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伙计，看看这个行不？
吸烟危害 在卫生部发布的2006年中国“吸烟与健康”报告中，我们看到这样的数据：2002年我国15岁以上人群吸烟率为，其中男性和女性吸烟率分别为和。由此估计，吸烟者约为亿，占世界烟民的三分之一。此外，我国吸烟人群有年轻化的趋势，与20世纪80年代相比，开始吸烟的平均年龄由岁降为岁。我国既是烟草生产大国，也是烟草消费大国。我国的烟草产量相当于其他7个最大烟草生产国的总和。我国每年销售的香烟高达万亿支，国人消费的香烟约占世界三分之一。如果将与吸烟有关的各种疾病所致的死亡均统计在内，目前每年约有100万人因此死亡。 目前全世界共有烟民11亿，估算我国有7 亿人直接或间接(被动)受到吸烟危害。据WHO(世界卫生组织)统计，每年死于吸烟有关疾病的人高达400万，平均每秒钟就有一个人死于吸烟有关疾病。如果不加控制，到2030年，每年死于吸烟有关疾病的人数将达到1000万人，而我国将占200万人。据美国疾病防治中心公布的一份研究报告显示：1997年至2001年美国平均有25万名男性和18万女性因为吸烟或被动吸烟而死亡，据估计吸烟使美国成年人的寿命平均减少14年。在因吸烟而死亡的成年人中的人死于癌症，的人死于血管性疾病，的人死于呼吸道疾病。据英国皇家癌症研究基金会对34400名英国男性吸烟者追踪40年的资料分析，吸烟造成的致命性疾病约有40多种，其中仅癌症一类疾病就有多种，如口腔癌、食道癌、喉癌、肺癌、胰腺癌、胆囊癌和子宫内膜癌等等。吸烟已成为严重危害健康、危害人类生存环境、降低人们的生活质量、缩短人类寿命的紧迫问题。为此联合国确定每年5月31日为全球戒烟日，世界卫生组织把吸烟看成二十世纪的瘟疫。 ● 吸烟的致癌作用 2006年中国“吸烟与健康”报告指出，自20世纪50年代以来，全球范围内已有大量流行病学研究证实，吸烟是导致肺癌的首要危险因素，因肺癌死亡的患者中，87%是由吸烟(包括被动吸烟)引起的。男性吸烟者肺癌的死亡率是不吸烟者的8～20倍。此外，吸烟与肺癌的发生呈剂量-效应关系，每日吸烟25支以上，肺癌发病率为227/10万；15～24支为139/10万；1～14支为75/10万。 美国一个癌症中心研究证实，烟雾中“多环芳香羟类化合物”吸入肺时，被体内一种多环羟活化酶氧化成“苯丙芘二醇环氧化物”，这种物质会使抑制肿瘤的P53基因突变而发生肺癌。而2005年1月25日发表在Brj Cancer上的研究报告(作者为英国牛津大学Radcliffe学院Doll等人)，对英国34439名男性医师50年(1951年11月至2001年11月)观察研究显示：11种癌症(肺癌、胃癌、食管癌、胰腺癌、膀胱癌 、肾癌、粒细胞白血病、肝癌、口腔癌 、喉癌、口咽和下咽癌)的死亡率与吸烟显著相关。烟瘾大者(大于等于25支/天)肺癌的死亡率是不吸烟医师的25倍(分别为415。 2对16。 9人/10万男性/年)。与许多其他癌症一样，肺癌的死亡危险与其吸烟支数增加而逐年增加。 ● 吸烟对心、脑血管的危害 许多研究证实，吸烟是许多心、脑血管疾病的主要危险因素之一。吸烟者高血压、冠心病、脑血管病及周围血管病的发病率均明显升高。统计资料表明，冠心病发病率吸烟者较不吸烟者高3。 5倍，冠心病死亡率前者较后者高6倍。心肌梗死发病率前者较后者高2-6倍，病理解剖也发现，冠状动脉粥样硬化病变前者较后者广泛而严重。高血压、高胆固醇血症及吸烟三项具备者冠心病发病率增加9 -12倍。心血管疾病死亡人数的30% - 40%由吸烟引起，死亡率的增长与吸烟量成正比。此外，吸烟可使血浆纤维蛋白原水平增加，导致凝血系统功能紊乱；吸烟还可影响花生四烯酸的代谢，使PGI2生成减少，血栓素A2相对增加，从而使血管收缩、血小板聚集性进一步增加。以上这些都可促使高血压、冠心病的发生和发展。由于心肌缺氧，使心肌应激性增强，心室颤动阈值下降，所以冠心病吸烟者更容易发生心律失常，发生猝死的危险性增高。 据流行病学调查报道，吸烟者发生中风的危险性是不吸烟者的2 - 3。 5倍，如果吸烟和高血压同时存在，中风的危险性就会升高近20倍。此外，吸烟者易患闭塞性动脉硬化症和闭塞性血栓性动脉炎。 ● 吸烟易引起猝死 学者弗莱明翰经过12年的研究发现，吸烟者由冠心病引起的猝死要比非吸烟者高四倍以上，猝死的发生率还与每天吸烟数成比率。追踪研究发现，戒烟组猝死的复发率为19%，而继续吸烟组为27%，有显著差别。戒烟可使猝死的复发率下降。 专家指出，吸烟所以易引起猝死是由于烟雾中的一氧化碳等有害物质易诱发冠状动脉痉挛，从而使心肌缺血缺氧，而致使心肌电生活活动不稳定。同时尼古丁和一氧化碳等又可使心肌室颤的阀值降低而更易引起心室纤颤。