研究论文对胰淀素进行结构解析

我国人工合成胰岛素的研究成果，正式通过国家鉴定是在“文革”前夕的1966年4月。在极“左”思潮的影响下，我国对诺贝尔奖一直持批判和拒绝的态度。就在这次鉴定会上，有人提出，“诺贝尔奖金本身是资产阶级物质刺激办科学的手段。诺贝尔奖是为资产阶级政治服务的，我们不要这些奖金，我们要的是人民的奖赏，这是最崇高的。” 1972年，杨振宁向周恩来提出，拟向诺贝尔奖委员会推荐我国人工合成胰岛素研究成果。考虑到中国当时的形势，周恩来婉言谢绝。 1977年6月12日至30日，以钱三强为团长的中国科学院代表团访问澳大利亚。在同澳大利亚科学家的一次谈话中，有人对钱三强说：“你们人工合成胰岛素的工作是应该获得诺贝尔奖的，问题在於你们愿不愿意接受。”钱三强在了解相关情况后认为，中国科学家在基础研究方面取得这一可喜的重大成就，不管能否获得诺贝尔奖，应该借此扩大中国的影响。 1978年11月3日，国家科委党组与中科院党组举行联席会议。会议认为我国人工合成胰岛素的科学家，可以作为候选人向诺贝尔奖委员会推荐。1978年12月11日至13日，钱三强组织并主持召开了人工合成胰岛素工作总结评选会议。会议初步选出在合成工作中4名成绩突出者：钮经义、邹承鲁、季爱雪和汪猷。 之后，在呈报国务院的《关於向诺贝尔奖委员会推荐我国人工合成胰岛素研究成果的请示报告》中，中科院建议，以纽经义同志一人名义，代表我国参加人工合成胰岛素研究工作的全体人员申请诺贝尔奖金，拟由杨振宁教授和王应睐教授分别推荐。一周后，请示报告获得批准。 最后，1979年度诺贝尔化学奖的得主为美国人布朗和德国人维提希。我国钮经义未能获选。

邹承鲁 (1923-2006) 邹承鲁，江苏省无锡县人，1923年生于山东省青岛市。1941年重庆南开中学毕业，1945年西南联大化学系毕业，1951年英国剑桥大学生物化学博士。1951年回国后，历任中国科学院生物化学研究所、生物物理研究所副研究员，研究员，室主任，生物物理所副所长，生物大分子国家重点实验室主任等职。由于在胰岛素人工合成，蛋白质和酶学方面的贡献，曾获第三世界科学院奖、陈嘉庚生命科学奖、国家自然科学及中科院自然科学奖多次。自传在国外出版的综合生物化学丛书·生物化学史卷发表, 对当代生物化学发展的贡献已载入史册。1978年起担任全国政协第五至八届委员，八届常委。现为中国科学院院士，第三世界科学院院士，美国生物化学与分子生物学会荣誉会员。曾任中国科学院学部主席团委员，生物学部主任，国家自然科学基金委员会委员，国务院学位委员会委员。多年来，历任一些国内外重要科学期刊编委，包括中国科学和科学通报副主编Analytical Biochemistry及Biochimica et Biophysica Acta编委,美国Biochemistry及FASEB Journal顾问编委等。1981－1982曾应聘担任美国哈佛大学访问教授。1986-1990年间曾分期担任美国国立健康研究Fogarty研究员。 邹承鲁院士发现纯化的细胞色素C与在线粒体结合时性质的差异；对呼吸链酶系的研究，为我国酶学研究奠定了基础；在胰岛素人工合成中负责A链及B链的拆合，确定了合成路线；蛋白质必需基团的化学修饰和活性丧失的定量关系公式和作图法，被称为“邹氏公式”和作图法；关于酶作用不可逆抑制动力学理论和反应速度常数测定的新方法，得到国际上广泛采用；关于细胞色素b的三相还原，胰岛素A链及B链本身含有形成完整分子的必要信息，在弱变性条件下酶活性丧失先于分子整体的构象变化，因此酶活性部位具有较高柔性并为酶活性所必需等，都是开创性工作。 