肠道益生菌论文参考文献

大家都知道，中国的2型糖尿病发病率居高不下。虽然基因因素影响着患病易感性，但生活方式和饮食结构的改变在其中也发挥重要作用。大量研究已证实，2型糖尿病能够影响到人体中作为“特殊器官”存在的肠道菌群的结构组成，同时肠道菌群也已被证明能够反作用于2型糖尿病[1]。 这不，2020年BMJ子刊一项多中心，双盲，随机安慰剂对照试验表明 肠道接触新型益生菌制剂可以改善2型糖尿病餐后血糖的控制，并且其安全性良好 [2]。 该新型益生菌制剂为按照动态药品生产管理规范（cGMP）生产的两类新型益生菌制剂，即WBF-010（含三种菌株）或WBF-011（含五种菌株）；试验于2017年10月22日至2018年6月1日在美国的六个中心招募了76名受试者，随机分配26、27和23个人分别接受每日两次的安慰剂，WBF-010或WBF-011方案，试验进行了为期12周的平行、双盲，安慰剂对照，概念性研究。 试验结果显示，与安慰剂组相比，服用WBF-011（ 包含菊粉，艾克曼菌，拜氏梭状芽胞杆菌，丁酸梭菌，婴儿双歧杆菌和Hallerobutyricum hallii ）受试者的主要指标明显改善，WBF-011组的总葡萄糖曲线下面积显著下降（ 36.1mg/dL/180min；p=0.0500；）。葡萄糖增量曲线下面积也较低（-28.6mg/dL/180分钟），糖化血红蛋白（A1c）降低了0.6（p=0.0540）。 据统计，这是首次将五种菌株中的四种用于T2DM患者的随机对照试验。这项概念性研究（临床试验编号NCT03893422）表明， 该干预措施安全且耐受性良好，补充WBF-011可以改善餐后血糖控制，从而在糖尿病的整体饮食管理中发挥重要作用。 一起来认识一下人体肠道菌群 在人类肠道中，有1000余种细菌（包括需氧菌和厌氧菌）与人类共生，其中厌氧菌占总数的90%以上[3]。 需氧菌包括肠杆菌、葡萄球菌、链球菌、肠球菌等；厌氧菌有双歧杆菌、乳杆菌、消化链球菌、梭菌属、韦荣球菌属、真细菌属、普雷沃菌属、脆弱拟杆菌等。这些细菌在胃、空肠、回肠、结肠中的含量依次递增，总数约为3.8 1013 4 1013，其总数与人体内细胞数量大致相同[4-5]。 近年来，许多研究者通过实验研究证明，2型糖尿病和肠道菌群之间可彼此影响。目前，国外多项研究表明， 2型糖尿病患者均存在明显的肠道菌群结构失衡，肠内梭菌／厚壁细菌比值明显升高，大肠埃希菌等有害菌水平明显上升，益生菌-双歧杆菌数量则明显减少。 并且，研究指出双歧杆菌极大程度上和葡萄糖耐受水平呈正相关，这也提示肠双歧杆菌增多使肠道吸收单糖的含量增加，进而提升机体对胰岛素的敏感度[6]。此外，肠道菌群还可以使AMP活化蛋白激酶的活性下降[7]，抑制周边组织的葡萄糖摄取。 总之，越来越多的证据表明， 2型糖尿病患者肠道菌群数量及功能均有所下降，缺少能够帮助消化膳食纤维并产生丁酸的有益菌株，而丁酸对平衡胰岛素水平具有重要作用。 说到这里，目前调节肠道菌群治疗2型糖尿病的治疗方法又包括哪些呢？ 毋庸置疑，首先是 抗菌药物 ，短期使用抗菌药物确有调整肠道菌群结构的作用，但长期使用抗菌药物反而导致菌群失调的不良反应也是显而易见的。 其次是 益生元 ，益生元是指各种功能性低聚糖，也是膳食补充剂的一种。益生元通过有选择地刺激人体肠道中某一种或某几种有益菌的增殖与活性，进而改善人体 健康 。益生元在被服用后，基本不会被消化，它们会被肠道菌群发酵，产生短链脂肪酸，从而促进乳酸菌与双歧杆菌等益生菌的增殖。 再者就是 粪菌移植 啦，在一项小型的T2DM个体试点研究[8]中，由1011名 健康 受试者的粪便微生物组的移植使患者代谢明显改善。尽管这项研究提供了肠道微生物组与T2DM之间因果关系的早期证据，但考虑到 社会 接受度，安全性，可制造性方面的挑战，粪便移植并未被视为广泛适用的治疗方法。而益生菌可以潜在地解决这些问题，对于市售益生菌来治疗T2DM，也已存在多项随机对照试验，并且多项荟萃分析发现特异性菌株和混合菌株。 