另外也可促使血小板凝聚功能亢进而易形成动脉内血栓。这些因素均促使猝死的发生。因此可以认为吸烟是心脏性猝死的重要危险因子，戒烟是预防猝死的重要措施之一。 ● 吸烟导致视力衰退 根据美国圣路易大学医学中心的对比研究指出：吸烟是缺血性视神经前部病变导致视力突然下降的一个显著危险因素。这是由于吸烟有增加纤维蛋白源的倾向，血小板凝集力升高，高密度脂蛋白下降和血管收缩性增加，使视神经供血减少所致。这种缺血性视神经病变的常见症状包括视物质发暗、模糊，单皮肤上或下半视野缺损，甚至全盲。值得庆幸的是只要人们立即戒烟并坚持下去发生缺血性视神经病变的危险性便会急剧下降，甚至与不吸烟者的该病发生率无什差异。 ● 吸烟对女性影响 吸烟对妇女的危害更甚于男性，吸烟妇女可引起月经紊乱、受孕困难、宫外孕、雌激素低下、骨质疏松及更年期提前。随着围产医学的发展，发现大量不良的围产事件的发生与孕妇孕期吸烟有关。烟雾中的一氧化碳等有害物质进入胎儿血液，形成碳氧血红蛋白，造成缺氧；同时尼古丁又使血管收缩，减少了胎儿的血供及营养供应，影响胎儿的正常生长发育。吸烟致自然流产、胎膜早破、胎盘早剥、前置胎盘、早产及胎儿生长异常等发生率增加，围产儿死亡率上升。 ● 吸烟致使意外损伤增加 研究发现，在军营里基础训练中，同不抽烟者相比，抽烟的新兵出现扭伤和骨折的比前者高50%。马里兰州某军校保健学博士John W。 Gardner指出，抽烟具有长期危险性，能导致癌症、心脏病，这已是众所周知。新的实验证实抽烟对健康具有更直接的影响。他希望该发现能够对一些青少年烟民戒烟有所帮助。 总体来说， 吸烟者受伤率比一般人要高倍。最常见的有扭伤，擦伤和类似肌腱炎的损伤。作者称导致受伤的有害因素在戒烟后仍持续一定时间，因为这次研究8个月后就结束了， 研究人员不能预测这种副作用能持续多久。Gardner 注意到吸烟能导致损伤，是因为吸烟能降低骨质密度，减缓伤口愈合。
芬兰专家经过长期研究发现，改变饮食习惯和加强运动可以有效防治成年型糖尿病。芬兰公民保健所公布的最新研究报告显示，健康的饮食结构和有指导地进行运动锻炼，能够使糖尿病患病率降低58％，并能使至少一半的人推迟患上糖尿病。芬兰是糖尿病高发国家之一。由于受遗传因素和生活方式的共同影响，全国有7％的成年人患有糖尿病。1998年，公民保健所在芬兰5个城市实施为期3年的糖尿病防治计划，500多名身体肥胖的中年男女被分为两组进行跟踪观察和治疗。结果发现，接受严格的饮食和运动指导的一组人员身体状况明显良好，糖尿病发病率不到另一组生活习惯没有变化人员的一半。负责这项研究工作的芬兰科学院院士亚科.图奥米莱赫托指出，不良的生活习惯、身体肥胖和年龄结构是诱发糖尿病最主要的原因。因此，培养包括饮食在内的良好生活习惯和坚持锻炼对预防糖尿病十分重要。目前，芬兰正在制定国家预防糖尿病计划，重点通过各种宣传活动使青少年从小就养成良好的生活习惯，以减少糖尿病发病率。人们对癌症可以说是谈虎色变，对癌症患者都要对其敬而远之。事实上，只要能运用现代的知识和科学技术，建立以合理饮食为基础的良好生活方式，许多癌症是可以预防的。癌症的发生固然有遗传、基因等内因作祟，但90%以上是外部环境导致的，流行病学研究发现约40%的癌症患者与饮食习惯、食物构成、食物加工、烹饪方法等因素有关。有大约30%的癌症与生活习惯，特别是吸烟、喝酒有关。另外还有一些和个体的体质有关的因素。这里介绍10条预防癌症的饮食规则。1、食物多样化：注意食物多样化，以植物性食物为主，应占每餐的2/3以上，植物性饮食应含有新鲜的蔬菜、水果、豆类和粗粮等。2、控制体重：避免体重过重或过轻，成年后要限制体重增幅不超过5公斤，超重或过度肥胖容易导致子宫内膜癌、肾癌、肠癌的危险性增高。3、不吃烧焦的食物：烤鱼、烤肉时应避免肉汁烧焦。直接在火上烧烤的鱼、肉及熏肉只能偶尔食用。最好煮、蒸、炒食物。4、多吃淀粉类食物:每天吃600—800克各种谷类、豆类、植物类根茎，加工越少越好。要限制精制糖的摄入。食物中的淀粉有预防结肠癌和直肠癌的作用，高纤维饮食有可能预防结肠癌、直肠癌、乳腺癌、胰腺癌的发生。5、多吃蔬菜、水果：坚持每天吃400—800克各种蔬菜、水果，可使患癌症的危险性下降20%,每天吃五种或五种以上的蔬菜和水果。6、不提倡饮酒：如饮酒每天不超过一杯（相当于250毫升啤酒、100毫升红酒或25毫升白酒），经常饮酒能增加患口肠癌、咽喉癌、食道癌等的危险。7、减少红肉摄入量：每天应少于90克，最好用鱼和家禽替代红肉。红肉会增加结肠癌和直肠癌的发生危险率。同时要限制高脂饮食，特别是动物脂肪的摄入，应选择恰当的植物油（如橄榄油等）。8、限制腌制食品的摄入并控制盐和调料的使用：高盐饮食会增加胃癌的患病率。世界卫生组织建议每人每天食盐摄入量应小于6克。9、不要食用在常温下保存过久、可能受真菌毒素污染的食物。10、坚持体育锻炼：每天应坚持锻炼40—60分钟，快走或类似强度锻炼为宜。只要大家能够饮食中注意合理膳食，养成良好的生活习惯，保持良好的心态，在面对各种致癌危险因素侵袭时就可以形成巩固的防线，“拒之于千里之外而后快”。