1980年当选为中国科学院院士（学部委员）。 在国内外重要杂志发表研究论文二百余篇。由于在生物化学领域内的贡献，1992年获第三世界科学院生物学奖。人工合成胰岛素，及蛋白质必需基团的化学修饰和酶活性丧失的定量关系工作，分别获第二次和第三次国家自然科学一等奖，后者还获得1989年陈嘉庚奖。甘油醛－3－磷酸脱氢酶活性部位新荧光团的形成，酶活性部位的柔性，和酶作用不可逆抑制动力学工作，先后三次获中国科学院科技进步或自然科学一等奖。此外还获得国家及中国科学院自然科学二、三等奖多次。 他在科学上的贡献已载入史册，应外国朋友的邀请，自传已在综合生物化学comprehensive Biochemistry，三十七卷，生物化学史发表。 中国生化泰斗 科学真理卫士 —— 邹承鲁院士 邹承鲁(1923—2006)，国际著名生物化学家，中国科学院院士，发展中国家科学院（原名为第三世界科学院）院士，中国生物化学与分子生物学学会名誉理事长，美国生物化学与分子生物学学会荣誉会员，生物大分子国家重点实验室名誉主任，中国科学院生物物理研究所研究员。曾任中国科学院学部主席团委员、生物学部主任，中国生物化学与分子生物学学会理事长，中国科学院上海生物化学研究所研究员、酶学研究室主任，中国科学院生物物理研究所副所长，生物大分子国家重点实验室主任等职。 邹承鲁在生物化学领域作出了具有重大意义的开创性工作，是近代中国生物化学的奠基人之一。他曾获得国家自然科学奖一等奖二次，国家自然科学奖二等奖四次，第三世界科学院生物学奖，何梁何利科学与技术成就奖，陈嘉庚生命科学奖，以及中国科学院自然科学奖和科技进步奖多次。他是迄今在国际性丛书Comprehensive Biochemistry生物化学史栏发表自传的唯一的中国生物化学家，他对世界生物化学的贡献已得到承认并载入史册。 邹承鲁是中国共产党党员，九三学社社员，中国人民政治协商会议全国委员会第五、六、七届委员，八届常务委员。 邹承鲁1923年5月17日出生于山东青岛，祖籍江苏无锡。1941年毕业于由天津迁到重庆的南开中学高中部，同年考入在昆明的西南联合大学化学系，1945年毕业。1946年他参加庚款留英考试，以化学类第一名的优异成绩被录取。1947年赴英，在当时世界生物化学研究中心——剑桥大学，师从著名生物化学家凯林（Keilin）教授从事呼吸链酶系研究。研究生期间，他在国际上最早尝试用蛋白水解酶部分水解的方法研究蛋白质结构与功能的关系，发现了细胞色素C1与线粒体结合前后性质发生很大变化，证明细胞色素B与琥珀酸脱氢酶不是同一个物质。单独署名的论文在英国Nature杂志发表。这些开创性的工作在发表半个世纪后仍不断被人引用。 怀着一颗报效祖国的赤子之心，邹承鲁在1951年获剑桥大学生物化学博士学位后立即回国，在中国科学院上海生理生化研究所工作。他与王应睐等合作纯化了琥珀酸脱氢酶，并发现辅基腺嘌呤二核苷酸与蛋白部分通过共价键结合，这是以往从没有发现过的。他们对呼吸链和其他酶系的系列工作奠定了我国酶学和呼吸链研究的基础。1958年，他参与发起人工合成胰岛素工作，负责胰岛素A、B链的拆合。他和他年轻的同事们成功地完成的这项工作确定了胰岛素全合成的路线，为中国科学家最早完成人工合成胰岛素做出了重大贡献。工作集体获国家自然科学奖一等奖和香港求是基金会“杰出科技成就集体奖”。 20世纪60年代初邹承鲁回到酶学研究领域。