数据库功能数据库名称文献类型学科范围收录年限数据库简介与使用指南检索期刊论文、会议论文、书评、专利等文献信息BIOSIS Citation Index摘要+题录 生命科学2000-在ISI Web of Knowledge平台。收录动物学、植物学、临床前研究和试验研究、方法及仪器使用、等的期刊、会议、专利、图书章节。(详细)ERIC摘要+题录教育学1965在OVID平台。美国教育部支持的教育学数据库,有权限文献的可以下载全文。MEDLINE摘要+题录生命科学、医学1950-在ISI Web of Knowledge平台。为美国国家医学图书馆支持的数据库。生物医学和生命科学、生物工程、公共卫生、临床护理和动植物科学领域。(详细)NSTL国家科技图书文献中心摘要+题录综合—集成由中国科学院文献情报中心等9家文献单位资源,含英文、日文、俄文等语种的期刊和会议等文献。万方-外文文献摘要+题录综合—万方外文文献收录的外文期刊和会议论文内容,与NSTL的外文文献相同。OVID农业电子信息摘要+题录农业科学1970-含三个著名农业数据库CAB Abstracts、AGRICOLA、AGRIS。(详细)PubMed(免费数据库) 摘要+题录医学、生命科学—由美国NCBI开发的用于检索MEDLINE、PreMEDLINE数据库的网上检索系统。PreMEDLINE是临时性医学数据库,每天接受新数据,其文献在标引和加工后移入MEDLINE。SCIE-Web of Science摘要+题录综合2002-Science Citation Index-Expanded (SCIE,科学引文索引)基于一套严格的选刊程序和客观的统计分析方法,只收录各学科领域最权威、最具影响力的学术期刊。有全文使用权限的期刊可链接下载全文。(详细)SSCI-WebofScience摘要+题录社会科学2006-SocialScienceCitationIndex®(社会科学引文索引,简称SSCI)是全球著名的科技文献检索工具ScienceCitationIndex®(科学引文索引,简称SCI)的姊妹篇,是全球知名的专门针对人文、社会科学领域的引文索引数据库,收录了政治、经济、法律、教育、心理、地理、历史等五十多个的研究领域2400多种权威学术期刊。(详细)Engineering Information Inc.(Ei) 摘要题录 工程文摘 1969- EV平台上提供10多个数据库的内容,涵盖了工程、应用科学相关的最为广泛的领域,内容来源包括学术文献、商业出版物、发明专利、会议论文和技术报告等等;其中的Ei Compendex 就是我们常说的美国工程索引Ei数据库,是全世界最早的工程文摘来源。Ei Compendex收录年代自1969年起,涵盖175种专业工程学科,目前包含1100多万条记录,每年新增的50万条文摘索引信息分别来自5100种工程期刊、会议文集和技术报告。Ei Compendex收录的文献涵盖了所有的工程领域,其中大约22%为会议文献,90%的文献语种是英文。 Ei从1992年开始收录中国期刊。(详细) SciFinder 摘要+题录生命科学、化学、医学1907-SciFinder为美国化学文摘网络版,可检索1万多种期刊、59个国家和机构的专利、会议论文等,检索化学物质和化学反应信息。有全文使用权限的文献可链接下载。(详细)EBSCO园艺、园林文献数据库 摘要+题录自然科学1907-该数据库收录主题包括园艺、花园暨景观的设计及历史、植物学、生态、植物与花园保护/管理外,同时包含果树、蔬菜、花卉等作物之栽培管理的理论与实际生产,及园产品处理与加工和景观造园设计;亦针对专门科学如园艺作物栽培管理、育种学、遗传学、植物营养学、生物科技、处理加工学、造园设计等学科,以因应各种专业需要。(详细)检索图书馆收藏的印本或电子版图书、期刊,以及文章出处e读题录综合—检索全国高校CALIS成员馆提交的馆藏数据,包括中外文图书、中外文期刊、中外文学位论文、地主志、拓片、古籍等。其中36万册中外文图书可免费在线阅读。(详细)CALIS外文期刊网题录综合—检索本馆和国内高校外文期刊馆藏和目次,对我馆未收录文献,可直接通过我馆文献传递系统申请获取。(详细)CASHL题录人文社科—收藏有9148种国外人文社会科学领域的重要期刊,1370种电子期刊,40万种图书。我馆读者通过文献传递的方式获取文献。(详细)OCLC-First Search摘要+题录综合—含12个子库。其中WorldCAT是由上万家图书馆参加联合编目的馆藏目录数据库。含400多种语言的出版物,基本上反映了世界范围内图书馆所拥有的图书和其他资料。