帕金森综合征论文期刊

帕金森病(PD)又名震颤麻痹，是一种常见的中老年人神经系统变性疾病。主要病变在黑质和纹状体。震颤、肌强直及运动减少是本病的主要临床特征。帕金森病是老年人中第四位最常见的神经变性疾病。有关PD的病因迄今尚不明了，既往的研究表明可能与诸多因素有关。有人提出几种假说均有一定证据，但又有许多不同之处。有学者指出可能是“多因一果”，如个体易感性与环境因素相互作用，在年龄老化的基础上，加之环境毒素的影响等。近年来，随着科学技术的高速发展，基础理论的研究水平不断提高，对进一步阐明PD的发病机制有很大裨益，最流行的有：年龄老化、遗传因素、环境毒物、感染、氧化应激及自由基形成等等。①年龄老化最常见原因之一，PD的患病率随年龄增长而变化，老化过程和PD中谷胱甘肽过氧化酶及过氧化氢酶减低；随年龄增加单胺氧化酶增加、铁、铜、钙聚集，黑色素聚集。随年龄增长发病率增高，高发年龄为61～70岁，其后则下降，且其黑质、纹状体多巴胺神经元发生退行性改变，色素颗粒及神经细胞脱失，PD组明显重于同龄正常组。临床上才会出现PD的运动症状。本病症状的发生通常在51～60岁之间，按年龄推断，如果老化是惟一病因的话，此时多巴胺水平尚未达到足够低的程度。因此，年龄老化只是PD病的促发因素。②遗传因素通过对PD患者家系的详细调查，就病因学而言已广泛认识到本病至少一部分来自遗传因素。1.常规治疗（1）药物治疗历经多年的临床实践，逐渐积累，不断总结经验，初步制定了一些用药原则，但部分内容仍有很大争议，随科研水平进展将不断完善。药物治疗原理是恢复纹状体DA和ACH两大递质系统的平衡，但药物不能阻止病情发展，需终身服用。原则为：小剂量开始，缓慢递增，以最小剂量维持，根据年龄、症状类型、严重程度、禁忌证、价格及经济承担能力等选择治疗方案，合理选择联合用药时机。2.细胞移植及基因治疗近年来先后出现自体肾上腺髓质及异体胚胎中脑黑质细胞移植到纹状体的成功例子，可以纠正DA递质缺乏，改善运动症状。但有50%患者症状改善，死亡及病残率为15%，且存在供体来源有限，远期疗效不肯定及免疫排斥等。移植基因过程的细胞或直接用载体介导的基因转染方法，以及特异性的促多巴胺能神经生长因子是治疗PD最有效的方法。已克隆出酪氨酸羟化酶基因（THCDNA），其中已通过反转录病毒已将1、2两型的THCDNA转染至成纤维细胞或AtT-20细胞，并获得有酪氨酸羟化酶活性的表达。但此方法处于动物实验阶段，技术不成熟，不能应用临床。

如果自己感觉出现了下面，九个问题当中的三个问题，那就要怀疑自己会不会得了帕金森病，第一个是看你自己从凳子上起来会不会感觉比较困难，第二个就是看你写的字，会不会比以前写的字小了 越来越小，第三个有没有人说你说话的声音比以前变小了，第四个就是你感觉走路会不会特别容易摔倒，第五个是你自己感觉走路的时候，会不会突然之间感觉脚粘在地上一样 走不动有没有这种情况，第六个就是看你的表情是不是感觉比没有以前丰富了，经常笑起来很僵硬，第七个就是看你的胳膊或者腿有没有抖动，特别是坐在那里不是活动的时候出现抖动的情况，第八个就是看你系鞋带的时候会不会感觉比以前困难了，第九个你走路的时候会不会拖着不走或者是走小步迈不开大步。上面九个问题，如果你出现其中三个问题，那很有可能是得帕金森病，其中第二个问题是根据我们中国人的特点 就是写字的可能有些人文化程度不高，不会写字 所以没有这项，但是有其他八项当中的两项，也要怀疑自己是不是得了帕金森病。

