三甲医院都可以的吧 这个必须做手术!
A Tuft Cell-Like Signature Is Highly Prevalent in Thymic Squamous Cell Carcinoma and Delineates New Molecular Subsets Among the Major Lung Cancer Histotypes 胸腺鳞状细胞癌中高度流行一种类似于Tuft细胞的特征,并在主要的肺癌组织型中划分出新的分子亚型 发表期刊:J THORAC ONCOL 发表日期:2021 Feb 17 影响因子: DOI: 一、研究背景 胸腺上皮瘤(TETs)包括胸腺瘤和侵袭性较强的胸腺癌(TCs)。胸腺瘤根据新生上皮细胞的组织形态和未成熟T细胞的比例,可分为A型、AB型、B1型、B2型、B3型和其他罕见类型。TCs的分化程度不一,但胸腺鳞状细胞癌(TSQCCs)约占80%的病例。由于它们的罕见性和代表性细胞系的匮乏,现阶段对TETs的生物学认识不足。手术以外的治疗仍然主要是经验性的,有效的长期治疗方案是不可用的。 二、材料与方法 1 数据来源 1)TCGA:胸腺瘤(也包括TC)(N = 117,包括A型(N = 10)、AB型(N = 48)、B1型(N = 12)、B2型(N = 25)、B3型(N = 10)、微结节胸腺瘤(N = 2)和TCs(N = 10)),肺SQCC和肺腺癌。 2)GSE57892:包含22例TETs型A(N = 5)、AB(N = 2)、B2(N = 3)和B3胸腺瘤(N = 5)和TC(N = 7) 3)George等人提供的66例肺LCNECs 4)RT-qPCR:60个速冻的TETs病例 5)免疫组化的分析:该队列包括胸腺瘤、胸腺和非胸腺SQCCs以及神经内分泌肿瘤(NENs) 2 分析流程 1)RT-qPCR、IHC、Western Blotting 2)统计分析:Wilcoxon检验、Student's t检验、chi-square检验、Fisher's exact检验、无监督聚类、富集分析、生存分析 3)胸腺滤泡细胞表达试剂盒:根据最近发表的小鼠胸腺上皮细胞(TEC)亚集(GSE114651)的基因表达标志,16 KIT,人TC标记的小鼠同源物KIT的mRNA表达水平在小鼠胸腺Tuft细胞中高于其他mTEC亚集和皮质TECs。这一发现促使作者调查已发表的人类胸腺瘤和TCs的基因表达数据集,以获得Tuft细胞标记物。 三、结果展示 01 - TCs在mRNA水平上表达胸腺滤泡细胞相关基因 搜索TCGA 数据集的胸腺瘤和TCs的24个基因的mRNA表达水平,这些基因在正常的小鼠胸腺Tuft细胞中特征性地表达,但不在其他正常TEC亚集,作者发现TCs经常表达这些基因。 POU2F3,Tuft细胞的主调节器,和ALOX5,GFI1B,CHAT和L1CAM的表达水平显著高于TCs比A型(CHAT除外),AB和B1-3胸腺瘤(图1)。通常局限于正常皮质TEC和非tuft细胞mTEC亚群15的基因在TC中的表达与胸腺瘤相比没有显著升高(补充图3A)。在Petrini等人提供的独立TET数据集中也观察到TC中Tuft细胞标志物的上调(补充图3B)。最后,在60个速冻TET队列中,RT-qPCR分析证实,两个关键的Tuft细胞标志物POU2F3和GFI1B的表达水平在TCs中显著高于A型、AB型、B1型、B2型和B3型胸腺瘤(图2A)。 02 - TSQCCs普遍表达关键的Tuft细胞蛋白,POU2F3和GFI1B 124例福尔马林固定、石蜡包埋的TET(包括上述速冻病例中的部分(60例中的7例))的IHC显示,虽然阳性细胞的比例不一(图2C),但几乎所有的胸腺瘤和胸腺NENs都是阴性的,但约70%的TSQCC中都有POU2F3蛋白表达(图2B)。同样,GFI1B的表达在TSQCC和其他TET亚型之间有显著差异,但GFI1B阳性TSQCC的比例低于POU2F3阳性TSQCC。POU2F3和GFI1B的IHC也成功标记了胰腺中的正常Tuft细胞。 