人体所需要的植物蛋白酶）将大豆分离蛋白酶解成分子量段在1000—200之间的小分子活性多肽。这种小分子活性多肽与氨基酸运输体系相比，具有吸收快速、低耗，不易饱和的特点。因而，可以利用这类易消化吸收的肽，为某些特殊身体状况的人群补充营养。这种肽适合于以下状况：手术后，特别是消化道手术后，尚处于康复期的患者；因精神压力、过度劳累及夏天厌食等引起的肠胃功能失调者；维持耐久力运动，或运动后需及时快速补充氮源，而又要避免增加胃肠负担者；消化器官尚未发育成熟的婴幼儿，或消化吸收功能开始退化的老人。这种小分子活性多肽对乳酸菌、双歧杆菌和酵母菌等多种微生物的生长有显著促进作用，这对食物营养的吸收具有重要意义。“三九牌大豆多肽”的主要成分：肽类：谷胱甘肽、肌肽、环肽、促吸收肽、降脂肽、降压肽、促微量元素吸收肽、促凝胶软化肽、促生长发育肽、免疫活性肽；18种氨基酸：苏氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、丝氨酸、胱氨酸、蛋氨酸、色氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、组氨酸等；维生素：主要是维生素E，另配维生素A、C及维生素B；钙及对人体有益的微量元素：磷、钾、锌、镁、铜、铁、锰；还含有微量的大豆皂甙、大豆异黄酮、大豆卵磷脂、大豆低聚糖和在加工中获得的大豆多糖。“三九牌大豆多肽”和三九牌其他多肽类产品一样，其吸收机制具有六大特点：1、不需消化，直接吸收。它表面有一层保护膜，不会受到人体的促酶、胃蛋白酶、胰酶、淀粉酶、消化酶及酸碱物质二次水解，它以完整的形式直接进入小肠，被小肠所吸收，进入人体循环系统，发挥其功能。2、吸收特别快。吸收进入循环系统的时间，如同静脉针剂注射一样，快速发挥作用。3、它具有100%吸收的特点。吸收时，没有任何残余及排泄物，能被人体全部利用。4、主动吸收，迫使吸收。5、吸收时，不需耗费人体能量，不会增加胃肠功能负担。6、起载体作用。它可将人所食的各种营养物质吸附在自己身体上。7、动力运输作用。它可将吸附在自己身体上的各种营养物质运载输送到人体各细胞、组织、器官。“三九牌大豆多肽”已经在中华人民共和国卫生部指定的检验部门进行了几大试验，即毒理学安全性评价试验、急性毒性试验、微核试验、精子畸形试验、稳定性试验等。试验表明：“三九牌大豆多肽”具有调节血脂，降低胆固醇、甘油三脂，降低血液粘稠度，改善血管通透性，清除血管斑块，软化血管，降低血压，防止血栓和心脏病的功能。具体表现在以下几个方面：一、具有明显的减肥作用过度肥胖的起因几乎是与过度能量摄入和体育活动过少有关，真正由于内分泌障碍引起的过度肥胖仅占1%。因此，传统的观念会认为可以通过低能膳食的摄入，促进身体通过荷尔蒙应答和改变代谢，并参加适量体育运动，则可以促进贮藏脂肪的消耗。但由此造成的体重下降，并非真正的脂肪贮藏降低，而是与运动员一样，由于盐摄入量的降低及肝糖朊与肌糖朊降低的结果，许多肌肉组织也同时丧失，导致减肥者体质下降，危害减肥者的身体健康，所以，在减肥过程中N平衡的保证极为重要。无论是动物蛋白肽或植物蛋白肽，不但能阻碍脂肪的吸收，而且能促进“脂质代谢”。因此，在保证足够肽摄入的基础上，将其余组份降至最低，则可以达到减肥目的，并能保证减肥者的体质。这对于从事对体重有特殊要求的运动，如拳击、举重、摔跤等运动员的体重保持具有特别重要的意义。