儿童发育迟缓的案例论文参考文献

儿童智力的发育关乎到他整个人生的发展，也是一个家庭重视的问题，下面我为你介绍关于儿童智力低下的案例，为引起家庭的重视。

1 病史

患儿，男性，8 岁，湖南人，2014 年 9 月因“智力低下、语言发育迟缓、身材矮小颜面部发育畸形”来本院就诊。

患儿系第 1 胎 39+1 周顺产，出生体重 2920 g。无出生窒息史。

患儿运动发育正常，3 个月抬头，7 个月独坐，12 个月独站并且 2 岁独走。8 岁时，患儿身高 103.3 cm，坐高 60.0 cm，体重 16.45 kg。

患儿智力落后，不会说话。

否认出生缺陷家族史、毒物及辐射接触史、药物史，否认亲属有遗传病发生史。

2 体格检查

患儿额部扁平，发际线高，短人中，低位耳。第二性征发育显示胡须 I 期，腋毛 I 期，阴毛 I 期，外生殖器 I 期，双侧睾丸不足 1 ml，无首精。

3 辅助检查

叶氏骨龄5.3 岁，R 系列分 135 分。

GH 药物激发试验提示完全性生长激素缺乏症。

大脑 MRI 检查未见异常。

外院查心电图正常。

串联质谱(色谱)对常见遗传代谢病筛查未见明显异常。

4 诊疗经过

经患儿家属知情并签署知情同意书后，进行基因检测。

① 细胞遗传学检测

方法：采集患儿及其父母的外周血，接种于含植物血凝素培养基进行培养。按常规操作制备染色体，G 显带处理。选择 400 条带以上的核型进行分析，核型按《2013 人类细胞遗传学国际命名体制(ISCN)》描述。

结果：G 显带核型分析显示患儿染色体核型为 46.XY, t(4;15) (p14;q26.1);患儿母亲和父亲 G 显带核型分析结果正常，表明患儿为新发 4 号和 15 号染色体易位，见图 1。

图 1 患儿外周血 G 显带核型分析图

箭头：4p 末端和 15q 末端易位

② 单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)芯片检测

方法：取患儿静脉血 2 ml，乙二胺四乙酸抗凝，抽提外周血全基因组 DNA。采用美国 Affymetrix 公司提供的 Cyto Scan 750K SNP-Array(含约 200000 SNPs 探针，550000 个 CNV 探针)进行全基因拷贝数变异检测。取 250 ng 完整基因组 DNA 按照标准试验流程：Nsp I 酶切，接头连接，聚合酶链反应扩增，产物纯化，片段化，标记，杂交进行实验。采用 Affymetrix Fluidics Stations 450Dx 进行洗涤，Affymetrix 7G 扫描仪进行扫描，扫描信号经 Affymetrix CHAS 软件进行数据分析。

结果：患儿高密度 SNP-Array 芯片结果为 arr[hg19] 4q13.1q13.3 (63,042,514-74,655,453)×1，在 4q13.1q13.3 存在约 11.6 Mb 的缺失，其父母检测结果正常。

③ FISH 检测

方法：采用针对 4q13.2 区域的特异性探针 RP11-111K19(chr4: 67586902-67781121，194kb，棕色信号)进行 4p13.1-p13.3 区域微缺失检测;针对 4p16.3 区域的特异性探针 RP11-350C22(chr4: 57716-216840，153 kb，红色信号)、4q35.1 区域的特异性探针 RP11-159A22(chr15: 185524560-185696883，172 kb，绿色信号)、15q26.3 区域的特异性探针 RP11-90E5(chr15: 100030325-100216834，186 kb，绿色信号)验证患儿 4 号和 15 号染色体的易位。取患儿外周血淋巴细胞培养的细胞悬液制片，玻片进行预处理后，按照试剂说明书步骤探针与染色体经过变性、杂交、洗涤，DAPI 复染，荧光显微镜下观察杂交信号。

结果：患儿中期分裂相 RP11-111K19 探针 FISH 结果显示其中 1 条 4 号染色体 4q13.2 缺少探针 RP11-111K19 信号，验证患儿存在 4q13.2 缺失。此外，4 号染色体 RP11-350C22(4p16.3)探针易位至 15 号染色体长臂末端形成衍生 15 号染色体，RP11-90E15(15q26.3)探针仍位于 15 号染色体上。同时 FISH 结果也验证 4q13.2 缺失染色体与衍生 4 号染色体为同一条染色体，见图 2。