与TSQCC相反,来自其他器官的SQCCs和NENs通过IHC呈POU2F3阴性。值得关注的是,皮肤SQCCs也是POU2F3阴性,尽管POU2F3在正常角质细胞中表达(图2B)。 03 - Tuft细胞样和非Tuft细胞样的TSQCCs代表不同的子集 作者的TSQCC病例中共有30%,TCGA联盟和Petrini等的队列中也有类似数量的病例表现出非Tuft细胞样表型(图3A和补充图3B)。对所有胸腺瘤和TSQCC的全局基因表达谱进行分层聚类,发现所有的Tuft细胞样TC都聚成一个组,虽然非Tuft细胞样TC分散在胸腺瘤中(图3B)。在驱动基因突变和临床发现方面,两组的规模太小,无法得出有意义的结论(补充图5A和B)。相比之下,TC中最常见的染色体异常--16q的丢失,在所有的Tuft细胞样TC中观察到,但在TCGA和Petrini等的联合队列中的非Tuft细胞样TC中都没有(图3A和补充图5D)。 04 - TC的Tuft细胞样表型与KIT的表达密切相关 比较POU2F3和GFI1B的mRNA表达水平和TSQCCs的经典诊断标记基因、KIT和CD5,在作者和Petrini等的队列中,这两个Tuft生细胞标记物与KIT和CD5的水平有中等至强的相关性,但在TCGA数据集中的相关性较低。此外,在TCGA和Petrini等以及作者的队列中,Tuft细胞标志物和KIT表达的相关性始终很高,且强于Tuft细胞标志物和CD5之间的相关性(补充图5C、5E和6A)。 在蛋白质水平上,从免疫组化队列中随机选择的24个TSQCC中,有12个共表达POU2F3、KIT和CD5,所有POU2F3阳性的病例(N=17)均表达KIT,尽管12个也是CD5阳性(补充图6B和C)。总之,KIT的表达与TCs的Tuft细胞样表型的相关性比CD5的表达更强。 05 - 一种类似于Tuft细胞的特征和KIT的表达表征了NSCLC的子集 接下来对肺癌的TCGA数据进行分析,寻找簇细胞样mRNA信号。在TET结果的基础上,经验性地定义簇细胞样肿瘤为POU2F3和GFI1B的mRNA表达z得分均大于2(因此称为POU2F3和GFI1B共表达者)。 来自TCGA队列的484个肺SQCCs中,共有9个是POU2F3和GFI1B共表达者,这个子集不仅发现其他Tuft细胞标志物上调,而且还发现KIT上调(图4A和补充图7A)。对全局基因表达谱进行分层聚类发现,9个簇细胞样肺SQCC中的8个聚成一个组,表明它们形成了一个独特的亚型(图4A)。 利用基因本体富集分析,发现与细胞核相关的转录本,尤其是转录因子,在丛生细胞样肺SQCCs中显著富集(图4B),强调它们在转录本水平上与非丛生细胞样肺SQCCs不同。在基因水平上,RB1失活突变在tuft细胞样亚组中显著更常见,尽管TP53突变在两个亚组中同样分布(图4C和补充图7B)。 分析TCGA数据集提供的虚拟组织学切片,簇细胞样肺SQCCs的分化普遍比非簇细胞样病例差,9例中仅有3例表现为局灶性角化(补充图7D)。在临床上,女性和重度吸烟者在tuft细胞样肺SQCCs中的比例过高(图4D)。虽然在TCGA队列中发现簇细胞样肺SQCCs的阶段明显较低,但没有发现显著的生存差异(图4D和补充图7D)。 在510个TCGA肺腺癌中,有3个是Tuft细胞样肿瘤,与它们的SQCC对应物相似,它们表达KIT,聚集在一起(补充图7E),显示RB1拼接突变或深度缺失以及TP53突变(补充图7F),并且在组织学上分化较差(补充图7G)。事实上,在对合并的肺SQCCs和腺癌的TCGA数据集进行层次聚类分析时,两个队列的丛细胞样子集聚成一个组,表明它们的肿瘤生物学相似(图4E)。 分析了George等人提供的数据集,根据mRNA表达的绝对值确定了12个POU2F3和GFI1B共表达者和54个非簇细胞样病例(图5A)。前者显著共表达其他簇细胞制造者和KIT,12例中有8例在基因表达分析上聚成一个小群(图5A)。与之前对SCLC的研究一致,19例簇细胞样LCNECs不表达Rudin等提出的其他3个POU2F3阴性SCLC亚组的主转录因子,神经内分泌标志物CHGA和SYP的表达水平明显低于非簇细胞样LCNECs(图5B)。 