摄取蛋白质比摄食脂肪、糖类更容易促进能量代谢，而大豆多肽则有更强的促进能量代谢的效果。科学家在对大豆多肽的营养效果所进行的一系列的研究中，发现大豆多肽比其他蛋白质消除脂肪的效果更明显，大豆多肽促使机体交感神经的活化，引起发热脏器——褐色脂肪组织功能的激活，促进了能量的代谢，它既能使人体脂肪有效的减少，又能保持骼肌量不变。日本学者在对儿童肥胖患者进行减肥治疗中，在采用低热量饮食食品，比仅仅用低热量饮食，更能加速皮下脂肪的减少。这是因为大豆多肽的摄入，能促进基础代谢的活性，食后发热量大为增加，促进能量代谢。二、具有降低血脂和胆固醇的作用早在20世纪初，人们就发现与动物蛋白不同的是，大豆蛋白具有降血脂与胆固醇的作用，而大豆蛋白水解物，大豆多肽同样具有这样的功能，而且效果极佳。许多动物实验和临床试验说明，大豆蛋白质及水解物对人体血清胆固醇的作用受年龄、实验时间、实验食物的内容以及被实验者不同胆固醇值的影响而取得不同的结果。但总的来说表现出以下特点：（1）对于胆固醇值正常的人，没有降低胆固醇的作用；（2）对于胆固醇高的人具有降低其胆固醇值的功效；（3）胆固醇值正常的人，在食用高胆固醇含量的蛋、肉、动物内脏等食品时，也有防止血清胆固醇值升高的作用；（4）使其胆固醇中有害的LDL、VLDL值降低，但不会使有益的HDL值降低，对于大豆蛋白质的何种成分有此种效果的研究尚未有结果。但是，日本学者管野等人已通过试验发现大豆蛋白质的胰蛋白酶分解物，相对分子质量在5000以下的部分有降低胆固醇的效果，用微生物蛋白酶分解未消化物，也有同样效果。三、具有降低血压的作用大豆多肽能抑制血管紧张素转换酶（ACE）活性。由于血管中的ACE能使血管紧张素X转换成Y，后者能使末梢管收缩，血压升高。大豆多肽能抑制ACE活性，因此，可以防止血管末梢收缩，达到降低血压作用。用大豆多肽对正常血压没有降低血压作用，所以它对心血管疾病患者有显著疗效，而且对正常人体又无害处，且安全可*。在人体的生理过程中，血压的调节是至关重要的。血管的收缩和细胞外液的体积是由肾素——血管紧张素调节的。肾脏近球旁细胞释放的肾素（一种酶）进入血液将血浆中一种az球蛋白（血管紧张素原）水解为血管紧张素I。血管紧张素I在经过肺循环时，又受转化酶的作用转换成血管紧张素II。血管紧张素II可直接加强心肌收缩力，提高心率，可直接作用于血管平滑肌，或通过交感神经使内脏和皮肤等血管收缩，可使血管内皮细胞收缩，细胞间隙增宽，管皮通透性增强，并且由于毛细管后阻力增高，结果使组织液生成增多。在此系统中，血管紧张素II是血管紧张素I通过酶转换而形成的。从营养和治疗的观点出发，这个过程中酶的抑制剂是关键点。一般认为，凡是能抑制血管紧张素转换酶的物质就有降压的功能。事实上，在大豆蛋白质的酶解物多肽中有血管紧张转换酶抑制剂，即抗高血压活性。四、具有低过敏原性过敏反应是一种异常的病理性免疫应答。由于食物或食物组份中过敏原的存在，因此，也会导致IgE传递的特异性过敏反应。食物过敏反应通常表现为慢性或急性消化道疾病，呼吸道疾病（如哮喘、降发性鼻炎），皮肤不适（如荨麻疹、阴性湿疹、接触性皮炎）甚至过敏性休克。过敏性反应是工业化国家最流行的致病因素。据报道，当前1/5的人在生活中某些时候都患过至少一种过敏性反应，特别是婴幼儿由于小肠上皮细胞通透性大而成为主要致敏群体。尽管母乳喂养可以降低致敏机率，但有些特异性不适，包括过敏性阵痛，也会通过母乳传递给婴儿。