(详细)教育部外国教材中心题录综合—汇集全国13家图书馆外文教材馆藏信息和课程教学信息。联合目录集成系统题录综合—查找中科院和高校图书馆中西文图书、期刊馆藏。(详细)阅读期刊全文ACSJournal全文化学—ACS出版的期刊,内容涵盖了24个主要的化学研究领域,被ISI的Journal Citation Report (JCR)评为“化学领域中被引用次数最多的期刊”。(详细)英国皇家化学会(RSC)全文化学—RSC出版的期刊中均被SCI收录,2011年平均影响因子为,其中高于的期刊达到43%。涉及的领域包括化学化工、食品加工、制药、能源与环境、生命科学、材料等领域。(详细)Annual Review全文生命科学2004-Annual Reviews出版社成立于1932年,专注于出版权威综述期刊,我馆有11本期刊的全文权限。(详细)CELL Press全文生命科学1995我馆有9种期刊的全文访问权限(详细)EBSCO-BSC全文+摘要社会科学—世界上最大的全文商业数据库, 提供 8,350 多种学术性商业期刊及其它来源的全文。(详细)EBSCO-ASC全文+摘要自然科学—ASP收录很多在网上没有电子版发行学协会的期刊。(详细)EBSCO环境科学全文数据库全文+摘要自然科学—Environment Complete收录全文期刊680多种(其中专家评审刊逾620种),其中有很多是在环境学,生态学,传统生物学等领域最常被用到的。(详细)Elsevier出版社-ScienceDirect数据库全文+摘要综合1995-Elsevier出版集团是全球最大的科技与医学文献出版发行商之一,ScienceDirect是该公司的核心产品,提供同行评议的高品质学术期刊。(详细)Emerald回溯数据库全文社会科学、管理学、图书馆学1898-2000国家图书馆购买,全国共享期刊。(详细)HighWire(免费)全文+摘要综合—美国斯坦福大学创立的HighWire Press是提供免费全文的学术文献出版商之一。(详细)Nature出版社 全文综合1869-19861997- 我馆订购Nature周刊和Nature出版的10种期刊(详细)Oxford University Press在线期刊全文综合1996-牛津大学出版社出版约230种期刊,我馆读者可访问自创刊至今的全文(详细)牛津期刊过刊回溯库(OUP)全文综合1849-1995(详细)ProQuest农业和生物学期刊 全文+摘要农业科学、生命科学1997-收录260余种农业和生物学相关期刊,大部分期刊有全文。(详细)Science 周刊 全文综合1996-《科学》周刊(Science):创建于1880年,是在国际学术界享有盛誉的综合性科学周刊(详细)SpecialSciDBS(国道数据库) 全文综合—文献类型涉及论文、报告、电子图书、课件、会议记录、议题议案、白皮书、专栏专题、法规标准、新产品介绍等10余种。(详细)Springer Link全文+摘要综合1832-德国施普林格(Springer-Verlag)是世界上著名的科技出版集团。(详细)Taylor & Francis Group 印刷版期刊 全文农学—我馆订有该出版社6种纸本期刊,读者可免费获取对应电子期刊全文。(详细)WILEY-Blackwell 全文+摘要综合1997-Wiley-Blackwell 是当今世界最重要教科和专业出版商之一,同时也是最大的学术出版机构.我馆可使用科学与技术、社会科学与人文科学期刊全文。(详细) SOCOL@R全文综合—收录有1万多种开放获取期刊和机构的资源,提供一站式文章级检索和全文链接。(详细)PNAS全文综合1915-《美国科学院院报》是美国国家科学院的官方学术周刊。创刊于1915年。院刊出版前沿研究报告、述评、综述、前瞻、学术讨论会论文等。该刊覆盖生物学、化学、物理学、数学和社会科学。(详细)HeinOnline全文法学1788-(详细)ProQuest心理学数据库 全文人文社科—(详细)美国生物化学和分子生物学学会(ASBMB)全文生命科学—美国生物化学和分子生物学学会,简称ASBMB成立于1906年12月26日,目前拥有超过12,000名来自世界各地的成员,均是是生物化学和分子生物学领域的专家和学者。(详细)美国微生物学会(ASM)全文生命科学—美国微生物学会是生命科学领域中全球最大且历史最悠久的会员组织。会员人数从1899年的59名已发展到现今超过43000名,其中超过三分之一的会员来自美国以外的国家和地区。这些会员涵盖了微生物学专业的26个学科以及微生物学教育学(详细)。国外学位论文全文ProQuest Digital Dissertations全文综合—收录我国高校联合购买的国外博士论文。