与簇细胞样肺SQCC和腺癌相似,簇细胞样肺LCNEC常有TP53和RB1突变,且RB1突变频率明显高于非簇细胞样队列。此外,LCNEC整体典型的STK11热点突变,在所有簇细胞样LCNEC中都不存在(图5C)。尽管存在这些分子差异,但两组之间的临床特征并无不同(图5D)。 四、结论 本研究中,作者报告了tuft细胞相关基因,特别是POU2F3和GFI1B,在大多数TSQCCs中高表达。此外,肺鳞状细胞癌(SQCC)、腺癌和大细胞神经内分泌癌(LCNECs)等较小的子集也表达了类似tuft细胞的特征。总之,tuft细胞样表型确定了TSQCCs的一个新的亚组和不同的肺癌类型,具有不同的分子和病理特征。这种特征伴随着独特的临床、组织学和遗传学特征,表明它在各自的癌症类型中划分了生物学上相关的子集。
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张志庸,男,天津市人,cccc毕业生,毕业后在甘肃从事临床工作10年。以后考入中国协和医科大学胸外科研究生,毕业获医学硕士学位,留北京协和医院胸外科任外科医师。1985年至1987年在美国加州Loma Linda 医科大学胸心外科进行Fellowship 训练2年。1991年和1999年分别赴美国加州旧金山分校和日本岗山大学短期学习访问。1994年晋升为北京协和医院胸外科教授、主任医师,并任胸外科主任。近四十年来一直从事外科、胸外科医疗、科研、教学工作,对于胸外科的基础理论、基本概念、基本技能有着深厚的功底,对胸外科各种疾病的诊断、手术治疗和术后处理有较高水平,尤其对胸外伤,肺癌,食管癌,贲门癌和纵隔肿瘤的诊断及治疗,危重症抢救和疑难病症处理,有着丰富的临床经验。学习努力,刻苦钻研,对技术精益求精。数十年来工作在临床第一线,善于从临床实践中总结,不断提高诊治水平。在总结临床经验的基础上,执笔在核心期刊发表了中外文医学论著50余篇,如胸腺类癌,胸腺癌外科治疗长期结果,重症肌无力单纯胸腺切除疗效分析,影响胸腺瘤切除和预后的诸因素分析,肺癌术后早期骨脑转移,支气管类癌,乳糜胸的治疗,胸骨后甲状腺肿外科治疗,纵隔神经源性肿瘤的诊断与治疗,胸内肿瘤所致异位ACTH综合征,北京协和医院外科治疗肺癌生存率编化分析,溃疡病胃大部切除后食管癌的外科治疗,食管穿孔和破裂的诊断和治疗,肺隔离症,肺曲菌球手术治疗,自发性气胸的处理等,对于临床医师有很大帮助。此外还参加了10余部医学专著的编写译工作,如“黄家驷外科学”,“现代呼吸病学”,“现代胃肠病学”,“现代胸心外科学”,“现代胸心外科临床实践”。主编“胸部肿瘤”、“胸外科医师临床效率手册”、“北京协和医院胸外科诊疗常规” 和 “临床实用纵隔外科学”。主译“现代胸外科最新治疗方法”、“肺气肿外科治疗”等医学专著。积极从事科学研究工作,参加重症肌无力、胸腺肿瘤、支气管类癌、异位ACTH肿瘤和食管切除后胸胃功能和胸胃胃电等临床科研工作,其中气管支气管肿瘤外科治疗、经胸全胃切除治疗晚期贲门癌和胸腺切除治疗重症肌无力等科研项目获中国医学科学院和卫生部科技进步奖。善于临床教学,承担协和医科大学的教学任务,每年为协和医大学生授课,带教实习医师和进修医师。教学严谨,要求严格,提倡独立思考理论联系实际。已培养数名研究生,数十名胸外科进修生。
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得了这个病非常同情你!如果没有转移建议去北京东三环上的肿瘤医院!也许有办法!我爸爸96年做的手术,肿瘤也有十几厘米,后坐放疗!维持了十几年,不过前些天还是离我们而去了!毕竟是恶性肿瘤,你要安慰好她,心理支撑也很重要!不过我提醒你,如果没办法治,提早准,这种病后期来的很快,十天八天就不行了!
有很多种治疗方法根本无需做手术效果会更好,建议您去大医院看中医吃汤药效果不错但生活中的配合和治疗同等重要:早睡心情好千万不能着急会加重病情饮食更是重点只有吃对了您才有康复的希望,祝您新年健康快乐!
