齐拉西酮和氯丙嗪对精神分裂症患者认知功能影响对照
齐拉西酮(商品名卓乐定)是一种具有独特性质的选择性单胺能阻断剂,对 5?HT2A和D2受体的亲和性远高于奥氮平、 喹硫平以及氯丙嗪。另外,齐拉西酮对 5?HT2c、 5?HTlA、 5?HTlB/lD及α1肾上腺素能受体也有很高的亲和性,属于一种新型的非典型抗精神病药物[1]。国外报道,该药不仅对精神分裂症阴、阳性症状有效,还能明显改善精神分裂症病人的认知功能[2~4]。同时,大量研究证实,精神分裂症病人普遍存在认知功能的缺陷[5~7]。本研究拟通过对首发精神分裂症病人给予齐拉西酮或氯丙嗪治疗,在治疗前和治疗8周后进行神经心理测验,就齐拉西酮和氯丙嗪对病人认知功能的影响进行对照研究。现将结果报告如下。
1 资料和方法
一般资料
研究对象为我院和广东省精神卫生研究所2008年9~12月首次发病的门诊和住院病人。入组标准: ①均符合CCMD?3精神分裂症诊断标准;②阳性症状和阴性症状量表(PANSS)总分≥60分;③年龄18~45岁,病程≤2年;④既往没有服用任何抗精神病药物;⑤排除精神发育迟滞,脑器质性和躯体疾病所致的精神障碍,非妊娠、哺乳期妇女,无精神活性物质滥用和慢性疾病史。根据本文研究设计的需要,共纳入病人72例,男40例,女32例;平均年龄(±) 岁;平均病程(±)年;平均受教育年限(±)年。将入组病人随机分为两组,其中齐拉西酮组38例,氯丙嗪组34例。齐拉西酮组有1例出现严重兴奋躁动无法控制,而氯丙嗪组有2例因出现严重锥体外系反应而退出试验,共完成69例。以上两组一般资料比较差异均无显著性(P>)。
方法
给药方法 单用,口服给药,均在10 d内加至有效剂量。齐拉西酮组治疗量为120~160 mg/d,氯丙嗪组治疗量为300~450 mg/d。治疗中根据临床情况调整剂量且酌情给予盐酸苯海索和苯二氮类药物。
疗效及认知功能评估 疗效评估采用PANSS,分别在治疗前、治疗第8周末进行评定。认知功能评估包括:①注意功能评估:使用数字划销测验(CT)评估注意力。主要评价指标为:划对数目、划错数目、划漏数目、净分。②记忆功能评估:采用龚耀先修订韦氏成人记忆量表(WMS?RC)评估记忆功能,主要评价指标为记忆商数。③执行功能评估:采用电脑版威斯康星卡片分类测验(WCST)评估执行功能,该测验评价指标有总测验次数、分类完成数、持续性错误数。
统计方法 使用SPSS 及PPMS [8]统计软件进行分析,对所有资料进行t检验。
2 结 果
PANSS总分及各因子分比较
两组病人在治疗第8周末PANSS总分及各因子分均明显低于治疗前,差异有显著性(t=~,P<),但两组治疗后总分比较,差异无显著性(p>)。见表1。表1 两组治疗前后PANSS各因子分及总分均值比较
齐拉西酮与氯丙嗪对首发精神分裂症认知功能的影响
两组病人治疗前CT、WMS?RC、WCST中各项得分差异均无显著性(P均>)。治疗后齐拉西酮组CT中的`划对数目、划漏数目、净分值,WMS?RC中的记忆商数,WCST中的总测验次数、分类完成数、持续性错误数与氯丙嗪组比较差异有显著性(t=~,P<)。见表2。表2 齐拉西酮与氯丙嗪对认知功能影响的比较
3 讨 论
良好的认知功能有助于精神分裂症病人社会功能的恢复和生活质量的提高,从而早日回归社会。氯丙嗪由于具有阻断多巴胺受体和抗胆碱能活性,其药物本身可以引起或加重记忆损害。而齐拉西酮非但不引起认知功能损害,而且还能改善认知功能[8]。HARVEY 等[4]对服用齐拉西酮的精神分裂症病人,分别在治疗前、治疗6周和治疗结束时进行一组有关认知功能的测试检查,包括言语学习、言语流畅和执行功能等,结果发现,治疗结束时病人在语言学习和工作记忆方面有明显的改善。
