二甲双胍的抗衰老机制研究论文

夏天来啦！又到了露胳膊露腿、展现美好身材的时候，减肥又变成爱美人士的重要功课，有上私教课的，有吃代餐的，还有一招“吃胍神药减肥法”正在网上悄然兴起，据说不少网红都在吐血推荐。

啥是“吃胍神药减肥法”？真的能减肥吗？

这个“胍”是啥？

这个“胍”就是二甲双胍。它是治疗2型糖尿病最常用的处方药，可减少肝糖生成，抑制葡萄糖的肠道吸收，并增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，提高胰岛素的敏感性。

近年来，二甲双胍被发现在心血管保护、抗肿瘤、治疗多囊卵巢综合征、改善肠道菌群、抗衰老等方面能够发挥有益作用，但具体的机制尚不明确。2019年末，国际顶尖学术期刊《Nature》发表了一篇题为《GDF15 mediates the effects of metformin on body weight and energy balance》的研究论文。首次证实远端小肠和结肠是二甲双胍诱导生长分化因子15（GDF15）表达的主要部位，二甲双胍可提高GDF15的循环水平，而GDF15可通过脑干限制性受体来减少食物摄入并降低体重。正是因为有了这个研究结果，所以才有人认定二甲双胍能用来减肥。

这个“胍”减重效果如何？

《Nature》那篇研究论文中指出，与安慰剂组相比，患有心血管疾病的非糖尿病患者接受二甲双胍治疗18个月，可减重约3.5%，同时伴有GDF15循环水平持续升高。因此，文章推断二甲双胍依赖于GDF15来抑制食欲、减轻体重、改善胰岛素抵抗。

但是， 划重点了 ——首先，这些临床试验是在特定人群中进行的，受试者多是真正的肥胖且对胰岛素耐受的人士，并非体重正常的人群；其次，从“18个月减重约3.5%”的结果来分析，二甲双胍的减重效果温和有限。

此“胍”还有副作用！

服用二甲双胍最常见的不良反应有恶心、呕吐、腹泻、腹痛和食欲不振。另有报道称，服用二甲双胍还会有偶发的代谢和营养障碍、乳酸酸中毒等，若长期服用二甲双胍则可能减少维生素B12的吸收，甚至出现巨幼红细胞贫血。

需要特别强调的是， 只有真正的肥胖症患者才需要在医生的指导下进行药物减肥，体重正常人士应慎用药物减肥 。

2019年中华医学会发布的《肥胖症基层诊疗指南》指出，肥胖的诊断标准之一体重指数（BMI）是目前临床上常用的简易指标，只有当BMI 28或者BMI 24且出现肥胖并发症时，才推荐药物治疗。

BMI（kg/m2）=体重/身高2

表1 BMI值诊断肥胖的标准

对照上表，很多要“减肥”的姑娘其实是“体重正常”，压根儿不符合药物减肥的条件！

二甲双胍目前仅适用于肥胖伴有胰岛素抵抗患者。 健康 非肥胖人士服用二甲双胍等药物减肥应三思而慎行。合理饮食多运动，保持正常体重，才是 健康 的真谛！

二甲双胍（Metformin）是一种口服降糖药物，主要用于治疗2型糖尿病，具有降低血糖和改善胰岛素敏感性的作用。近年来，一些研究表明，二甲双胍可能具有延长寿命的作用，但目前还没有证据证明它可以直接延长人类的寿命。二甲双胍延长寿命的研究主要是基于动物实验，比如老鼠、果蝇和线虫等模式生物的研究。这些研究发现，二甲双胍可以通过激活AMPK信号通路、改善线粒体功能、抗氧化等多种机制来延长模式生物的寿命。此外，一些人类的流行病学研究也发现，长期使用二甲双胍可以降低心血管疾病和某些肿瘤的风险，但这些结果仍需要进一步的研究来验证。需要注意的是，二甲双胍作为一种处方药物，需要在医生的指导下使用。健康人在没有糖尿病等需要的情况下，不应该盲目地使用二甲双胍。因为它并不是一种通用的保健品，其对健康人的影响尚未经过充分的研究。使用二甲双胍也存在一定的副作用，如胃肠道不适、乳酸酸中毒等。因此，任何人在使用二甲双胍前都应该咨询医生的意见，并按照医生的建议使用。