一、香烟中有那些有害物质？ 一支香烟点燃时大约释放6800种化学物质，对人体健康有害的约有3800种，香烟燃烧时产生 毒性等物质究竟有那些影响？ 1.尼古丁：是烟中最主要的成分，是一种毒性生物碱，它会引起儿苯酚铵的释放，使吸烟者的末稍血管收缩，收缩压及舒张压上升，心跳变快，心肌耗氧量上升，血糖上升。 2.一氧化碳：是一种会干扰氧气交换利用之有毒气体，吸烟者约为不吸烟者5——10倍左右，会使可利用的氧合血红素下降，造成慢性氧气利用不够，进而影响中去神经系统功能。 3.香烟另外含有许多肺部刺激物质会直接刺激支气管粘膜，破坏其功能及渗透性，造成慢性肺疾病等。 吸烟的危害 吸烟产生的烟雾中，含有4000多种烟草燃烧所产生的物质，其中多是有害的。在卫生部今年公布的2001年中国人十大亡原因里，占前四位的四种疾病即恶性肿瘤、心脏病、脑血管病、呼吸疾病都与吸烟有关。 朝阳医院北京呼吸疾病研究所黄克武副教授告诉记者，医学研究表明吸烟会对人体造成急性和长期两种危害。急性（即刻）危害包括缺氧、气喘、心跳加快、阳痿；长期（累积）危害包括印发疾病和亡，包括高血压、冠心病、脑中风、骨质疏松症、不孕症、不育症、恶性肿瘤（口腔癌、喉癌、食道癌、胃癌、肠癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌、胆囊癌、子宫内膜癌等）。生活在吸烟家庭中的孩子更容易患哮喘、中耳炎和厌食等。 肺癌病人中，吸烟的占90％以上；吸烟者患肺癌的亡率比不吸烟者高10至30倍；吸烟者患冠心病的发病率比不吸烟者高3至5倍；喉癌的发病率高6至10倍；吸烟妇女患子宫癌的危险性比不吸烟的女性高50％；吸烟妇女患不孕症的危险性比不吸烟的女性高2．7倍；一个从不吸烟的女性嫁给吸烟的男子，肺癌的发生率比不吸烟的女性要高2．4倍。 中国有亿人吸烟 据新华社电 9日在京举行的世界卫生组织慢性病全球报告中文版首发式上，卫生部公布了中国慢性病情况。其中一个令人瞠目的数字是，目前全国约有3．5亿吸烟者，其中青少年吸烟人数高达5000万人。2000年由吸烟导致的亡人数近100万人，超过艾滋病、结核、交通事故以及自杀亡人数的总和，占全部亡人数的12％。 卫生部警告说，如不采取控制措施，预计到2020年时这个比例将上升至33％，亡人数将达到200万人，其中有一半人将在35~64岁之间亡。 2002年我国男性吸烟率为66．0％，女性吸烟率为3．08％，与1996年比，尽管吸烟率略有下降，随着总人口的增加，吸烟人数仍然增加了3000万人。 卫生部表示，三次全国吸烟调查结果表明，我国青少年吸烟率上升，烟民趋于低龄化，与1984年比，2002年开始吸烟的年龄提前4~5岁。 吸烟导致的亡人数 超过艾滋病、结核、交通事故以及自杀亡人数的总和 2000年 100万 833万 2020年 200万 606万二、烟有害健康，人人皆知，但吸烟的时间、环境、场合掌握不好更是害上加害，这恐怕是许多瘾君子始料不及的。 误区之一：清晨一支烟，精神好一天 这是一些“老烟枪”的自我感觉，他们清晨醒来第一件事就是燃上一支香烟，还美其名曰“早烟提神”。如果清晨不吸一支烟，就无所适从，甚至总觉得少做了一件事似的。特别是烟瘾大的人，往往人还未离床，就坐在被窝里迫不及待地吞云吐雾起来。是的，睁开睡眼，抽一支香烟，将一夜新陈代谢后血液中降下来的尼古丁浓度“弥补”上来，这对于那些“烟鬼”来说，精神确实可“为之一振”。殊不知，经过了一个晚上，房间里的空气没有流通，甚是污浊，混杂着香烟的烟雾又被重新吸进肺中；另外，空腹吸烟，烟气会刺激支气管分泌液体，久而久之就会引发气管炎target=_blank>慢性支气管炎。民间有句谚语：“早上吸烟，早归西天”，已为人们敲响了警钟在然说得有些夸大，但在一定程度上也可以说明早晨吸烟的危害性和严重性。 误区之二：饭后一支烟，赛过活神仙 对吸烟者来说更是一种非常有害的误导。饭后，血液循环量增加，尼古丁迅速地被吸收到血液，使人处于兴奋状态，脑袋飘飘然，就如同“烟民”们描述“神仙”一样的感觉。实际上，饭后吸一支烟，比平常吸十支的毒害还大。因为饭后人体热量大增，这时吸烟会使蛋白质和重碳酸盐的基础分泌受到抑制，妨碍食物消化，影响营养吸收。同时还给胃及十二指肠造成直接损害，使胃肠功能紊乱，胆汁分泌增加，容易引起腹部疼痛等症状。而且身体在对食物积极消化、吸收的同时，对香烟烟雾的吸收能力也增强，吸进的有害物质也增加。所以，可以这样说：饭后吸烟，祸害无边。 