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种常见的神经系统变性疾病，老年人多见，平均发病年龄为60岁左右，40岁以下起病的青年帕金森病较少见。我国65岁以上人群PD的患病率大约是。大部分帕金森病患者为散发病例，仅有不到10%的患者有家族史。帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺（dopamine, DA）能神经元的变性死亡，由此而引起纹状体DA含量显著性减少而致病。导致这一病理改变的确切病因目前仍不清楚，遗传因素、环境因素、年龄老化、氧化应激等均可能参与PD多巴胺能神经元的变性死亡过程。帕金森病是发生在中老年人的一种神经系统常见疾病，是大脑某个特定区域的功能失调，主要症状为四肢颤动，肌肉僵直和身体运动的迟缓。这三个方面的症状加在一起可以表现为一种弯腰屈背的站姿，拖步状细碎的步态和快速而无语气变化的语调。帕金森氏病的病因及分类帕金森氏病的病因现在还不是很清楚。目前公认其病因是神经细胞的退行性变，主要病变部位在黑质和纹状体。这里有一种叫黑质细胞的神经细胞，黑质细胞数量的逐渐减少、功能的逐步丧失，致使一种叫多巴胺的物质减少，从而引起上述症状。根据动物实验和流行病学的结果认为帕金森氏病与遗传也有一定的关系。根据发病原因，可把震颤麻痹症状分为两类，一类叫做原发性震颤麻痹，即找不到明确的原因或者发病原因可能跟遗传有关系，我们将它叫做帕金森氏病或帕金森病。

帕金森病目前无法治愈。预防和治疗都十分困难。首先，200多年了，我们都没搞懂它到底是怎么回事。1817年，嘉庆皇帝在位的时候，远在英国伦敦，有一位医生James Parkinson发表了世界上第一篇关于帕金森病的论文，在这个论文中他记述了他在诊断的过程中经历的6个他认为非常相似的案例，后人把它命名为帕金森病。1817年到2017年，经过200年的漫长的时间，我们现在知道帕金森病是基因和环境共同作用的结果，但是我们不清楚基因和环境究竟是如何共同作用导致了帕金森病的产生，甚至有一些环境因素对于我们来说是相当不可理解的。比如说我们通常认为“多喝牛奶少抽烟”是一种非常健康的生活方式，然而对于帕金森病来说，多喝牛奶是会增加致病风险，而抽烟，你抽的越多、抽得时间越长反而会减少致病风险……我们至今还不明白这到底是为什么，希望我们以后的科学能够解决这样的疑问。然后，帕金森病和通常的躯体疾病有很大的不同在于治疗方面。我们平时有个头痛脑热，可能吃几天药就好了，因为这是对症下药。但是帕金森病不同，它的症状以及病理改变都非常复杂。现在常规的治疗方法，不管是你看到的这个药物还是右边通过手术在大脑中植入电极，也就是所谓的深部脑刺激，或者是损毁手术，也就是通过手术去损毁你大脑中的某个部分，以便能够治疗你的症状。这3种治疗方式都有非常强的个体差异，也就是说你使用了之后会变好还是不会变好，或者说你使用了之后是不是有一些不良的反应，这都是跟个体有非常大的关系。举个例子，有7%到17%的患者他们会在服药之后变得更加冲动，赌博成瘾，他们可能有特殊的性取向，他们可能暴饮暴食，对于他们和家庭来说都是非常麻烦的事情。甚至有人为此，把医药公司告上了法庭，2005年在法国就发生了这样一起著名案件。