(详细)OCLC- WorldCatDissertations题录+全文人文社科—收录收集了OCLC WorldCat中所有的博硕士论文,资料来源于欧美几千所大学。(详细)查找年鉴、百科全书等资源OCLC—Funk & Wagnalls New Encyclopedia及世界年鉴摘要综合—含一本百科全书和4本年鉴。(详细)Taylor & Francis 公司农业科学百科全文数据库全文农业—我馆订购7本农业百科全书(详细)大英百科全书网络版全文综合—(详细)外文电子图书CABI电子图书专辑全文农业科学—含农业,植物科学,环境科学,动物与兽医,食品科学,旅游学等学科领域,共计235本高品质学术图书和13本CABI出版的高品质参考工具书。(详细) 环境与可持续发展专题&绿色科技专题全文环境科学—我馆订购了环境与可持续发展专题21本,绿色科技专题17本电子图书。(详细)Emerald电子系列丛书(人文社会科学)全文人文社科—Emerald电子系列丛书分为《工商管理与经济学》和《社会科学》两个专集,涉及150多个主题领域。(详细)国家科技文献图书文献中心(NSTL)购买,我馆共享的常用资源American Journal of Botany期刊全文植物生物学2009-2014由美国植物学会Botanical Society of America出版,享有国际盛誉,发表植物生物学各个方面的经过同行评议的研究论文。(详细)Agronomy Journal和Crop Science和美国土壤学会志等5种期刊期刊全文科学2008-2013NSTL购买了美国农学会、美国土壤科学协会、美国农作物科学协会出版的5种期刊(详细)澳大利亚联邦科学与工业研究院出版社电子期刊期刊全文农业科学、环境科学2008-2013含20种农业期刊,包括《澳大利西亚植物病理学》、《澳大利亚农业研究杂志》等。(详细)Genetics期刊全文遗传学2009-2014美国遗传学学会Genetics Society of America (GSA)期刊。(详细)IOS Press出版社电子期刊期刊全文计算机、电子工程2009-2014IOS Press是来自荷兰的国际化科技及医学学术出版社。含67种网络版期刊。(详细)Plant Cell 、Plant Physiology 期刊全文植物生物学2008-2013《植物细胞》旨在出版具有特殊重要意义的前沿性研究成果,特别是专注于细胞生物学、分子遗传学、发育及进化等领域的论文。《植物生理》是世界上最优秀的三大植物学原创研究刊物之一,同时也是引用频率最高的植物科学期刊。(详细) 美国冷泉港实验室—实验方案指南全文生物学技术2008-2013冷泉港实验室手册—如《分子克隆》、《抗体》和《细胞》是成为全球最受欢迎的书目(详细)。美国冷泉港实验室网络版期刊期刊全文生物学美国冷泉港实验室(CSHL)被称为世界生命科学的圣地与分子生物学的摇篮。(详细)美国农业生物工程师学会期刊全文农业工程2006-2015含《农业应用工程》等5种期刊(详细)IGI Global电子数据库全文信息学、公共管理、社会科学2008-2013含26种期刊和一个网络版信息技术词典(详细)英国皇家化学学会(RSC)回溯期刊全文化学1841-2004回溯期刊数据库提供存取所有从1841(第一期的Memoirs and Proceedings of the Chemical Society)到2004由RSC(英国皇家化学学会)所出版的文章。(详细) NSTL共享资源详细列表全文综合—除上面列出的资源外,我馆还向NSTL申请了多种农学、生物学、医学、物理学、材料学等资源的共享使用。(详细)视频学习JoVE可视化实验期刊多媒体+全文生命科学2006-生物综合专辑包括生物学、化学、物理学研究中的过程记录。(详细)Springer Protocols实验室指南多媒体+全文生命科学+化学Springer Protocols是全世界内容最全面,并且经过同行评审的实验室指南数据库,该数据库包含3万多份生物医学和分子生物学的实验室指南(详细) MeTeL国道多媒体教学资源库多媒体+全文综合(详细)网络免费资源免费电子书全文综合—Scirus - for scientific information摘要、全文综合—Elsevier公司开发的科学信息搜索引擎。可以检索许多大学自建的论文数据库。学科门户CALIS学科门户网页综合—科研评价工具 Essential Science Indicators(基本科学指标)数据库 文摘综合2004-2014ESI是Thomson Reuters 知识产权与科技集团在汇集和分析Web of Science (SCIE/SSCI) 所收录的学术文献及其所引用的参考文献的基础上建立起来的分析型数据库。(详细)InCites数据库 文摘综合1981-2013InCites是基于Web of Science高质量的权威数据,经过数据清理与机构名称规范化处理生成的研究绩效评价工具。(详细)
