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没有区别。中文核心就是北大核心的另一个名字吗，所以两者视同一个意思。北大核心是学术界对某类期刊的定义，一种期刊等级的划分。它的对象是，中文学术期刊。中文学术期刊是根据期刊影响因子等诸多因素所划分的期刊。北大核心是北京大学图书馆联合众多学术界权威专家鉴定，国内几所大学的图书馆根据期刊的引文率、转载率、文摘率等指标确定的。
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核心期刊4年一评！北大认证！全国认证、科技只是在这个领域有名、
中文核心期刊与中国科技核心期刊（简称"统计源期刊"）之比较北京大学出版社出版的《中文核心期刊要目总览》（以下简称《总览》）和中国科技信息研究所（ISTIC）出版的《中国科技期刊引证报告》（以下简称《报告》）分别列出的核心期刊表和统计源期刊表是国内作者发表论文应用最广的选刊标准，它们都是经过一定的选刊原则筛选出的高质量的期刊目录，也是科研院所进行学术成果评价时最常利用的参考工具。两者既有关联，又有区别。本文以2004年版《报告》与《总览》为依据，以其中的生物医学类期刊为例，对两者进行比较。1 核心期刊与统计源期刊对某一主题而言，将科学期刊按照其登载相关论文数量的减序排列时，可以分出对该主题最有贡献的核心区以及论文数量与之相等的几个区，位于核心区的期刊称为核心期刊。广义的统计源期刊是指被各类检索系统、数据库等收录而作为其文献统计来源的期刊。《总览》是国家社会科学基金项目"学术期刊评价及文献计量学研究"的子课题---中文核心期刊评价研究的成果，研究人员采用文献计量统计与定量评价，同时结合学科专家对定量评价结果的定性评审形成最终研究成果。《总览》所确定的核心期刊表在国内具有较强的权威性，应用范围比较广泛。《报告》是按照美国科学情报研究所（ISI）《期刊引证报告》的模式，结合中国期刊发展的实际情况，确定了在中国出版（不含港、澳、台）的1576种（2004年版）科技期刊列为《中国科技论文统计源期刊》，又称为中国科技核心期刊，学科范畴主要为自然科学领域，是目前国内比较公认的科技统计源期刊目录。因其受科技部委托，带有官方色彩，权威性名列国内首位，人们习惯称其为"统计源期刊"，下文所说统计源期刊即指此目录。2 《总览》与《统计源期刊》的相同点 理论依据相同 两者都以加菲尔德引文分布规律与布拉德福分布规律为理论依据，因此可以认为都是经过严格的文献计量学标准而获得的核心期刊。 均采用多指标的定性、定量评价指标体系 2004年版《总览》采用定性与定量相结合的方法，其中定量评价指标体系由7 个评价指标组成。2004《统计源期刊》评价计量指标选择了期刊引用计量指标与来源期刊计量指标两部分共15项指标。 两者研究成果均不能作为金标准使用 核心期刊与统计源期刊都是一种相对统计的概念，由于文献计量学理论的局限性、数据采集的不完整性以及统计方法的不全面性，都会使评价出现这样那样的缺点和不足，其研究结果不可能像自然科学那样精密，因此两者只能起参考工具作用，不能作为检验期刊质量的"金标准"，过分夸大其作用只会带来负面影响。3 《总览》与《统计源期刊》的区别 编辑出版单位不同 《总览》由北京大学图书馆与北京高校图书馆期刊工作研究会联合研制而成，属于民间性质;而《统计源期刊》由国家科技部委托中国科技息研究所完成，具有一定官方性质。 学科分类原则不同 两者都采用分学科统计评价指标数据的方法。学科划分对期刊评价结果影响很大，学科划分过大，小学科学术性强的期刊会被淹没;划分过细，小学科的一般性期刊就会进入核心区。《总览》基本依据《中国图书馆分类法（第4版）》划分学科，同时考虑学科期刊的数量、期刊性质等多种因素，共设学科类目74个。《统计源期刊》则根据国家技术监督局发布的学科分类国家标准和《中国图书资料分类法（第4版）》的学科分类原则，同时考虑综合性期刊情况及各学科期刊数量与学科性质差异，增设了综合类和理工大学、工业综合类、管理学类，对农业学科及医药卫生类学科作了进一步细分，共设55个学科类目。 期刊的来源与范围不同 《总览》以52种数据库或文摘刊物作为评价指标统计源，统计文献量总计达943万篇，涉及期刊万种，通过多指标综合评价的定量评价方法及定性评价，取各学科专业期刊数量的15%和进入统计的期刊数量的2%，共评选出1798种核心期刊。覆盖的学科范围广泛，包括社会学科（社会学、政治、法律、军事、经济、文化教育、历史等）与自然学科（医药、农业、工业技术等），但未收录港、澳、台及国内出版的英文刊物。《统计源期刊》来源期刊的选择综合参考了国外重要检索数据库收录国内期刊的情况及国内已有文献计量分析成果、国内大型检索工具、各学会学报及其重要期刊等各种期刊表，并征询了专家意见，每年根据期刊文献的被引用情况等因素对来源期刊表进行一定的调整。期刊入选原则是:①期刊文献的同行评审;②期刊文献计量指标;③期刊的社会和学科影响;④期刊文献是否反映了本学科的研究成果;⑤照顾新兴学科和高技术学科;⑥适当的地区性考虑;⑦在国际和国内的显示度。《统计源期刊》仅包括国内出版的科技类期刊，包括国内出版的英文刊物，但不包含社会学科期刊。 