帕金森病起病隐袭，进展缓慢。首发症状通常是一侧肢体的震颤或活动笨拙，进而累及对侧肢体。临床上主要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍。近年来人们越来越多的注意到抑郁、便秘和睡眠障碍等非运动症状也是帕金森病患者常见的主诉，它们对患者生活质量的影响甚至超过运动症状。静止性震颤（static tremor）约70%的患者以震颤为首发症状，多始于一侧上肢远端，静止时出现或明显，随意运动时减轻或停止，精神紧张时加剧，入睡后消失。手部静止性震颤在行走时加重。典型的表现是频率为4～6Hz的“搓丸样”震颤。部分患者可合并姿势性震颤。患者典型的主诉为：“我的一只手经常抖动，越是放着不动越抖得厉害，干活拿东西的时候反倒不抖了。遇到生人或激动的时候也抖得厉害，睡着了就不抖了。”肌强直（rigidity）检查者活动患者的肢体、颈部或躯干时可觉察到有明显的阻力，这种阻力的增加呈现各方向均匀一致的特点，类似弯曲软铅管的感觉，故称为“铅管样强直”（lead-pipe rigidity）。患者合并有肢体震颤时，可在均匀阻力中出现断续停顿，如转动齿轮，故称“齿轮样强直” (cogwheel rigidity)。患者典型的主诉为“我的肢体发僵发硬。”在疾病的早期，有时肌强直不易察觉到，此时可让患者主动活动一侧肢体，被动活动的患侧肢体肌张力会增加。运动迟缓（bradykinesia）运动迟缓指动作变慢，始动困难，主动运动丧失。患者的运动幅度会减少，尤其是重复运动时。根据受累部位的不同运动迟缓可表现在多个方面。面部表情动作减少，瞬目减少称为面具脸（masked face）。说话声音单调低沉、吐字欠清。写字可变慢变小，称为“小写征”（micrographia）。洗漱、穿衣和其他精细动作可变的笨拙、不灵活。行走的速度变慢，常曳行，手臂摆动幅度会逐渐减少甚至消失。步距变小。因不能主动吞咽至唾液不能咽下而出现流涎。夜间可出现翻身困难。在疾病的早期，患者常常将运动迟缓误认为是无力，且常因一侧肢体的酸胀无力而误诊为脑血管疾病或颈椎病。因此，当患者缓慢出现一侧肢体的无力，且伴有肌张力的增高时应警惕帕金森病的可能。早期患者的典型主诉为：“我最近发现自己的右手（或左手）不得劲，不如以前利落，写字不像以前那么漂亮了，打鸡蛋的时候觉得右手不听使唤，不如另一只手灵活。走路的时候觉得右腿（或左腿）发沉，似乎有点拖拉。”姿势步态障碍姿势反射消失往往在疾病的中晚期出现，患者不易维持身体的平衡，稍不平整的路面即有可能跌倒。患者典型的主诉为 “我很怕自己一个人走路，别人稍一碰我或路上有个小石子都能把我绊倒，最近我摔了好几次了，以至于我现在走路很小心。”姿势反射可通过后拉试验来检测。检查者站在患者的背后，嘱患者做好准备后牵拉其双肩。正常人能在后退一步之内恢复正常直立。而姿势反射消失的患者往往要后退三步以上或是需人搀扶才能直立。PD患者行走时常常会越走越快，不易至步，称为慌张步态（festinating gait）。患者典型的主诉为：“我经常越走越快，止不住步。”晚期帕金森病患者可出现冻结现象，表现为行走时突然出现短暂的不能迈步，双足似乎粘在地上，须停顿数秒钟后才能再继续前行或无法再次启动。冻结现象常见于开始行走时（始动困难），转身，接近目标时，或担心不能越过已知的障碍物时，如穿过旋转门。患者典型的主诉为：“起身刚要走路时常要停顿几秒才能走的起来，有时候走着走着突然就迈不开步了，尤其是在转弯或是看见前面有东西挡着路的时候。”非运动症状帕金森病患者除了震颤和行动迟缓等运动症状外，还可出现情绪低落、焦虑、睡眠障碍、认知障碍等非运动症状。疲劳感也是帕金森病常见的非运动症状。患者典型的主诉为：“我感觉身体很疲乏，无力；睡眠差，经常睡不着；大便费劲，好几天一次；情绪不好，总是高兴不起来；记性差，脑子反应慢。”