既往的试验为证明益生菌的功效，使用了市面上可买到的菌种，而这些菌种在2型糖尿病患者体内是否缺乏或减少尚不明确； 2型糖尿病与肠道微生物组的异常相关，特别是与饮食纤维转化为丁酸和其他短链脂肪酸有关的艾克曼菌和微生物的丰度下降有关； 提出二甲双胍治疗引起的丁酸生成物和粘液性艾克曼菌数量的增加，被认为是这一关键的抗糖尿病药物疗效的支持机制。 与安慰剂相比，目前使用二甲双胍的2型糖尿病患者，在为期12周口服含有产生丁酸盐菌和黏液艾克曼菌的新型益生菌制剂后血糖控制得以改善； 通过标准的临床手段，对于稳定的一线治疗（主要是二甲双胍）受试者群体，短期（餐后葡萄糖耐量试验曲线下面积）和长期（A1c）血糖控制指标均得到了改善； 试验无明显益生菌补充相关副作用。 对于与疾病相关的微生物种类的管理可能是改善2型糖尿病血糖控制或延缓疾病进展的新型饮食管理方式； 这些发现支持了更多的试验，并且涉及到更大的患者群体，更长的干预时间以及新型或不同益生菌制剂。 我认为，现有成熟的降糖药物结合肠道菌群的调整可通过减少化学性药物的使用而降低其对人体的不良反应，通过调整肠道菌群结构来治疗2型糖尿病或将成为新型的且更加“绿色”的治疗方案！！ 参考文献： [1]劳一,李萍,宁兴旺等.肠道菌群与2型糖尿病的相关性研究[J].国际检验医学杂志,2020,41(13):1648-1651. [2]Fanny Perraudeau,Paul McMurdie,James Bullard,et al.Improvements to postprandial glucose control in subjects with type 2 diabetes: a multicenter, double blind, randomized placebo-controlled trial of a novel probiotic formulation[J].BMJ Open Diabetes &Care,2020,8(1). [3]JIA W,LI H K,ZHAO L P.etal.Gut microbiota;a po-tentialnew territory for drug targeting[J].Nat Rev DrugDiseov,2008,7(2):123-129. [4]SENDER R,FUCHS S.MILO R.Are we really vastly out-numbered?Revisiting the ratio of bacterial to host cells in humans[J].Cell,2016,164(3):337-340. [5]SENDER R,FUCHS S.MILO R.Revised estimates for the number of human and bacteria cells in the body[J],PLoS Biol.2016.11(8):1-14. [6]BÄCKHED F,MANCHESTER J K,SEMENKOVICH CF,et al.Mechanisms underlying the resistance to diet-in-duced obesity in germ-free mice[J].Proc Natl Acad Sci USA,2007,104(3):979-984. [7]葛斌,谢梅林,顾振纶等.AMPK作为治疗2型糖尿病新靶点的研究进展［J].中国药理学通报，2008.24(5):580-583. [8]Vrieze A,Van Nood E,Holleman F, et al.Transfer of intestinal microbiota from lean donors increases insulin sensitivity in inpiduals with metabolic syndrome[J].Gastroenterology2012;143:913–6.