为了排除混杂因素,我们只选取了首次发病、病程不超过2年,未用过抗精神病药物的病人,故可排除抗精神病药和长期病程对认知功能的影响。同时选择年龄适中、有较长受教育年限的病人,目的在于尽可能排除各种干扰因素,相对客观地对精神分裂症病人的认知功能做出评价。两组病人分别经齐拉西酮和氯丙嗪治疗8周后,PANSS总分及各因子分较治疗前明显下降,但两组间PANSS总分在治疗前后均无显著性差异。这表明两药疗效基本相当,因此排除了药物疗效对认知功能的影响。本研究显示,两组病人在治疗前各项神经心理测验评分无显著性差异,而治疗后齐拉西酮组在CT中的划对数目、划漏数目、净分值,WMS?RC中的记忆商数,WCST中的总测验次数、分类完成数、持续性错误 数方面与氯丙嗪组之间差异有显著性。这提示齐拉西酮对首发精神分裂症病人的认知功能的改善明显好于氯丙嗪。
总之,本研究显示,齐拉西酮与氯丙嗪相比,能更好地改善首发精神分裂症病人的认知功能,更有利于病人早日回归社会。
随着医学的发展,中西药搭配使用越来越普遍了,但是两者搭配也有一些禁忌的。下面是我带来的关于中西药配伍禁忌论文的内容,欢迎阅读参考!中西药配伍禁忌论文篇1:《中西药配伍禁忌》 摘要:中西药联用在临床日趋普遍,如若配伍不当,则易发生一系列变化,从而引起疗效降低,增加毒副作用或发生药物不良反应。从药物配伍时发生的变化,谈谈对药动学,药效学的影响,目的在于提醒临床,注意中西药配伍的变化,避免不良反应的发生。 关键词:中西药配伍;相互作用;配伍禁忌 大量的临床实践表明,中西药合理应用具有提高疗效,降低毒副作用,扩大治疗范围,缩短疗程等优点,但中西药之间的相互作用是错综复杂的,如配伍不合理,会产生单一药没有的不良反应,合用后产生拮抗作用,甚至增加毒性。因此深入探讨中西药的配伍变化,对临床中西药合用的药物治疗具有一定的指导意义。如下从几个方面对中西药配伍产生的相互作用做一简析。 1 对药动学的影响 对吸收的影响 理化因素对吸收的影响 由于中药成分复杂,所以中西药合用产生的理化变化对药物吸收的影响也是多方面的,是中西药相互作用对吸收影响的主要因素。它包括中西药成份之间的络合、螯合、吸附等作用,根据中药的成分,分别从以下几个方面说明。 ①络合、螯合作用对吸收的影响:主要含有钙离子、镁离子、铝离子铁离子、铋离子等阳性金属离子的中药及其制剂不宜与四环素类、异烟肼等配伍。因此类药物结构中含有酰胺基和多个酚羟基,与含上述金属离子的中药合用后。生成难溶性的络合物或螯合物,影响药物的吸收。含钙离子的中药:石膏、海螵蛸、石决明、虎骨、龙骨、龙齿、牡蛎、蛤壳、瓦楞子等;含铝离子的有明矾;含铁离子的有代赭石、自然铜、禹余粮;含铁、镁离子的有礞石;含镁、铝离子的有滑石;含铁、镁、铝的有磁石;含铁、铝、镁、钙的有赤石脂,钟乳石等。含鞣质较多的中药可与维生素B1、B6形成螯合物使两者的作用均受影响。 ②形成难溶性盐影响吸收:含有雄黄、朱砂、鞣质成分的中药及其制剂遇部分西药易形成难溶性盐影响吸收。雄黄的主要成分为AsS,这类药物与含有铁盐的西药同服时,可发生化学反应,生成硫化砷酸盐,不利于机体吸收,导致其疗效降低;朱砂的主要成份为硫化汞,含朱砂的中药和中成药与还原性溴化钾、碘化钾、三溴合剂配伍时,汞离子可与溴或碘络合生成溴化汞或碘化汞沉淀,腐蚀胃肠道黏膜引起出血,引起药源性肠炎;含有鞣质成份的中药遇铁剂形成不溶性沉淀,沉淀物不能被小肠吸收;含有鞣质较多的中药可与地高辛等强心药生成盐沉淀,难于吸收;含有有机酸成份的中药可与钙离子、镁离子、铝离子等金属离子发生中和反应,生成相应的盐,不利于吸收。 ③吸附作用影响吸收:煅炭的中药如血余炭、蒲黄炭、炮姜炭、地榆炭、棕榈炭等,在炮制过程中可生成大量具有吸附作用的活性炭,使煅炭中药在胃肠道中产生强大的吸附作用,能吸附蛋白质、维生素、生物碱、激素、抗生素等,所以各种酶制剂、维生素及抗生素不宜与之联用,由于其吸附作用,影响其吸收;吸附作用还表现在含鞣质的中药及其制剂中,因为鞣质具有吸附作用,可使上述药物的透膜吸收减少。含鞣质较多的中药有大黄、虎杖、五倍子、石榴皮、侧柏叶、地榆、枣树皮、仙鹤草等。 酸碱因素对吸收的影响碱性较强的中药不宜与酸性较强的中药合用,而含有机酸的中药不宜与在碱性环境中吸收的中药合用。