胸腺法新、胸腺肽、胸腺五肽都是提高免疫力的胸腺肽药物,但临床效果差异还是挺大的,胸腺法新也叫胸腺肽α1,与人体天然的胸腺肽α1在化学结构和空间结构均一致,它全程参与T细胞的生长、分化、成熟以及调节,在整个过程中发挥作用,还能调节机体免疫力,对绝大多数患者耐受良好,安全性也高。胸腺五肽是化学合成物质,并不是人体天然存在物质,而且药物机制不明确,对T细胞的各个阶段是否能发挥作用,缺乏进一步的了解,临床研究也比较少。胸腺肽是动物胸腺提取物,相比前两个,成分不明确且安全性较低。如果有需要使用,建议选胸腺法新。
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包膜完整,表面光滑说明肿瘤没有恶变,你可以去3甲医院去做一个PET-CT或者SPECT检查一下肿瘤有没有转移
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xiōng xiàn ái
[医] thymic carcinoma
ICD:C37
胸外科
原发性胸腺癌是指具有恶性细胞结构特征的胸腺上皮肿瘤,在概念和实践中,容易和恶性胸腺瘤和胸腺转移癌相混淆。最常见的组织类型是鳞状细胞癌和未分化癌,绝大多数患者有不同症状。
胸腺癌多见于成年男性,平均年龄50 岁(19~74 岁),其中类淋巴上皮癌也可见于儿童,基底细胞样癌多见中老年男性,黏液表皮样癌与腺鳞癌也可见于中老年女性。临床表现和胸腺瘤相似。
原发性胸腺癌是指具有恶性细胞结构特征的胸腺上皮肿瘤,在概念和实践中,容易和恶性胸腺瘤和胸腺转移癌相混淆。最常见的组织类型是鳞状细胞癌和未分化癌,绝大多数患者有不同症状。治疗上以手术切除和放疗为主,但疗效和预后较差。
胸腺癌多见于成年男性,平均年龄50 岁(19~74 岁),其中类淋巴上皮癌也可见于儿童,基底细胞样癌多见中老年男性,黏液表皮样癌与腺鳞癌也可见于中老年女性。临床表现和胸腺瘤相似,但发展较快且容易导致纵隔结构的移位。多数患者就诊时有不同症状。大多数病人表现为胸痛或胸部不适,部分病人可有消瘦、盗汗、咳嗽、呼吸困难等症状。若肿瘤较大,可出现上腔静脉阻塞表现。个别病人可同时伴有重症肌无力。大多数胸腺癌病人在首次发现时已有外侵或转移表现。一般多侵犯周围器官或向前纵隔淋巴结、无名静脉、胸膜、肺、心包扩散转移。个别病人也可表现出胸腺瘤的一些从属综合症状,如伴有全身红斑狼疮等。极少胸腺癌病人也可仅在体检时偶尔被发现,而无任何临床症状。胸腺癌的临床表现与胸腺瘤很相似,除有纵隔结构转移症状较频繁,且进展较快的特点外,胸腔外转移或临床转移的证据也更有可能在诊断中出现。重症肌无力、后天性红细胞再生不良,或低丙种球蛋白血症与胸腺癌的联系尚未见报道。
胸腺癌是指的来源于细胞学恶性的胸腺上皮的肿瘤。与侵袭性(同样具生物学恶性)的异常新生物但细胞学良性的胸腺瘤在临床行为上显著不同。
病理分型:Marchevsky 的组织学分型是目前最常采用的方法,胸腺癌可分为:鳞状细胞癌、淋巴上皮瘤样癌、基底细胞样癌、黏液表皮样癌、肉瘤样癌、小细胞未分化细胞混合癌、透明细胞癌和未分化癌; Mtiller Hermelink(1989)分型对预后有一定价值,根据他的观点,胸腺癌可分为:分化良好型,肿瘤组织中可见少许皮质和髓质结构存在;Ⅱ型恶性胸腺瘤型,肿瘤组织中完全无皮质及髓质结构存在。
诊断:胸腺癌的临床表现、X 线、CT 检查无特异性,确诊主要依靠病理检查。
实验室检查:
1.免疫组化检查 是诊断胸腺癌以及将胸腺癌与恶性胸腺瘤、肺癌及其他恶性肿瘤相鉴别的最主要手段。多数学者通过大量的研究发现,细胞角蛋白单克隆抗体几乎和所有的胸腺癌呈阳性反应。并且不同的细胞角蛋白单抗的应用有助于胸腺癌亚型的诊断。
病毒抗体测定 Herle(1976)报道淋巴上皮瘤有EB 病毒(EBV)抗体滴定升高的表现。Leyvraz(1985)报道了EBV 在胸腺类淋巴上皮癌发生学上的作用,病人血清检查提示存在有EBV 的感染。以后又陆续有胸腺类淋巴上皮癌存在EBV基因,其瘤细胞内检测到EBV 相关抗原的报道。因此目前在诊断胸腺类淋巴上皮癌时,可进行EBV 抗体测定。患胸腺类淋巴上皮癌时其抗体滴度往往明显升高。