因此，为避免对某种蛋白过敏反应，建议食用其余种类蛋白，如对牛乳蛋白过敏病人，建议食用大豆蛋白，但食用大豆蛋白也会导致典型的过敏反应。因此，不管大豆的抗原性如何，不能认为大豆配方食品较牛乳配方过敏原性低。同时，过敏原在通常的消化过程中是稳定的，因此，有效地消除或降低该蛋白的过敏原性的方法应是体外的蛋白酶解。已证明蛋白质的酶法降解是降低或消除该蛋白过敏原的最有效的方法。根据大豆蛋白过敏原的特征，降解酶除应具有一般蛋白酶的特点外，还应具有下列特征：（1）能降解“疏水性蛋白核”的内肽酶。对于同一种酶和底物，水解越彻底，产物过敏原性越低。而植物蛋白的疏水核是限制蛋白水解的最关键因子，疏水核的降解是提高动物蛋白水解速度的关键；（2）能降解大豆蛋白中包括蛋白酶抑制剂在内的大豆过敏原。以上两个特征均使某一特定体系反应底物转化率提高，产物浓度增加，也增加了产物过敏原降低的可能性，但还不能保证产物的过敏原性。因此，必须通过动物实验，采用免疫测定方法才能确定产品过敏原性。通过酶免疫测定法（EIISA法）对大豆多肽的抗原性进行测定，结果表明，其低抗原性比大豆蛋白降低1%~2%。五、具有对矿物质促进吸收的作用 由于大豆蛋白中植酸、草酸、纤维、单宁及别的多酚的存在，显著地抑制了动物或人体对Ca、Zn、Cu、Mg、Fe的生物利用率，但是对于健康人来说，这种抑制并不能带来任何有害的作用。而大豆多肽原料—蛋白质生产过程中，由于可溶性游离的低分子物质，可以随同渗透液一同去除，而成为植酸含量的大豆蛋白质。同时，多肽分子可以与上述离子形成鳖合物，保持其可溶状态，因而，有利于机体的吸收。尽管在大豆中，磷是以植酸形式存在，因其在胃肠中溶解性差，可能会降低植酸中磷的可利用率，但由于大豆多肽中各组分的可溶性，因此，有可能不会影响其利用。大豆多肽中的有些活性肽与运输微量元素有关，它可与钙离子形成可溶性复合物及防止钙和磷的浓度下降。大豆蛋白肽中的某些活性肽在小肠中可使可溶性钙浓度提高，因此，促进钙在小肠中的被动吸收。除与钙离子复合外，它还可与其他元素复合，如：铁、锌、铜、硒、镁、锰等。大豆多肽中的某些活性肽还可稳定钙、磷溶液，干扰形成钙磷结晶。因此，可在钙磷任何比例情况下提高浓度钙环境。六、具有增强运动员体能的作用运动员在激烈运动时能量的腺消耗机理：运动员在剧烈运动初期，首先消耗体内储存的三磷酸腺苷（ATP）和肌酸磷酸（CD），然后分解糖原，经苯丙酸至乳酸，在这期间还产生ADP又可作为能源。这一过程在体内无氧状态下进行的，当氧供给充分时，乳酸经三羧酸循环水解成CO2并产生能量。ATP、CD糖原在体内的储存量与肌肉的量成比例关系，因此，若能使运动员肌肉增强，则体能也将增强。大豆多肽能增强运动员肌肉和消除疲劳。要使运动员的肌肉量有所增加，氨基酸氧化的增加及葡萄糖异生作用的增加，导致了体内蛋白质利用的增加，因此运动前、运动中及运动后蛋白质的增加或补充，均可以补充体内蛋白质利用的消耗，且由于三九牌大豆多肽易于吸收，能迅速利用，因此，抑制或缩短了体内“负N平衡”的负作用。尤其在运动前和运动中，肽的添加还可以减轻肌蛋白降解，维持体内正常蛋白质合成，或减轻或延缓由运动引发的其余生理方面的改变，达到抗疲劳的效果。另外，还有资料表明，刺激蛋白质合成的成长激素的分泌在运动后15~30min之间以及睡眠后60min时达到顶峰，若能在这段时间内适时提供消化吸收性良好的多肽作肌肉蛋白质的原料将是非常有效的。当肌肉消除疲劳时，则肌红蛋白减少。