图 2 患儿中期分裂相探针 FISH 分析结果

A：

绿色：4q35.1 区域特异性探针;

棕色：4q13.2 区域特异性探针;

箭头分别显示缺失相应片段 4 号染色体和正常染色体。

B：

绿色：15q26.3区域特异性探针;

棕色：4q13.2 区域特异性探针;

红色：4p16.3 区域特异性探针;

1 条 4 号染色体 4p16.3 缺少探针信号，易位至 15 号染色体末端。

5 最终诊断

4q13.1-13.3 微缺失。

6 讨论

智力障碍在人群中发病率约为 3%，遗传因素约占 40%，其中染色体异常和单基因病分别占 25% 和 10%。染色体异常可以用传统的核型分析和微阵列分析技术检测。染色体异常可以检出 5 ～ 10 Mb 以上的片段异常;但受到检测者经验、中期染色体的质量以及异常片段本身的结构限制。本研究中患儿 4q13.1-13.3 缺失片段大小为 11.6 Mb，未能在检测时被发现，其原因是患者本身有染色体的易位，一开始想到的是易位的染色体打断基因从而导致患者的表型异常;另外 4 号染色体长达 190 Mb，因而当 4q13 这条深带变窄时，也容易被忽视。微阵列分析技术可以分析全基因组以及亚显微结构异常，且目前这项技术可以解释将近 30% 的智力低下病因。2010 年美国医学遗传学协会推荐对于智力低下和生长发育迟缓的患者，染色体芯片应该作为一线检测手段，笔者的研究也证实该点，本研究进一步强调这类患者应用染色体芯片检测的重要性。

4 号染色体长臂缺失报道较少，发生率约为 1 /10 万，且其缺失常见于 q33 至染色体末端，而 4q13.1-13.2 区域的缺失报道更为罕见。在已报道的 4 号染色体长臂中间缺失病例中，断点易发生于 4q13.1，4q13.2 和 4q13.3，但是据笔者所知，目前尚无 4q13.1-4q13.3 缺失报道。虽然所报道病例缺失区域有一定差异，但临床表现有一定共性，Decipher 数据库中该综合征临床表型包括智力低下、颜面部畸形、鼻梁低平、低位耳、胃食管反流等。有学者研究 4 号染色体长臂中的部分基因与疾病的关系，取得了很大进展。EPHA5 受体在个体发育中发挥重要作用，COOPER 等表明，EphA5 与其配体相互作用后通过阻止促进纹状体中脑多巴胺神经元释放调节多巴胺能系统轴突间相互作用，GERLAI 等实验表明，EPHA5 活化后成年小鼠海马中的微管蛋白表达水平下调，该结构说明 EphA5 与其配体在中枢神经系统轴突和树突的形成中发挥重要作用。

本文中患者除了 4q 缺失综合征常见特征外，还具有不完全性生长激素缺乏和第二性征发育延迟的特点。笔者搜索患者 4q13.1-13.3 微缺失区域的 49个在线人类孟德尔遗传数据库基因，发现以下基因与本文患者表型具有相关性。促性腺激素释放激素受体基因编码 1 型促性腺激素释放激素的受体，高表达于促性腺细胞、淋巴细胞、胸腺、卵巢和前列腺。此基因突变可导致部分或全部促性腺激素释放激素功能丧失，从而导致低促性腺素性功能减退症(MIM：146110)或无睾症(MIM：228300)发生。MUC7 编码唾液腺黏蛋白，其主要表达于支气管和唾液腺，其主要通过促进口腔细菌清除发挥免疫屏障作用，另外其也有辅助咀嚼、发音和吞咽功能。剩下的泛素活化酶 6、突触结合蛋白 14 以及 UGT2B 基因家族(UGT2B17，UGT2B15，UGT2B10，UGT2B7，UGT2B11，UGT2B28 和UGT2B4) 皆在雄激素分解代谢中发挥作用。