其他辅助检查:
1.胸部X 线检查 最常见表现是实质性肿块阴影大多位于前上纵隔胸腺区域,其块影大小不一,形态多不规则,密度较浓尚均匀,为典型的实质性肿块表现。肿块若突向一侧胸腔,可与肺门及大血管阴影相重叠。少数病例可见胸骨骨质破坏表现。
扫描 对判断胸腺癌有无外侵及外侵的程度有重要价值。常表现为前上纵隔呈类圆形或不规则形肿块,并可清晰地显示胸腔或心包积液的程度。增强CT 片可清晰显示肿块与大血管关系,对手术方案的设计有十分重要的参考价值。
1.前纵隔转移腺癌 由于胸腺癌与鼻咽、肺、肾、唾液腺、生殖器、直肠的前纵隔转移腺癌具有很大的相似性,胸腺癌与其胸腔外“拟态”具不同超微结构的惟一形式是胸腺的清亮细胞癌;与肾和女性泌尿生殖器官管道的清亮细胞不同的是,胸腺清亮细胞癌包含大量的胞质张力丝和结构完好的胞粒小体,微丝形成缺乏和大量糖原质。然而,不管怎样只要是诊断为胸腺癌的病例,界定原发胸腺外癌瘤的详尽临床资料必须加以考虑。
2.淋巴上皮瘤样鳞癌 与胸腺区域内大细胞淋巴瘤的相似性。一般在胸腺癌是对细胞角蛋白和EMA 阳性而CLA 阴性。
3.精细胞瘤胚腺癌 都易与胸腺癌混淆。多通过组织病理学检查鉴别,但偶有病例须采用电镜和免疫细胞化学技术。睾瘤无胸腺癌所具有的胞质张力丝和结构完好的胞桥小体;另一方面,睾瘤有大量胞质糖原质和复合核仁形式。胚腺癌通常包括超微结构性胞质AFP 小球,且缺少真性张力丝。从免疫组织化学上讲,睾瘤呈胎盘堿性磷酸酶(PLAP)阳性和EMA 阴性、细胞角蛋白阴性。胚胎腺癌呈EMA 阴性,细胞角蛋白阳性,且包括PLAP 和AFP。出现胸腺囊肿的胸腺癌可能与被称为“增生性胸腺囊肿”的病理难以区分,而这类增生性囊肿是以鳞状囊肿内细胞巢的凹入下层基质的不规则部分为特征的。然而,与鳞腺癌不同的是,这类增生从细胞的角度讲是良性的,且无自发性坏死。
因病例少,病理类型多,胸腺癌的治疗方案尚无定论,目前多数作者倾向于综合治疗。对于未发生广泛转移或远处转移的病例,手术切除是最佳选择,侵犯无名静脉可行血管重建。侵犯心包、膈神经者争取一并切除;对于难以完整切除的病例,行病灶姑息性切除也能减少肿瘤负荷;广泛转移倾向病灶可开胸或通过电视胸腔镜活检以明确病理类型,指导放、化疗。术前放疗和术后放疗对胸腺癌的作用尚不清楚,一般认为淋巴细胞上皮瘤对放疗较敏感。术后辅助化疗的效果也未确定,有报告Weide(1993)采用顺铂为主的化疗方案,5 例患者2 例完全显效,3 例临床缓解,但多数报告认为效果欠佳。
预后:尽管采用了积极的综合治疗,胸腺癌的预后仍较差。
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A Tuft Cell-Like Signature Is Highly Prevalent in Thymic Squamous Cell Carcinoma and Delineates New Molecular Subsets Among the Major Lung Cancer Histotypes 胸腺鳞状细胞癌中高度流行一种类似于Tuft细胞的特征,并在主要的肺癌组织型中划分出新的分子亚型 发表期刊:J THORAC ONCOL 发表日期:2021 Feb 17 影响因子: DOI: 一、研究背景 胸腺上皮瘤(TETs)包括胸腺瘤和侵袭性较强的胸腺癌(TCs)。胸腺瘤根据新生上皮细胞的组织形态和未成熟T细胞的比例,可分为A型、AB型、B1型、B2型、B3型和其他罕见类型。TCs的分化程度不一,但胸腺鳞状细胞癌(TSQCCs)约占80%的病例。由于它们的罕见性和代表性细胞系的匮乏,现阶段对TETs的生物学认识不足。手术以外的治疗仍然主要是经验性的,有效的长期治疗方案是不可用的。 二、材料与方法 1 数据来源 1)TCGA:胸腺瘤(也包括TC)(N = 117,包括A型(N = 10)、AB型(N = 48)、B1型(N = 12)、B2型(N = 25)、B3型(N = 10)、微结节胸腺瘤(N = 2)和TCs(N = 10)),肺SQCC和肺腺癌。 