误区之三：朋友聊天，喝酒吸烟 许多人都喜欢在喝酒时吸烟，认为朋友相聚，必须有好酒好烟，这样才有好的气氛，二者缺一不可。酒喝多了，点燃一支烟，细细品味，似乎乐处多多。但你可能有所不知，烟酒一起享用比单独喝酒或吸烟的毒害更大。因为酒精会溶解于烟焦油中，促使致癌物质转移到细胞膜内。有资料显示，口腔癌有70％与吸烟和喝酒双管齐下有关联。最为严重的是，烟酒同时进行使肝脏代谢功能只能顾及清除酒精而很难顾及其他，致使烟草的有毒物质在人体内停留数小时甚至几天，加大了烟草对身体的危害程度。因此，饮酒时吸烟实质上是同健康和生命开玩笑。 误区之四：如厕吸烟，一带两便 这也是在民间流传了很久的一句俗语，而正因为流行，毒害才更加广泛。许多人认为厕所里有臭气，吸烟可以冲淡一些。事实上，厕所里氨的浓度比其他地方要高，氧的含量相对较低，而烟草在低氧状况下会产生更多的二氧化硫和一氧化碳，连同厕所里的有毒气体以及致病细菌等大量被吸入肺中，对人体危害极大。患有冠状动脉性心脏病或慢性支气管炎的病人在厕所内吸烟，可导致心绞痛、心肌梗或气管炎的急性发作。 所以，广大瘾君子吸烟一定要注意场合、时间等，当然为自己的健康考虑，最好是戒烟。
期刊：Cell；影响因子： 发表单位：德克萨斯州休斯敦贝勒医学院等 子宫内膜癌是源自子宫内膜的恶性肿瘤。2020年2月13日在《Cell》杂志上发表了一篇有关子宫内膜癌的大规模多组学研究报道，描述了95例子宫内膜癌的特征，包括83个子宫内膜样肿瘤和12个浆液性肿瘤，以及49个正常组织。研究人员对每个肿瘤和正常样品进行了全外显子组、全基因组、全转录组和miRNA测序、以及DNA甲基化分析，并量化了样品中蛋白质和翻译后修饰（PTM）位点的相对水平。 肿瘤分为四个基因组亚型：POLE，一种罕见的超突变亚型，具有子宫内膜样组织学和良好的预后；微卫星不稳定性（MSI），一种超突变的子宫内膜样亚型；低拷贝数（CNV），由其余大多数子宫内膜异位病例组成；高CNV，包括所有浆液性和最具侵袭性的子宫内膜样肿瘤。该队列包括7个POLE、25个 MSI、43个低CNV和20个高CNV肿瘤，蛋白质和PTM水平在基因组亚型之间有所不同。 研究小组报告说，所有的体细胞突变中约有61％发现于7个POLE肿瘤中，而MSI肿瘤携带了该队列中所有InDel的88％。此外，他们还确定了INPPL1、KMT2B和JAK1作为MSI亚型的推定显著突变基因（SMG）。在另一项分析中，研究小组检查了TP53突变，在该队列的23个肿瘤中发现了它们，包括所有浆液性癌。没有将所有TP53突变的肿瘤分组在一起并寻找单一的分子表型，而是通过突变类型和位置将它们分开，并鉴定了一些蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学特征。 研究小组还比较了癌症亚型之间的蛋白质组学和转录组学变化。他们根据DNA损伤反应（DDR）标记磷蛋白为每个样品产生了分数，发现DDR高样品富含浆液性肿瘤，因此富含CNV高亚型；而子宫内膜样肿瘤来自高CNV、POLE和MSI基因组亚组。这表明活性DNA损伤信号转导很大程度上不依赖于基因组亚型。 作者强调，将蛋白质、磷酸化和乙酰化的全面定量测量与基因组和转录组学测量相结合，不仅为与癌变相关的基本生物学过程提供了新颖的见解，而且还为子宫内膜癌的潜在治疗方法提供了有趣的线索。 对95个子宫内膜癌进行了全面的蛋白质组学表征，包括83个子宫内膜样癌和12个浆液性肿瘤。这项分析揭示了扰动对p53和Wnt /β-catenin途径的可能新结果，确定了circRNA在上皮-间质转化中的潜在作用，并提供了有关临床和基因组肿瘤亚组的蛋白质组学标志物的新信息，包括与已知的关系可药物化途径。广泛的全基因组乙酰化调查对连接Wnt信号传导和组蛋白乙酰化的调控机制产生了深刻见解。研究还表征了肿瘤免疫状况的各个方面，包括免疫原性改变、新抗原、常见的癌症/睾丸抗原和免疫微环境，所有这些都可以为免疫治疗决策提供依据。 蛋白质基因组学为子宫内膜癌的致癌信号传导提供了新的见解； 全乙酰化组和磷蛋白组的调查发现了新的调控机制； QKI、circRNA和miRNA形成一个潜在的反馈环，促进EMT； 抗原呈递缺陷可使MSI肿瘤对检查站封锁产生抵抗。 95个子宫内膜癌肿瘤（83个子宫内膜样和12个浆液性）中，包括7个POLE、25个MSI、43个低CNV和20个高CNV肿瘤。基因组亚型之间的蛋白质和PTM水平有所不同，低CNV亚型的细胞周期蛋白相对磷酸化相对较低，且磷酸化与细胞转运和代谢蛋白的增加有关。高CNV高亚型在参与ATM信号转导的蛋白质上具有增强的磷酸化作用。POLE，MSI和高CNV亚型通常会抑制错配修复。浆液样品具有最高上调的核糖体生物发生，这与癌症的预后不良有关。 