他建立的蛋白质必需基团的化学修饰和活性丧失的定量关系公式被称为“邹氏公式”，被国际同行广泛采用；他创建的确定必需基团数的作图方法被称为“邹氏作图法”，已收入教科书和专著。有关蛋白质结构与功能关系定量研究的成果获国家自然科学奖一等奖。 60年代的酶学教科书中通常只有涉及酶的可逆抑制动力学的理论和计算，忽视不可逆抑制的理论和计算。1965年，邹承鲁最早提出了酶的可逆与不可逆抑制之间存在共性，可以用统一的动力学理论来处理。他系统地研究了各种不同类型的可逆与不可逆抑制，提出了确定两种抑制中各种动力学常数的新方法，开创了酶催化动力学一个新的理论分支，并解决了传统方法不能解决的问题。有关综述应邀发表在国际酶学领域权威性的丛刊Advance in Enzymology上，这是至今我国唯一的一位在此丛书发表综述论文的中国生物化学家。“酶活性不可逆改变动力学研究”获国家自然科学奖二等奖。2000年新版的酶学教科书Enzymes详细介绍了邹承鲁提出的酶活性不可逆抑制动力学理论。 1970年邹承鲁调北京生物物理研究所工作。1979年，他发现甘油醛-3-磷酸脱氢酶在活性部位形成荧光衍生物的工作在英国Nature杂志发表，这是“文革”后中国科学家在Nature发表的第一篇论文。研究成果获中国科学院科技进步奖一等奖。 为揭示胰岛素A、B链拆合成功的内因，邹承鲁开展了胰岛素A、B链相互作用的深入研究。阐明了A链和B链本身已经具有一定的空间结构，并含有形成天然胰岛素分子正确结构的全部信息，因此能在溶液中折叠而形成正确共价连接的活性分子。对国外科书中有关提法进行了补充和完善。研究成果获国家自然科学奖二等奖。 多年来蛋白质变性的大量研究常限于蛋白质分子的构象变化，很少把它与活性变化联系起来，其部分原因是由于缺少计算各种动力学常数的方法。邹承鲁和他的学生们用自己创立的不可逆抑制动力学理论研究了各种不同类型的酶在变性过程中构象和活力变化的关系，得到活性丧失先于构象变化的结果，提出了酶活性部位柔性的假说。十余年间实验数据的积累充分支持酶活性部位柔性的学说。世界各国有十几个实验室随后开展的研究进一步支持酶活性部位柔性学说。邹承鲁把蛋白质变性研究从单纯的结构研究推向与功能密切结合的新水平，是酶作用机制研究的重大进展，对此工作的总结发表在美国Science杂志。研究成果获国家自然科学奖二等奖。新生肽链如何折叠成为具有特定空间结构的功能蛋白质，是分子生物学中心法则中一个尚未解决的重要环节。绝大部分研究是用蛋白质变性后完全伸展的完整肽链的重新折叠作为新生肽链折叠研究的模型。邹承鲁认为新生肽链的折叠既与合成同步进行，又在合成过程中不断调整，并在合成完成后经最后调整而完成。这一新的观点已越来越多地为国际科学界同行所接受。1993年，邹承鲁又和同事们一起进入分子伴侣的研究领域，提出了蛋白质二硫键异构酶既是酶又是分子伴侣的假说。他的学生们用充分的实验验证了假说，打破了折叠酶和分子伴侣两大类帮助蛋白之间的界限。该假说也得到世界上许多实验室体内外实验的进一步支持，已为国际科学界接受。 邹承鲁是世界著名生物化学家。他曾任国内外一些重要科学期刊的编委。1981年—1982年应聘担任美国哈佛大学访问教授。1986年—1990年间应邀分期任美国国立健康研究院高级研究员（Fogarty Scholar in Residence）。他还为海峡两岸的科学界同行能越过政治障碍一起参加国际学术组织和国际会议，进行学术交流作出过重要贡献。 邹承鲁一贯强调基础研究，不断呼吁要重视基础研究，加强对基础研究的支持。他一贯坚持科学上的重大决策应该充分听取科学家的意见，反对用行政手段解决科学问题。