克拉霉素毒理学研究论文

药理作用：克拉霉素为大环内酯类抗生素。其抗菌作用与红霉素近似。其作用机理是通过与微生物核糖体上的50S亚基结合，抑制微生物的蛋白质合成而发挥抗菌作用。本品体外对需氧和厌氧的革兰氏阳性和阴性微生物均有效，另外对大多数鸟分枝杆菌复合物（MAC）微生物也有效。动物体外试验和临床感染治疗中均证实本品对下列微生物有活性：需氧革兰阳性微生物：金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓链球菌。需氧革兰阴性微生物：流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他莫拉菌。其它微生物：肺炎支原体、肺炎衣原体、分枝杆菌、鸟分枝杆菌复合物（MAC）（包括鸟分枝杆菌、胞内鸟分枝杆菌）体外试验表明（其临床意义尚不完全清楚）：本品对产单核细胞李斯特菌；葡萄球菌（C、F、G群）；百日咳鲍特菌；痤疮丙酸杆菌等有活性。对其它大环内酯抗生素耐药的细菌对本品也耐药。产β-内酰胺酶的微生物对本品无效。多数耐甲氧西林和耐苯唑西林的葡萄球菌对本品也耐药。毒理研究遗传毒性：标准组合的遗传毒性试验结果表明，本品未见致突变作用。生殖毒性：大鼠和家兔分别给予本品的剂量达临床最大推荐剂量的21和4倍（以体表面积计）时，对动物的生育力和胎儿均无损害。CD-1小鼠给药剂量达1000mg/kg（以体表面积计，为人用最大推荐剂量的8倍），出现胎儿体重降低、骨化不全、发育延迟。大鼠在交配前2周、整个交配期和整个妊娠期给予本品剂量达1000mg/kg时，也可见骨化程度的降低。目前尚无在孕妇上进行充分和严格对照的研究，所以孕妇的使用，应权衡利弊后再决定。尚不清楚本品是否经人乳分泌，但是本品可分泌于啮齿类动物的母乳中，而且其它大环内酯类的抗生素也可在人乳中分泌，因此哺乳期的妇女应慎用。致癌性：尚无动物终身给予本品对致癌潜在性的研究结果。

药理学克拉霉素在体外对临床常见的多种需氧和厌氧的革兰氏阳性或革兰氏阴性菌均具有很好的抗菌活性．克拉霉素的体外抗菌谱已证明对以下细菌具有抗菌活性：无乳链球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、淋球菌、单核细胞增生性李斯特菌、嗜肺军团杆菌、肺炎支原体、幽门螺杆菌、大肠杆菌、沙眼衣原体、卡他布兰汉氏球菌、百日咳杆菌、肺炎链球菌、痤疮丙酸杆菌、鸟分枝杆菌、麻风杆菌、细胞内分拉杆菌、龟分枝杆菌、偶发分枝杆菌和堪萨斯分枝杆菌。克拉霉素可与细菌核糖体SOS亚基结合，从而抑制其蛋白合成而产生抗菌作用。毒理学口服药物在小鼠和大鼠中的LD50大于5g/kg，在狗和猴子中大干300mg/kg。短期毒性试验(1个月)表明在大鼠(150mg/kg/d)或狗(10mg/kg/d)体内均无毒性。并且，在大鼠和狗体内的慢性毒性(3个月)剂量分别为15mg/kg/d和10mg/kg/d。诱变试验表明此药既没有诱导突变的可能性也没有微粒体活化作用。在口服l00mg/kg克拉霉素后表明对小鼠活动能力没有影响。