大约所有体细胞突变中的61％出现在7个POLE肿瘤中。MSI肿瘤携带了队列中所有InDel的88％，并且微卫星InDel分析发现该亚型中的显著突变基因（SMG）的突变率更高。所有JAK1移码突变都在MSI样品中，并且来源于微卫星插入缺失，其与高肿瘤等级相关并促进MSI样品中的免疫逃逸。 第一部分首先通过多组学全局关联的方式，概况所有样本特征。在下文中，则更侧重在2-3个组学的局部关联，并在特定的分子或通路水平上阐释某些细节特征。以显著突变基因（SMG）入手，讨论对蛋白质组（关注突变与蛋白表达量的联系）和磷酸化蛋白质组（关注突变与蛋白活性的联系）的影响。在具有TP53突变的肿瘤中观察到p53自身水平以及p53途径中的其它蛋白质（例如CDK1和CHEK1）的水平增加。顺式磷酸化的ARID1A、MAP3K4、KMT2D和INPPL1的水平降低，但磷酸化的β-catenin和p53的水平升高。截断突变导致ARID1A，INPPL1，JAK1，PTEN和RBM27蛋白水平降低。突变对队列中蛋白质水平的影响往往与磷蛋白水平相关，结合RNA水平的无差异性表明了强有力的翻译和蛋白质稳定性相关的调节。 患者来源的癌症组织乙酰酶组的表征受到限制，观察到乙酰化蛋白质在参与剪接、转运RNA、蛋白质合成和降解以及代谢途径的子宫内膜癌肿瘤的富集。组蛋白乙酰化模式存在很大程度的异质性，但与离散的基因组亚型或临床特征无强关联。BRD3蛋白水平与几个H2B N端乙酰化位点之间存在正相关，表明BRD3可能与H2B N端乙酰基残基结合防止其脱乙酰。IRT1和SIRT3与H3乙酰化之间的负相关性表明这些组蛋白脱乙酰基酶可以调节H3K27和K36乙酰化水平。 评估突变如何影响组蛋白乙酰化，强调了乙酰化驱动机制在Wnt信号传导中的重要性，CTNNB1热点突变体中BRD3和SIRT1蛋白水平的增加，具有高H2B乙酰化水平的样品中的几个Wnt途径基因中的基因表达上调。 FOXA2-K274在脱乙酰基时会降低FOXA2的稳定性，低CNV亚型中增加的FOXA2乙酰化可能表明该蛋白的稳定性和活性得到改善，这可能会促进低CNV的子宫内膜癌肿瘤的增殖。 该部分是乙酰化和基因组变异的局部关联分析，结果突出了子宫内膜癌中乙酰基的异质性以及显著突变基因（SMG）对组蛋白乙酰化水平的潜在影响，可能通过与Wnt信号通路、BRD蛋白和甲基化蛋白相互作用对肿瘤生物学产生总体影响。还确定肿瘤特异性上调翻译延伸因子和甲基转移酶蛋白中乙酰化水平的上调，以及在更具侵略性的CNV高亚型中FOXA2的潜在作用。 DNA甲基化分析显示MSI肿瘤中全基因组CpG岛甲基化升高，并导致DNA修复途径的抑制。转录组学和蛋白质组学数据对体细胞拷贝数变化（SCNA）的综合分析显示，高CNV的肿瘤中反式作用最强的SCNA 集中在1q、3q、4q和20q染色体上。1q扩增与p53途径抑制相关，与3q扩增呈正相关的蛋白质包括DNA复制和细胞周期蛋白质，受4q损失影响最大的途径包括细胞骨架和纤毛组装。联合DNA甲基化修饰，阐述DNA修复途径的表观沉默；拷贝数变异和表达谱分析的结合，阐述缺失或扩增与表达失调。 还基于ceRNA机制讨论了小部分的circRNA。circRNA调节剂QKI的蛋白质水平在EMT期间被上调，并且可以通过调控数百个选择性剪接靶标来促进EMT。由于circRNA可以充当miRNA海绵来调节miRNA活性，作者预测了circRNA中与QKI水平相关的miRNA结合位点，并发现这些miRNA的活性可能被QKI阻止，提示了促进DNA修复中EMT的机制。 大规模组学数据集的最终目的是寻找明确区分疾病亚型的关键分子。确定分子亚型标志物至关重要，以期促进早期诊断和确定可能的治疗靶点。作者联合基因组变异、转录、蛋白以及表观修饰水平寻找标记，考虑到药物靶向主要是蛋白互作结合，因此将蛋白磷酸化修饰作为重点。由于具有高CNV肿瘤的患者无论组织学如何，其预后都特别差，因此着重于寻找过度激活的蛋白质来开发新的化学疗法药物。基于磷酸蛋白质组学数据推断的激酶活性，在高CNV的子宫内膜样肿瘤中被激活的几种激酶可被多种FDA批准的药物作为靶向。 将蛋白质、磷酸化和乙酰化的全面定量测量与基因组和转录组学测量相结合，不仅为与致癌相关的基本生物学过程提供了新颖的见解，而且为子宫内膜癌的新治疗方法提供了引人入胜的线索。这项研究在基因组，转录组和蛋白质组学水平上全面介绍了子宫内膜癌的分子系统。证实了先前在基因组和转录组学水平上描述的预测事件的蛋白水平表达，并证明了不同的子宫内膜癌亚型可以通过其蛋白质水平和随后的翻译后修饰模式可靠地加以区分。尽管本文提供的结果主要是观察性的，但它们为临床相关性的多个假设提供了基础，科学界可以进一步探索这些假说。