评价指标体系不同 《总览》采用定性与定量相结合的方法，核心期刊选择了52种数据库或文摘刊物作为评价指标统计源，评价指标体系由7个评价指标组成:被索量、被摘量、被引量、他引量、影响因子、被摘率、获奖或被重要检索工具收录。专家定性评审力度大，共选聘1871位评审专家参加了核心期刊的评审。而《统计源期刊》定性评价力度相对小，虽然经过一定的同行评审，但以定量研究为主，强调研究结果的客观性。2004年评价计量指标选择了两部分共15项指标:①期刊引用计量指标:总被引频次、影响因子、扩散因子、引用期刊数、即年指标、他引率、被引半衰期。主要显示期刊被读者使用和重视的程度，以及在科学交流中的地位与作用。②来源期刊计量指标:来源文献量、参考文献量、平均引用率、平均作者数、地区分布数、机构数、国际论文比、基金论文比。通过来源文献的统计分析，全面描述该期刊的学术水平、编辑状况和科学交流程度 收录期刊数量 《总览》核心期刊表收录期刊总数1798种，其中生物科学类44种，医药卫生类223种。《统计源期刊》收录期刊总数1576种，其中生物科学类51种，医药卫生类423种。223种生物医学期刊既是《总览》中确认的核心期刊，又是统计源期刊。两者在特种医学、耳鼻咽喉、皮肤、神经病学与精神病学、肿瘤学、儿科、妇产科、口腔医学、外科、皮肤与性病等学科类目中所收刊种完全一致。两者收录生物医学期刊类目刊种之比较，见表1，属于《总览》核心期刊而非统计源期刊者，见表2。 表1 《总览》与《统计源期刊》收录生物医学期刊类目刊种比较 学科类目名称 《统计源期刊》（略） 出版周期不同 《总览》每4年出一新版，出版时间比数据统计大约滞后年，反映期刊变化不够及时。《统计源期刊》每年更新，能够较快反映期刊发展动态。 对综合性学科与边缘性、交叉性学科期刊评价效果不同 由于《总览》是分学科评价的，因此综合性和交叉学科期刊会因为刊载的论文学科分散而难以进入核心期刊表。2000年版开始通过增加综合性学科类目，将综合性期刊分散在各学科的数据汇总一起进行评价，产生综合性核心期刊表，较好解决了综合性期刊问题。但边缘性、交叉性学科的优秀期刊进不了核心区的问题仍未能很好解决。《统计源期刊》选择入选期刊时给新兴学科和高技术学科一定考虑，并适当、《中华航海医学与高气压医学杂志》、《中华老年多器官疾病杂志》、《听力学及言语疾病杂志》等边缘性、交叉性学科期刊能入选统计源期刊。4 注意合理使用核心期刊与统计源期刊均采用定性与定量相结合的评价方法，对学术期刊评价比较客观公正，从而成为国内目前比较公认的期刊评价工具。但核心期刊与统计源期刊只是一种相对统计的概念，没有完全绝对的量化指标，其研究成果可以作为评价学术研究成果的参考工具，可以作为读者投稿的参考工具，但如果作为衡量论文水平的绝对标准来用，就可能发生谬误。从个体角度看，发表在核心期刊或统计源期刊上的论文未必每篇学术水平都高，而发表在非核心期刊、非统计源期刊上的文章未必每篇学术水平都低，应该根据评价项目具体情况请学科专家来评价论文本身学术价值。因此，使用两种期刊表时应避免因片面夸大其作用而带来的不良影响。中文核心期刊与中国科技核心期刊（简称"统计源期刊"）之比较(2)2007年12月17日 星期一 上午 11: 期刊的来源与范围不同 《总览》以52种数据库或文摘刊物作为评价指标统计源，统计文献量总计达943万篇，涉及期刊万种，通过多指标综合评价的定量评价方法及定性评价，取各学科专业期刊数量的15%和进入统计的期刊数量的2%，共评选出1798种核心期刊。覆盖的学科范围广泛，包括社会学科（社会学、政治、法律、军事、经济、文化教育、历史等）与自然学科（医药、农业、工业技术等），但未收录港、澳、台及国内出版的英文刊物。《统计源期刊》来源期刊的选择综合参考了国外重要检索数据库收录国内期刊的情况及国内已有文献计量分析成果、国内大型检索工具、各学会学报及其重要期刊等各种期刊表，并征询了专家意见，每年根据期刊文献的被引用情况等因素对来源期刊表进行一定的调整。期刊入选原则是:①期刊文献的同行评审;②期刊文献计量指标;③期刊的社会和学科影响;④期刊文献是否反映了本学科的研究成果;⑤照顾新兴学科和高技术学科;⑥适当的地区性考虑;⑦在国际和国内的显示度。《统计源期刊》仅包括国内出版的科技类期刊，包括国内出版的英文刊物，但不包含社会学科期刊。 评价指标体系不同 《总览》采用定性与定量相结合的方法，核心期刊选择了52种数据库或文摘刊物作为评价指标统计源，评价指标体系由7个评价指标组成:被索量、被摘量、被引量、他引量、影响因子、被摘率、获奖或被重要检索工具收录。专家定性评审力度大，共选聘1871位评审专家参加了核心期刊的评审。而《统计源期刊》定性评价力度相对小，虽然经过一定的同行评审，但以定量研究为主，强调研究结果的客观性。2004年评价计量指标选择了两部分共15项指标:①期刊引用计量指标:总被引频次、影响因子、扩散因子、引用期刊数、即年指标、他引率、被引半衰期。主要显示期刊被读者使用和重视的程度，以及在科学交流中的地位与作用。②来源期刊计量指标:来源文献量、参考文献量、平均引用率、平均作者数、地区分布数、机构数、国际论文比、基金论文比。通过来源文献的统计分析，全面描述该期刊的学术水平、编辑状况和科学交流程度 收录期刊数量 《总览》核心期刊表收录期刊总数1798种，其中生物科学类44种，医药卫生类223种。《统计源期刊》收录期刊总数1576种，其中生物科学类51种，医药卫生类423种。