本文笔者报道 1 例 4q13.1-13.3 杂合缺失合并 4p14 和 15q26.1 染色体平衡易位伴智力低下病例，虽然笔者不能完全排除染色体断裂处基因打断对患儿表型影响，但是患者在 4q13.1-4q13.3 区域存在 11.6 Mb 的微缺失，而父母均不存在该缺失，该区域有多达 49 个在线人类孟德尔遗传数据库基因，并且多个基因与患者的表型明显相关，因而患者 4q13.1-4q13.3 微缺失所致的单倍剂量不足更可能是患儿表型原因，但由于报道的病例较少，对该综合征关键区域的进一步明确及来源与表型的关系需要更多病例的积累和分析。SNP-array 技术可以高分辨检测亚显微水平的染色体畸变，因此对于染色体微缺失 / 微重复检测有着较大的优越性，已成为不明原因智力低下、发育异常检测的重要手段。并且因为该技术精确定位染色体断裂点，从而有利于基因型与表型关系的研究。

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浅析孤独症的表现及治疗摘要：孤独症儿童被称为“星星宝宝”，他们身体的各项技能都是正常的，但是他们却囿于自己的世界中。本论文关注孤独症儿童的表现和治疗，通过多种方式和手段对孤独症儿童进行干预，以期助力孤独症儿童的成长。关键词：孤独症；表现；治疗；孤独症儿童被称为“星星宝宝”，他们听力正常，但是却无法听到其他人的呼声；他们的视力正常，但是却无法和其他人对视；在孤独症儿童的世界中，他们只拥有自己。因此关注孤独症儿童的表现及治疗对于其成长是至关重要的。一、孤独症儿童的表现分析孤独症谱系障碍属于一种广泛性的发育上的障碍，这是一种社会交往以及沟通障碍、兴趣狭窄、刻板行为为主要特点。早发现、早诊断、早治疗对于孤独症孩子来说至关重要。孤独症儿童主要存在如下的表现：（一）不看或少看很多孤独症儿童存在着与其他人接触上的异常现象，不少儿童对其他人眼部的注视程度明显减少，甚至很多孤独症儿童对他人的注视“视而不见”，他们一直活在自己的世界之中。很多家长反应，一部分孤独症儿童在成长过程中，好像其他人的事和他们是没有任何关系的，他们只专注于自己正在做的事情，对其他的事情都是不感兴趣的。（二）不应或少应孤独症儿童存在一定程度上的反应不灵的现象，对其他人的呼唤不回应是一般孤独症儿童的常规表现之一。共同注意是指个体借助手指指向、眼神等与他人共同关注二者之外的某一物体或者事件。当家长发现孩子对自己的呼声没有反应，或者反应较少的时候，应该引起高度重视。（三）不指或少指孤独症儿童和其他人存在情感上的交流障碍。他们在发现自己感兴趣的东西的时候，也没有恰当的肢体语言，无法对自己的需求进行正确的表达。他们在表达肯定的时候，不会点头，在表示需要的时候，也无法用手指出，无法用手比划出自己的意愿出来。很多孤独症儿童将父母当成是自己生活正常进行的工具人，有吃饭需求的时候才会拉大人的手，因为存在情感障碍，因此无法搭理父母。（四）不语或少语很多孤独症儿童在语言上会出现延迟的现象，其表现较为复杂，主要包括说话迟缓、咬字不清楚、说话过于快或者过于慢，无法完整的说出一句话等等，很多孤独症的儿童在说话的时候往往都是说一个字或者一个词语。（五）不当或少当孤独症患儿从12月龄起会出现对于物品的不恰当使用，包括旋转、排列以及对物品的持续视觉探索。言语不当表现为鹦鹉学舌现象明显、背诵广告词或重复他人的问题；难以交谈，如被动回答、答非所问、重复提问、话题单 一、滔滔不绝地以自我为中心的语言；自言自语地说听不懂的语言。行为的不当如看见陌生人不害怕，也不认生，没有距离感，甚至喜欢去碰一下、摸一下、推一下别人。