一般指改善宿主微生态平衡而发挥有益作用,达到提高宿主健康水平和健康状态的活菌制剂及其代谢产物，益生菌存在于地球上的各各角落里面，动物体内有益的细菌或真菌主要有：乳酸菌、双歧杆菌、放线菌、酵母菌等。我可以复制一些文章给你参考： 益生菌的作用研究： 自90年代初以来，形形色色的“益生菌”类保健品风靡了整个世界。与此同时，“益生菌”的研究业已成为国际上的热门研究课题。 何谓益生菌？国际营养学界普遍认可的定义是：益生菌系一种对动物有益的细菌，它们可直接作为食品添加剂服用，以维持肠道菌丛的平衡。在国外已开发出数以百计的益生菌保健产品，其中包括：含益生菌的酸牛奶、酸乳酪、酸豆奶以及含多种益生菌的口服液、片剂、胶囊、粉末剂等等。迄今为止，科学家已发现的益生菌大体上可分成三大类，其中包括： ①乳杆菌类（如嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌、詹氏乳杆菌、拉曼乳杆菌等）； ②双歧杆菌类（如长双歧杆菌、短双歧杆菌、卵形双歧杆菌、嗜热双歧杆菌等）； ③革兰氏阳性球菌（如粪链球菌、乳球菌、中介链球菌等）。此外，还有一些酵母菌与酶亦可归入益生菌的范畴。 益生菌对人体到底有哪些保健和抗病作用？ 国外一些学者认为，其作用可以概括为： ①防治腹泻；②缓解不耐乳糖症状；③预防阴道感染；④增强人体免疫力；⑤缓解过敏作用；⑥降低血清胆固醇；⑦预防癌症和抑制肿瘤生长。 ①预防或改善腹泻：[1]饮食习惯不良或服用抗生素均会打破肠道菌群平衡，从而导致腹泻。补充益生菌有助于平衡肠道菌群及恢复正常的肠道pH值，缓解腹泻症状。 ②缓解不耐乳糖症状：乳杆菌可帮助人体分解乳糖，缓解腹泻、胀气等不适症状，可与牛奶同食。 ③预防阴道感染：酸牛奶中的嗜酸乳杆菌可抑制阴道内白色念珠菌的繁殖。欧洲所做的双盲对照试验证实了这一点。女病人每人每日口服150毫升含大量益生菌的酸牛奶，结果阴道感染发生率大大低于安慰剂组妇女。 ④增强人体免疫力：在肠道内存在着非常发达的免疫系统。益生菌可以通过刺激肠道内的免疫机能，将过低或过高的免疫活性调节至正常状态。益生菌这种免疫调节的作用也被认为有助于抗癌与抑制过敏性疾病。 ⑤促进肠道消化系统健康：益生菌可以抑制有害菌在肠内的繁殖，减少毒素，促进肠道蠕动，从而提高肠道机能，改善排便状况。 ⑥降低血清胆固醇：欧洲的高加索山区、地中海沿岸是著名的长寿之乡，当地人常饮自制的酸牛奶，极少患糖尿病、心血管病及肥胖症，大量科学研究证实这与酸牛奶中富含益生菌有关。这些益生菌可降低血清胆固醇水平，此外，长期补充益生菌的还有助于防止骨质丢失，预防骨质疏松症。 病人经常服用含益生菌的保健食品，可预防与治疗腹泻症。正常人体肠道内栖息着500多种、数十万亿个不同的细菌，它们在绝大多数情况下是互相制约、共存共荣的。一旦肠道菌丛平衡被打破，就会引起腹泻。其次，滥用抗生素也会引起腹泻。欧洲一些医疗中心试用以乳杆菌、双歧杆菌与菊糖为主要成分的口服液治疗旅行者腹泻，也取得良好效果。 益生菌的另一作用是，可预防阴道感染症。欧洲所做的双盲对照试验（46名有阴道霉菌感染史的妇女参加了试验）证实了这一点。女病人每人每日口服150毫升含大量益生菌的酸牛奶，结果阴道感染发生率大大低于安慰剂组妇女。这是因为酸牛奶中的嗜酸乳杆菌可抑制阴道内白色念珠菌的繁殖。 科学家认为：益生菌在肠道内的大量繁衍可促进并提高人体的全身免疫能力。在欧洲一些著名长寿之乡（如高加索山区、地中海沿岸国家），当地人常饮自制的酸牛奶，极少患糖尿病、心血管病、肥胖症，研究认为这与酸牛奶中含大量益生菌有关从70年代到90年代，国外所做的大量试验证实：喝益生菌饮料确实可降低血清胆固醇。最近国外又有学者发表论文指出：每天喝200毫升加入嗜酸乳杆菌以及菊糖后发酵的酸牛奶，可使高脂血症患者的血脂平均下降4.4％左右。因为嗜酸乳杆菌与菊糖两者均有降脂作用。 此外，研究性报道说，长期饮用含大量益生菌的饮料，有预防癌症和肿瘤疾病以及防止骨质丢失与骨质疏松症的作用。 益生菌对植物都有哪些作用？ 