投稿范围细胞生物学及其相关领域的国内外最新研究科研成果。中国及地方细胞生物学学会的各种会讯和活动消息。 栏目设置设有特约综述、专题介绍、综述、研究论文、研究简报、技术与方法、教学研究、干细胞研究、探索·发现、新星汇、热点评析、学会动态等栏目,并可根据实际需求开辟新的栏目。 栏目要求专题与综述:深入评介细胞生物学及相关学科某一领域研究的新进展。要求选题重要新颖、评述精辟、注重时效性和前瞻性,论文要求配1幅以上图表。尤其欢迎以本实验室研究工作为基础的高水平综述与专论。研究论文:具有重要学术价值、数据完善和创新性的原始研究工作报告。研究简报:具有首报意义、为争取时间以简报形式发表的阶段性原始研究工作报告。技术与方法:针对细胞生物学领域某一研究方法或某项实验技术的有创新性的、实用性的改进报道。教学研究:针对细胞生物学及相关科学领域的创新性教学方法研究成果的交流。探索·发现:对某一领域探索性研究最新发现的阶段性报道。新星汇:为新创建实验室的年轻科学家提供介绍、交流工作的平台。 文字要求可用中文撰写,附较为详细的英文摘要;也可用英文撰写,附中文摘要。无论用何种语言撰写,均要求写作条理清晰,文字简练流畅。 封面论文在封面上选登当期发表论文中的图片。图片一经选用,该论文即被作为封面论文。封面论文要求是文中能提供1张以上制作精良的彩色图片。凡愿意成为封面论文的作者,请在投稿时声明。 科学名词和术语以全国自然科学名词审定委员会公布的为准。除了国际上通用的缩写词,在摘要和正文中首次出现的缩写词,应先写出中文名词,再在括号内写出英文或拉丁文全称和缩写词。限制性内切酶的前3个英文字母用斜体表示。计量单位和符号按国家技术监督局出版的《量和单位》中规定和国际上通用规则的书写,如:(1) 溶液浓度不用M和N,而用mol/L表示。(2) rpm改为r/min,OD改为A。(3) 相对分子量(Mr)用kDa表示。(4) 秒、分钟和小时分别用s,min和h表示。(5) 统计符号均用斜体:概率用大写斜体P; F 检验用大写斜体F;t检验用小写斜体;样本数用英文小写斜体n ;相关系数用英文小写斜体r ;卡方检验用希文小写χ2;自由度用希文小写斜体υ。稿件由文章题目及各级标题、作者姓名、单位、中英文摘要、关键词、正文、图表、参考文献等部分构成。对各部分的要求分别如下: 文章题目 应言简意赅,不使用不规范的别名或缩写,一般不超过20个字。 各级标题应简短醒目、层次分明,标题不超过三级,字数以不超过15个字为宜。标题编号方式参照以下示例:1 材料与方法 材料 质粒、菌种和细胞株 作者姓名和单位 署名人及单位应是对文章全部或部分内容作出主要贡献并能对文章内容负责的人和单位。多作者署名的文章应用“﹡”注明通讯作者。作者姓名与单位应有中英文对照,分别排在中英文题目之下。中国作者姓名英文写法规定为:先写名,后写姓;姓和单、双名首字母大写,双名在两个汉字的拼音字母之间加连字符“-”。例如:“郭礼和”应写作“Li-He Guo”。 单位应写标准全称、所在城市及邮政编码,单位的英文项中还应写明国别。 中英文摘要 应中英文对照,分别排在中英文题目和作者、单位项之下。 摘要应写成报道性文摘,无缩略语和特殊术语。非综述类论文应在摘要中简要地介绍研究目的、方法、结果(主要数据)和结论。中文摘要字数应不超过300个字。中文论文应给出较中文摘要更为详细的英文摘要,英文摘要不超过250个单词。 关键词 不少于3个,不多于8个,中英文对应,分别列在中英文摘要后面。 脚注 脚注应中英文对应,分别排在正文第一页右下方和英文摘要(英文论文为中文摘要)下方,以横线与正文分开。脚注的内容应包括:(1) 收稿日期与接受日期(由本刊编辑部填写);(2) 经费(基金)资助来源;(3) 通讯作者及其电话、传真、电子信箱(E-mail);(4) 其他。 正文(1)引言 应包括该研究的目的和该研究与其他相关研究的关系。(2)实验方法 应尽量简短,但应让其他有经验的研究者能够重复该实验。完全新的方法应该详细描述,以前发表过的引用参考文献即可。有关方法的改进只有在必须重复该实验的前提下才需给出详细的论述。(3)结果 应尽量用图表表示,在结果中应避免大量的讨论。(4)讨论 要简明,应集中对所得的结果做出解释而不是重复的叙述。 