一些孤独症的孩子还伴有感觉异常，比如听觉异常，总是喜欢通过敲敲打打的方式表达开心，另外一些孤独症儿童会出现视觉异常的现象或者味觉异常、嗅觉异常等等现象，这导致其看起来和其他的孩子不一样。二、孤独症儿童干预路径分析针对孤独症儿童的干预，要集综合评估及干预指导为一身，提出了诸多提高社会性和沟通能力的新观点，涵盖了对孤独症的看法以及干预方案的设计与实施，才能让孤独症儿童的成长更为丰满充实。（一）制定具体的干预方案，科学干预面对孤独症儿童，我们要报以科学的态度，不能存在任何歧视的现象。孤独症儿童的成长需要整个社会的关注和重视。为了促进其像其他孩子一样成长，我们要制定具体的干预方案，争取做到科学干预，有效治疗。制定提高孤独症儿童社交互动的方案，促使孤独症儿童通过模仿、独自游戏、团队能力及社会性沟通的干预活动提升其社会性。而通过使用目标活动表，我们还能为谱系孩子制订个性化的社会性和沟通能力课程表，既可以在家进行，也可以在学校进行。（二）巧妙使用音乐活动，正确干预在孤独症儿童的成长中，其正确的社交能力方面有着较大的问题，他们不能针对性的进行交流和情感沟通，在与人交往中存在较大的障碍。在可以利用具有针对性的治疗进行转化，可以通过有组织的音乐活动进行。例如唱歌，节奏和与运动的结合，可以为他们提供环境刺激，以学习社交行为。对一个班级的孤独症儿童进行音乐疗法可以最大程度上的保障其性格的养成，增强孤独症儿童的合作，分享，服从秩序，纠正礼貌行为等方面的经验。在音乐治疗的过程中，很多旋律都是非常的简单的，歌词也是朗朗上口的，孤独症儿童非常容易在简单的旋律中记住歌词中的内容，形成最起码的行为习惯。例如，《找朋友》简单的歌谣使孩子们学习结交朋友的礼貌，正确的礼貌行为以及服从音乐秩序活动所带来的愉悦感，这是对孩子参与度的有力增强作用和合作，通常可以引起孩子们的注意。最大程度上的减少孤独症儿童的错误的行为，例如不遵守秩序，攻击性语言和随意的活动等等，对于大多数孩子来说，参加音乐是一种快乐的活动，在治疗中，治疗师可以熟练地将各种快乐的音乐活动，例如乐器演奏，唱歌，听音乐，音乐创作和在音乐伴奏下的移动，转变成一种刺激刺激，以增强正确的社交行为，让学生敞开心扉，交到朋友，养成优良的性格。（三）提高沟通，增强其交流技巧孤独症儿童成长中的最大阻碍就是沟通能力不够，交流技巧更是欠缺，通过有效干预治疗的方式，让孤独症儿童走进社交世界之中。可以采用游戏的方式，让孤独症儿童在玩耍的过程中，享受生活美好，体会到生活的乐趣的同时增强沟通技巧。干预治疗对孤独症儿童来说，作用突出，意义巨大。音乐因为舒缓人心情的特性对于轻度和中度儿童基本语言能力的提升价值突出，对重度和非常重度的儿童非语言交流方法的养成也是很有必要的。认识孤独症的干预大有裨益，对孤独症儿童进行有效的社会性治疗和沟通能力提升是其恢复的最好方式。家长是孩子重要的沟通对象，也是孩子通向社会的重要介质，一方面要学会与孩子沟通，另一方面要教孩子学会沟通。具体策略有：学会观察孩子的行为，了解其需求和功能，同时要了解孩子最感兴趣的事物，并正确运用；学习行为干预策略，不强迫孩子沟通；学习某些专业的沟通技能。家长应该经常与孩子进行交流与互动，了解到孩子的内心世界，通过不断的和孤独症儿童进行沟通的方式提升对孩子的认识。只有真正的尊重和爱护孩子，孩子才会更加信任家长，喜欢与家长交流。孤独症的幼儿教师应该主动与父母沟通，以了解孩子在家中的表现，针对孩子可能出现的各种问题进行情况的预设，采取正确的解决措施。另外幼儿教师应该就幼儿在幼儿园出现的情况和家长如实进行沟通，这是有利于孤独症儿童成长的。