学位论文天津中医药大学

思考中药注射剂安全性医院集中监测研究伦理学相关问题论文

无论是在学习还是在工作中，大家都有写论文的经历，对论文很是熟悉吧，论文是描述学术研究成果进行学术交流的一种工具。相信写论文是一个让许多人都头痛的问题，下面是我整理的思考中药注射剂安全性医院集中监测研究伦理学相关问题论文，供大家参考借鉴，希望可以帮助到有需要的朋友。

随着中药注射剂使用频率日益增加，中药注射剂不良事件报告不断出现，其安全性问题受到广泛关注。2009年，国家食品药品监督管理局发布的《中药注射剂安全性再评价基本技术要求》指出：企业对药品风险的控制能力，应主动跟踪药品上市后的安全性信息，按照《药品不良反应报告和监测管理办法》的要求主动开展监测工作，制定《风险管理计划》，提供可行有效的风险控制措施。药物临床安全性监测分为被动监测与主动监测2种类型，医院集中监测属于主动监测的一种方法。与病历回顾法、文献研究法、自发呈报法相比较，该方法是短时间内较全面认识中药注射剂安全性的较理想方法，可在“真实世界”条件下，前瞻、客观、定量分析中药注射剂不良事件/ 反应(ADE/ADR)发生情况。开展医院集中监测研究，分析中药注射剂安全性风险、分析相关危险因素，认识不良反应和禁忌症，是完善说明书的重要依据，可促进中药注射剂的合理使用，保障患者的用药安全。近年来，中药注射剂安全性集中监测研究陆续开展，本文结合前期工作的经验和问题，探讨中药注射剂安全性集中监测研究的伦理学设计相关问题。

1 临床研究的基本伦理要求

保障受试者权益是医学伦理的基本要求，也是开展药物临床试验的首要前提。受试者的权益包括知情同意权、生命健康权、自主参与权、医疗信息获得权、隐私权、补偿权和要求赔偿权等。从国际颁布《纽伦堡法典》、《赫尔辛基宣言》、《涉及人的生物医学研究的国际伦理准则》、《临床试验管理规范指导原则》，到中国的《药品临床试验管理规范》、《涉及人体的生物医学研究伦理审查办法(试行)》等一系列伦理规范和法律条例的出台，均对受试者权益的保护起到了重要作用。中药注射剂安全性医院集中监测的对象为住院或者门诊使用中药注射剂的患者，在开展临床试验前需申请医学伦理审查，以审查其科学价值和伦理的可接受性。

2 中药注射剂安全性医院集中监测文献中的伦理问题

为了解目前医院安全性集中监测研究的伦理要求执行情况，我们检索了中国知网()，以“注射剂”、“注射液”、“粉针”、“针剂”和“集中监测”为主题词进行检索，纳入大样本(样本例数> 1000例)、多中心(中心数>1)的研究。截止到2016年7月，共检索到文献82 篇，排除学位论文和报纸，剩余文献58篇，通过进一步阅读题目、摘要及全文，排除非中药注射剂3篇，排除非集中监测研究和回顾性研究32篇，排除相同试验研究4篇，排除单中心研究8篇，最终有11个研究纳入分析。

最终纳入分析的11篇文献中，共涉及到10个常见中药注射剂品种。监测例数1 万例以上的有6个研究，3万例以上的有3个研究;大样本的研究集中在2015-2016年发表，平均监测周期是23个月。研究结果报告不良反应发生率，基本属于罕见或偶见。但不同研究得出的数据差异较大，如4个研究不良反应发生率在以下，4个研究不良反应发生率在以下，而1个研究不良反应发生率达到。

在这些文献报道中，说明有临床试验注册的仅有1篇;说明通过医院伦理审查的有2篇，但未说明具体各个医院的伦理审查情况;提到签署知情同意的文献有2篇，其余文献均未报告伦理审查、知情同意和试验注册相关信息。由此可见，中药注射剂安全性集中监测研究的伦理学相关问题还缺乏足够重视和相应的操作规范。