何谓帕金森病的九排除？

小帕的诊断需要三步走：

第一步：明确支持标准；

第二步：警示“十面小红旗”；

第三步：辨析九条排除标准。

我们前面已经讲过四条支持标准和十个警示征。今天小芙姐就聊一聊诊断小帕的九条排除标准。

所谓排除标准就是说存在任何一条即可排除帕金森病。因为这九条表现是其他疾病诊断的特异性征象，不符合帕金森病诊断。

九条排除标准逐一上场：

第一条

多巴胺受体阻滞剂或多巴胺耗竭剂治疗诱导的帕金森综合征，其剂量和时程与药物性帕金森综合征相一致。这提示药物性帕金森综合征。

第二条

发病3年后仍局限在下肢的帕金森样症状，提示为继发性帕金森综合征，如血管性帕金森综合征等。

第三条

向下的垂直性核上性凝视麻痹，或向下的垂直性扫视选择性减慢，提示为进行性核上性麻痹（PSP）。

这是一种不常见但也不罕见的帕金森综合征，在早期可能类似于帕金森病。

垂直性核上性眼肌麻痹是PSP的标志。其他常见临床特征还包括构音障碍、吞咽困难、肌强直、额叶认知功能异常和睡眠障碍等。

第四条

明确的小脑异常征，如小脑性步态，肢体共济失调或小脑性眼动异常，如持续凝视诱发的眼球震颤、巨大的方波急跳、超节律扫视。这提示为小脑病变。

第五条

在发病后5 年内，诊断为高度怀疑的行为变异型额颞叶痴呆或原发性进行性失语。

这里需要强调的是：并不是所有的痴呆都是绝对排除标准，本标准中的痴呆特指额颞叶痴呆。

第六条

尽管病情为中等严重程度，但对高剂量的左旋多巴治疗缺乏显著的治疗应答。符合该条排除标准，是指必须使用充分高的左旋多巴日剂量(≥600 mg/d)的患者。

对于未治疗，或左旋多巴剂量小于600mg/d的患者，该条排除标准不适用。

缺乏治疗反应应当由患者(或可靠的目击者)清晰记录，或者连续客观地检查 (例如，MDS-UPDRS III评分改善3分)。

第七条

分子神经影像学检查突触前多巴胺能系统功能正常。

这提示无多巴胺能缺陷影像学证据的一类患者：有类似于早期帕金森病的相对孤立的上肢休息性和姿势性震颤，但不会随时间进展为更广泛性的帕金森病。

与典型小帕患者不同，这些患者的多巴胺转运蛋白成像上没有黑质纹状体多巴胺缺乏的证据。

第八条

明确的皮质复合感觉丧失(出现皮肤写觉和实体辨别觉损害)， 明确的肢体观念运动性失用或进行性失语，提示皮质基底节变性。

第九条

存在明确可导致帕金森综合征或疑似与患者症状相关的其他疾病，或者基于全面诊断评估，专业医师判断其可能为其他综合征，而非小帕。

小帕的九条排除标准，您get了吗？

撰稿：吴玉芙

小帕、小芙姐形象设计：赵浩凯

作者介绍：吴玉芙、主任医师

主要从事神经运动障碍性疾病、脑血管疾病的临床和研究工作20年。擅长帕金森病、帕金森综合征、脑血管病（脑梗死、脑出血、脑动脉硬化、脑供血不足等）及各种神经运动障碍、认知障碍、焦虑状态、抑郁状态、 神经衰弱、周围神经病等的诊治。主持或参与了多个科研项目，核心期刊发表第一作者论文多篇，主编或参编专著多部。

出诊时间：周一、周三、周五上午

（神经内科运动障碍门诊）

帕金森病最早由英国医生詹姆斯·帕金森(James Parkinson)报道，为了纪念他，欧洲帕金森联合会(EPDA)在1997年将他的生日 4 月11日定为“世界帕金森病日”，而今年，正值新冠肺炎疫情期间，2020年4月11日注定是个不平凡的帕金森病日。让我们先来了解一下帕金森病。

帕金森病是老年患者中常见的慢性神经退行性疾病。提到帕金森病，最让人印象深刻的就是一个“抖”字，事实上帕金森患者除了手抖、脚抖之外还有肢体僵硬，行走不稳，转身困难，容易跌倒，甚至在床上翻身都困难。因此，帕金森病的患者都需要长期的用药和护理。

此外，目前新冠肺炎的感染人数虽然在国内得到遏制，但全球的感染总数正爆发性增长，广东省内境外输入性病例及输入相关病例也有增长，帕金森病患者更应减少外出，不要前往人群聚集的地方，以降低感染几率。特别是新型冠状病毒对人群普遍易感，根据新冠肺炎的最新流调显示：患有慢性疾病的老年男性患者，更容易感染新冠病毒，且预后更差、死亡率更高，因此帕金森病患者如果感染新冠病毒的话，危害比普通人要大的多。