ER弱阳性、PR阴性，提示内分泌治疗效果不明确；HER2阴性，不适合靶向治疗；KI67强阳性，提示癌细胞增殖活跃，恶性程度较高，预后较差。
［摘 要］ 目的：通过对子宫内膜癌患者的心理分析和有效的护理，帮助患者建立生活信心，提高生存质量。方法：对我科收治子宫内膜癌65例患者进行了心理分析和并制订了相应的护理措施。结果：65例患者全部达到预期效果。结论：对子宫内膜癌患者进行心理分析及心理护理，可达到治疗效果。 ［关键词］ 子宫内膜癌患者；心理分析；护理 子宫内膜癌是女性生殖器官三大恶性肿瘤之一，2/3发生在绝经期妇女，好发年龄为60岁左右，随外源性雌激素应用的普及，发病率呈上升趋势。多年来，对子宫内膜癌的治疗首选实施手术和化疗， 对于患者来说，在术前均有一个复杂的心理变化和应激过程，进入手术室后此种心理应激达到高峰，且此类患者多发生于绝经后的妇女，面临退休或已经退休妇女，在精神上有较强的失落感， 对手术耐受性差，手术有一定危险。故消除术前顾虑、紧张和恐惧等不良心理，保持情绪稳定是保证手术顺利进行的关键，也是手术成功的重要因素，而手术后化疗的毒副作用，往往会造成患者心理、生理的双重功能障碍，因此我们对我科收治65例患者进行了心理分析和并制订了相应的护理措施，针对患者的不同心理特点，做好心理护理，减轻心理压力，帮助患者重新建立起生活的信心，正确面对自身的疾患，增强治疗疾病的信心，提高主动配合的能动性，达到治疗效果，提高患者生活质量。 1.临床资料 65例患者全部为女性，年龄41岁～75岁，平均年龄为岁，其中1例患者拒绝治疗，被家属强行带来后不言不语，精神萎靡，甚至产生自杀念头，我们采取24 h负责制，随时陪护患者，耐心给她讲解，并让其他患者现身说法，积极取得家属配合，消除其心理障碍，树立战胜疾病信心，让患者意识到其预后较好，最终取得患者信任，积极参与治疗，并和医护人员结为朋友，主动去参与护理措施。其余64例患者能接受护理措施并积极配合。 2.心理分析 怀疑和拒绝承认心理 患者被确诊后，往往怀疑检查的准确性，认为自己不会和恶性肿瘤有关，拒绝承认疾病，并拒绝别人的建议和提醒。想多方面了解信息，并反复检查。 恐惧、焦虑心理 由于对恶性肿瘤的认识不足，患者往往有恐惧心理，害怕死亡、寝食难安，反复向医护人员询问，打听有关疾病的信息。 抑郁心理甚至产生轻生的念头 患者一旦接受事实，往往情绪低落、闷闷不乐、忧愁压抑的消极心情、少言寡语，对外界事物不感兴趣，拒绝治疗或对治疗漠不关心，甚至产生轻生的念头。 担心害怕心理 由于患者年龄一般较大， 虽然反应较慢，记忆减退，但思考问题细致，处世经验丰富， 担心手术时间长、创伤大、手术失败或耐受不了， 甚至少数患者认为年岁已高，无治疗价值而拒绝手术。有些患者担心在化疗时因为脱发、体液不足而自我形象紊乱。 强烈的求生欲望 患者经过怀疑拒绝和接受事实情况之后，往往产生强烈的求生欲望，一旦听说哪种药物疗效好或者听取别人的偏方秘方等要求医护人员给予使用，有的患者自己偷偷服用道听途说的药方。 3.护理措施 一般护理 针对患者存在的心理问题，我们采取责任制护理负责制，由责任制护士直接对患者负责。根据患者的年龄、心理承受能力、文化程度和家属要求确定是否告诉患者真实病情，必要时采取保密，避免患者过度恐惧、紧张和失望。了解其病情、基本情况及心理状况，采取支持性、诱导性的心理护理措施，讲清治疗的必要性和护理效果，热情地给予安慰和鼓励，树立她们战胜疾病的信心，消除心理障碍，以心理状态配合治疗和护理，同时向患者及家属讲明治疗经过及预后，以及化疗的目的，使其主动配合治疗。同时做好基础护理，保持病区的安静、床单的舒适和整洁，与患者形成良好的护患关系，避免各种不良因素对患者的刺激。 心理护理措施 宣传教育，克服恐惧心理 恐惧是因为患者对疾病认识不足，害怕死亡，而引起的。因此护士应帮助患者建立生活下去的信心，深入了解患者的思想状况及遇到的各种困难，有计划的向患者宣传疾病的知识，使患者对自己的病情有一个全面的系统的了解，增加患者防癌、治癌知识，以此来增加患者和恶性肿瘤斗争的信心。同时以高度的同情心和责任心去关心患者，在患者情绪不良时，把患者当亲人，从内心深处关心体贴她，设身处地为患者着想，让患者有一个发泄的语言环境，帮助患者适应角色，对患者提出问题耐心解答，提供正确的信息。 消除患者的焦虑心理 焦虑是个人对适应环境无把握，对不可知未来感到恐惧，由忧虑交织而成的迷惘感受。医院是社会的一种特殊环境，各种治疗器械、医护人员的行为以及言语对患者都是医源性刺激，时刻影响着患者的情绪。对该类患者除了保持优良的治疗环境还要主动与患者沟通，为患者讲解有关疾病知识，安慰鼓励患者，耐心倾听患者的诉说，给予合理的理解、疏导，消除患者顾虑。