2)GSE57892:包含22例TETs型A(N = 5)、AB(N = 2)、B2(N = 3)和B3胸腺瘤(N = 5)和TC(N = 7) 3)George等人提供的66例肺LCNECs 4)RT-qPCR:60个速冻的TETs病例 5)免疫组化的分析:该队列包括胸腺瘤、胸腺和非胸腺SQCCs以及神经内分泌肿瘤(NENs) 2 分析流程 1)RT-qPCR、IHC、Western Blotting 2)统计分析:Wilcoxon检验、Student's t检验、chi-square检验、Fisher's exact检验、无监督聚类、富集分析、生存分析 3)胸腺滤泡细胞表达试剂盒:根据最近发表的小鼠胸腺上皮细胞(TEC)亚集(GSE114651)的基因表达标志,16 KIT,人TC标记的小鼠同源物KIT的mRNA表达水平在小鼠胸腺Tuft细胞中高于其他mTEC亚集和皮质TECs。这一发现促使作者调查已发表的人类胸腺瘤和TCs的基因表达数据集,以获得Tuft细胞标记物。 三、结果展示 01 - TCs在mRNA水平上表达胸腺滤泡细胞相关基因 搜索TCGA 数据集的胸腺瘤和TCs的24个基因的mRNA表达水平,这些基因在正常的小鼠胸腺Tuft细胞中特征性地表达,但不在其他正常TEC亚集,作者发现TCs经常表达这些基因。 POU2F3,Tuft细胞的主调节器,和ALOX5,GFI1B,CHAT和L1CAM的表达水平显著高于TCs比A型(CHAT除外),AB和B1-3胸腺瘤(图1)。通常局限于正常皮质TEC和非tuft细胞mTEC亚群15的基因在TC中的表达与胸腺瘤相比没有显著升高(补充图3A)。在Petrini等人提供的独立TET数据集中也观察到TC中Tuft细胞标志物的上调(补充图3B)。最后,在60个速冻TET队列中,RT-qPCR分析证实,两个关键的Tuft细胞标志物POU2F3和GFI1B的表达水平在TCs中显著高于A型、AB型、B1型、B2型和B3型胸腺瘤(图2A)。 02 - TSQCCs普遍表达关键的Tuft细胞蛋白,POU2F3和GFI1B 124例福尔马林固定、石蜡包埋的TET(包括上述速冻病例中的部分(60例中的7例))的IHC显示,虽然阳性细胞的比例不一(图2C),但几乎所有的胸腺瘤和胸腺NENs都是阴性的,但约70%的TSQCC中都有POU2F3蛋白表达(图2B)。同样,GFI1B的表达在TSQCC和其他TET亚型之间有显著差异,但GFI1B阳性TSQCC的比例低于POU2F3阳性TSQCC。POU2F3和GFI1B的IHC也成功标记了胰腺中的正常Tuft细胞。 与TSQCC相反,来自其他器官的SQCCs和NENs通过IHC呈POU2F3阴性。值得关注的是,皮肤SQCCs也是POU2F3阴性,尽管POU2F3在正常角质细胞中表达(图2B)。 03 - Tuft细胞样和非Tuft细胞样的TSQCCs代表不同的子集 作者的TSQCC病例中共有30%,TCGA联盟和Petrini等的队列中也有类似数量的病例表现出非Tuft细胞样表型(图3A和补充图3B)。对所有胸腺瘤和TSQCC的全局基因表达谱进行分层聚类,发现所有的Tuft细胞样TC都聚成一个组,虽然非Tuft细胞样TC分散在胸腺瘤中(图3B)。在驱动基因突变和临床发现方面,两组的规模太小,无法得出有意义的结论(补充图5A和B)。相比之下,TC中最常见的染色体异常--16q的丢失,在所有的Tuft细胞样TC中观察到,但在TCGA和Petrini等的联合队列中的非Tuft细胞样TC中都没有(图3A和补充图5D)。 04 - TC的Tuft细胞样表型与KIT的表达密切相关 比较POU2F3和GFI1B的mRNA表达水平和TSQCCs的经典诊断标记基因、KIT和CD5,在作者和Petrini等的队列中,这两个Tuft生细胞标记物与KIT和CD5的水平有中等至强的相关性,但在TCGA数据集中的相关性较低。此外,在TCGA和Petrini等以及作者的队列中,Tuft细胞标志物和KIT表达的相关性始终很高,且强于Tuft细胞标志物和CD5之间的相关性(补充图5C、5E和6A)。 