223种生物医学期刊既是《总览》中确认的核心期刊，又是统计源期刊。两者在特种医学、耳鼻咽喉、皮肤、神经病学与精神病学、肿瘤学、儿科、妇产科、口腔医学、外科、皮肤与性病等学科类目中所收刊种完全一致。两者收录生物医学期刊类目刊种之比较，见表1，属于《总览》核心期刊而非统计源期刊者，见表2。 表1 《总览》与《统计源期刊》收录生物医学期刊类目刊种比较 学科类目名称 《统计源期刊》（略） 出版周期不同 《总览》每4年出一新版，出版时间比数据统计大约滞后年，反映期刊变化不够及时。《统计源期刊》每年更新，能够较快反映期刊发展动态。 对综合性学科与边缘性、交叉性学科期刊评价效果不同 由于《总览》是分学科评价的，因此综合性和交叉学科期刊会因为刊载的论文学科分散而难以进入核心期刊表。2000年版开始通过增加综合性学科类目，将综合性期刊分散在各学科的数据汇总一起进行评价，产生综合性核心期刊表，较好解决了综合性期刊问题。但边缘性、交叉性学科的优秀期刊进不了核心区的问题仍未能很好解决。《统计源期刊》选择入选期刊时给新兴学科和高技术学科一定考虑，并适当照顾期刊的地区性。因此诸如《中华男科学》、《颈腰痛杂志》、《循证医学》、《中华航海医学与高气压医学杂志》、《中华老年多器官疾病杂志》、《听力学及言语疾病杂志》等边缘性、交叉性学科期刊能入选统计源期刊。4 注意合理使用核心期刊与统计源期刊均采用定性与定量相结合的评价方法，对学术期刊评价比较客观公正，从而成为国内目前比较公认的期刊评价工具。但核心期刊与统计源期刊只是一种相对统计的概念，没有完全绝对的量化指标，其研究成果可以作为评价学术研究成果的参考工具，可以作为读者投稿的参考工具，但如果作为衡量论文水平的绝对标准来用，就可能发生谬误。从个体角度看，发表在核心期刊或统计源期刊上的论文未必每篇学术水平都高，而发表在非核心期刊、非统计源期刊上的文章未必每篇学术水平都低，应该根据评价项目具体情况请学科专家来评价论文本身学术价值。因此，使用两种期刊表时应避免因片面夸大其作用而带来的不良影响。
Front. Immunol属于Frontiers系列期刊，是国际免疫学会联合会（IUIS）的官方期刊。 该期刊涵盖了免疫学的整个领域，收录研究免疫系统发育和功能的基本机制的论文，特别强调对人类免疫疾病的临床和免疫表型的描述，以及对其分子基础的定义。
该杂志发表文章类型主要包括研究论文、病例报道、临床试验、评论类文章、应用软件文章、研究方案和技术进步文章等。顺便说一句，现在Frontiers系列的期刊有两种，一个是Frontiers in X，是两位瑞士神经专家创立的，基本都是生物医学方面的期刊，影响因子多在2-5分。
还有个Frontiers of X，由中国教育部主管、高等教育出版社有限公司主办和出版、德国Spinger公司负责海外发行的系列英文学术期刊，各个学科都有。生物医学领域目前只有Frontiers of Medicine被SCI收录，今年分数是，大家在投的时候要注意下哦。
由于SCI是科学引文索引，因此SCI检索的期刊也好，文献也好，是偏向科学技术方向的，也就是偏理科一些，其实每个检索工具基本都有所侧重，例如EI就侧重工程技术方向。
我国被SCI检索的期刊名称：
1 北京科技大学学报（MMM英文版） 2 材料科学技术（英文版） 3 大气科学进展（英文版） 4 代数集刊（英文版） 5 地球物理学报 6 地质学报、土壤圈（英文版） 7 分析化学 8 钢铁研究学报（英文版） 9 高等学校化学学报 10 高等学校化学研究（英文版） 11 高分子科学（英文版） 12 高分子学报 13 高能物理与核物理 14 固体力学学报（英文版） 15 光谱学与光谱分析（中文） 16 红外与毫米波学报（中文） 17 化学学报 18 计算数学（英文版） 19 结构化学 20 科学通报（英文版） 21 理论物理通讯（英文版） 22 力学学报（英文版） 23 生物化学与生物物理进展 24 生物化学与生物物理学报 25 生物医学与环境科学（英文版） 26 世界胃肠病学杂志（英文版） 27 数学年刊B辑（英文版） 28 数学物理学报（英文版） 29 数学学报（英文版） 30 无机材料学报 31 无机化学学报 32 武汉工业大学学报（材料科学英文版） 33 物理化学学报 34 物理学报 35 物理学报—海外版 36 稀土学报（英文版） 37 稀有金属（英文版） 38 稀有金属与材料工程 39 应用数学和力学（英文版） 40 有机化学 41 植物学报（英文） 42 中国海洋工程（英文版） 43 中国化学（英文版） 44 中国化学工程学报（英文版） 45 中国化学快报（英文版） 46 中国科学A辑（英文版） 47 中国科学B辑（英文版） 48 中国科学C辑（英文版） 49 中国科学D辑（英文版） 50 中国科学E辑（英文版） 51 中国文学（英文版） 52 中国物理快报（英文版） 53 中国药理学报 54 中国有色金属学报（英文版） 55 中华医学杂志（英文版） 56 自然科学进展（英文版）
