转移是肿瘤疾病的主要死因,而肺部是实体瘤最常见的转移器官之一。癌细胞必须克服很多阻力才能在肺部站稳脚跟。新移植到肺部的癌细胞面临许多压力,如如何逃避免疫细胞,如何通过提取能量在陌生的环境中生存。一般认为,在转移到肺部之前,肿瘤组织会改变肺部环境,削弱杀伤性T细胞和自然杀伤性(NK)细胞的活性,而转移的形成是肿瘤疾病导致死亡的主要原因。肺部是实体瘤最常见的转移器官之一。癌细胞必须克服很多阻力才能在肺部站稳脚跟。
一般认为,在转移到肺部之前,肿瘤组织会改变肺部环境,损害杀伤性T细胞和自然杀伤性(NK)细胞的活性,形成免疫抑制性微环境,从而使转移的肿瘤细胞无法被杀死。人们对癌细胞的能量摄取知之甚少,那么癌细胞是如何不远万里来到肺部进食的呢?北京时间2020年9月21日,摘要:肺间质细胞激发脂质储存是由美国TheJacksonLaboratory的GuangwenRen和他的同事共同完成的,并在线发表于《自然-免疫学》In Neutrophils that fuel breast cancer lung metastasis " 。
李培山(山东大学基础医学院副教授)和陆铭(复旦大学华山医院副研究员)是这篇论文的共同第一作者。这项研究表明,在肿瘤细胞转移之前,中性粒细胞可以被诱导浸润并在肺部储存大量的脂质。一旦肿瘤细胞转移到肺部,这些脂质储备可以被肿瘤细胞利用来促进定植和生长。在这项研究中,作者使用乳腺癌的小鼠模型,发现骨髓衍生的中性粒细胞在浸润到肺部后,从转移前阶段开始有明显的脂质积累。这种脂质不是中性粒细胞固有的,而是由CD140a+间质细胞到达肺部后诱导的。
在分子机制上,肺间质细胞明显上调了中性粒细胞脂质相关基因的表达,包括Hilpda、Cidec和G0s2。这些上调的甘油三酯(ATGL)抑制剂又会抑制ATGL的酶活性,导致甘油三酯在肺部中性粒细胞中积累。中性粒细胞特异性敲除Atgl会增强细胞中的脂质积累,并明显促进体内乳腺癌的肺部转移。相反,中性粒细胞中Hilpda基因的缺失减少了脂质的储存,并明显抑制了乳腺肿瘤的转移定植。