碱性中药如硼砂、煅牡蛎、女金丹等,可使氨基糖苷类抗生素等药物在碱性条件下排泄减少,吸收增加,血药浓度上升,同时增加脑组织中的浓度,使其毒付作用增强,故长期应用时要进行血药浓度监测;相反与使尿液酸化药物诺氟沙星、呋喃妥因、吲哚美辛、头孢类抗生素合用时,使此类药物的解离度增多,排泄加快,使作用时间和作用强度降低;冰硼散可使尿液碱化,增加青霉素与磺胺类药物的排泄速度,降低药物的有效浓度,使其抗菌作用明显降低;含有有机酸的中药如乌梅、山楂、五味子、山茱萸、木瓜、陈皮、川芎、女贞子等中药及其制剂,可使磺胺类及大环内酯类药物的溶解度降低,增加肾毒性,引起结晶尿或血尿;红霉素在碱性条件下作用强,当与山楂冲剂同服时,可使血浆pH值降低,导致红霉素分解,失去抗菌作用。 含有皂苷的中药如人参、三七、桔梗等中药不宜与酸性较强的药物如维生素C同服,酸性环境中皂苷易在酶的作用下水解而失效;含有蒽醌类物质的药物如大黄、虎杖、何首乌等在碱性溶液中易氧化失效,故不可与碱性药物同服。 药理因素对吸收的影响 中西药合用常常产生药理性的拮抗作用或增加毒副作用。如含蛋白质及其水解物的中成药珍珠丸、清热解毒丸等不宜与小檗碱同服,因其所含蛋白质等成份水解生成的多种氨基酸可拮抗小檗碱的抗菌效果,影响其抗杆菌的疗效;含氰苷的中药如杏仁、桃仁、枇杷叶等,如与中枢镇咳药长期配伍,中药所含氰苷在胃酸作用下经酶水解生成具有镇咳作用的氢氰酸,可在一定程度上抑制呼吸中枢,二者联用加重中枢镇咳药抑制呼吸中枢的作用,产生不良反应。因此含氰苷的药物不宜与吗啡、杜冷丁等麻醉、镇静、止咳药及氨基糖苷类、多黏菌素类合用,严重者可致呼吸衰竭;含强心苷的中药如夹竹桃、万年青、福寿草等与羧苄西林、两性霉素B联用可引起低钾血症,低钾血症可增加心肌对含强心苷类药的敏感性,诱发中毒反应;含酶的中药如神曲、麦芽、豆豉及其制剂,不宜与抗生素类同服,产生拮抗作用,不仅降低前者的药物活性,也降低后者的抗菌活性,如果联用要间隔3h。 其它 因素对吸收的影响甘草、鹿茸、何首乌具有糖皮质激素样作用,有水钠潴留和排钾效应,还能促进糖原异生,加速蛋白质和脂肪的分解,可使甘油、乳酸等各种成糖氨基酸转化成葡萄糖导致血糖升高,从而减弱胰岛素、甲苯磺丁脲、格列本脲等到降血糖药物的疗效;含碘的中药与异烟肼合用,在胃酸条件下,碘与异烟肼发生氧化反应,可使后者的抗痨作用下降;银杏叶与地高辛合用,可提高主动脉内皮细胞钙离子水平,使地高辛的血药浓度明显升高,易引起中毒,临床上两药合用时,注意适当降低地高辛的剂量,进行血药浓度监测;红霉素不宜与穿心莲同服,因红霉素可抑制穿心莲促白细胞的吞噬功能;含颠茄类生物碱的中药及制剂,不宜与强心苷类同服,因为颠茄类生物碱可抑制胃排空和肠蠕动,使强心苷类药物吸收增加,易引起中毒;颠茄类生物碱药物与红霉素合用时,可使红霉素在胃内滞留时间延长,被胃酸破坏而降低疗效。 对分布的影响 中西药配伍后,不同的药物的血浆蛋白结合率不同,使药物的血药浓度发生变化,从而影响其组织分布。如绣球葡属植物和黑柳可以取代与血浆蛋白结合率高的西药华法林与血浆蛋白结合,降低华法林的血浆蛋白结合率,影响治疗效果;含有鞣质类化合物的中药在与磺胺类药物合用时,导致血及肝脏内磺胺类药物浓度增加,严重者发生中毒性肝炎。 对代谢的影响 肝药酶诱导剂的作用中药的醑剂、酊剂、流浸膏剂中不同浓度的含有乙醇。乙醇是常见的肝药酶诱导剂,在与西药如苯巴妥、苯妥英钠、利福平、二甲双胍等具有酶促用的药物合用时,使上述药物在体内代谢加速,半衰期缩短,药效降低。 肝药酶抑制的作用麻黄及含有麻黄的中成药如大活络丹、人参再造丸、哮喘冲剂、半夏露、通宣理肺丸等中成药,不宜与单胺氧化酶抑制合用,如痢特灵、优降宁、苯乙肼、甲基苄肼、异烟肼等。二者合用时,单胺氧化酶抑制可抑制单胺氧化酶的活性,使去甲肾上腺素、多巴胺、5一羟色胺等单胺类神经递质不被酶破坏,贮存于神经未梢中,而麻黄中的有效成份麻黄碱,可促使这些递质大量释放,可引起头痛、头昏、恶心、呕吐、腹痛、呼吸困难、心律不齐、运动失调及心肌梗塞、严重可引起高血压危象。 