1、增强植物新陈代谢，促进光合作用和强化叶片保护膜，抵抗病原菌，促时根系发达。 2、产生抗菌物质，抑制有害微生物繁殖，产生有益物质防治农作物各类病害。 3、有益菌群与土壤中放线菌等共生共殖，形成良好的作物生长环境，提高土壤肥质，彻底改良土壤性质，最终实现绿色有机农产品及免耕作业和可持续发展之路。 现在对益生菌的研究非常深入和细致化，并已经广泛应用于工业、农业、环保、家庭等各项领域，并且取得了非常显著的效果， 现在对益生菌的研究非常深入和细致化，并已经广泛应用于工业、农业、环保、家庭等各项领域，并且取得了非常显著的效果， 健康的人体中会含有数十亿个益生菌，这些好菌大多存活在肠道里，它们最重要的任务就是保持体内细菌丛平衡，因此增加好菌可以维持肠道健康，有益排便顺畅，养颜美容。 现代人高脂肪、低纤维的不良饮食习惯，此外长期服用抗生素，或是外出旅行饮食不正常等等，嘉康利复合益生菌珠每颗所含活益菌高达5亿只，还有3层保护囊包装，将活益菌安全送达小肠，均衡肠内细菌丛生态。 双歧杆菌是人体内存在的一种生理性细菌，是人体有益菌中最值得重视和研究的一种，它与人体的健康密不可分，可以说是大自然赐予人类的健康法宝。 歧杆菌将糖分解后生成乳酸和醋酸，使肠道呈酸性，其结果能控制由有害菌引起的异常发酵，并且刺激肠蠕动，起到解除便秘的作用。 双歧杆菌制剂可以抑制产生毒素的有害菌数量，从而对肝脏患者起到良好的治疗作用。 双歧杆菌等有益菌可以影响胆固醇的代谢，将其转化为人体不吸收的类固醇，降低血液中胆固醇的浓度，因而对高血压和动脉硬化有一定的防治作用。 双歧杆菌在乳制品发酵过程中可以产生乳糖酶，帮助患者消化乳糖。 双歧杆菌在人体肠内发酵后可产生乳酸和醋酸，能提高钙、磷、铁的利用率，促进铁和维生素D的吸收。双歧杆菌发酵乳糖产生半乳糖，是构成脑神经系统中脑苷脂的成分，与婴儿出生后脑的迅速生长有密切关系。双歧杆菌可以产生维生素B1、B2、B6、B12及丙氨酸、缬氨酸、天冬氨酸和苏氨酸等人体必需的营养物质，对于人体具有不容忽视的重要营养作用。 双歧杆菌能抑制腐败菌生长，减少其代谢产物中的氨、硫化氢、蚓跺及粪臭素等有害物质的生成。 双歧杆菌制剂的作用是双向调整的，既可将高的降下来，也可将低的升上去，使用双歧杆菌制剂可以同时治疗腹泻和便秘，使人体恢复正常，这就是调整的作用。 嗜乳酸杆菌的工作是协助蛋白质消化，在此作用中将产生乳酸、过氧化氢、酵素、抗生素、及维他命B等；根据结肠健康手册此书所指，健康的结肠应含至少85％的乳酸杆菌及15％的大肠杆菌。然而，一般的结肠菌数测试的结果恰恰相反，因而产生胀气、小肠及整个系统的毒性、便秘及吸收不良，此症状会导致念珠菌生长过盛。 嗜乳酸杆菌可能也有助于解毒。导致的因素包括反复地使用抗生素、口服避孕药、阿司匹灵、皮质类固醇、饮食欠佳、吃甜食、酵母菌、紧张。这些都造成良性菌的不平衡。良性菌容易与一些废物结合，而被排出体外；嗜乳酸杆菌也有抗菌作用 比非德氏菌为新生儿肠胃到中最早进驻的菌种，可产生寡糖，为益生菌。人体肠胃道在出生时原本是没有细菌的，但是在出生5-6天后，开始由环境中「获得」一些细菌，其中在小孩一岁前主要的细菌就是 所谓的乳酸菌、比菲德氏菌，一岁以后才慢慢转变成大人肠胃道的细菌族群生态（大肠杆菌为最多）。这些细菌在演化的过程中，并入了我们的肠胃道，与人体形成一种「共生」的状态，除了合成人体所需的维他命K及B之外，这些细菌的主要功能就是形成一种生态平衡，抑制其它有害菌的生长 嗜乳酸杆菌的工作是协助蛋白质消化，在此作用中将产生乳酸、过氧化氢、酵素、抗生素、及维他命B等；根据结肠健康手册此书所指，健康的结肠应含至少85％的乳酸杆菌及15％的大肠杆菌。然而，一般的结肠菌数测试的结果恰恰相反，因而产生胀气、小肠及整个系统的毒性、便秘及吸收不良，此症状会导致念珠菌生长过盛。 嗜乳酸杆菌可能也有助于解毒。导致的因素包括反复地使用抗生素、口服避孕药、阿司匹灵、皮质类固醇、饮食欠佳、吃甜食、酵母菌、紧张。这些都造成良性菌的不平衡。良性菌容易与一些废物结合，而被排出体外；嗜乳酸杆菌也有抗菌作用