3 中药注射剂安全性集中监测研究的特点

中药注射剂安全性集中监测研究与传统新药研究相比较，两者在研究对象、干预措施、对照方法、临床检查项目、结局指标等方面均有明显不同。中药注射剂安全性集中监测属于观察性研究，主要是对一定时间内患者应用某一品种的总体情况进行记录，并不干预临床诊疗行为，也不要求患者随访。因此，安全性集中监测研究仅仅是观察记录，不会对患者带来新的风险，也不增加患者的负担。因此，需要考虑的`医学伦理学相关内容较临床试验研究要少得多，审查也相对容易。值得一提的是，如果项目研究方案规定需要随访受试者是否出现安全性问题，可能会增加患者的时间负担。

中药注射剂安全性集中监测研究并不干预患者治疗，但为了分析不良事件及危险因素，仍需要采集患者的一些基本信息，包括人口学资料、既往史、家族史、过敏史、合并用药情况等，以做出不良反应是否与观察药物有因果关系的判定。这些资料可以通过对接医院HIS(Hospital Information System)、LIS(Laboratory Information Management System)系统，或者通过医院、门诊病历来获得。这些信息的获取均涉及患者的隐私保护问题。

安全性集中监测通常不需要附加医学检查指标，以医护人员临床诊疗记录和患者反馈信息为主，结合临床实践中的检测指标，发现使用注射剂过程中出现的不良事件，并结合相关因素分析，判断不良事件发生情况及危险因素，并确定药品不良反应发生的可能原因。一般不会增加患者诊疗过程的负担。如果要分析个体差异，可能需要附加血液样本分析，这也就涉及到受试者权益保护问题。因此，中药注射剂安全性监测研究需要进行伦理审查，但由于新药临床试验研究有所区别，考察的侧重点也有不同。

4 伦理要求执行的要点与建议

基于对中药注射剂安全性集中监测文献的伦理情况及中药注射剂安全性集中监测研究特点的分析，我们对中药注射剂安全性集中监测研究的伦理学相关内容提出以下建议。

方案审查要求及内容

虽然中药注射剂安全性集中监测研究并不干预临床诊疗行为，但涉及到患者的基本信息和相关隐私问题，有些研究还会要求增加检查项目。因此，注射剂安全性集中监测研究方案需要通过伦理委员会的审查。由于集中监测研究涉及的样本量大、参加医院多，如果每个参加单位都过一遍伦理审查，将增加医院的负担，也浪费研究时间。因此，建议由具有新药临床研究经验的牵头单位对研究方案进行伦理审查，其他参加医院备案，不必每个单位都开伦理审查会议。需要注意的是，由于目前不同单位的伦理审查水平参差不一，一个中心是否能代替其他中心的伦理审查要根据具体的情况而定。

中药注射剂安全性集中监测伦理审查的内容与药物临床试验也不相同，主要关注5个方面的内容：①患者隐私信息的保护问题;②是否额外增加患者负担，如附加检查、随访等;③研究方案是否提示了中药注射剂合理使用的办法及注意事项(从受试者保护角度，应该在方案中对中药注射剂合理使用的相关问题进行提示);④是否需要签署知情同意书;⑤研究注册情况。

知情同意书的签署问题

由于安全性集中监测研究纳入的样本量大，通常1-3万例，如果每个患者都签署知情同意书，势必增加研究难度，也有可能增加患者疑虑或担心，可能影响结果的真实性。因为研究方案已经有伦理审查的批准，不干预临床诊疗过程，患者的隐私及相关权益将得到保障。根据《涉及人的生物医学研究伦理审查办法(试行)》规定(第十条)，伦理委员会可以根据研究人员的请求，批准免除知情同意程序。因此，如果研究不附加检查内容，不额外增加患者的负担，不公开患者的个人信息，建议免签知情同意书。如果涉及到抽血或增加其他检查，或者对个别特殊病例进行分析报道，或者要求患者随访等情况，需要让患者签署知情同意书。

研究方案注册

《赫尔辛基宣言》明确要求：“每个临床试验必须在招募第一例受试者前在公开可及的数据库中注册”。为了增加安全性集中监测研究的透明度，促进研究过程管理的质量提升，推进研究方案的科学性，维护公众知情权并促进信息共享，此类研究也应该在启动前将研究方案注册并公开。目前的临床研究注册库主要是适用于临床试验性研究，如WHO临床试验注册平台和FDA临床试验注册平台等。这些平台注册内容主要用于有对照的临床试验研究，内容比较全面，要求也比较多。为了推进安全性研究的试验注册，需要专门的注册平台。目前，天津中医药大学临床评价研究所已经搭建了中药安全性研究注册平台，可供此类研究注册使用*。