对排泄的影响 尿液的酸碱性会影响肾脏的重吸收,酸化或碱化尿液可促进或减少药物的排泄。如山楂、乌梅等能酸化尿液,使利福平、阿斯匹林等酸性药物的吸收增加,加重肾脏的毒性反应;而与碱性药物四环素、大环内酯类药物合用时,使其排泄增加,疗效降低,其与磺胺类药物同服,使乙酰化后的磺胺溶解度降低,易在肾小管析出结晶,引起结晶尿或血尿。 2药效动力学的影响 若中西药配伍不当会使两者在疗效上产生拈抗作用,甚至产生严重的毒副作用。最常见的是甘草、鹿茸具有糖皮质激素样作用,会使阿斯匹林所致的溃疡的发生率增加,会使血糖升高,从而减弱降糖药的疗效;甘草与强心苷类药物合用,可使强心苷类药物中毒率增加;麻黄及含有麻黄的制剂不能与降压药合用,因麻黄碱可收缩动脉血管,使血压升高,台用时产生药理性拮抗。关于药理性的拮抗在影响吸收的因素中已经说过,对吸收的影响是药动学方面的,对药效学的影响是问题的另一方面,其结果是一致的,那就是影响临床联合用药的目的。 3讨论 上面主要阐述了中西药配伍对药动学和药效学的影响,由于中药成份的特殊性。中西药配伍的作用是错综复杂的,所以中西药配伍禁忌还不止于此,如中药注射液与常用输液间仍然存在着配伍禁忌,关于中西药配伍的问题还有待于在临床应用中引起注意,不断探索,使中西药合用更加合理,达到增加疗效降低毒副作用的目的。 中西药配伍禁忌论文篇2:《中西药配伍中的禁忌》 随着中西医结合的深入发展,中西药并用的机率也越来越高,因此,研究中西药之间相互作用就显得尤为重要。临床实践证明,有些中西药配伍应用,不仅不能提高疗效,反而使药物疗效降低,毒副反应增加,或引起药源性疾病,严重的甚至危及生命。现就近年来的临床研究如下。 1有些中西药联用,降低疗效 中西药联用生成难溶性络合物 含Fe2+、Fe3+、Mg2+、Al3+、Ca2+等多种二价以上金属阳离子的中成药,如桔红丸、明目上清丸、牛黄上清丸、牛黄解毒丸、清胃黄连丸、女金丹、朱砂安神丸、当归浸膏丸、复方五味子片、追风丸等,与四环素族抗生素、异烟肼联用,生成难溶性络合物,影响吸收,降低疗效。 中西药配伍形成沉淀,导致变性或失活 含鞣质的中药及中成药与金属离子制剂、强心苷、含氨基比林成分的药物等合用,能发生化学反应,使药物发生沉淀、变性、失活而降低药物疗效。含鞣质的中药及中成药与胰酶、淀粉酶、胃蛋白酶等合用,会使上述酶制剂灭活,降低其生物利用度,也能使多种抗生素、维生素B1、B6失去活性而影响其吸收利用。 黄连、黄柏、川乌、附子、麻黄、马钱子、洋金花、延胡索等含生物碱的中药及其制剂与酶制剂、金属盐类、碘化物联用,会产生沉淀反应,使药效降低或失去治疗作用。 中西药合用影响疗效 甘草、鹿茸及其制剂,如复方甘草合剂、甘草片、参茸片、鹿茸片等与本药降糖药胰岛素、优降糖、甲苯磺丁脲、降糖灵等同服,因甘草、鹿茸的类皮质激素功能有升血糖作用,多而降低了降血糖药物的疗效。 含乙醇的中成药,如国公药酒、骨刺消痛液等药酒,若与西药鲁米那、苯妥英纳、安乃近、胰岛素、甲苯磺丁脲等同服,因乙醇能增强肝药酶活性,使上述西药在体内代谢加速,从而降低疗效。 麻黄及其制剂的主要成分为麻黄碱,是交感神经兴奋剂,能对抗降压药的作用,故不宜与复方降压片、降压灵、胍乙腚等药物合用,也不宜与镇静催眠药如氯丙嗪等联用。 延胡索及其制剂不宜与咖啡因、苯丙胺等同用,因延胡索所含的生物碱有对抗中枢兴奋作用,而使药效降低。 含雄黄的的中成药,如牛黄消炎丸、六神丸、牛黄解毒丸、安宫牛黄丸等,不宜与亚铁盐、亚硝酸盐类同服,因雄黄的主要成分为ASS,可生成硫代砷酸盐使疗效下降。 2有些中西药联用,发生毒副反应 中西药联用,可能造成中毒 含大量有机酸的中药及制剂能增加呋喃妥因、利福平、阿司匹林、消炎痛等在肾脏的重吸收,加重对肾脏的毒性,故不宜长期合用。 