没啥效果哦，我宝宝用了二合了，还不见有大便，不起作用哦

益生菌食物：市面上的益生菌产品包括含益生菌的酸奶、粉状固体饮料、酸奶酪、酸豆奶以及口服液、片剂、胶囊、粉末剂等。最方便的当算是饮品类。

益生元食物：在大蒜、洋葱、牛蒡、芦笋、豆类、蜂蜜等食物中。

益生菌：益生菌的活性会随着温度升高而提升并进入发酵过程，长时间常温保存容易造成产品口味变化。当温度超过60℃时，益生菌会进入衰亡阶段。因此，益生菌产品最好是在冷藏条件下取出后直接食用，避免高温加热。一般来说，每天喝1瓶（约100ml，以每瓶100亿个活性乳酸菌计）活性乳酸菌饮品就足以满足人体所需。

益生元：益生元本身对免疫系统无任何作用。但是通过改变肠菌落从而可能影响免疫系统。该刺激可以是有益的或是无益的，有益作用是指免疫系统被激活来抵抗致病菌。无益作用是说由于刺激可能引起的过敏反应。由于益生元具有不被消化的特性，不影响血脂、血糖，所以是高血脂、高血糖、高血压人群的优选的甜味添加剂，成为了蔗糖、葡萄糖等影响血糖的替代品。

益生菌，可以说是最近的“网红”，很多人都在议论和关注着它。并且对益生菌有了更多的想法和购买意识。有关益生菌的知识比较复杂，所以对于普通消费者来说是有些迷惑，最好不要随便跟风。

针对益生菌的研究一直不断，而且也会出现新的进展，首先给大家的建议是：在选购“益生菌”的食品时要合理、理性购买和使用。《中国营养学会》益生菌益生元与 健康 分会也正在着手制定详细的《益生菌与 健康 专家共识》，而且我国目前发布的益生菌食品管理规定及相关技术规范以不能适应和满足现行的益生菌产业的发展要求，因此大家要明白几点：

首先 、 益生菌是保健食品，并不能替代药物，而且也不能长期服用。

婴幼儿、孕产妇、老年人当出现胃肠道菌群紊乱、便秘时，能否服用益生菌要咨询专业人士给予建议，患病期间，能否服用也要咨询医生。不要自行长期服用，不一定能达到你想要的结果。