药学发展的新动态(摘要)近年来，随着医药卫生改革和现代学科技术的发展，医院药学逐步从多年来的单一供应服务型模式中挣脱出来，向科技服务型扩展，以病人为本，向临床延伸。特别是以竞争为核心的市场经济规律的作用日趋显现，医院药学的工作职责范围已超出原“药剂”词义的范畴，面临新的挑战及难得的机遇。许多新情况、新问题、新政策需要我们药师以新的理念进行认真思考和研究，以适应当今医院学科发展的形势，以满足当今医院高质量药物治疗的需要，对医院药学工作提出了更新更高的要求。关键词： 药学 新体制 新技术 调剂工作职责 临床药学1 新体制对医院药学的影响 体制改革 国务院出台了《关于城镇医药卫生改革指导意见》关于对城镇医疗卫生体制、社会保障体制和药品价格、药品生产流通体制等进行重大改革，在2003年内建立起适合社会主义市场经济要求的高质量医疗服务体系。医院的门诊药房将逐步转为独立核算的纳税药品零售企业，以致药剂科要走“不求所管，但求所用”的托管之路。此举目的在于切断医院和药品营销之间的直接经济利益的联系，同时随着医疗机构药品采购实行集中的招标采购的推进，加强了对药品的研制、生产、流通、使用全过程的监督，保证用药安全。 药品分类管理制度 处方药与非处方药（OTC）分类管理制度的实施，是我国医药界跨世纪的重大举措，必然对医药科研、生产、流通、使用和管理等各方面产生重大影响，医院药学也不例外。（1）有利于开展药学监护工作。实行OTC制度以后，医院药师可以减少部门事物性管理和重复性劳动，充实和加强药学监护工作，开展重危病人血药浓度监测，深入临床、参与治疗方案的制定，与医生一起共同提高临床合理用药水平。（2）有利于药品不良反应监察工作的开展。药物的双重性是难以避免的，处方药和非处方药之间可以转化。因此，建立和完善药品不良反应监察体系，可以通过科学合理方法，使尽可能多的安全有效、质优价廉的处方药换成非处方药。同时应用药物流行医学的研究方法，通过较长时间的不良反应监测和追踪，淘汰部分非处方药或使其恢复处方药。（3）有利于拓展医院药师的取职范围，医院药师是我国药师队伍的主流，随着OTC使用量增加，临床药师在提供OTC最新咨询方面发挥独特的作用。但是OTC管理制度对医院药学工作管理的不利于影响表现为:一是造成专业人才分流，影响医院药学工作的吸引力;二是医院收入可能减少，影响医院药学的投入和发展。 医院药学工作中需要解决的问题 医院部药学工作的发展的问题亟待解决:药学技术服务的价值得不到体现，医药学服务是一种技术很强的服务。（1）在我国特别是中小城市，药师的技术性服务如治疗药物检测、药物经济学研究、药物不良反应检测、药物咨询等还没有得到社会和医护人员的认可，价值也就不能得到体现，更谈不上药学监护，它们的医院药学仍处在药特制、销阶段，想更高层发展面临困难。（2）我国药学教育模式不能适应改革的需要，临床药师缺乏，如专业分工不细，知识面相对宽而不清，同时缺少学习和提高的机会，因而目前的医院药师尚不能做到与医师一起解决病人的药疗问题，指导合理用药。2 新技术对医院药学的影响 信息技术 医学结合的“数字医学”与生命科学结合的“生物信息”等都将成为未来卫生行业新兴而重要的科学，也必将给医院药学工作及其管理带来巨大的变革。科学管理的关键在于信息流通，任何信息物质流通的受阻或流通方向的错误以及低效率，都不能适应现代社会快节奏的要求。计算机和网络技术的有效应用，为新时期医院药学工作提高科学管理水平提供了重要的途径和方法。 基因工程和生物技术 人类基因组计划和生物信息是新世纪的标志，医药卫生领域是应用现代生物技术最活跃的领域。以往寻求对某种疾病具有特殊治疗效果的药物是人们梦寐以求的，但是化学药物的筛选耗材费时，中成药的制备又难以制定统一标准，而生物技术应用与新药的开发，可以生产出高效、高产、廉价的防治疾病的新药物，转基因药物便应运而生。3 调剂工作职责延伸要求更高调剂工作是医院药学的中心环节，调剂工作的质量是医院药学的整体水平反应。随着科学技术和医院药学的发展，药品调剂工作在医院药学中的地位将更加突出。调剂工作应调整人才结构，调剂人员对所调剂的处方要增强法律意识。 不断提高和发展调剂工作的技术性 现代调剂工作的模式应是医药结合型和知识信息型。医师要参与临床，调剂室的药学人员应进行合理用药研究和掌握药物在体内的动态构成;收集了解药物不良反应，评价新、老药物，调查分析病历和处方用药情况，不断提高用药水平;医护人员和患者开展药物咨询工作。 住院部药房实行药学技术人员中心摆药 这是贯彻执行《中华人民共和国药品管理法》关于“非药学技术人员不得直接从事药剂技术工作”的规定，药学人员中心摆药有利于提高药学技术人员的学习热情和工作责任性。但摆药 中间有不少不合理用药情况，需要解决和研究。 临床输液配伍和全静脉营养输液 这种工作目前多数医院仍由护士分散承担，个别护士对无菌概念不强，且多数病房没有无菌操作设备，病房条件较差，易污染药液或营养液，造成输液反应或发生药源性疾病。4 大力开展临床药学合理用药，确保患者用药安全有效，是衡量医院医疗质量和药学水平的重要标志之一，是医院药学今后发展的方向。为此要高度重视临床药学工作的开展，大力发展和充实临床药学的内容。临床药学是医药结合的新兴学科，其工作是多方面的，关键是“医药”结合，不是药剂科单打所能全面承担的，这需要各级机关的统筹安排和重视，要取得医护员、病人的合作和共同努力，这是医院开展临床药学的基础。迅速培养合格的临床药师，开展药师配伍和相互作用的研究，建立专门的“临床TDM（治疗药物监测）检验室”，制定个体化给药方案，开展ADR，建立药物情报网，及为临床提供药物资料，不断从临床获得信息，提高用药和医疗水平。时代在前进，改革在深入，在新的时期里，医院医药人员须具备扎实的专业知识，良好的思想品质，熟练的操作技能和电脑信息处理技术，高度的团队意识和对病人用药结果负责的情感，才能顺应潮流，为医院药学的发展做出贡献。