［医学教育网 搜集整理］ 帮助患者走出抑郁困境 患者由患病的现实到无奈的接受，在护理上除了做好心理安慰，使患者充分认识治疗的必要性及化疗效果外，设法使其压抑心情放松，积极帮助患者，针对患者抑郁的原因及时给予解释、开导。对抑郁较重而护理无效者，可借助药物予以缓解，以减少情绪波动引起的不良反应。对于有轻生念头的患者，采取24 h负责制，同时向患者介绍治疗成功案例，并让其他患者现身说法，使患者之间交流，有一定的心理支持，告诉患者疾病并不可怕，早期发现、早期治疗效果很好，使患者尽快摆脱恶性肿瘤带来的精神折磨。 采用放松疗法使患者通过调整神经内分泌功能而影响整个机体的新陈代谢，增强自身的抵抗能力 矫正患者不健康的行为，我们制作宣传手册和定期为患者举行讲座形式宣传良好的生活行为，改变生活不规律、过度劳累等不良习惯，合理的休息和锻炼，并且适当的做做气功、太极拳、放松训练等，以调节其精神及身体状况。 合理指导患者用药 对于化疗后出现的不良反应，采取积极有效的措施，讲解相关的药物知识，使患者对治疗方法得以理解和正确认识，对于偷偷乱服药的患者一定要慎重语言交谈，防止意外发生，取得家属配合，帮助患者正视自己的用药计划和化疗过程，消除患者不良心理，接受合理治疗方案。心理因素是一种巨大的力量，积极的心理因素 有利于治疗和减少死亡率，而做好心理护理，减轻心理压力，帮助患者重新建立起生活的信心，正确面对自身的疾患，增强治疗疾病的信心，提高主动配合的能动性，可以达到治疗效果，提高患者生活质量。 参考文献： ［1］ 王泽华。妇产科学［M］。北京：人民卫生出版社，2004，5：188. ［2］ 夏海鸥。妇产科护理学［M］。北京：人民卫生出版社 2003，1：241
子宫癌是发生在子宫部位的一系列的恶性肿瘤，近年来其发病率呈不断上升的趋势。子宫癌在早期很难被发现，临床上很多患者就诊时已是晚期，大大增加治疗难度。近年来，随着中医学的不断完善，中医治疗子宫癌的短期疗效有了明显提高，因而目前已经成为子宫癌患者最常见的治疗手段之一，既可以单独作用于患者，又可以联合西医治疗，有助于提高患者的近期、远期疗效，提高患者生存率。由于中医治疗以辩证施治为原则，因而患者和家属都希望能够找到治疗子宫癌比较可靠的老中医，以确保治疗效果。 近年来，随着子宫癌患者的增多，相信大家对子宫癌的危害都深有感触。一旦患上子宫癌，不仅正常生活、工作会受到严重影响，而且还要遭受死亡的威胁，因此，确诊后应积极配合治疗，以控制病情，改善病症，减轻痛苦，延长生命。然而，很多治疗都有一定的副作用，如手术切除癌肿过程中还会切除部分正常组织，放化疗是按比例杀伤机体内癌细胞和正常细胞。治疗所带来的副作用不仅会降低患者生存质量，而且还会带来比疾病本身还要严重的影响，成为导致患者死亡的主要原因之一。因此，目前安全、无毒副作用的中医治疗成为子宫癌患者常见治疗手段之一，其可以很好地弥补西医治疗不足，不仅增强整体疗效，而且还可以改善治疗副作用，提高患者生存率。对年老、体弱、广泛转移，无法或不愿意西医治疗的患者，还可以通过中医保守治疗，减轻痛苦，延长生命。 随着寻求中医治疗子宫癌患者的增多，治疗子宫癌比较可靠的老中医也受到广泛关注。目前，能够治疗子宫癌的中医有很多，也有不少治疗经验丰富，疗效可靠的老中医，如从医三十余年来，接诊各类肿瘤患者数以万计，有着丰富临床经验的袁希福院长。袁希福出身中医世家，是袁氏中医世家的第八代传人，同时也是郑州希福中医肿瘤医院院长、抗癌“三联平衡疗法”创始人、中华中医药学会第二届肿瘤分会委员会委员、中国中医药研究促进会仲景医学分会理事、中国民族医药学会科普分会常务理事等。袁希福曾多次参加国际国内学术交流会议，发表学术论文数十篇，曾担任《中医肿瘤治疗学》编委、《中国中医大师录》特邀编委等，主编的《中国功夫》、《袁希福老中医肿瘤医案选》两本书正在整理出版中。 自2004年起，由袁希福创办的郑州希福中医肿瘤医院先后举办了五届百位抗癌明星康复经验交流大会，会上邀请上百位抗癌明星。这些参会的患者多是经袁希福院长诊治过的肿瘤患者，多数患者都获得了理想的治疗效果，减轻了痛苦，延长了生命，甚至一些患者成功生存了5年、10年，甚至更久。医术精、人品好、医德高、医风正、几十年如一日、心系百姓，这是老百姓对袁希福院长的评价。 下面分享一下：服用袁希福教授配制的中药后病情好转的患者真实文字记录 基本情况：祁爱英，子宫内膜肉瘤，女，49岁，平顶山市卫东区东高皇乡王斌庄村。 病人常年患有高血压三级、Ⅱ型糖尿病并伴随月经严重异常。2010年7月29日因出现发热等不适在152医院检查，彩超显示：子宫多发实性团块，7月29日行宫内膜活检显示：宫内膜间质肉瘤。 8月11日至河南省肿瘤医院化疗2个疗程，局部放疗13次，最终因肾功能差不宜继续化疗。家属前来郑州希福中医肿瘤医院求助袁希福，精神一般，乏力，血压高，面色暗黄，舌质暗淡，有瘀斑、苔白，小腹手触有明显肿块。