二甲双胍是一种降糖药。并不能延长寿命。如果没有疾病的话不建议吃，毕竟是药三分毒。不但没有达到自己想要的效果反而会适得其反。如果想要延长寿命，建议从生活中改变自己的习惯，早睡早起，健康饮食，生活规律等。

医生通常开二甲双胍来帮助2型糖尿病患者降低血糖水平。该药物通过对葡萄糖代谢的影响来增加胰岛素敏感性。 二甲双胍在对抗与年龄有关的疾病方面可能具有令人惊讶的益处。 尽管有明确的证据表明二甲双胍具有疗效，但科学家们尚未完全了解其在分子水平上如何与细胞和组织相互作用。 现在，一项新的细胞报告研究已经绘制出二甲双胍在肝脏中的活动，并产生了一些令人惊讶的结果。 利用细胞培养物和老鼠实验，研究人员发现了许多用于开启和关闭各种细胞和分子过程的生化开关。 这些发现不仅揭示了二甲双胍控制血糖的机制，而且还揭示了其他反应和途径。新的发现可能有助于解释最近发现的二甲双胍促进 健康 衰老的明显能力。 二甲双胍的大规模临床试验已经在进行，以测试该药物在延长寿命和 健康 方面的有效性，也就是说，他们在身体 健康 中所花费的寿命中的比例。但是，潜在的生物化学还不清楚。 来自三个研究中心的团队进行了这项研究：萨尔克生物研究所，斯克里普斯研究所（均位于加利福尼亚州拉霍亚）和纽约威尔康奈尔医学院。 该研究的通讯作者之一鲁本·肖（Reuben J. Shaw）说：“这些结果为我们提供了新的 探索 途径，以便了解二甲双胍如何作为糖尿病药物发挥作用，并扩大其对 健康 的影响。这些都是我们和其他任何人都无法想象的途径。”六十多年前，人类首次开始使用二甲双胍作为降糖药。研究人员发现这种疗法可以减少2型糖尿病患者的过早死亡。 最近，科学家发现二甲双胍可能在许多其他疾病中有效，包括肥胖，癌症，代谢综合症，多囊卵巢综合症和非酒精性脂肪肝。 其他最近的研究也表明二甲双胍可能具有抗衰老作用，有可靠的来源和保护骨骼的能力，特别是在类风湿关节炎的早期阶段。 在这项新研究之前，科学家对二甲双胍的生化作用的了解仅限于知道该药物激活了称为AMPK的信号传导途径。该途径在平衡细胞能量水平中起关键作用。 Shaw教授还发现，当营养水平较低时，AMPK途径会抑制细胞生长并改变新陈代谢。研究人员已经在癌症中看到了这种作用。知道这一点，Shaw教授和同事们开始怀疑二甲双胍是否也可以通过其他途径发挥作用。对于这项新研究，研究小组使用“定量蛋白质组学平台”来筛选激酶。这些是可以开启和关闭细胞过程的信号蛋白。 研究人员发现了数百种激酶，这些激酶的开关活性对二甲双胍反应迅速，对 健康 衰老具有潜在影响。许多信号通路独立于AMPK发挥作用。 科学家已经意识到其中两种途径-蛋白激酶D和MAPKAPK2-并且它们与细胞应激有关。这可以解释与 健康 老龄化的联系以及对延长寿命和 健康 的影响。 新发现表明二甲双胍对 健康 衰老的益处可能是通过与蛋白激酶D和MAPKAPK2的相互作用而实现的。 Shaw教授说：“我们从未想过这两种激酶与二甲双胍有任何关系。” 研究人员还确定了AMPK途径控制的新靶标和细胞机制，这可能对二甲双胍的成功至关重要。 研究小组计划继续研究新的信号通路，以加深他们对二甲双胍多种作用的了解。 他们渴望找出所有个体（不仅是患有2型糖尿病的个体）如何从二甲双胍中受益以及可能涉及哪些目标。 Shaw教授：“这一结果拓宽了我们对二甲双胍如何引起轻度应激，从而触发传感器恢复代谢平衡的理解，解释了先前报道的一些好处，例如服用二甲双胍的模型生物的 健康 衰老时间延长。”