（四）带孤独症儿童走出去，强化社会性孤独症儿童的有效干预方式之一就是促使其走出去，不能让孩子跟外面的世界分离。很多家长在面对生病的孩子的时候，往往会因为孩子表现出来的种种现象，害怕其他的人歧视孩子，担心孩子心里更加脆弱，因此将孩子禁锢在家里，想要真正的治疗孤独症儿童，不要把自己和孩子封闭起来，要让更多的人去知道和了解孤独症。要学会去应付让自己束手无策的事情，挺起胸膛，带着家人和孩子走入社会。成年人在面对这样的孩子的时候，要端正心态，不能过分在意其他人的想法，只有自己接受孩子的不同，才能带动身边的人正确的面对他们。在日常生活中，成年人要多带孩子走出去，带孩子参加一些社会活动，例如一些亲子活动，绘本活动、积木搭建活动等等，通过这样的方式让孩子们交更多的朋友，强化其社会性。（六）成人正确控制脾气，耐心对待孤独症儿童在面对孤独症儿童治疗问题的时候，成年人要控制住自己的脾气，孤独症儿童存在着天生的特殊性。很多成年人在跟孤独症儿童沟通的时候，过于急躁，想要真正的实现孤独症儿童治疗。首先是要学会如何控制住自己糟糕的脾气，给孩子的行为找到恰当的表达途径，要懂得在公众场合如何使孩子从发脾气快速变得安静。其次是保持自己的心境开朗，懂得幽默，并且坚持锻炼身体，只有当家长的心态和身体情况良好的时候，才能够给孩子一个轻松愉快的成长环境。最后是保持长久“作战”的心态。想要更好的陪伴孤独症儿童，成年人就要做好长久战的准备。（七）强化基础能力教育，提升其生活技能孤独症儿童的科学干预中，包括着一个重要的内容就是基础能力教育。为了让孤独症儿童更好的适应社会，就要不短提升其基础能力知识教育。孩子对于视觉方面的观察和手眼协调能力；语言的理解、表达和沟通能力；游戏技巧、社交技巧、小组活动的配合程度以及生活常规的执行能力。成年人要教育孤独症儿童学习能力孩子认字、写字和数学能力。当然，这一项的干预方法一般针对实际发育年龄在四岁或以上的孩子。自理能力从孩子一开始接受训练就要贯穿在整个训练计划里，包括穿衣、进食、梳洗和如厕等。成年人需要采用正确的方式教会孤独症儿童正确的上厕所，穿衣吃饭等等，提升孤独症儿童的社会适应性。（七）积极开展运动，提升康复可能儿童心理学家陈鹤琴认为是以生命为游戏的，幼儿喜欢玩这是天性；他们可以安静地玩游戏，例玩拼图、积木、捏橡皮 也可以玩情景游戏益智游戏等等，游戏不单是游戏，对于幼儿而言，游戏是一种学习可以强身健体增长知识，发展智力收获快乐。想要实现孤独症儿童的科学干预就要做好运动技能方面的提升，在康复训练中确保孩子的粗大运动，例如带领孤独症儿童开展跑、跳、扔球等等方面的锻炼；另外，可以在家中带领孤独症儿童开展一系列的精细运动(，例如串珠、搭积木、扣扣子等等，通过这样的精细运动，促使孤独症孩子的手脚都得到充分的练习。（八）加强自然实践，让教学更具落地性为了促进孤独症儿童更好的成长，应该推进孤独症儿童走向自然。因此要广泛利用游戏的方式，在实际的游戏过程中，我们要从自然中发现教育的机会，让教育走进自然，让孤独症儿童从学习中获得愉悦感和审美力。当下孤独症儿童的生存环境相对闭塞，大自然对其体格与感官的发展有促进作用。在大自然中，孤独症儿童是处处充满好奇的，而要想使其天性得到应有的发挥，其前提是要促使其有良好的身体素质。可以引导孤独症儿童与家长一起参与种植物的活动，同时锻炼其肌肉动作，并使孤独症儿童自己感受其中的快乐。其次，在自然中激发孤独症儿童的想象力、理解力、观察力。大自然可使其自由、轻松，借助自然的力量让孤独症儿童有意愿去观察事物，对事物产生好奇，丰富想象力等。让每一个孤独症儿童到大自然中去，与自然亲密接触，了解自然界中的关系，萌发无尽遐想。