含雄黄的中成药也不宜与硝酸盐、硫酸盐同服,因这些西药在胃液里可产生微量硝酸、硫酸,使雄黄所含的ASS氧化,增加毒性。 中药麻黄及制剂,不宜与洋地黄、地高辛、毒毛旋花子苷K等强心药配伍,因麻黄碱能兴奋心肌,而致心律加快,故增加强心药对心脏的毒性。 中西药配伍不恰当可发生危险 含麻黄的中成药,如大活络丸、人参再造丸、气管炎丸、气管炎糖浆、哮喘片、止嗽定喘丸等,若与西药单胺转化酶抑制剂如痢特灵、优降宁、闷可乐、苯乙肼等并用,因单胺氧化酶抑制剂口服后可抑制单胺氧化酶活性,使去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺等单胺类神经介质不被酶破坏而贮存于神经末梢中,而麻黄里的麻黄碱可促使贮存于神经末梢中的去甲肾上腺素大量释放,严重时可致高血压危象和脑出血。 桃仁、苦杏仁、白果、枇杷仁等含氰苷的中药及制剂若同麻醉、镇静、止咳等西药合用,会引起严重的呼吸中枢抑制,甚至使病人死于呼吸衰竭。 甘草及其制剂不宜与利尿酸、氯噻嗪类利尿药合用,因为合用能使血清钾离子浓度降低,有可能加重引起低血钾的危险。 中西药合用,有时可使用毒副反应增强 中药麻黄及制剂,不宜与肾上腺素联用,因麻黄碱有类似肾上腺素样作用,若与肾上腺素配伍应用,可增加后者的毒副作用。不宜与异烟肼联用,联用会使副作用增强;不宜与氨茶碱并用,虽二者均为平喘药,但临床观察表明,两药合用,疗效不仅不及单独使用,而且毒副反应如头痛、头昏、心律失常等的发生率明显增加。 含朱砂的中成药,如朱砂安神丸、健脑丸、人丹、七厘散、紫雪丹、苏合香丸、冠心苏合丸等,不宜与还原性西药如溴化钾、溴化钠、碘化钾、碘化钠、硫酸亚铁、亚硝酸盐等同服,以免生成有毒的溴化汞、碘化汞等沉淀物,引起赤痢样大便,导致药源性肠炎。 3小结 中药与西药的配合使用可能存在的的配伍禁忌也许不止这些,这就要求广大医药工作者在以后的工作和学习中不断 总结 和探索。 [参考文献] 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[5]李宁.关注中药注射剂临床应用[J].中国医药导报,2008,5(11):165. 中西药配伍禁忌论文篇3:《浅谈中西药联用及配伍禁忌》 近年来随着中西医结合治疗的深入发展,中西药联用的情况日趋普遍,且已成为我国临床治疗的重要和普遍的手段。中西药联合若用之得当则可产生协同作用甚至相加作用,达到增强疗效的目的,减低药物的毒副作用;反之如不了解各药物成分的性质,配伍不当,可降低药效甚至产生毒性[1]。因此,在临床治疗过程中应避免不合理的中西药配伍使用,保证用药安全有效。笔者就中西药联用的研究 方法 及临床常见的中西药配伍禁忌分析如下。 1 中西药联用的研究方法 药效学方法 此类研究方法是通过对如血压、血糖、血沉等临床可测数值的测定;或者通过对如头痛、咳嗽、溃疡愈合、抗菌活性等患者可感觉或临床可观察到的症状或现象的改变来评价配伍用药的结果。 药效学和药动学相结合的方法 这种方法既有药动学参数的采集,又有临床疗效的客观表现,使药物相互作用结果的判断更加趋于正确。 2 药物相互作用分类 传统的药剂配伍分类 ①理化的配伍变化:主要指药物伍用后产生沉淀、吸附、螯合、缩合、水解等理化反应;②药理的配伍变化:不利的药理伍用其结果可产生拮抗作用而影响疗效,使病情延误。如吗丁啉与654-2伍用可促进胃动力作用抵消;相加、协同作用增加毒副作用,如链霉素与庆大霉素伍用,抗菌作用增强,但耳毒性相加。 按药效学分类 主要指药物的药理作用相加、协同、拮抗。中西药之间的相互作用也可产生协同作用和拮抗作用。临床用药追求中西药的协同作用,但拮抗作用的机会同样也很多,这不但降低药效,而且还可导致不良反应发生,甚至诱发某些药源性疾病。例如:含钙离子的中药石膏、牡蛎、珍珠母等,对神经有抑制作用。与某些治疗心血管疾病的西药,如洋地黄类强心苷、心可定、心痛定等合用时可引起心律失常和传导阻滞。