插图 出现在正文中应该出现的地方,对图像的要求是尽量使用TIFF格式。图必须是高质量的,图像的分辨率必须在350像素(dpi)以上。对只有彩图才能清晰地说明实验结果的,印刷时必须彩印。图应有简明的图题和详尽的图注,以使其容易被读者理解。插图的尺寸要适中,较小图的宽度不超过8 cm,较大图的宽度不超过16 cm。在有分图时,所有数字、字母和符号必须一致,并使用(A)(B)(C)(D)…表示。横、纵坐标必须清楚地标明测量单位。曲线图可按以下顺序:●,○,▲,△,■,□等使用标准的符号。图用中、英文对照表达(图范例)。 表格 使用三线表(不用竖线),直接放在文中适当的位置。 表应有表题并有足够的信息使读者不去查阅正文即可理解该表的内容。表内每一栏均应有表头,表内的缩写应在标注中说明。表题写在表格上方,表注写在表格下方。表用中、英文对照表达(表范例)。 参考文献 采用“顺序编码制”的著录方法,即以文中出现顺序排序而不是以作者和年份排序,作者应对引用的参考文献的正确性负全责。待发表的论文、未正式公开发表的论文(包括私人通讯、毕业论文等)、会议论文摘要等不能作为文献引用。必须引用时,请在正文中括注。以电子版和印刷版同时发表的文献,在著录时以印刷版为准。使用EndNote软件的作者,请在EndNote软件中采用Acta Pharmacol Sin的式样对参考文献进行编辑书写,即可基本符合本刊的参考文献格式要求。 参考文献的作者不超过6人(含6人)全部列出,多于6人时只写前6人,后加“等”或“et al”。姓名采用姓前名后的形式,作者之间不加“和”或“and”。 引用期刊的格式为:文献序数,作者姓名,论文题名,期刊名称(英文标准缩写参考Medline或CA),年份,卷号(期号),起止页码。例如:1 黄霈, 于超,刘洪涛, 杨竹, 丁裕斌, 王应雄,等。土贝母皂苷甲作用线粒体途径促进人绒毛膜癌Bewo细胞凋亡。中国细胞生物学学报2009; 31(6): Wei Y, Weng D, Li F, Zou X, Young DO, Ji J, et al. Involvement of JNK regulation in oxidative stress-mediated murine liver injury by microcystin-LR. Apoptosis 2008; 13(8): 1031-42.引用书籍的格式为:文献序数,主编姓名,书名,版本(第1版不著录),出版地,出版社,年份,起止页码。例如:3 翟中和, 王喜忠, 丁明孝。细胞生物学, 第3版。北京: 高等教育出版社, 2007, Sambrook J, Fritsch EF, Maniatis T. Molecular Cloning: A laboratory Manual, 2nd ed. New York: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989, Phillips SJ, Whisnant JP. Hypertension and stroke. In: Laragh JH, Brenner BM, eds. Hypertension: Pathophysiology, Diagnosis, and Management, 2nd ed. New York: Raven Press, 1995, 465-78.另外,结合以往作者的投稿情况,以下几点请广大投稿人特别注意:(1) 请不要引用读者很难查阅的文献,如某某大学的博士生毕业论文、某某会议的论文集等。(2) 图题(表题)、图注(表注)、图(表)中的文字和内容一律用英文表达;(3) 综述文章要求书写流利,减少翻译痕迹;引用的文献要新,应有最近1~2年的文献;尽量图文并茂,增加可读性。引用他人图表要给出文献出处,不能原版照抄(获得原文作者以及出版社同意除外),而是要做适当修饰,加入作者自己东西,这样不会侵犯他人知识产权,最好是“根据文献[1]做适当修改”这样的表达。(4) 名词问题:有中文译名的一律用中文表达。请尽可能使用已统一定名的专业名词;请使用已公开发行的有关专业《词汇》中的名词译名;对尚未统一的和不常见的名词,一定要在其后附上英文名词;尚无译名或难以定名的,请直接用英文原名;除了国际上通用的缩写词,在摘要和正文中首次出现的缩写词,应先写出中文名词,再在括号内写出英文或拉丁文全称和缩写词。(5) 很多蛋白质是以其基因命名的,因此,在书写时,应特别小心,稍有疏忽,将正体变成斜体,于是蛋白质变成了基因,反之亦然。
细胞生物是指所有具有细胞结构的生物。这是我为大家整理的关于细胞生物学术论文,仅供参考!