那么，在这个特殊时期，帕金森患者该如何更好的进行居家和用药管理呢？有没有什么办法可以更好的锻炼身体，或者避免跌倒呢？

01帕金森患者在生活中应注意什么？

中山大学附属第一医院东院神经内科许少华医师建议，帕金森病友们在日常生活中应当注意：

居家生活时除了必要的照料者外，尽量减少同住者，减少亲友探望；外出带好口罩，做好防护，回家勤洗手；居家保持空气流通，注意保暖，避免感冒；保持愉快轻松的心情，合理膳食，可适当在家做简单锻炼，增强体质。我们知道帕金森患者一般年龄较大，且肢体震颤、僵硬，行走时容易前冲、跌倒，这是由于在帕金森患者中，调控姿势稳定性的几个亚系统，例如肌肉-骨骼系统的功能水平、运动协调性、感觉器官、精神状态和注意力等都有可能受到影响，加上环境因素，例如地面的平整性等的影响，导致帕金森患者很容易出现平衡障碍以及跌倒。通常我们可以通过平衡仪及姿势图的检查来客观评估患者的平衡障碍，而且通过一定的系统性训练和适应性活动可以改善部分患者的平衡障碍。

02什么样的运动适合帕金森患者居家锻炼呢？

答案其实很中国风，那就是太极拳，相比于其他的系统性活动计划及适应性体育活动项目，太极拳不仅能够改善帕金森患者的平衡功能，还能减少跌倒的发生，而且在这个特殊时期，特别适合居家锻炼。

03正在服用的抗帕金森药物的病友们需要注意什么？

长期规律服药、按时按量服药，囤备足量的药物，慢性病可门诊1次开具3个月药量，药量不足情况下，可线上问诊取药；遵医嘱服药，不能自行加减药量甚至停药，停药可导致症状加重；病情稳定的患者，尽量选择线上电商服务平台购药，避免外出及到医院拿药，减少交叉感染的可能；对于出现症状加重或者运动并发症明显且严重影响日常生活的患者，可优先选择线上问诊医师；如必须到医院就诊，需提前预约，做好防护，戴口罩，驱车或者乘坐出租车前往医院；日常服药过程中，做好患者日记，记录服药剂量、时间、次数，并登记药物持续时间及副作用、并发症等。

另外提醒大家，虽然帕金森患者足不出户，也有可能因为照料者的关系接触外来物品，从而感染病毒，因此照料者需特别注意，如患者出现以下症状，需要到医院排查是否有合并感染新冠肺炎的可能：

全身乏力、极度疲劳感;出现新发全身或局部疼痛，或者疼痛性质与以往发生改变;震颤较以往突然加重，同样用药不能有效缓解;僵硬较之前更明显;出现胃肠道症状，恶心不适，忽然难以耐受一直服用的药物;出现精神萎靡不振，嗜睡;出现糊涂谵妄，说错话认错人，分不清时间地点等。

04最后，让我们用1分钟来判断一下自己有木有帕金森迹象：

震颤颈肩强直走路手臂不能自然摆动做精细动作有障碍嗅觉退化起立有困难书写时有明显障碍和“小字症”