试验证明，饮用大豆多肽的运动员，肌红蛋白值减少速度比未饮用大豆多肽的快，所以，大豆多肽有加速肌肉消除疲劳的作用。七、具有促进发酵的作用大豆多肽具有促进微生物生长和活跃代谢的作用，虽然对总的作用机制尚未确认，但已经确认的一点是，相同组成的氨基酸或大豆蛋白质无此作用效果。大豆多肽能促进乳酸菌、双歧杆菌、酵母菌、霉菌及其他菌类的增殖作用，也能促进并增强面包酵母的产气作用。所以，大豆多肽对发酵生产有促进作用，并有增强产品风味、品质等效果。八、具有与蛋白质凝胶的软化作用当鱼肉畜肉以及大豆蛋白质在加热形成凝胶或面粉形成面团时，添加一定比例的大豆多肽，凝胶会软化。这是由于大豆多肽具有极强的吸湿保湿作用，使水分保存在制品中，可起到软化食品调整其硬度，改善品感和保持水分等作用。

在哺乳动物细胞中，胆固醇是最重要的甾醇类分子。它是细胞膜的关键组成部分，调节了细胞膜的流动性与相变。细胞膜的生物学功能包括许多重要的细胞信号转导途径、细胞活动如吞噬、细胞膜代谢等都需要胆固醇的参与。胆固醇也是合成生命体必需的胆汁酸、甾醇类激素等的前体。胆固醇的代谢异常会导致许多严重的疾病。大量研究表明，体内高水平胆固醇如高胆固醇血症可直接导致动脉粥样硬化，是中风和冠心病的主要病因；老年痴呆症、肥胖症、糖尿病等的发生也与胆固醇代谢紊乱密切相关。在正常生理条件下，高等生物细胞中的胆固醇水平被维持在一个相当狭小的范围内。胆固醇的内源合成的负反馈调控是胆固醇代谢平衡的最主要途径。羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoAReductase，简称HMGCR)是胆固醇合成途径的限速酶，它的活性在多个水平上受其合成的小分子代谢物的调控。其中，甾醇促进的HMGCR蛋白降解是快速关键的调控步骤。当细胞内胆固醇量过高时，泛素连接酶gp78催化HMGCR特定位点上的泛素化，被泛素标记的HMGCR迅速降解以减少胆固醇的合成。

作为免疫系统的得力干将，T细胞监测肿瘤，并且直接发挥抗肿瘤效应。然而，肿瘤通过肿瘤微环境中的多种机制逃避T细胞攻击。重新激活T细胞的抗肿瘤作用已被证实在治疗多种癌症中具有巨大的临床益处。然而，当前基于T细胞的癌症免疫疗法只在部分病人群体中有疗效。因此，科学家还需要开发出让更多病人受益的癌症免疫疗法。在一项新的研究中，来自中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所的许琛琦团队和李伯良团队发现抑制胆固醇酯化能够增强CD8+T细胞（也被称作杀伤性T细胞）的抗肿瘤活性。相关研究结果于2016年3月16日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“PotentiatingtheantitumourresponseofCD8+Tcellsbymodulatingcholesterolmetabolism”。这种改善T细胞功能的新方法可能被用作当前癌症免疫疗法（如免疫检查点阻断）的补充。在这项研究中，研究人员从一个新角度研究了T细胞的抗肿瘤免疫反应。他们认为调节T细胞代谢能够让杀伤性T细胞“在代谢上更适合”抵抗肿瘤细胞。作为细胞膜脂质的关键组分，胆固醇在T细胞信号转导和功能中发挥着重要作用。研究人员发现抑制胆固醇酯化酶ACAT1能够增加细胞质膜上的胆固醇水平，因而促进T细胞信号转导和杀伤过程。ACAT1的一种小分子抑制剂阿伐麦布（avasimibe）已被用来治疗肿瘤模式小鼠体内的癌症，而且表现出良好的抗肿瘤效果。组合使用阿伐麦布和作为一种免疫检查点阻断药物的抗PD-1抗体表现出更好的抗肿瘤效果。这项研究开创癌症免疫疗法新领域，并且鉴定出ACAT1是一种大有希望的药物靶标。值得提及一下的是，在之前治疗动脉粥样硬化的临床试验中，阿伐麦布经测试具有良好的人类安全记录。因此，阿伐麦布可能是一种用于癌症免疫疗法的不错候选药物。