细胞因子的生物学活性
关键字: 细胞因子
细胞因子具有非常广泛的生物学活性,包括促进靶细胞的增殖和分化,增强抗感染和细胞杀伤效应,促进或抑制其它细胞因子和膜表面分子的表达,促进炎症过程,影响细胞代谢等。
一、免疫细胞的调节剂
免疫细胞之间存在错综复杂的调节关系,细胞因子是传递这种调节信号必不可少的信息分子。例如在T-B细胞之间,T细胞产生IL-2、4、5、6、10、13,干扰素γ等细胞因子刺激B细胞的分化、增殖和抗体产生;而B细胞又可产生IL-12调节TH1细胞活性和TC细胞活性。在单核巨噬细胞与淋巴细胞之间,前者产生IL-1、6、8、10,干扰素α,TNF-α等细胞因子促进或抑制T、B、NK细胞功能;而淋巴细胞又产生IL-2、6、10,干扰素γ,GM-CSF,巨噬细胞移动抑制因子(MIF)等细胞因子调节单核巨噬细胞的功能。许多免疫细胞还可通过分泌细胞因子产生自身调节单核巨噬细胞的功能。许多免疫细胞还可通过分泌细胞因子产生自身调节作用。例如T细胞产生的IL-2可刺激T细胞的IL-2受体表达和进一步的IL-2分泌,TH1细胞通过产生干扰素γ抑TH2细胞的细胞因子产生。而TH2细胞又通过IL-10、IL-4和IL-13抑制TH1细胞的细胞因子产生。通过研究细胞因子的免疫 网络调节,可以更好地理解完整的免疫系统调节机制,并且有助于指导细胞因子做为生物应答调节剂(biologicalresponsemodifier’BRM)应用于临床 治疗免疫性疾病。图4-1 细胞因子与TH1、TH2的相互关系(略)
二、免疫效应分子
在免疫细胞针对抗原(特别是细胞性抗原)行使免疫效应功能时,细胞因子是其中重要效应分子之一。例如TNFα和TNFβ可直接造成肿瘤细胞的凋零(apoptosis)’使瘤细胞DNA断裂’细胞萎缩死亡;干扰素α、β、γ可干扰各种病毒在细胞内的复制,从而防止病毒扩散;LIF可直接作用于某些髓性白血病细胞,使其分化为单核细胞,丧失恶性增殖特性。另有一些细胞因子通过激活效应细胞而发挥其功能,如IL-2和IL-12刺激NK细胞与TC细胞的杀肿瘤细胞活性。与抗体和补体等其它免疫效应分子相比,细胞因子的免疫效应功能,因而在抗肿瘤、抗细胞内寄生感染、移植排斥等功能中起重要作用。
三、造血细胞刺激剂
从多能造血干细胞到成熟免疫细胞的分化发育漫长道路中,几乎每一阶段都需要有细胞因子的参与。最初研究造血干细胞是从软琼脂的半固体培养基开始的,在这种培养基中,造血干细胞分化增殖产生的大量子代细胞由于不能扩散而形成细胞簇,称之为集落,而一些刺激造血干细胞的细胞因子可明显刺激这些集落的数量和大小因而命名为集落刺激因子(CSF)。根据它们刺激的造血细胞种类不同有不同的命名,如GM-CSF、G-CSF、M-CSF、multi-CSF(IL-3)等。目前的研究表明,CSF和IL-3是作用于粒细胞系造血细胞,M-CSF作用于单核系造血细胞,此外Epo作用于红系造血细胞,IL-7作用于淋巴系造血细胞,IL-6、IL-11作用于巨核造血细胞等等。由此构成了细胞因子对造血系统的庞大控制 网络。某种细胞因子缺陷就可能导致相应细胞的缺陷,如肾性贫血病人的发病就是肾产生Epo的缺陷所致,正因如此,应用Epo 治疗这一疾病收到非常好的效果。目前多种刺激造血的细胞因子已成功地用于临床血液病,有非常好的 发展前景。
四、炎症反应的促进剂
炎症是机体对外来刺激产生的一种病理反应过程,症状表现为局部的红肿热痛,病理检查可发现有大量炎症细胞如粒细胞、巨噬细胞的局部浸润和组织坏死,在这一过程中,一些细胞因子起到重要的促进作用,如IL-1、IL-6、IL-8、TNFα等可促进炎症细胞的聚集、活化和炎症介质的释放’可直接刺激发热中枢引起全身发烧’IL-8同时还可趋化中性粒细胞到炎症部位’加重炎症症状.在许多炎症性疾病中都可检测到上述细胞因子的水平升高.用某些细胞因子给动物注射’可直接诱导某些炎症现象’这些实验充分证明细胞因子在炎症过程中的重要作用.基于上述理论研究结果’目前已开始利用细胞因子抑制剂治疗炎症性疾病’例如利用IL-1的受体拮抗剂(IL-1receptor antagonist’IL-lra)和抗TNFα抗体治疗败血性休克、类风湿关节炎等,已收到初步疗效。