第一章 生物药剂学概述一、生物药剂学的定义二、药物的体内过程三、生物药剂学的研究内容四、生物药剂学的发展五、生物药剂学与相关学科的关系第二章 口服药物的吸收第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收一、生物膜的结构与性质二、药物转运机制三、胃肠道的结构与功能第二节 影响药物吸收的生理因素一、消化系统因素二、循环系统因素三、疾病因素第三节 影响药物吸收的物理化学因素一、解离度与脂溶性二、溶出速率三、药物在胃肠道中的稳定性第四节 剂型因素对药物吸收的影响一、固体制剂的崩解与溶出二、剂型对药物吸收的影响三、制剂处方对药物吸收的影响四、制备工艺对药物吸收的影响第五节 口服药物吸收与制剂设计一、生物药剂学分类系统二、促进药物吸收的方法三、控制药物释放剂型设计四、口服药物吸收的研究方法第三章 非口服给药的吸收第一节 注射给药一、给药部位与吸收途径二、影响注射给药吸收的因素第二节 口腔黏膜给药一、口腔黏膜的结构与生理二、影响口腔黏膜吸收的因素三、口腔黏膜给药的研究方法第三节 皮肤给药一、皮肤的结构与药物的转运二、影响药物经皮渗透的因素三、经皮吸收的研究方法第四节 鼻黏膜给药一、鼻腔的结构与生理二、影响鼻黏膜吸收的因素三、鼻黏膜吸收的研究方法第五节 肺部给药一、呼吸器官的结构与生理二、影响肺部药物吸收的因素第六节 直肠与阴道给药一、直肠的解剖与生理二、影响吸收的因素三、阴道的解剖与生理四、影响阴道黏膜吸收的因素第七节 眼部给药一、眼的结构与生理二、药物吸收途径三、影响眼部吸收的因素第四章 药物的分布第一节 概述一、组织分布与药效二、组织分布与化学结构三、药物的体内分布与蓄积四、表观分布容积第二节 影响分布的因素一、血液循环与血管通透性的影响二、药物与血浆蛋白结合率的影响三、药物理化性质的影响四、药物与组织亲和力的影响五、药物相互作用对分布的影响第三节 药物的淋巴系统转运一、淋巴循环与淋巴管的构造二、药物从血液向淋巴液的转运三、药物从组织液向淋巴液的转运四、药物从消化管向淋巴液的转运第四节 药物的脑内分布一、脑脊液二、脑屏障的概念三、药物由血液向中枢神经系统转运四、提高药物脑内分布的方法第五节 药物在红细胞内的分布一、红细胞的组成与特性二、药物的红细胞转运第六节 药物的胎儿内分布一、胎盘构造与胎儿的血液循环二、胎盘的药物转运三、胎儿内的药物分布第七节 药物的脂肪组织分布第八节 药物的体内分布与制剂设计一、微粒给药系统在血液循环中的处置二、影响微粒给药系统体内分布的因素三、微粒给药系统的制剂设计第五章 药物代谢第一节 概述第二节 药物代谢酶和代谢部位一、药物代谢酶系统二、药物代谢的部位三、首过效应与肝提取率第三节 药物代谢反应的类型一、氧化反应二、还原反应三、水解反应四、结合反应第四节 影响药物代谢的因素一、给药途径对药物代谢的影响二、给药剂量和剂型对药物代谢的影响三、药物的光学异构特性对药物代谢的影响四、酶抑制和诱导作用对药物代谢的影响五、生理因素对药物代谢的影响第五节 药物代谢和制剂设计一、前体药物类制剂的设计二、药物代谢的饱和现象和制剂设计三、药酶抑制剂与制剂设计四、药物代谢和剂型改革第六节 药物代谢研究方法一、体外法二、在体法第六章 药物排泄第一节 药物的肾排泄一、肾小球滤过二、肾小管重吸收三、肾小管主动分泌四、肾清除率第二节 药物的胆汁排泄一、药物胆汁排泄的过程与特性二、肠肝循环第三节 药物的其他排泄途径一、药物从乳汁排泄二、药物从唾液排出三、药物从肺排泄四、药物从汗腺排泄第七章 药物动力学概述第一节 药物动力学的概念及其发展概况一、药物动力学概念二、药物动力学发展简况第二节 药物动力学的研究内容及与相关学科的关系一、药物动力学的研究内容二、药物动力学与相关学科的关系第三节 药物动力学基本概念一、药物动力学模型二、药物转运的速度过程三、药物动力学参数第八章 单室模型第一节 静脉注射一、血药浓度二、尿药排泄数据第二节 静脉滴注一、血药浓度,二、药物动力学参数的计算三、负荷剂量第三节 血管外给药一、血药浓度二、尿药排泄数据三、血药浓度与尿药浓度的相互关系第九章 多室模型第一节 二室模型血管内给药一、静脉注射给药二、静脉滴注给药第二节 二室模型血管外给药一、模型的建立二、血药浓度与时间的关系三、基本参数的估算四、模型参数及其他参数的求法五、Loo-Riegelman法测定吸收百分数第三节 隔室模型的判别一、作图判断二、用残差平方和与加权残差平方和判断三、用拟合度(■)进行判断四、AIC法五、F检验第十章 重复给药第一节 重复给药血药浓度与时间的关系一、单室模型静脉注射给药二、单室模型间歇静脉滴注给药三、单室模型血管外给药四、双室模型重复给药五、利用叠加原理预测重复给药血药浓度第二节 平均稳态血药浓度一、单室模型平均稳态血药浓度二、双室模型平均稳态血药浓度三、给药第n次的平均血药浓度第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度一、重复给药体内药量的蓄积二、重复给药血药浓度的波动程度第十一章 非线性药物动力学第一节 概述一、药物体内过程的非线性现象二、非线性药物动力学的特点三、非线性药物动力学的识别第二节 