尼麦角林合成工艺的研究论文

版本：国家药品监督管理局2002年公布的第四批化学药品说明书 说明：尼麦角林片说明书由国家药品监督管理局于2002年04月16日药监注函[2002]106号《关于公布第四批化学药品说明书目录的通知》发布。国家药品监督管理局公布的说明书是规范修订后的建议参考样稿，企业如有疑异，可提出修改意见。〔适应症〕应与原批准的内容一致；〔不良反应〕、〔药物相互作用〕等项内容，企业提供的说明书不能比样稿所列的少。对于说明书样稿中的空项或未列全的项目，应要求企业根据实际情况填写，如商品名、规格等。【药品名称】通用名：尼麦角林片 曾用名： 商品名： 英文名：Nicergoline Tablets 汉语拼音：Nimaijiaolin Pian 本品主要成分为尼麦角林，化学名为10α甲氧基1，6二甲基麦角林8β甲醇基5溴烟酸酯。 其结构式：分子式：C24H26 O3N3Br 分子量：484.392 【性状】 本品10mg为白色薄膜衣片，30mg为黄色薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色。 【药理毒理】 本品为半合成麦角堿衍生物。具有α受体阻滞作用和扩血管作用。可加强脑细胞能量的新陈代谢，增加氧和葡萄糖的利用。促进神经递质多巴胺的转换而增加神经的传导，加强脑部蛋白质的合成，善脑功能。 【药代动力学】 尼麦角林在口服给药后迅速并且几乎完全吸收。绝对生物利用度小于5%。尼麦角林的主要代谢产物为MMDL（1,6二甲基8β羟甲基10α甲氧基尼麦角林）和MDL（6二甲基8β羟甲基10α甲氧基尼麦角林）。尼麦角林大部分（>90%）与血浆蛋白结合，对血α酸糖蛋白的亲和力高于血清蛋白。在大鼠中，给[ 3 H]标记的尼麦角林（5mg/kg），肝脏的放射活性最高。其次为肾脏、肺、胰腺、唾液、淋巴、脾、肾上腺和心肌。脑中的放射活性低于血中。给[ 3 H] 和[14 C]标记的尼麦角林后，肾排泄是放射活性的主要衰减途径（约占总量的80%）。粪便中的放射活性只占总量的10～20%。 在四组年轻（平均24～32岁）和老年人（平均69～70岁）的志愿者中进行研究，对得到的药代动力学参数分别比较，结果显示尼麦角林的药代动力学不受年龄影响。有严重肾功能不全的患者，尿中的MDL和MMDL的排泄显著减少。在单剂量口服给30mg尼麦角林后，轻度、中度或严重的肾功能不全的患者，与肾功能正常的相比，MDL尿中的排泄量分别平均减少32、32和59%。 在国内进行了生物利用度试验，12名健康受试者口服国产的10mg/片尼麦角林薄膜衣片后，估算的MDL的消除半衰期为8.1±1.6小时，峰时间和峰浓度分别为2.7±1.2小时和101.8±23.0μg/ml。12名健康受试者口服国产的30mg/片尼麦角林薄膜衣片后，估算的MDL的消除半衰期为8.5±2小时，峰时间和峰浓度分别为2.6±1.1小时和102.8±30.5μg/ml。 【适应症】 1、改善脑动脉硬化及脑中风后遗症引起的意欲低下和情感障碍（反应迟钝、注意力不集中、记忆力衰退、缺乏意念、忧郁、不安等）。 2、急性和慢性周围循环障碍（肢体血管闭塞性疾病、雷诺氏综合征、其它末梢循环不良症状）。 也适用于血管性痴呆，尤其在早期治疗时对认知、记忆等有改善，并能减轻疾病严重程度。 【用法用量】 口服，勿咀嚼。每日20～60mg，分2～3次服用。连续给药足够的时间，至少六个月；由医生决定是否继续给药。 【不良反应】 未见严重不良反应的报道。可有低血压、头晕、胃痛、潮热、面部潮红、嗜睡、失眠等。临床试验中，可观察到血液中尿酸浓度升高，但是这种现象与给药量和给药时间无相关性。 【禁忌征】 本品不适用于下述情况：近期心肌梗塞、急性出血、严重的心动过缓、直立性调节功能障碍、出血倾向和对尼麦角林过敏者。 【注意事项】 应在医生指导下使用。通常本品在治疗剂量时对血压无影响，但对敏感患者可能会逐渐降低血压。慎用于高尿酸血症的患者或有痛风史的患者。肾功能不全者应减量。孕妇一般不宜使用，必需使用时应权衡利弊。服药期间禁止饮酒。 置于儿童接触不到处 【孕妇及哺乳期妇女用药】 毒性试验未能显示尼麦角林的致畸作用。本药的适应症显示，本药不用于孕妇及哺乳妇女。 【儿童用药】 根据目前的适应症，本药不用于儿童。 【老年患者用药】 药代动力学与耐受性试验表明，成人与老年病人的剂量与给药方法没有差别。 【药物相互作用】 尼麦角林片可能会增强降血压药的作用。由于尼麦角林是通过CYTP450 2D6代谢，不排除与通过相同代谢途径的药物有相互作用。 【药物过量】 摄入高剂量的尼麦角林可能引起血压的暂时下降。一般不需治疗，平卧休息几分钟即可。罕见的病例有大脑与心脏供血不足，建议在持续的血压监测下，给予拟交感神经药。 【规格】 10mg，30mg 【贮藏】 遮光，密封保存。 【包装】 【有效期】 【批准文号】 【生产企业】 企业名称： 地 址： 邮政编码： 电话号码： 传真号码： 网 址：