五、其它
许多细胞因子除参与免疫系统的调节效应功能外,还参与非免疫系统的一些功能。例如IL-8具有促进新生血管形成的作用;M-CSF可降低血胆固醇IL-1刺激破骨细胞、软骨细胞的生长;IL-6促进肝细胞产生急性期蛋白等。这些作用为免疫系统与其它系统之间的相互调节提供了新的证据。
细胞衰老的分子生物学机制
摘要:细胞衰老(cellular aging)是细胞在其生命过程中发育到成熟后,随着时间的增加所发生的在形态结果和功能方面出现的一系列慢性进行性、退化性的变化。细胞衰老是基因与环境共同作用的结果,是细胞生命活动过程的客观规律。为研究细胞衰老分子生物学机制,本文就此展开研究。
关键词:细胞衰老;分子生物学;机制研究
细胞的衰老和死亡与个体的衰老和死亡是两个不同的概念,个体的衰老并不等于所有细胞的衰老,但是细胞的衰老又是同个体的衰老紧密相关的。细胞衰老是个体衰老的基础,个体衰老是细胞普遍衰老的过程和结果。
细胞衰老是正常环境条件下发生的功能减退,逐渐趋向死亡的现象。衰老是生界的普遍规律,细胞作为生物有机体的基本单位,也在不断地新生和衰老死亡。生物体内的绝大多数细胞,都要经过增殖、分化、衰老、死亡等几个阶段。可见细胞的衰老和死亡也是一种正常的生命现象。我们知道,生物体内每时每刻都有细胞在衰老、死亡,同时又有新增殖的细胞来代替它们。
衰老是一个过程,这一过程的长短即细胞的寿命,它随组织种类而不同,同时也受环境条件的影响。高等动物体细胞都有最大增殖能力(分裂)次数,细胞分裂一旦达到这一次数就要死亡。各种动物的细胞最大裂次数各不相同,人体细胞为50~60次。一般说来,细胞最大分裂次数与动物的平均寿命成正比。通过细胞衰老的研究可了解衰老的某些规律,对认识衰老和最终找到延缓或推迟衰老的方法都有重要意义。细胞衰老问题不仅是一个重大的生物学问题,而且是一个重大的社会问题。随着科学发展而不断阐明衰老过程,人类的平均寿命也将不断延长。但也会出现相应的社会老龄化问题以及呼吸系统疾病、心血管系统疾病、脑血管病、癌症、关节炎等老年性疾病发病率上升的问题。因此衰老问题的研究是今后生命科学研究中的一个重要课题。
1 细胞衰老的特征
科学研究表明,衰老细胞的细胞核、细胞质和细胞膜等均有明显的变化:①细胞内水分减少,体积变小,新陈代谢速度减慢;②细胞内酶的活性降低;③细胞内的色素会积累;④细胞内呼吸速度减慢,细胞核体积增大,核膜内折,染色质收缩,颜色加深。线粒体数量减少,体积增大;⑤细胞膜通透性功能改变,使物质运输功能降低。形态变化总体来说老化细胞的各种结构呈退行性变化。
衰老细胞的形态变化表现有:①核:增大、染色深、核内有包含物;②染色质:凝聚、固缩、碎裂、溶解;③质膜:粘度增加、流动性降低;④细胞质:色素积聚、空泡形成;⑤线粒体:数目减少、体积增大;⑥高尔基体:碎裂;⑦尼氏体:消失;⑧包含物:糖原减少、脂肪积聚;⑨核膜:内陷。
2 分子水平的变化
①从总体上DNA复制与转录在细胞衰老时均受抑制,但也有个别基因会异常激活,端粒DNA丢失,线粒体DNA特异性缺失,DNA氧化、断裂、缺失和交联,甲基化程度降低;②mRNA和tRNA含量降低;③蛋白质含成下降,细胞内蛋白质发生糖基化、氨甲酰化、脱氨基等修饰反应,导致蛋白质稳定性、抗原性,可消化性下降,自由基使蛋白质肽断裂,交联而变性。氨基酸由左旋变为右旋;④酶分子活性中心被氧化,金属离子Ca2+、Zn2+、Mg2+、Fe2+等丢失,酶分子的二级结构,溶解度,等电点发生改变,总的效应是酶失活;⑤不饱和脂肪酸被氧化,引起膜脂之间或与脂蛋白之间交联,膜的流动性降低。