其次 、益生菌的最好吃法：添加到食物中或餐后服用为宜，食用温水冲服，应尽快饮用。

第三 、 不要盲目跟风服用益生菌，在服用之前要详细查看包装和标签（主要看所含菌种和活菌数的多少、以及是否有保健食品标识），否则，等于白吃。

第四、 要懂得合理膳食才是改善和维持 健康 的最为基本的方法，均衡的膳食结构可以改善肠道微生物的结构和功能。所以不要对服用益生菌有依赖心理。

含有益生菌的食品包括 ：酸奶、开啡尔、泡菜、康普茶、豆豉和味噌等发酵食品，根据发酵乳的定义：酸奶中可存活的乳酸菌活性菌数不少于107CFU/mL。

常见的含有益生元（益生菌的粮草）的食物包括 ：菊苣、洋葱、大蒜、芦笋、香蕉、番茄、大豆、未精炼的小麦和大麦、未加工的燕麦等。

除了常食以上饮食中含有益生菌和益生元的食物，要有合理饮食和好的生活行为，比如：

（1）多食蔬果、粗粮和其他富含纤维的食物可促进消化，刺激肠蠕动。（如果饮食中膳食纤维摄入太低，会导致双歧杆菌和乳杆菌等有益菌数量降低）

（2）限制饮酒 长期大量饮酒会导致常带菌群构成和数量的变化，比如肠道屏障的损害，有害菌的繁殖等。

（3）、乐观心态、减轻压力 长期处于紧张压力的状态下，比如焦虑、抑郁、自闭等都是会改变肠道的结构。破坏肠道微生态平衡的。

（4）吃动平衡、保持 健康 体重 肥胖人群肠道菌群多样性低。有害菌富集，菌群的基因表达和代谢会改变。

（5）避免乱使用抗生素 抗生素的使用会影响到正常的菌群微生态平衡，同时在使用抗生素时，抗生素会杀死有害菌的同时也会杀死有益菌。所以尽量较少使用抗生素。

参考文献：中国好营养之科学补充益生菌

近年来低于微生物对于肠道菌群的影响特别火热，因此“益生菌”也被人们所信赖，最新的在今年4月份颁布的《益生菌科学共识》2020版，上面对益生菌的安全性给出了结论：

所以，从安全性的角度来看，益生菌是安全的，长期吃是可以的，但是前提要确定有没有必要长期吃下去。

什么时候吃益生菌？

从疾病的角度讲： 目前已有近万篇公开发表的学术论文对不同益生菌菌株的各种功能进行了研究，已证实益生菌的核心功能是改善人体胃肠道 健康 ，如平衡肠道菌群、缓解肠道炎症、缓解肠易激综合征（ Irritable Bowel Syndrome ， IBS ）等。

所以对于有上述疾病的人群是可以通过益生菌来调节胃肠道的菌群的。但是对于益生菌的选购要注意，益生菌的核心的特征有三个，是否有足够多的菌群数量，还有活菌的状态是什么以及不同的菌群对应的 健康 功能也是不同的。所以大家在选购时要看好产品的标签或是说明书了解其功能，合理的选用。

益生菌服用的时间：

服用时间没有特殊要求，饭前饭后，早晚均可以，值得注意的是益生菌的水温不宜超过 40 ， 正常与人体体温接近，不觉得烫手为宜。同时如果服用抗菌药物的人群，要与益生菌之间的服药时间间隔2小时以上。

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应该是长期的，这个Life-Space益倍适益生菌最佳食用时间是在吃完饭之后。因为有食物中和胃酸，更有力于活菌顺利到达肠道发挥作用。

益生菌存在于人的体内，从胃到大肠等消化道内都存在着一些菌，特别是小肠广泛存在着很多菌。目前也研究认为，小肠存在的细菌可能有达到400种以上，这些细菌实际上处于一种体内的内平衡状态，有益生菌、致病菌共存共生，互相在体内可以达到一个平衡状态。腹泻的病人经常使用一些益生菌，是由于益生菌在体内存在的不平衡，各种原因被打破，譬如体质极弱或者抗免疫治疗、使用大量抗菌素，内平衡被打乱，需要外源性补充大量的益生菌。益生菌实际上广泛存在，主要是像非致病性的大肠杆菌、乳酸杆菌。现在市面商品的药物有很多益生菌存在，有的是复方的，有的是死菌，有的是活菌，死菌就包括细菌的菌体和代谢产物。如果是活菌进到体内，部分可以在小肠繁殖、定殖、定菌，在体内就和致病菌达成一个新的平衡，所以益生菌现在在消化性疾病里面用的还是不少。

益生菌长期吃应该没有问题的，我儿子已经冲了四五个月了，中间偶尔会停用一周左右。停用期间也没有什么问题，只是希望宝宝更好。现在一直吃的国际妈咪生活空间益生菌，新生儿专用阶段，还比较放心