非线性药物动力学方程一、Michaelis—Menten方程二、具Michaelis—Menten过程的药物动力学特征第三节 非线性消除过程血药浓度与时间的关系及参数计算一、血药浓度与时间关系二、非线性动力学参数的估算第十二章 统计矩原理在药物动力学中的应用第一节 统计矩的基本概念第二节 用矩量估算药物动力学参数一、生物半衰期二、清除率三、表观分布容积第三节 矩量法研究体内过程一、释放动力学二、吸收动力学第十三章 药物动力学在临床药学中的应用第一节 给药方案设计一、给药方案设计的一般原则二、负荷剂量三、根据半衰期设计给药方案四、根据平均稳态血药浓度设计给药方案五、根据稳态血药浓度波动设计给药方案六、非线性药物动力学给药方案设计七、抗菌药物的给药方案设计第二节 患者的给药方案调整一、肾功能减退患者的给药方案调整二、肝功能改变患者的给药方案调整第三节 治疗药物的监测与给药方案的个体化一、血药浓度与给药方案的个体化二、治疗药物监测的指征三、治疗药物监测的临床意义第四节 特殊人群的药物动力学一、老年人药物动力学的变化二、孕妇的药物动力学变化三、小儿的药物动力学第十四章 新药的药物动力学研究第一节 新药药物动力学研究的内容一、新药研究开发中药物动力学的作用二、新药临床前药物动力学研究的基本要求及研究内容三、新药临床药物动力学研究的基本要求及研究内容四、新药药物动力学研究中生物样本的测定方法五、计算机在药物动力学研究中的应用六、甲磺酸加替沙星在Beagle犬体内的药物动力学第二节 生物利用度与生物等效性一、生物利用度与生物等效性的概念二、生物利用度与生物等效性在新药研究中的作用三、生物等效性评价方法四、生物利用度研究方法五、生物利用度的实验设计六、生物等效性统计分析七、生物等效性分析实例第三节 缓释与控释制剂的药物动力学一、缓释与控释制剂的药物动力学设计二、缓释与控释制剂的生物利用度与生物等效性研究三、缓释与控释制剂的质量评价第十五章 药物动力学研究进展第一节 群体药物动力学一、概述二、群体药物动力学的研究方法三、群体药物动力学的应用第二节 生理模型药物动力学一、概述二、生理药物动力学模型的建立三、生理药物动力学模型的应用第三节 药物动力学与药效动力学的相互关系一、血药浓度和药理效应的关系二、血药浓度与半衰期和药理作用持续时间的关系三、具有效应室的药物动力学一药效动力学模型第四节 手性药物的药物动力学一、手性药物的生物活性二、药物动力学的立体选择性三、影响手性药物生物活性的因素第五节 时辰药物动力学一、药物体内过程的时间节律二、影响药物动力学时辰节律的因素三、时辰药物动力学与合理用药附录一 药物动力学符号注释附录二 拉普拉斯变换附录三 若干药物的药物动力学参数表中文索引英文索引
阿司匹林抵抗与基因多态性的研究进展【关键词】 阿司匹林抵抗;基因多态性阿司匹林作为一种有效的抗血小板聚集药物广泛应用于心脑血管疾病的防治，临床观察显示阿司匹林能减少约25%的心脑血管疾病复发。然而，并不是所有患者都能从阿司匹林治疗中获益，有研究显示～个体对阿司匹林的抗血小板作用不敏感，即存在阿司匹林抵抗现象(aspirin resistance,AR) [1]。阿司匹林抵抗的确切机制不明，遗传可能为其重要因素，本文将近年AR与基因多态性方面的研究作如下综述。1 阿司匹林抵抗 阿司匹林抵抗的定义 Bhatt[2]等将阿司匹林抵抗分为临床性及生化性。临床性为患者口服阿司匹林后仍发生缺血性血管疾病;生化性为口服阿司匹林后，未能改变血小板功能试验结果。 阿司匹林抵抗的分型 有研究[3]将生化性阿司匹林抵抗分为3型：(1)Ⅰ型阿司匹林抵抗(药动学型)：口服同样剂量的阿司匹林，体内血栓素(TX)合成和胶原诱导血小板聚集均未被抑制。而体外富血小板血浆中加入100 μmol/L阿司匹林后可被抑制，提示使用小剂量阿司匹林有相当大的药动学差异。(2)Ⅱ型阿司匹林抵抗(药效学型)：无论体内及体外，口服阿司匹林后，TX合成和胶原诱导血小板聚集均未被抑制，提示该型阿司匹林抵抗的机制与环氧化酶(COX)的遗传多态性有关。(3)Ⅲ型阿司匹林抵抗(假性阿司匹林抵抗)：口服阿司匹林后能抑制TX合成，但不能抑制胶原诱导的血小板聚集。该型患者之所以被冠以“假性抵抗”，因为阿司匹林已抑制了TX合成，而不能抑制其他物质如胶原诱导的血小板聚集。2 阿司匹林抵抗机制AR发生的具体机制尚不清楚，可能与药物剂量不足[4]，环氧化酶1(COX1)及血小板糖蛋白(GP)的基因多态性，胶原，吸烟，血脂异常等多种因素有关。血小板活化路径可由血栓素A2(thromboxaneA2，TXA2)、二磷酸腺苷(adenosine diphosphate，ADP) 、胶原、凝血酶和糖蛋白(glycoprotein，GP)Ⅱb/Ⅲa 受体等诱导,而阿司匹林仅能有效地阻断血栓素A2途径。目前，对于血小板活化路径及基因多态性与阿司匹林抵抗的关系研究主要集中在以下几个方面[56]：(1)血栓素激活途径中编码环氧合酶1 (cycloxygenase1 ，COX1) 的基因多态性。(2)GPⅡb/Ⅲa激活途径中编码血小板膜GPⅢa的血小板抗原1/血小板抗原2 (platelet antigen1/platelet antigen2，PLA1/PLA2)多态性。(3)胶原激活途径中编码血小板膜GPⅠa/GPⅡa的807C/T和873G/A多态性。