他提倡自由探索，积累创新，立足国内，走向世界。关于正确评价基础研究成果的问题，他认为科学上的贡献只能靠从踏实的工作中所取得的成果，在科学期刊上公开发表论文，经过国内、外科学界反复的实践，才能逐渐取得国际的公认。他对国家重点实验室的建立、建设和发展，对我国学位制度的建立和完善，对学会建设等都作出了巨大贡献，为我国生物学界培养了一大批人才，桃李满天下。直到弥留之际写完了他最后一篇文章“研究生培养问题”，在他去世的第二天发表在《光明日报》。 自20世纪80年代以来，邹承鲁满腔热情地积极为国家科技政策和科学发展建言献策，为我国科学事业快速健康地发展呕心沥血。他曾先后40余次撰文在报刊和杂志上发表关于维护科学尊严，反对不正之风等问题的意见。他坚决拒绝论文署名“搭车”，坚决拒绝有偿宣传，决不接受不属于自己的“荣誉”。他是一位刚直不阿的斗士，他是一位杰出的爱国科学家。 邹承鲁是中国科学界的典范，他把自己的一生无私地奉献给了国家、人民和中国科学事业。2006年11月23日5时22分，一代宗师，科学泰斗——邹承鲁院士走完了他的生命历程。巨星陨落，伟人已逝，但先生的丰功伟绩与高风亮节将永远铭刻在我们后人的心中，并将永远鼓舞和激励一代代科技工作者开拓进取、勇于创新、努力攀登科学高峰！ 11月23日5时22分，83岁的邹承鲁院士停止了呼吸。一周前，医生向邹承鲁征询意见，是否在最后时刻切开气管、接入呼吸机以维持生命。邹承鲁答：“我不要苟延残喘。” 他的率真在中国科技界是有名的。今年1月，中科院院长路甬祥在看望邹承鲁时动情地说：“邹老，您不断讲科学道德、不断讲重视基础研究……尽管有人听了不高兴，不去理他，还是要讲。”就在21天前，邹承鲁还在网上发表了《必须严肃处理学术腐败事件》的文章，言辞犀利、恳切。 早在1997年的两会上，他就批评了科技界学术道德滑坡的现象。此后，他两次联合其他院士，倡议讨论“科研工作中的精神文明”，呼吁尽早出台科学道德规范。针对科学家为核酸营养品做商业广告、留学归国人员夸大学术成果、企业虚夸“5年克隆全部人体器官”、院士涉嫌论文数据造假等学术不端行为，他不顾年迈体弱，一次次披挂上阵，为净化学术空气擂鼓呐喊。 在后辈心目中，他是科学斗士与真理卫士的完美结合。邹承鲁对学生说，“像这些得罪人的事情，你们可能不大花时间去管，还是由我来做。” “努力追求科学真理，避免追求新闻价值”，是邹承鲁一生做学问所遵循的基本原则。但是，他却往往成为“新闻焦点”。从上世纪60年代参与牛胰岛素人工合成的辉煌，到65岁至70岁“青春再现”的第二个学术高峰，邹承鲁始终站在中国生物化学研究的前沿。他培养的学生，如今不少已是国内外知名的科学家，其中包括3位中国科学院院士。 “只要头脑还清醒，他就愿意多做事。”在邹承鲁身边做秘书已经有13个年头的刘江红说，这些年来，他始终坚持到研究所全时上班，即使是患病后，只要能走得动，还是会坚持去半天、一天。 “邹先生是很坚强的人。”刘江红说，9次化疗对邹承鲁的损伤很大，中间还摔过两次，大小手术很频繁。“等再能坐起来的时候，他的腿上已打了5个钢钉。就在那种情况下，他还是坚持拄着拐杖行走，而且没叫过一声疼。” 生前，作为李四光先生的女婿，他一直住在北京海淀区“李四光纪念馆”。他和岳父李四光、妻子李林成就了“一家三院士”的佳话。如今，三院士均已离世，纪念馆的小楼上，人们仿佛还能看到他们交流探讨的身影，还能听到邹承鲁在背诵他喜欢的《琵琶行》：“曲终收拨当心画，四弦一声如裂帛……” 敬爱的邹承鲁院士您安息吧！ 邹承鲁院士千古！