甘草、鹿茸具有糖皮质激素样作用,呈现水钠潴留和排钾效应,还可促进糖原异生,加速蛋白质和脂肪的分解,使甘油、乳酸及各种成糖氨基酸转化为葡萄糖。与水杨酸钠合用,能诱发或加重消化道溃疡的发病率;与强心苷类西药同服,可加重其毒性反应;与降糖药胰岛素、D860、优降糖等同服时,能产生相互拮抗,减弱降糖药的效应。与西药双氢克尿噻等排钾利尿剂合用,可导致低血钾症的发生。甘草制剂如甘草浸膏,不宜与利血平、降压灵、复方降压片等降压药并用。因甘草能可引起高血压及发生低血钾现象,与利血平等降压药物相拮抗。含麻黄碱的中药及其中成药,如复方川贝精片、莱阳梨止咳糖浆、复方枇杷糖浆等不宜与强心药、降压药合用。因麻黄碱具有兴奋心肌受体、加强心肌收缩力的作用,与洋地黄、地高辛等合用可使强心药的作用增强,毒性增加,易致心律失常及心衰毒性反应。另外,麻黄碱也具有兴奋α受体和收缩周围血管的作用,减弱降压药降压作用,使疗效降低,甚至使血压难以控制,严重者可使高血压患者的病情加重。 3 药物相互作用的处理原则 改变用药途径 如选择分开服用或注射用药,可避免直接的物理或化学作用和大多数影响药物吸收的配伍。 调整药量 主要指相加作用的配伍或监测血药浓度。 临床观察及血生化监测 主要指增加毒副作用的配伍。 拒绝调剂 无法用药剂方法解决的配伍应禁止伍用,请医师修改后再进行调剂。 4 配伍禁忌 四环素与异烟肼等不能与石膏、龙骨、牡蛎等含钙、镁离子丰富的药并用,因会生成难溶于水的络合物,影响前者的吸收,使疗效降低。 舒肝丸不宜与甲氧氯普胺合用,因舒肝丸中含有芍药,有解痉、镇痛作用,而甲氧氯普 胺则能加强胃肠收缩,两者合用作用相反,会相互降低疗效。 中成药止咳定喘膏、麻杏石甘片、防风通圣丸与化学药复方利血平、帕吉林不能同时服用,因前三种中成药均含有麻黄素,能使动脉收缩,升高血压,联合应用影响降压效果。 中成药蛇胆川贝液与吗啡、哌替啶、可待因不能同时服用,因前者含有苦杏仁苷,有抑制呼吸作用,同时服用易致呼吸衰竭产生[2]。 中成药益心丹、麝香保心丸、六神丸不宜与化学药普罗帕酮、奎尼丁同时服用,因有导致心脏骤停的可能。 抗结核药异烟肼不宜与昆布合用,因昆布片中含碘,在胃酸条件下与异烟肼发生氧化反应,形成烟酸、氧化物和氮气,失去抗结核杆菌的功能。 乳酶生不宜与黄连上清丸联合应用,因为其中的黄连素成份明显抑制乳酶生的活性,使其失去消化能力。 磺胺类药不能与富含有机酸的乌梅、五味子、山楂等同用,因可导致磺胺药在尿中形成结晶[3]。 双黄连注射剂与诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星注射剂配伍后,溶液pH值升高,药物的溶解度降低,有沉淀产生;双黄连注射剂与庆大霉素、阿米卡星注射液配伍后,颜色变为棕黑色。 头孢曲松与川芎嗪注射液配伍后,可产生白色混浊及结晶;川芎嗪注射液与青霉素G配伍可产生沉淀。 红霉素注射液与菌栀黄注射液混合后可产生浑浊。 庆大霉素、阿米卡星与穿琥宁注射液配伍后可有沉淀产生。 刺五加注射液与双嘧达莫、维拉帕米注射液配伍后可有沉淀产生。 2 小结 中西药联合产生的相互作用极其复杂,可能发生的不良反应也很多,若用之不当,会造成较为严重的后果。在临床工作中,笔者认为无论是中医师与西医师,应在中西医药理论的指导下,在联合应用时,应从物理、化学、药理、用药顺序、用药时间、剂量和患者个体差异等方面加以综合考虑,了解中西药配伍禁忌,掌握配伍原则,力求进行最佳的配伍,谨慎用药,从而达到理想的协同作用,提高疗效,缩短疗程,达到安全、合理有效的目的。 参考文献 [1] 马瑜红,黄川峰.116张不合理中西药配伍处方分析.中国现代药物应用,2009,3(18):137. 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尽管诺贝尔自然科学类奖项被科学界誉为至高无上的荣誉,但是诺贝尔奖也存在许多错误或者灾难性的选择,甚至对 社会 造成了严重恶劣的影响,比如接下来我们要讲的 额叶切除术。