3 细胞衰老原因
迄今为止,细胞衰老的本质尚未完全阐明,难以给明确的定义,只能根据现有的认识,从不同的角度概括细胞衰老的内涵。细胞衰老是各种细胞成分在受到内外环境的损伤作用后,因缺乏完善的修复,使“差错”积累,导致细胞衰老。根据对导致“差错”的主要因子和主导因子的认识不同,可分为不同的学说,这些学说各有其理论基础和实验证据[1]。
差错学派 有以下七种学说,有代谢废物积累学说、大分子交联学说、自由基学说、体细胞突变学说、DNA损伤修复学说、端粒学说、生物分子自然交联说等。其中最主要的自由基学说和端粒学说。
自由基学说 自由基是一类瞬时形成的含不成对电子的原子或功能基团,普遍存在于生物系统。其种类多、数量大,是活性极高的过渡态中间产物。正常细胞内存在清除自由基的防御系统,包括酶系统和非酶系统。前者如:超氧化物歧化酶(SOD),过氧化氢酶(CAT),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX),非酶系统有维生素E,醌类物质等电子受体。机体通过生物氧化反应为组织细胞生命活动提供能量,同时在此过程中也会产生大量活性自由基。自由基的化学性质活泼,可攻击生物体内的DNA、蛋白质和脂类等大分子物质,造成损伤,如DNA的断裂、交联、碱基羟基化。实验表明DNA中OH8dG(8-羟基-2‘-脱氧鸟苷)随着年龄的增加而增加。OH8dG完全失去碱基配对特异性,不仅OH8dG被错读,与之相邻的胞嘧啶也被错误复制。大量实验证明实,超氧化物岐化酶与抗氧化酶的活性升高能延缓机体的衰老。Sohal等(1994、1995),将超氧化物岐化酶与过氧化氢酶基因导入果蝇,使转基因株比野生型这两种酶基因多一个拷贝,结果转基因株中酶活性显著升高,平均年龄和最高寿限有所延长。
英国学者提出的自由基理论认为自由基攻击生命大分子造成组织细胞损伤,是引起机体衰老的根本原因,也是诱发肿瘤等恶性疾病的重要起因。自由基就是一些具有不配对电子的氧分子,它们在机体内漫游,损伤任何于其接触的细胞和组织,直到遇到如维生素C、维生素E、β-胡萝卜素、OPC(原花青素)之类的生物黄酮等抗氧化剂将其中和掉或被机体产生的一些酶(如SOD)将其捕获。自由基可破坏胶原蛋白及其它结缔组织,干扰重要的生理过程,引起细胞的DNA突变。此外还可引起器官组织细胞的破坏与减少[2]。例如神经元细胞数量的明显减少,是引起老年人感觉与记忆力下降、动作迟钝及智力障碍的又一重要原因。器官组织细胞破坏或减少主要是由于自由基因突变改变了遗传信息的传递,导致蛋白质与酶的合成错误以及酶活性的降低。这些的积累,造成了器官组织细胞的老化与死亡。
生物膜上的不饱和脂肪酸易受自由基的侵袭发生过氧化反应,氧化作用对衰老有重要的影响,自由基通过对脂质的侵袭加速了细胞的衰老进程[3]。 自由基作用于免疫系统,或作用于淋巴细胞使其受损,引起老年人细胞免疫与体液免疫功能减弱,并使免疫识别力下降出现自身免疫性疾病。
端粒学说 染色体两端有端粒,细胞分裂次数多,端粒向内延伸,正常DNA受损。
遗传学派 认为衰老是遗传决定的自然演进过程,一切细胞均有内在的预定程序决定其寿命,而细胞寿命又决定种属寿命的差异,而外部因素只能使细胞寿命在限定范围内变动。
参考文献:
[1]郭齐,李玉森,陈强,等.脱氧核苷酸钠抗人肾脏细胞衰老的分子机制[J].中国老年学杂志,2013,33(15):3688-3690.
[2]胡玉萍,吴建平.细胞衰老与相关基因的关系[J].中外健康文摘,2012,09(14):35-37.
[3]孔德松,魏东华,张峰,等.肝纤维化进程中细胞衰老的作用及相关机制的研究进展[J].中国药理学与毒理学杂志,2012,26(05):688-691.
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