3 宏观经济环境有利于区域经济发展3．1 宏观经济政策连续稳定十六大报告提出，要继续“坚持扩大内需的方针，根据形式的需要实施相应的宏观经济政策”，其核心思想就是保持宏观经济政策的连续性和稳定性。连续实施6年的扩大内需方针和积极财政政策、稳健货币政策，已经发挥了累积效应，有效地克服了世界经济增长乏力的不利影响，抑制了通货紧缩趋势，有力支撑了经济平稳、高速发展。2004年黑龙江省实现地方财政收入349．3亿元，按可比口径计算比2003年增长22．1 。其中，一般预算收入289．4亿元，增长19．8 ，地方财政支出758．5亿元，比2003年增长20．4 。其中一般预算支出697．5亿元，增长l8．4 。其中，社会保障补助、教育、企业挖潜改造资金、农林、科技等支出分别比2003年增长31．7 、22．6 、44．8 、32．7 和37．3 ，均高于一般预算支出增幅。2004年配合国家继续实施积极的财政政策和稳健的货币政策，黑龙江省积极引导社会资金流向国家鼓励的产业和建设项目，利用国家政策为地方经济发展服务，投资重点放在改善农村基础设施和国有重点企业的技术改造、生态环境建设和公共服务设施上。3．2 国家实施“振兴东北”战略2004年国家振兴东北新政策有四项：①按照增值税改革的方向，对东北的装备制造业等八大行业允许新购进机器设备所含增值税金予以抵扣；②对具备条件的部分矿山、油田适当降低资源税税额标准；③按照所得税改革的方向，适时提高计税工资税前标准，以减轻企业税赋；④允许商业银行采取进一步措施，处置不良资产或自主减免贷款企业表外欠息。这些政策的制定和实施对于以装备制造和能源消耗型企业为主要经济结构、长期计划经济体制下积累大量不良资产的黑龙江省经济发展而言如沐春雨。另外，国家在财政税收政策方面，给予东北适当豁免历史欠税；适当降低资源税税额标准；对优势产业和支柱产业的企业新购进设备进行税收优惠；中央政府在一般转移支付时，适当倾斜于老工业基地，简化老工业基地审批程序；鼓励企业使用先进的国产装备。通过这些政策贯彻和实施在一定程度上能够甩掉”历史包袱”，轻装上阵，降低了资源型城市居多的我省经济转型所产生的改革成本，同时有利于催生新的成长性企业落户以及民间资本、外资的流人。鼓励使用国产装备，能够为改造的企业迅速回流资金，收回成本，为企业的扩大再生产和技术升级与改造奠定经济基础。国民经济整体持续、稳定增长为国家宏观层面上反哺农业、支持农村小康建设提供了必要的物质保障。4 农业生产稳步发展4．1 农业基础地位加强黑龙江省是国家重要的商品粮基地，农业生产稳步发展，1978年全省农业国内生产总值仅为41．0亿元，占全省国内生产总值的23．5 。2003年农业国内生产总值增长到502．9亿元，占国内生产总值的11．3 9，5。畜牧业总产值达294亿元；2004年实现农林牧渔业总产值1 130亿元，比2003年增长18．5 。绿色食品种植面积166万hm ，增长31．5 ，绿色食品产业继续较快增长，有效的带动了农民的产业调整和收入的增加。农业国内生产总值不断增长，说明农业生产本身有了较大改善，农业基础地位得到加强。4．2 粮食主产区扶持政策效果明显2005年“一号文件”明确提出，要“加强农业的基础地位，推进农业和农村经济结构调整，保护和提高粮食的综合生产能力”，“要加大对粮食主产区的扶持”。2004年、2005年中央“一号文件”减免农业税及对粮食直接补贴、对良种补贴等政策的实施，取得了较好的效果。2004年黑龙江省粮食作物播种面积为964．