(4)5二磷酸腺苷受体P2Y1的基因多态性。这些多态性位点有可能影响阿司匹林的抗血小板作用。现从基因水平分析阿司匹林抵抗的机制。 环氧合酶基因多态性 COX是前列腺素合成过程中的重要限速酶，它有两种同工酶：COX1和COX2。COX1是花生四烯酸转换为前列腺素G/H途径中的第一个酶，其有两种酶活性，一种环氧化酶活性催化前列腺素G的生成，一种氢过氧化物酶(HOX)活性减少前列腺素G，生成前列腺素H，前列腺素H更进一步被COX催化成为前列腺素和血栓素[7]。阿司匹林抗血小板作用机制主要是使COX1丝氨酸530不可逆的乙酰化，从而使该酶失活，阻断了TXA2的形成。目前已发现多个COX基因多态性位点[8]，不同COX的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)可影响COX的蛋白结构或构象，使其对阿司匹林抑制作用的敏感性极不均一，构成一些病人AR的结构基础。Maree等[9]将144位冠心病患者按COX1单核苷酸多态性分为五组[A842G，C22T(R8W)，G128A(Q41Q)，C644A(G213G) 和C714A(L237M)],均给予阿司匹林口服，发现A842G与C50T完全连锁不平衡。携带含有突变体842G等位基因的患者与野生型A842相比，花生四烯酸诱导的血小板激活和血清血栓烷B2 (TXB2 ，TXA2 的下游产物)产生更明显,提示携带突变体842G等位基因的患者对阿司匹林治疗较不敏感。表明COX1的遗传变异性可以影响花生四烯酸诱导的血小板聚集和血栓形成，病人对阿司匹林的反应部分决定于COX1的基因型。GonzalezConejero等[10]的研究则显示COX1 50T等位基因可能与阿司匹林抵抗有关。 血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa基因多态性 血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa是细胞黏附受体整合素家族中的一员，含有纤维蛋白、纤维连接蛋白、von willbrand factor(vWF)等黏附蛋白的特异结合位点，参与血小板黏附和聚集。AR可能和血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物的多态性有关，GPⅡb/Ⅲa受体是血小板活化的最后共同通路。编码GPⅡb/Ⅲa的基因具有高度的多态性。GPⅡb/Ⅲa基因(包括编码GPⅡb和GPⅢa的基因) 突变、缺失或插入导致表型改变，进而引起血小板功能改变。迄今已发现C157T、A1163C、A1553G、T1565C等多个GPⅢa多态性位点，较为常见的是外显子2第1565位氨基酸的突变，即T1565C(Leu33Pro) ，编码Leo的位点称为PLA1(HPA1a)，编码Pro的位点称为PLA2 (HPA1b)。关于GPⅡb基因多态性的研究较少，主要有GPⅡbMax/Max +(G2603A，V837M)，HPA3a/3b(T2622G，Ile843Ser) ，GPⅡbG1063A(Glu324Lys) 等多态现象，其中研究最为广泛和深入的是GPⅡb残基843位Ile/Ser的变异，它与人类血小板抗原3 (HPA3) 相关。大量证据表明，GP受体多态性是动脉血栓形成的遗传危险因素，它能造成黏附受体成分的表达、功能和免疫遗传学的多样性。血小板激动剂(如TXA2)通过细胞内信号激活GPⅡb/Ⅲa受体，介导纤维蛋白原及其受体结合，然后促进血小板聚集。阿司匹林通过干扰COX非依赖性细胞内信号转导并使GPⅡb和GPⅢa分子乙酰化来抑制GPⅡb/Ⅲa的活化。尽管还未完全弄清，但目前所知的COX非依赖性信号转导途径可能包括跨膜蛋白受体、磷脂酶、Ca2 +释放、腺苷酸环化酶、鸟苷酸环化酶和蛋白激酶C等。某些弱的激动剂(如ADP、肾上腺素和胶原蛋白)导致的GPⅡb /Ⅲa激活可被阿司匹林部分抑制。在PLA2基因型存在时,抗血小板作用可以因这种替代途径减少而降低。Agnieszka Slowik等[11]研究发现PLA2等位基因是男性患者大血管病变所致卒中独立的危险因素。该研究分别选取92例大血管病变所致卒中患者及184例对照者，103例小血管病变所致卒中患者及206例对照者，182例心因性卒中患者及182例对照者。结果显示小血管病变及心因性卒中患者与对照者相比，PLA2等位基因出现的频率相似，无统计学意义;而大血管病变所致卒中的男性患者PLA2出现频率高( vs ;P= ，OR=;CI为～)。Grove等[12]检测了1191例健康人和1019例冠心病患者的PLA2频率，在这些患者中529例以前有过心肌梗死史。结果健康人中28%为PLA2基因型，28%的冠心病患者(除外心肌梗死患者)为PLA2基因型，35%的心肌梗死患者为PLA2阳性。健康对照与心肌梗死患者之间PLA2基因频率有统计学差异。因此，他们认为斯堪的纳维亚人PLA2基因型与心肌梗死而不是冠心病的危险增加有关。Szczeklik A研究的结果提示与PLA1相比，PLA2等位基因更倾向于促进血栓的形成从而参与了阿司匹林抵抗的发生。Papp E等[13]研究也发现,阿司匹林抵抗患者中PLA2等位基因出现的频率要明显高于那些对阿司匹林有良好反应的受试者，而且该研究中所有PLA2/A2 基因型患者对阿司匹林的抗血小板反应均不良。