中学生物学里，反馈调节的方式涉及多个方面。一、生态系统中抵抗力稳定性的反馈调节生态系统抵抗力稳定性是指生态系统具有抵抗外界干扰并使得自身的结构和功能保持原状的能力。这种能力是通过自身的自动调节能力实现的，这种自动调节的能力是通过生态系统内部的反馈机制来实现的，包括负反馈机制和正反馈机制。例如，在生物生长过程中个体越来越大，在种群持续增长过程中，种群数量不断上升，这都属于正反馈。正反馈也是有机体生长和存活所必需的。但是，正反馈不能维持稳态，要使系统维持稳态，只有通过负反馈控制。1、负反馈负反馈是比较常见的一种反馈，它的作用是能够使生态系统保持相对稳态。反馈的结果是抑制或减弱最初发生变化的那种成分所发生的变化。例如，草原上的草食动物因为迁入而增加，植物就会因为受到过度啃食而减少，植物数量减少以后，反过来就会抑制动物的数量。同样，当草原上的兔子数量增多的时候，植被迅速减少造成兔的食物不足，这时食兔动物(如狐、鹰等)有了丰富的食物来源，数量随之增加。由于食物不足和天敌数量增加，就会使兔的数量下降，从而减轻了对植物的压力，植物数量得以恢复。由于生态系统具有负反馈的自我调节机制，所以在通常情况下，生态系统会保持自身的生态平衡。2、正反馈正反馈是一种比较少见的反馈，其作用正好与负反馈调节相反，即生态系统中某一成分的变化所引起的其他一系列变化，反过来加速最初发生变化的成分所发生的变化，因此正反馈调节的作用往往是使生态系统远离稳态。在自然生态系统中正反馈的实例不多，常见的例子是一个湖泊受到了污染，鱼类的数量就会因为死亡而减少，鱼体死亡腐烂后又会进一步力加重污染并引起更多的鱼类死亡。因此生态系统稳态的维持，主要是通过负反馈来调节实现的。由于正反馈机制的存在，提醒我们不能轻易地破坏生态系统的稳态。二、微生物代谢中酶活性的反馈调节微生物代谢的调节机制主要有两种：酶合成调节机制和酶活性调节机制。酶活性调节又包括酶活性的激活和抑制两个方面。酶活性的抑制主要是反馈抑制，它主要表现在某个代谢途径的末端产物(即最终产物)过量时，这个产物会反过来直接抑制该途径中第一个酶的活性，促使整个反应过程减慢或停止，从而避免了末端产物的过多累积。反馈抑制具有作用直接、高效快速以及当末端产物浓度降低时又可重新解除等优点。如谷氨酸棒状杆菌合成谷氨酸过程中的调节机制。三、动物激素分泌的反馈调节在大脑皮层的影响下，下丘脑可以通过垂体分泌一种激素(如促甲状腺激素)来调节和控制某些内分泌腺(如甲状腺)中某激素(如甲状腺激素)的合成和分泌；而某激素进入血液后，其浓度的高时，反过来调节下丘脑和垂体中有关激素的合成和分泌，使上一级激素分泌减少或增多。这种调节作用叫做反馈调节。如果这种反馈调节是促进原来激素的分泌，叫做正反馈；如果这种反馈调节是抑制原来激素的分泌，就叫做负反馈(上述例子是负反馈调节)。其中以负反馈较为明显。通过反馈调节作用，血液中的激素能够经常维持在正常的相对稳定的水平。正反馈与负反馈都是适应机体需要的激素分泌调节的一种重要形式。