在蛋白质水平上,从免疫组化队列中随机选择的24个TSQCC中,有12个共表达POU2F3、KIT和CD5,所有POU2F3阳性的病例(N=17)均表达KIT,尽管12个也是CD5阳性(补充图6B和C)。总之,KIT的表达与TCs的Tuft细胞样表型的相关性比CD5的表达更强。 05 - 一种类似于Tuft细胞的特征和KIT的表达表征了NSCLC的子集 接下来对肺癌的TCGA数据进行分析,寻找簇细胞样mRNA信号。在TET结果的基础上,经验性地定义簇细胞样肿瘤为POU2F3和GFI1B的mRNA表达z得分均大于2(因此称为POU2F3和GFI1B共表达者)。 来自TCGA队列的484个肺SQCCs中,共有9个是POU2F3和GFI1B共表达者,这个子集不仅发现其他Tuft细胞标志物上调,而且还发现KIT上调(图4A和补充图7A)。对全局基因表达谱进行分层聚类发现,9个簇细胞样肺SQCC中的8个聚成一个组,表明它们形成了一个独特的亚型(图4A)。 利用基因本体富集分析,发现与细胞核相关的转录本,尤其是转录因子,在丛生细胞样肺SQCCs中显著富集(图4B),强调它们在转录本水平上与非丛生细胞样肺SQCCs不同。在基因水平上,RB1失活突变在tuft细胞样亚组中显著更常见,尽管TP53突变在两个亚组中同样分布(图4C和补充图7B)。 分析TCGA数据集提供的虚拟组织学切片,簇细胞样肺SQCCs的分化普遍比非簇细胞样病例差,9例中仅有3例表现为局灶性角化(补充图7D)。在临床上,女性和重度吸烟者在tuft细胞样肺SQCCs中的比例过高(图4D)。虽然在TCGA队列中发现簇细胞样肺SQCCs的阶段明显较低,但没有发现显著的生存差异(图4D和补充图7D)。 在510个TCGA肺腺癌中,有3个是Tuft细胞样肿瘤,与它们的SQCC对应物相似,它们表达KIT,聚集在一起(补充图7E),显示RB1拼接突变或深度缺失以及TP53突变(补充图7F),并且在组织学上分化较差(补充图7G)。事实上,在对合并的肺SQCCs和腺癌的TCGA数据集进行层次聚类分析时,两个队列的丛细胞样子集聚成一个组,表明它们的肿瘤生物学相似(图4E)。 分析了George等人提供的数据集,根据mRNA表达的绝对值确定了12个POU2F3和GFI1B共表达者和54个非簇细胞样病例(图5A)。前者显著共表达其他簇细胞制造者和KIT,12例中有8例在基因表达分析上聚成一个小群(图5A)。与之前对SCLC的研究一致,19例簇细胞样LCNECs不表达Rudin等提出的其他3个POU2F3阴性SCLC亚组的主转录因子,神经内分泌标志物CHGA和SYP的表达水平明显低于非簇细胞样LCNECs(图5B)。 与簇细胞样肺SQCC和腺癌相似,簇细胞样肺LCNEC常有TP53和RB1突变,且RB1突变频率明显高于非簇细胞样队列。此外,LCNEC整体典型的STK11热点突变,在所有簇细胞样LCNEC中都不存在(图5C)。尽管存在这些分子差异,但两组之间的临床特征并无不同(图5D)。 四、结论 本研究中,作者报告了tuft细胞相关基因,特别是POU2F3和GFI1B,在大多数TSQCCs中高表达。此外,肺鳞状细胞癌(SQCC)、腺癌和大细胞神经内分泌癌(LCNECs)等较小的子集也表达了类似tuft细胞的特征。总之,tuft细胞样表型确定了TSQCCs的一个新的亚组和不同的肺癌类型,具有不同的分子和病理特征。这种特征伴随着独特的临床、组织学和遗传学特征,表明它在各自的癌症类型中划分了生物学上相关的子集。
现代医学给人看病时的方法,就如把一棵生病的树放到植物学家的面前。他们会把叶子、果实、树枝、树干、树根分成不同的科,又在每个科的角落里用各种现代医疗设备查找着与众不同的地方,再想尽各种方法开出不同的治疗的方案。听起来十分可笑,可这确实是现代医学治病的现状,头痛医头,脚痛医脚,住进著名医院,躺在高级病房,守着最权威的专家,却仍找不出健康的出路。 西医没有什么好方法;不信你可以试试;推荐你参考徐文兵的《黄帝内经家用说明书》,许添盛的《癌症不是绝症》,陈玉琴吴清忠《人体使用手册》和马悦凌的《不生病的智慧》郑福忠《求医不如求己》书,上面有些理念,对于这种病的调理非常好。好多人都在尝试,效果不错。身体气血充足了,许多疾病自然都消失了。详细情况可以看看我的空间。当人们掌握了健康的方法之后,会真正享受到那种完全不用担心疾病的自信,这种感觉真好,但愿您也能和我们一样拥有这份自信。