这就提示PLA2等位基因可能与阿司匹林疗法反应的不充分、不敏感相关。然而，Macchi等[14]的研究发现PLA1等位基因更容易对小剂量阿司匹林治疗发生抵抗。 血小板糖蛋白GPⅠa/Ⅱa受体基因多态性 GPⅠa/Ⅱa (整合素α2β1 )位于连接血小板与胶原纤维(Ⅰ、Ⅱ型)或非胶原纤维( Ⅲ、Ⅳ型)的二价阳离子键的中间。在正常个体与那些先天遗传存在α2基因的四个等位基因的个体中,其血小板表面表达的GPIa/Ⅱa是不同的。GPIa基因位于第5号染色体上，对于这一基因的一些相关研究，揭示它的一些有症状或无症状的多态现象，以及由此引起的受体的结构和功能的改变，以及血小板表面的GPⅠa/Ⅱa受体多拷贝间的差异。α2GPIa多态性—807CT(phe224)和873GA(Thr246)已被证实与血小板表面受体不同的表达有关。基因型807TT(873AA)与受体的高密度表达有关，而807CC(873GG)则与低密度表达有关。杂合子则与中间受体表达的水平有关。第三种多态性是由于1648位点上G到A被替换所致，这同时也引起505位点(Br系统)上Glu/Lys被替换。同时，GPIa807C/T与Glu505 lys之间存在基因相关，且Br的多态性与位于核苷酸环化酶837(CT)上的一个稀有多态性相连结，携带等位基因I(807T/873T/873A /Brb)者表现出高水平的GPⅠa/Ⅱa，而携带等位基因Ⅱ(807C /837T/873G/Brb)和Ⅲ(807C/837C/873G/Bra)者则表现出低水平的血小板整合素。胶原是一种重要的血小板聚集诱导剂，血小板胶原受体血小板膜糖蛋白Ⅰa/Ⅱa密度增加可能是血栓形成的潜在危险因素和阿司匹林抵抗的原因，血小板膜糖蛋白Ⅰa/Ⅱa基因多态性可以增加血小板膜胶原受体的密度[15]，从而降低阿司匹林疗效。 ADP受体P2Y1基因的变化 ADP是血小板聚集的重要介质，ADP的调节作用是通过与血小板表面G蛋白偶联P2Y受体相连接而实现的。迄今为止已有8种P2Y受体亚型被克隆，对P2Y1和P2Y12的研究较清楚。Gαq偶联P2Y1受体与ADP结合，使钙离子释放，改变血小板形状，使血小板聚集。另一种主要的受体P2Y12与G蛋白Gi偶联,抑制腺苷酸环化酶，活化磷酸肌酸激酶3，活化GPⅡb/Ⅲa受体。任何一个受体的抑制均会引起血小板聚集的显著减少。ADP通过P2Y1和P2Y12受体刺激血小板的激活和聚集，这些受体的突变与止血异常有关，任何一个受体的抑制均会引起血小板聚集的显著减少。阿司匹林以协同方式减少这些情况的发生[16]。P2Y12和阿司匹林的复合拮抗作用已在临床上被证实可显著减少血栓事件的发生[17]。因此，ADP受体P2Y1基因的相应功能变化能够改变ADP的信号功能，并且能降低对阿司匹林(包括P2Y12抑制剂，如噻氯匹啶和氯吡格雷)的反应性，导致血栓前状态的产生和对阿司匹林的反应性降低。Fontana等[18]在98名健康研究对象中发现了P2Y12受体5种多态性，其中4种是完全连锁不平衡。这导致两种单倍体产生，H1 (86%)和H2 (14% ) 。携带H2单倍体的受试者使用较低浓度的ADP (2 μm) ，血小板聚集增多。纯合子H1 (H1 /H1)平均聚集率为34. 7% (n= 74) ，有一个H2等位基因(H1 /H2，n= 21)聚集率为67. 9% ，在有2个H2等位基因(H2 /H2，n=3)聚集率高达82. 5%。这提示P2Y12多态性在阿司匹林抵抗中可能起作用。近来发现P2Y1 受体A1622G多态性与血小板对ADP反应不同相关。携带少见的G等位基因对ADP反应更强。Jefferson等[19]在332例男性有心肌梗死史的患者中研究发现阿司匹林抵抗患者与P2Y1基因C893T多态性密切相关。携带杂合子C893T等位基因患者与携带常见纯合子C893等位基因者相比阿司匹林抵抗率高出3倍，机制尚不清楚。以上综述了近年来关于基因多态性与阿司匹林抵抗关系的研究结果。由于没有国际公认的对阿司匹林抵抗的定义，多数研究样本量较小，研究结果间还存在很多矛盾，迄今为止遗传对阿司匹林抵抗的作用并不确切。所以仍需继续开展大规模和不同种族人群中的前瞻性研究来证实这些基因多态性与AR有关。【参考文献】[1] Lordkipanidze M,Pharand C, Palisaitis DA, et al. 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[序号]主要责任者．文献题名[T]．刊名，年，卷(期)：起止页码．
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[8]谢希德．创造学习的新思路[N]．人民El报，1998—12—25(10)．
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[11]王明亮．关于中国学术期刊标准化数据库系统工程的进展[EB／OL]．(1998—08— 16)[1998—10—04]．http：Hwww．cajcd．edu．cn／pub／wml．txt／980810—2．html．
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