无论打了几个勾，都请到医院检查！

帕金森综合征，是发生于中年以上成人黑质和黑质纹状体通路变性疾病。美国APDA称年龄小于40岁便开始患病者为年轻的帕金森病患者。原发性震颤麻痹的病因尚未明了，10%左右的病人有家族史；部分患者可因脑炎、脑动脉硬化、脑外伤、甲状旁腺功能减退，一氧化碳、锰、汞、氰化物、利血平、酚噻嗪类药物中毒及抗忧郁剂（甲胺氧化酶抑制剂等）作用等都可引起类似帕金森病的表现帕金森综合征。帕金森氏病起病缓慢，是逐渐发展的，也就是说并不是一下子就发展到非常严重的程度，是一种缓慢的、进展性的发展过程。病人最突出的就是如下症状：1．运动障碍。可以概括为：运动不能：进行随意运动启动困难。运动减少：自发、自动运动减少，运动幅度减少。运动徐缓：随意运动执行缓慢。患者运动迟缓，随意动作减少，尤帕金森综合症其是开始活动时表现动作困难吃力、缓慢。做重复动作时，幅度和速度均逐渐减弱。有的患者书写时，字越写越小，称为“小写症”。有些会出现语言困难，声音变小，音域变窄。吞咽困难，进食饮水时可出现呛咳。有的患者起身时全身不动，持续数秒至数十分钟，叫做“冻结发作”。2．震颤。表现为缓慢节律性震颤，往往是从一侧手指开始，波及整个上肢、下肢、下颌、口唇和头部。典型的震颤表现为静止性震颤，就是指病人在静止的状况下，出现不自主的颤抖。主要累及上肢，两手像搓丸子那样颤动着，有时下肢也有震颤。个别患者可累及下颌、唇、舌和颈部等。每秒钟4～6次震颤，幅度不定，精神紧张时会加剧。不少患者还伴有5～8次/秒的体位性震颤。部分患者没有震颤，尤其是发病年龄在70岁以上者。3．强直。就是肌肉僵直，致使四肢、颈部、面部的肌肉发硬，肢体活动时有费力、沉重和无力感，可出现面部表情僵硬和眨眼动作减少，造成“面具脸”，身体向前弯曲，走路、转颈和转身动作特别缓慢、困难。行走时上肢协同摆动动作消失，步幅缩短，结合屈曲体态，可使患者以碎步、前冲动作行走，我们把它称为“慌张步态”。4.姿势与步态面容呆板，形若假面具；头部前倾，躯干向前倾屈曲，肘关节、膝关节微屈；走路步距小，初行缓慢，越走越快，呈慌张步态，两上肢不作前后摆动。5.其他易激动，偶有阵发性冲动行为；出汗、唾液、皮脂腺液等分泌增多；脑脊液、尿中多巴胺及其代谢产物降低。随着病情的发展，穿衣、洗脸、刷牙等日常生活活动都出现困难。另外，有的患者还可出现植物神经功能紊乱，如油脂脸、多汗、垂涎、大小便困难和直立性低血压，也可出现忧郁和痴呆的症状。

近日一项刊登于国际杂志Movement Disorders上的研究论文中，来自国外的科学家们进行了一项大型脑部研究，结果证实，和帕金森疾病发生相关的蛋白质LRRK2的水平或许在疾病症状出现的前期阶段时处于增加状态，这或许就能够帮助研究人员开发出新型疗法来治疗帕金森疾病。文章中研究者在有帕金森疾病家族史的患者机体中发现了LRRK2基因的突变，而且该基因还被认为是一种遗传诱发因素；研究者指出，在帕金森发病早期阶段中LRRK2在患者机体中水平较高，这就表明，此时或许就是利用疗法干预患者帕金森疾病进展的最佳时机。此前研究者发现，帕金森疾病相关的遗传突变能够增加LRRK2的活性，而这种活性能够被药物疗法所削减。Nicolas Dzamko博士说道，我们主要对关键蛋白LRRK2进行了相关研究，该蛋白给我们进行后期深入研究带来了很大的希望。这项研究对于我们理解LRRK2在帕金森疾病患者大脑中所扮演的关键角色至关重要，当然目前研究人员还正在开发一些药物来靶向作用LRRK2蛋白的活性，但目前他们需要知道何时给患者服用药物以及哪些患者会因药物而获益。这项研究中研究人员对大脑中每一块大样本区域进行分析，大脑的不同部分往往会受到帕金森疾病的不同影响，因此研究者们甚至会通过研究更好地理解LRRK2在大脑中的存在位置和水平，以及帕金森疾病会改变那些区域中该蛋白的活性。研究者期待能够开发出特殊疗法来治疗那些因LRRK2突变而诱发的家族性帕金森疾病患者，当然这或许对于原发性的帕金森疾病也具有一定效益，本文研究也能够帮助研究者利用阻断LRRK2的药物进行临床试验。帕金森疾病是一种运动性障碍，全世界范围内其影响着大约1000万人的健康，尽在澳大利亚就有7万人受到了该病的影响，平均每天都有32名澳大利亚人被诊断为帕金森疾病，该疾病会诱发机体战栗、僵硬、行动迟缓以及运动控制能力的失调。