只有让孩子们亲身去体验，并在大人的帮助下理解并发挥想象的教育才能做到启发性。有这样一个事例：有一次，爸爸同儿子走在浓密繁茂的山间小路上，路旁的草丛中不时会露出不知名的野花。这个时候爸爸主动引导孩子说：“你看看这小花有多少花瓣呢？”听到爸爸这样说，孩子的兴致一下子就来了，他马上蹲下身子开始观察这朵野花，爸爸也主动蹲下来跟孩子一起观察。在观察的过程中，孩子询问爸爸花朵里面的构成，爸爸也都一一做了回答，这样孩子们的科学知识不仅提高了，审美趣味也得到了锻造。其实在我们的教学中也是这样的，引导孩子们走进科学，观察自然，这对于其干预治疗也是具备积极作用和价值的。科学设计游戏活动，强化幼儿参与（九）引导孤独症儿童关注生活，提升兴趣为了有效提升孤独症儿童的治疗效果，可以通过自然艺术游戏的方法提升教育质量，要着重关注游戏活动的科学化发展。自然艺术游戏活动应该是环环紧扣的，环节的相关性让孤独症儿童灵活地参与其中，感受游戏过程，提升参与意识，引导孤独症儿童乐于参与游戏，主动参与游戏，要不断的实现游戏过程创新化发展，通过教师参与、家长参与等等新奇的方式让孤独症儿童眼前一亮，提升幼儿的主观能动性。然后是强化游戏和自然的联系，让游戏走进自然。生活是学前教育发展的土壤，自然是幼儿成长的必然沃土。通过生活化的游戏，孤独症儿童可以更好的认识生活，更好的理解生活。在游戏和自然的结合过程中，孤独症儿童的直接经验提升了，这是其自主学习的开始。例如，游戏中可以加入自然或社会的元素，在创设情境的过程中，可以强化游戏和自然的联系，以扩展儿童的知识，激发儿童的想象力。教师还应考虑游戏教学的问题，注重游戏和生活的结合，使所有的孩子都能找到自己喜欢的游戏，不断提高自己在游戏中的水平。教师应该为孩子们创造科学化的游戏环境，让孤独症儿童在自己熟悉的场所中开展游戏活动，让他们安心的玩耍，自然的成长，促进其全面发展。结束语：孤独症儿童的干预治疗是一场长久战，家长和教师都要树立正确的认识，正确面对孤独症儿童成长，并且制定相应的干预方针，通过多样的方式和手段促进其更好的融入社会，提升其社会性，促使其更好的走向社会，助力其成长。参考文献：[1] 李昕王欣安占周蔡二娟康健楠. 基于脑功能网络分析的孤独症儿童辅助干预效果研究[J]. 自动化学报, 2021, 047(011):2654-2663.[2] 赵楠, 潘威. 自闭症儿童早期干预中家长介入的优势,困境及应对策略[J]. 中国特殊教育, 2020(10):6.[3] 王碧涵胡冲葛耘. 基于回合操作教学法对自闭症儿童干预效果的个案研究[J]. 毕节学院学报, 2021, 039(005):138-145.[4] 陆翠薇, 李德阳, 夏禧凤,等. 重复经颅磁刺激联合传统康复治疗对孤独症儿童干预效果的Meta分析[J]. 福建医药杂志, 2021, 43(2):4.[5] 陈宇. 啦啦操运动对低龄自闭症儿童的干预效果分析[J]. 体育风尚, 2021(9):26-27.[6] 刘戴煜, 王佳丽, 孟艳芳. 基于美术治疗和行为治疗的新型自闭症儿童干预治疗课程研究[J]. 2020.[7] 刘杰, 董萍, 王怡,等. 孤独症儿童饮食行为问题及相关干预[J]. 中国儿童保健杂志, 2020.[8] 连福鑫, 王雁. 融合环境下自闭症谱系障碍儿童社会交往同伴介入干预研究元分析[J]. 2021(2017-3):79-91.[9] 汤新晶. 心理行为干预在自闭症儿童中的应用经验分析[J]. 2021.[10] 王晨. 儿童孤独症谱系障碍干预模式的研究进展[J]. 健康必读 2021年5期, 295页, 2021.