数据统计与报告阶段

中药注射剂安全性集中监测进行中，重点需要对患者的个人生活隐私以及疾病诊疗相关信息等隐私进行相应的保护。包括在临床诊疗中收集到的资料，病案室查阅的资料，实验室指标的复印件等。需要研究者及相关各方签署保密协议，要求在数据统计与报告过程中保护患者隐私，可通过软件编码代替个人信息并进行加密。

5 讨论

伦理审查和知情同意的根本目的是维护受试者的权益，伦理审查是审查方案是否符合科学性和伦理原则要求、研究者是否有足够资质开展研究、相关设备条件是否符合试验要求等一系列研究关键环节的重要手段。知情同意是在受试者得到完全告知、充分理解的基础上，没有受到强迫、不正当影响或劝诱、或胁迫的情况下，自主做出是否参与试验的决定，知情同意是一个过程，以受试者签署同意书为结束，但不能将知情同意归结为获得同意书。临床试验注册是保证临床试验的透明度、知晓度，避免不必要的重复研究，保证数据资料真实、客观、准确，减少或避免发表偏倚和选择性报告的重要方法。这些方面是研究的关键环节，然而，目前研究对于伦理学相关问题重视不够，也缺乏相应的规范和要求。有学者对2010年中文期刊发表的稳定型心绞痛的随机对照试验的观察发现，伦理审查，临床试验注册以及知情同意在此类研究中并没有得到很好的实施和报告，提示临床研究对于伦理规范的重视度不够。安全性评价研究也不例外，通过我们以上的检索发现，文献报道过程中，仅有寥寥几篇报道了知情同意、伦理审查、临床试验注册的内容。中药注射剂安全性集中监测研究涉及到的数据样本量非常大，需要对这些内容进行充分考量，重视伦理学要求的执行，本文提出的建议供同类研究参考，也希望在今后研究的实施过程中，不断完善相关研究，形成共识，更好保护受试者权益，也有利于提高研究的质量。

关于天津中医药大学考研的一些资料

链接: 

--来自百度网盘超级会员v1的分享

若资源有问题可以追问

天津中医药大学博士毕业要求。1、在核心期刊以第一作者发表两篇以上论文，在核心期刊上以第一作者发表论文是博士毕业的硬性条件。2、在规定年限内修满所有学分，并通过答辩，才能申请毕业。3、博士生在发表论文的时候，要保证论文科学可靠，不能有造假或剽窃行为，如被发现有学术不端行为，将被取消学籍。