67万hm ，产量为3 135万t，播种面积比2003年增加153．20万hm。，增幅为18．88 ；2004年粮食总产比2003年增加6 22．7万t，增幅达到24．79 9／6。农民纯收入也冲破了几年在低谷中徘徊的窘境。出现了恢复性增长，2004年达到了3 010元的历史新高。5 农业国际化面临机遇和挑战全球经济一体化是不可逆转的趋势，农业问题是中国加入WTO谈判的焦点之一。经过谈判。我国在农产品关税减让、关税配额、出口补贴、农业补贴和农业领域的服务贸易等问题上，做出了相应的承诺，农业国际化面临着机遇和挑战。黑龙江省由于农业自然资源禀赋优势和长期开发建设。造就了农业的庞大产出和持续供给，为农产品出口提供了内在的动力。2003年黑龙江省农产品进出口贸易双向增长，农产品贸易增长幅度居全国首位。进出口总额为8．04亿美元，其中出口7．56亿美元，增幅为79．13 ，占全省总出口额的26．34 ；进口0．48亿美元，比2002年增长69．12 。农产品贸易顺差为7．08亿美元。黑龙江省农业国际化同样面临着种种考验：虽然农产品贸易增长迅速，但必须认识到粮食等主要农产品的价格优势正逐渐丧失、农副产品尚不具备规模效应的事实}农产品贸易的地理方向单一，主要集中于东亚、东南亚和俄罗斯 ；农产品国际贸易非关税壁垒并没有消除，在一定程度上有加强和隐蔽的趋势。因此，今后应提高有生产优势的出口粮食质量，稳定和扩大粮食出口、增强畜牧养殖业的竞争力；同时采取多种贸易方式，降低贸易风险，促进农产品市场的多元化和农业、农村经济发展。6 结论与评述上述分析可知，黑龙江省无论从社会主义经济体制改革的逐步完善、经济结构的优化调整、国家政策的倾斜，还是农业、农村政策的改进以及农业国际化的现状等方面都为全面建设农村小康社会提供了良好的宏观经济环境。但我们也应清醒地认识到在实现城乡统筹，缩小城乡差距、建设全面和谐的小康社会过程中，农业和农村依然是重点和难点，除了上述的宏观经济条件外，依然存在着种种不确定因素。由于人地矛盾并不十分尖锐，致使黑龙江省农民恋地情结较重，且短期内不可能有根本性改变。因此，黑龙江省全面建设农村小康社会的重点应放在提高农业生产效益、发展农业相关产业上，以保持持续的农业产出和维护农村经济社会的稳定发展。黑龙江省建设农村小康社会应顺应国民经济整体发展趋势，充分利用国家政策倾斜的机遇，根据区域农业资源结构特点，优化和升级农业产业结构，逐步加大对农业的支持力度，建立起对粮食主产区农民补贴的长效机制，拓宽农业开放领域，加大开放程度，在开放、改革、交流、互动中发展农业生产，繁荣农业经济，建设农村小康社会。参考文献：[1] 林毅夫．制度、技术与中国农业经济发展[M]．北京：中国人民大学出版社．2000．203-205．[2] 王树斌．粮食直接补贴政策效果明显EJ]．党的生活，2005，(3)：Z2—25．[3] 曲伟．黑龙江年鉴[M]．哈尔滨：黑龙江人民出版社，2004，21-24．[4] 李孝忠，周慧秋．黑龙江省主要农产品出口贸易分析EJ]．统计与咨询，2005，(3)。10-11．

本来国际上的规定是上报的得奖人数不得超过3人，可是中国当时的社会一定要搞团结集体主义，还有上级领导的压力，最后报了四个人（因为不让谁上都不好），还想象着可以给个面子破例一次，但评委会（应该就是这类组织吧）一怒之下就不给奖了，因为中国人无视人家定的规则，所以我们自主研发的成果就这样与诺贝尔奖擦肩而过……这是我们生物老师给讲的，而且正史一般都是说好听的，蒙蔽真相吧，我们老师是从那个时候过来的呢。