此类手术难度不大,一般都是胸腔镜做,手术创伤小,恢复很快,开展胸腔镜较长时间的医院都能做
医学sci论文的期刊有《中国药物依赖性杂志》、《内蒙古社会科学》、《中国医疗设备》等。
1、《中国药物依赖性杂志》
《中国药物依赖性杂志》(原名《中国药物依赖性通报》),1992年正式创刊,由北京大学和中国毒理学会联合主办,北京大学中国药物依赖性研究所承办。
《中国药物依赖性杂志》是报道药物依赖与药物滥用防治研究的学术性刊物,是中国科技论文统计源期刊,中国学术期刊影响因子年报统计源期刊,双月刊,ISSN 1007-9718,CN 11-3920/R。
2、《内蒙古社会科学》
《内蒙古社会科学》(蒙文版)创刊以来,共出刊150期,刊发1400余位作者的2500多篇论文。该刊始终坚持办刊宗旨,坚持实是求事,开拓创新的优良学风,注重对社会经济发展重大问题研究的选用。
主要栏目设有政治、经济、哲学、民族、历史、法律、文学、语言、翻译、美术、教育、三少民族、草原文化等多个栏目,其中,民俗学、蒙古学栏目独具特色。
3、《中国医疗设备》
《中国医疗设备》(原刊名《医疗设备信息》)杂志为国家科技部中国科技论文统计源期刊(中国科技核心期刊(遴选)数据库收录期刊)。
由中国期刊全文数据库(CJFD)全文收录和中国学术期刊综合评价数据库(CAJCED)全文收录;同时荣获首届《CAJ-CD规范》执行优秀期刊奖。《中国医疗设备》杂志栏目设置宗旨是强调学术性,注重国际化视野,加大互动性和信息量,适当结合原创性评论。
主要反映医学工程技术和医疗设备的新理论、新技术、新进展,报道医疗设备理论研究和实践探索的创新和发展,聚焦医疗设备信息前沿态势和研究热点,增进国内外医疗设备相关领域学术交流与合作。
我查到的有:由中国抗癌协会主办、目前编辑部在肿瘤学院的英文杂志《Chinese Journal of Cancer Research》(中国癌症研究)被SCI和JCR正式收录。
全世界SCI占据榜首的依然是《CA-CANCER J CLIN》(临床肿瘤杂志), 期刊名 ca-a cancer journal for clinicians 中科院杂志分区 肿瘤学分类下的 1 区期刊 近四年影响因子:2013年度 2012年度 2011年度 2010年度 出版社或管理机构 杂志由 WILEY-BLACKWELL 出版或管理。 ISSN号:0007-9235 杂志简介/稿件收录要求 Since beginning publication in 1950, CA: A Cancer Journal for Clinicians has served as the flagship journal for the American Cancer Society, providing a peer-reviewed publication containing solicited review articles of interest to oncologists, primary care physicians, nurses, and other health care professionals interested in best practices for cancer prevention, early detection, and treatment. Although CA is an oncology journal, it is not a journal only for oncologists. Published six times per year, CA is the most widely circulated oncology journal in the world, mailing to over 100,000 individuals.