精神疾病是指在各种生物学、心理学以及 社会 环境因素影响下,大脑功能失调,导致认知、 情感 、意志和行为等精神活动出现不同程度障碍为临床表现的疾病。
精神疾病自古以来就困扰着人类,比如我们最近热播的《清平乐》,宋仁宗就有严重的精神疾病,他的女儿赵徽柔也被精神疾病所困扰,古代很多人认为之所以会得精神疾病是被鬼神迷惑,就会请人驱鬼,很多人认为在驱鬼之后人们就会神志清明。
西方在治疗精神疾病上就很残暴了,在西方,认为一切的疾病都可以靠放血来治疗,生了天花?放血。癫痫?放血。瘟疫?放血。莫扎特还有华盛顿都是牺牲在了放血疗法之上。
到了二十世纪,随着现代医学的发展,科学家对人体结构有了一定的了解,但还是对精神病和人大脑功能的认知还是一片空白,即使到现在,人类还没有彻底了解大脑。
莫尼兹是里斯本大学第一位神经学教授,他主要研究血管造影,血管造影是指将显影剂注入血管里。因为X光无法穿透显影剂,血管造影正是利用这一特性,通过显影剂在X光下所显示的影像来诊断血管病变的。因为发明了脑血管造影术和造影剂,他也因此获得了两次诺贝尔奖的提名,这个技术一直沿用至今。
如果仅看莫尼兹的上半生,绝对是清名流芳,但是有一天,莫尼兹通过研究古代典籍,发现古代会通过钻颅术治疗癫痫,这种方式至今还存在于一些原始部落。
在1935年的时候,约翰·富尔顿博士和卡莱尔·雅各布森博士的一项研究成果引起了莫尼兹的注意,他们切除了两只患有精神疾病的大猩猩的前脑叶与其它脑区的神经连接,在之后,他们发现原本特别暴躁的猩猩变得非常温顺,而且似乎保留了之前的智商和技能。
约翰·富尔顿博士和卡莱尔·雅各布森博士将研究成果编纂成论文《前额叶切除术可以化解黑猩猩的凶暴本性》在神经学大会上发表。
这项研究成果对于莫尼兹触动非常大,如果将这项研究运用在人类身上,是不是就可以彻底治疗精神疾病呢?
在回去之后,莫尼兹立马开展了实验,当时的莫尼兹已经61岁了,已经不再适合做如此精密的手术,他们找来了一名 60 岁的精神病患者,在他的指导下。助手在病人颅骨上锯开一个口子,然后再通过这个开口向额叶中注入酒精,通过酒精溶解类脂来破坏那一片的神经纤维,进而损毁前额叶皮层和其他脑区的联系。
随后,他发现用乙醇很容易殃及其他的脑区,故而对手术进行了一系列改进:专门设计了一种被称为“脑白质切断器”的器械来机械损毁前脑叶与其他脑区联系的神经纤维。因此,这套手术方法后来被称为前脑叶白质切断术(下文简称“额叶切除术”)。
我们现在知道,人脑前额叶指大脑额叶的前部区域,运动皮层和运动前区皮层的前方,前额叶区域涉及规划复杂的认知行为,个性表达,决策和调节 社会 行为等复杂的认知功能。
脑前额叶与中枢及其它部位(如顶叶、枕叶、颜叶、丘脑、脑干等)有非常广泛的神经联系,脑前额叶接受和综合由脑的各部位传入的来自机体内外的各种信息,并能及时组织传出冲动,给这全部结构以组织性、指导性和调节性的影响,保证中枢神经系统整体的协同和达到整个高级心理过程的机能统一。
一旦将前额叶破坏,那么将会严重影响人的思维活动与行为表现,人就会失去 情感 ,变得和傻子一样。
而莫尼兹在医学界几十年,拥有丰富的经验,却并没有对病人后续的恢复进行追踪,就贸然对病人宣布这项手术可以治愈精神类疾病。
在这次手术之后,他还给 40 名病人做实验,手术效果莫尼兹单方面觉得很满意,他觉得是时候和全世界公布他的伟大成果了。
莫尼兹还是有一定的道德底线的,起码知道做手术应该要专门的手术室,需要专业的神经科医生来主刀,从而完成从颅骨定位到麻醉、钻孔等复杂的操作。
但是有位疯狂的美国医生弗里曼直接改进了莫尼兹的方法,变得更加简单粗暴,叫做经眶前额叶白质切断术,也被称为冰锥疗法。
这项技术疯狂到了什么程度呢?先用电休克使患者晕厥,然后用凿子经眼眶将钢针敲入脑内,凭经验在患者的前额叶中不断搅动,通过这种方式来达到破坏前额叶白质的目的。
这样实行这项手术的话,既不需要专业的神经科医生,也不需要在正规的大型医院,更不需要什么消毒、专门的手术室,只需要一根钢针和一把锤子就可以。