1958年正式成立的。 1992年8月，经国家教委教计[1992]167号文件批准，成立了中国传统医药国际学院。学院现有2个校区，主校区位于天津市南开区鞍山西道312号。学院总占地面积亩，总建筑面积万平方米。一、办学规模现有本科以上在校生8000余人，其中留学生1000余人。二、学院建制现设有6院（国际教育学院、第一临床医学院、第二临床医学院、中药学院、基础医学院、继续教育学院），6部（文理部、研究生部、实验教学部、公共课教学部、体育部、社会科学教学部），3系（医疗系、针灸系、护理系），三所附属医院以及国家科技部中药现代化高新技术基地（天津）－现代中药研究中心、全国针灸临床研究中心，全国针灸专科医疗中心；天津市中医医学中心，天津市中医研究所，天津市呼吸病研究所，天津市针灸研究所，天津市中西医结合肿瘤研究所，天津中医工程研究所。另有石天药业集团，中一制药等企业。三、学科与专业设置现有医学、理学、文学、管理学4个学科门类，16个本科专业，形成了以中医药学为主体、中医药相关学科协调发展的学科与专业格局，具备了本科，硕士、博士研究生，留学生及继续教育等完整的办学层次。四、学位点现有中医学一级学科博士学位授予权，内含12个博士学位授权点，为临床医学专业学位—硕士、博士授权单位。中药学一级学科、中西医结合基础学科博士授予权已通过国务院学位委员会学科组评审。有中医学、中药学、中西医结合、临床医学、药学、中国语言文学等24个二级学科硕士学位授权点。有中医学博士后科研流动站。五、重点学科与重点实验室有1个国家级重点学科；2个国家中医药管理局重点学科；3个国家中医药管理局重点专科；5个省级重点学科。另有天津市卫生系统重点学科4个。有1个省部共建教育部重点实验室—方剂学实验室、1个国家科技部中药现代化高新技术基地（天津）—现代中药研究中心；5个国家中医药管理局科研三级实验室；2个省级重点实验室；2个省级优秀教学实验室；2个国家药品临床研究基地。现有教学仪器设备总值6456万元，生均值元。六、师资队伍全院现有高级专业技术职务者407人(含直属附属医院临床教师的15%)；专任教师516人，其中教授104人，副教授212人，专任教师中具有研究生学历者297人，研究生学历占专任教师的比例为。师资队伍中有中国工程院院士3人，国家人事部中青年有突出贡献专家2人，全国杰出专业技术人才1人，卫生部有突出贡献中青年专家2人，国家名老中医药学术继承专家17人，享受国务院特贴专家37人，国家级优秀教师2人，获霍英东教育基金奖者5人等一批优秀人才。有博士生导师57人，硕士生导师286名。鉴于学院师资力量雄厚、总体水平较高，教育部已经批准学院具有中医学学科正教授审批权。七、图书馆、网络与学术刊物图书馆总面积12000余平方米，藏书62万余册，生均册。数字化图书馆已经通过市教委验收，目前有电子图书近100万册，另有中外文学术期刊数据库以及其它电子资源18种。校园网为千兆主干网，网络信息点总数2000余个。学术刊物有《天津中医药》和《天津中医学院学报》。《天津中医药》为教育部和天津市优秀期刊，国家科技部中国科技论文统计源期刊，中国科技核心期刊，是国际6大检索系统美国《化学期刊》（CA）和俄罗斯《文摘杂志》（AJ）刊源。八、实践教学基地现有附属医院3所（含非直属附属医院1所），均为三级甲等医院。另有天津市第一中心医院、天津医院等13所教学医院，病床总数8545张。第一附属医院是全国最大的中医学院附属医院，是全国针灸临床研究中心、全国针灸专科医疗中心所在地。拥有1800张病床，分29个病区及ICU、CCU病房，病房使用率连续三年超过100%；日均门诊量4000余人次，连续15年每年超过百万人次。第二附属医院是一所以中医妇科、脑病为特色的三级甲等医院，是科技部重点建设的临床药理（GCP）基地。建有天津市呼吸病研究所、中医疑难病研究中心，是世界中医联合会妇科学会挂靠单位。现有床位数504张，专科、专病门诊60余个，病房使用率超过90% ，日门诊量1500余人次。天津市中西医结合医院（南开医院）为三级甲等医院，现为学院非直属附属医院，是全国最具有特色和优势的中西医结合医院，现有病床总数464张。非医护专业现有中药学教学实践基地15个，另有市场营销、应用心理学等专业以及法律、素质教育实践基地11个。我院从1958年建院以来，经过全院教职工近半个世纪的努力奋斗，学院各项事业取得了很大的进步，在学科建设、科学研究、国际教育交流与合作、人才培养等方面形成了鲜明的特色与优势，综合实力位居全国同类院校先进行列。我院针灸推拿学学科为国家级重点学科，在石学敏院士带领下，取得了一批国内外领先水平的教学与科研成果，被国内外公认是学院的特色与优势学科。