为了推广这项技术,同时也为了财富名誉,弗里曼走访美国各地展示这项技术,同时还花钱教育培训当地的工作人员来执行和传播手术,后来甚至只需要25美金就可以做这么一个手术,手术过程甚至没有消毒工序,连手套也没带,弗里曼宣称如果用锤子和锥子的话,他可以在10分钟之内切除额叶,甚至不需要麻醉。他甚至建议用额叶手术治疗头疼。
在弗里曼的推动下,前额叶白质切断术,成为了民众公认的治疗精神类疾病的方法,不过在当时也引起了不少业内人士的反对,他的合作伙伴James Watts甚至因此与其分道扬镳,然而弗里曼十分善于发动舆论,他说服力各大媒体,帮他进行宣传。
在弗里曼“ 精神病要扼杀于摇篮 ”的大范围宣传下,这项技术开始被滥用,成为了美国政府处理犯人、退役老兵的最佳方式,没有错,当时二战刚刚结束,一大批退伍老兵患有创伤后应激障碍,也有些老兵对政府的安置措施不满。
美国政府为了解决这批人,减轻自己的负担,美国政府对 2,000 多名左右 可能 患有 PTSD 的退伍军人实施了脑叶白质切除术。这些手术并非都得到了患者的同意,一些患者术后变成了无法照料自己的老小孩,很多人饱受疾病发作、健忘症和运动技能丧失之苦。有些人直接死于手术。直到21世纪初,这批老兵的家属还在向政府索赔。
成千上万的人没有经过仔细检查就被拉去做了这种手术。1949年,莫尼兹也因为发明脑前额叶切除术获得了诺贝尔生理学或医学奖。而有了诺贝尔奖的加持,这项技术也风靡全世界,包括亚洲,数十万人都接受过这项手术。
这种本该是精神疾病治疗的手段却被当成了包治百病的妙手回春术,堪称翻版杨永信 。一些小孩子不认真读书怎么办,给他做一个脑叶白质切除术。如果取向不正常怎么办,给他做一个脑叶白质切除术。
在丹麦,政府专门为这类“新型疗法”建造了大量医院,而针对的疾病则是从智商缺陷到厌食症简直无所不包。
许多明星也成为了这项手术的牺牲品,比如好莱坞明星传奇明星华纳·巴克斯特直接死在手术台,好莱坞女影星弗朗西斯·法玛尔直接在精神病院度过余生等。
这些病人高级思维活动被破坏,变得像行尸走肉一般,温顺、昏睡、沉闷、冷漠、无精打采、六神无主、神情呆滞、任人摆布,从此一生就生活在无尽的虚无之中。
随着脑叶白质切除术的真面目不断曝光,这项技术饱受争议,随着神经科学研究的深入,额叶皮层与丘脑以及边缘系统的功能联系逐渐被揭秘。在这些新证据下,越来越多科学家意识到,简单地损毁前脑叶与大脑其他部分的联系会对人格造成不可逆且不可知的损害。
50年代之后,一种吩噻嗪类药物——氯丙嗪被意外发现可用于治疗有躁狂症的精神病人,精神病也慢慢走向药物治疗,脑叶白质切除术逐渐退出 历史 舞台,1955 年,莫尼兹也在声名狼藉之下去世。
1967年,弗里曼的一名病人在接受他的手术时死于脑出血,从此之后他被禁止进行相关手术。1972 年,77 岁的弗里曼去世。
大家可能想不到最先禁止这项手术的国家是哪个?在诺奖颁布的第二年,苏联精神病理学家瓦西里·加雅诺夫斯基就强烈建议,苏联政府最先宣布全面禁止脑前额叶切除手术。
1962年,在《飞越疯人院》一书问世以后,欧美掀起了一系列反对滥用电击治疗及虐待精神病人的运动,通过了限制精神病院权力的法律条文,精神病人的生存状况得到很大改善。在不少影视作品,比如著名电影《飞越疯人院》、《禁闭岛》和《美少女特攻队》,美剧《美国恐怖故事》和《西部世界》中均有使用这种手术的情节出现。
直到1970年,绝大多数国家,以及美国许多州都已立法禁止额叶切除术。剩下的一些还没禁止该项手术的国家,也制定了极其严格的监管制度。
也是因为脑叶白质切除术的黑 历史 ,诺贝尔自然科学奖现在都要在成果发布十几年甚至几十年后才会考虑是否给予这个人诺贝尔殊荣。因为这个时候,这个技术与理论得到了验证,他的成就和影响这个时候也基本上可以判定。这样也保证了诺贝尔奖的权威性。
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