针灸推拿学学科以分子生物学、医用化学传感器和针灸学实验室作为基础研究平台，以全国针灸临床研究中心600张针灸病床为临床研究基地，先后承担了国家攀登计划，国家“七五”、“八五”、“十五”重点攻关项目以及国家自然科学基金等国家级科研项目89项，获得了50余项国家及省部级科技成果奖励。石学敏院士创立的“醒脑开窍”针刺法，有效降低了中风病后遗症的致残率，产生了巨大的社会与经济效益，在国内外学术界产生了深远的影响。“‘醒脑开窍’针刺法治疗中风病临床及实验研究”获得了国家科技进步三等奖、天津市科技兴市突出贡献奖和何梁何利基金科学与技术进步奖等10余项奖励，被国家科技部和国家中医药管理局确立为科技成果推广项目。目前该成果已经在北京、辽宁、浙江、广东、福建、江苏等29个针灸临床研究分中心推广应用，同时还推广到了海外30余个国家和地区。近年来，该学科在“醒脑开窍”针刺法基础上，完成了“中风病单元疗法”的研究，该成果2003年被国家中医药管理局确立为科技成果推广项目，先后举办了13期学习班，在全国各个省市、自治区推广应用。我院拥有全国惟一一所由教育部批准的中国传统医药国际学院，是教育部国家公派奖学金生接收院校和教育部教育援助非洲项目学校。从开展对外教育和国际交流合作以来，先后举办了17期高级针灸进修班，有近60个国家和地区的5000余人来院学习，与国外40多所大专院校、科研院所等建立了合作关系。国际学院对外留学生教育的规模和水平一直位于全国同类院校先进行列，目前学历教育在校生总数526人，其中留学生430人，港、澳、台学生96人，短期进修学习者年均500余人，学历教育在校生规模继北京、南京中医药大学之后，列第三位。学院先后与美国、加拿大、德国、瑞典、瑞士、日本、韩国、马来西亚、俄罗斯、英国、等30多个国家的40多所大学、医院、科研院所建立教学、科研和医疗合作关系并取得了丰收的成果。我院科研工作位居全国同类院校先进行列，为继承、发扬中国传统医学做出了突出贡献，取得了一批标志性成果。“九五”以来，先后获得国家科技进步奖6项，其中国家科技进步二等奖4项，三等奖2项；国家技术发明四等奖1项。郭蔼春教授的“《素问》整理研究”获得了国家科技进步二等奖；石学敏院士的“醒脑开窍针刺法治疗中风病临床与实验研究”获得了国家科技进步三等奖；张伯礼教授的“中医舌诊客观化研究”获得了国家科技进步三等奖，“血沉动态曲线检测方法及仪器研制”获得了国家技术发明四等奖。近5年共获得省部级以上科技成果奖励76项。其中国家科技进步二等奖3项；中国高校科技进步奖4项；省部级科技进步一、二等奖21项。“益肾化浊法治疗老年期血管性痴呆的研究”、“复方丹参方药效物质及作用机理研究”、《中西医结合治疗SARS临床研究》分别于2002年、2004年和2005年获得了国家科技进步二等奖。近5年承担国家级科研项目40项。其中作为首席科学家单位主持国家973项目2项，作为第一作者单位主持国家863计划3项、国家“十五”重点科技攻关项目6项、国家自然科学基金项目22项、教育部科研项目9项，作为子课题负责人参与国家973、863、“十五”攻关等项目5项。近5年总计科研经费万元，年均科研经费万元。学院科研工作紧密结合区域经济与社会发展需要，积极进行产、学、研结合，通过成果转让、科研合作等形式为生产企业提供研发技术支持，取得了很好的社会和经济效益。学院始终坚持“规模适度、质量第一”的办学指导思想，把全面提高教育教学质量摆在各项工作的中心位置，不断深化教育教学改革，使教育教学质量得到了稳步提高。学院取得了多项教学成果奖励，先后获得国家级教学成果奖3项；省级教学成果奖12项。1989年，“实验针灸学新学科建设”获得了国家级教学成果特等奖；1993年，“开辟教学新途径，培养针灸新人才”获得了国家级教学成果一等奖；2005年，“沟通融合、创新实践—实验针灸学可持续发展的探索与实践”获得了国家级教学成果二等奖。学院本科招生范围覆盖20余个省市、自治区，在绝大多数地区第一志愿录取率达100％。近年来，本科毕业生就业率一直在90%左右。学院非常重视研究生培养质量，研究生综合素质较高、科研及临床能力较强。《中药神经保护作用的离体实验研究—“中药脑脊液药理学”实验方法的提出》和《丹酚酸B预适应的心脏细胞保护作用及机制研究》博士学位论文分别获得2002年、2004年全国百篇优秀博士论文荣誉。学院建院以来共培养了1万多名毕业生，他们分布在全国各地和海外，多数成为所在地区和单位的业务骨干，一批毕业生已经成为国内外知名的专家学者。地址：天津市南开区鞍山西道312号邮编：300193