经过一个疗程袁希福“三联平衡疗法”中药调理，初诊时种种不良症状减轻，病人自觉效果明显。三个疗程过后前来复诊，患者精神气色良好，活动有力，小腹部肿块有明显缩小，高血压、糖尿病奇迹般被治愈!后一直坚持到找袁希福院长定期服中药巩固治疗。 通过上文介绍，相信大家对治疗子宫癌比较可靠的老中医都有了一定的了解。近年来，子宫癌在我国的发病率一直呈上升趋势，由于其发病不仅会影响患者的身心健康，严重时甚至还会威胁到患者生命，因此，一旦患上子宫癌要积极配合治疗。凭借高效、低毒、适应症广、费用低等优势，中医治疗成为子宫癌患者最常见的治疗方法之一，临床上，不少患者会寻求袁希福院长的中医治疗，多数患者以袁希福“三联平衡疗法”进行中医中药治疗后，病情得到控制，病症得到改善，从而延长了生存期，提高了生存质量，甚至一些患者实现了临床康复或长期带瘤生存。
PI3K/AKT/mTOR信号通路的梳理着实不易，寄希望该贴梳理的知识帮助到患者和家属。很多癌种都会涉及这个信号通路，很多患者都面对这个信号通路的药物问题。
经常读报告看到mTOR抑制剂的靶向药物推荐，而且很多基因突变都与该种类型的靶向药物相关，我印象中的基因有PIK3CA，PTEN、NF1等等。当然也不是这些基因随便某个位点出现了改变就可以用mTOR抑制剂，某些变异只是良性多态性，没有影响到蛋白的结构和功能，对于肿瘤的增殖没有影响，相对应的靶向药物推荐也就没有意义。
一、PI3K信号通路的突变类型
我们不从信号通路的科学去阐释，如此繁多的术语和英文字符看的我自己都头疼，我们先用尽量简单的语言去看PI3K信号通路的突变类型有哪些，该信号通路的激活经常是通过关键节点的直接突变，如PIK3CA和AKT1的激活突变或扩增，以及PTEN这个负调控基因的失活突变。另外PI3K信号通路的激活也可能源于RAS基因，下面的图1是PI3K信号通路的组成部分、和相互之间的抑制和激活关系。
图1：PI3K/AKT信号通路。
图1突变的机制包含受体酪氨酸激酶和原癌基因（如ERBB2，KRAS）的基因扩增/突变，PIK3CA、AKT、TSC1/2、mTOR的突变。抑癌基因如PTEN、INPP4B和LKB1的失活突变。mTOR激酶包含两个核蛋白TORC1和TORC2，分别位于AKT基因的上游和下游。粉红色背景框的是原癌基因，而蓝色背景框的是抑癌基因。
需要注意的是，MEK和ERK蛋白是涉及到PI3K信号通路中的。所以有时要把两种信号通路的靶向药物联合起来开展临床试验的原因。下面的图2是具体的某些基因的突变形式，以及它们出现的肿瘤类型。
图2：PI3K信号通路相关的基因突变
二、针对mTOR的靶向药物
mTOR是一个丝氨酸——苏氨酸激酶，属于PI3K相关的激酶家族，参与介导生长、营养、能量获取等来调控细胞增殖、凋亡等。mTOR处于肿瘤信号通路的关键位置，针对mTOR的抑制剂被广泛应用于肿瘤的靶向治疗。西罗莫司（又称雷帕霉素、雷帕鸣）、依维莫司、替西罗莫司、Ridaforolimus是靶向mTORC1的第一代mTOR抑制剂，它们并称为雷帕霉素及其衍生物，如依维莫司就是雷帕霉素的升级产品。
雷帕霉素属于大环内酯类抗生素，由于其免疫抑制和其抗增殖的特征，雷帕霉素目前常被单独使用、或与环孢霉素联合用于肾移植手术的免疫排异。
目前美国FDA批准了两种用于肿瘤治疗的mTOR抑制剂，替西罗莫司获准用于治疗进展期肾细胞癌。依维莫司获准用于治疗舒尼替尼或索拉菲尼治疗失败的肾细胞癌，依维莫司还获准用于与依西美坦联合治疗激素受体阳性但Her2阴性的乳腺癌、胰腺源性神经内分泌肿瘤、室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)。
在了解这些药物的临床试验前，我们先来了解下这些药物的使用计量。
mTOR抑制剂的众多临床试验里，有几十个临床试验是单独用药，还有是和其他药物联合，如贝伐单抗、伊马替尼、吉非替尼、环磷酰胺、多西紫杉醇等。联合用药的临床试验结果明显优于单药（具体细节见下图）。mTOR抑制剂的主要副作用是血液毒性、疲劳、口腔炎等，但不管是单药还是联药，副作用是基本上可耐受的。
首先看看，mTOR单药在不同临床试验的的临床试验结果。
图3：mTOR抑制剂单药的临床试验，总体ORR比例都不高
从上图可知，虽然mTOR抑制剂的单药在不少实体瘤做了不少的临床试验，但是总体客观应答率都不高，大多数客观应答率都低于，最高的ORR是子宫内膜癌，使用Ridaforolimus治疗有的ORR。
如果把mTOR抑制剂和其他靶向药物联合使用，客观应答率会有所改观，看下面这个图来了解下
图4：mTOR抑制剂和其他药物联合临床试验
图3和图4是对目前mTOR抑制剂单药或者联合用药在多个实体瘤的临床试验总结，mTOR抑制剂单药的有效率非常低，与其他靶向药物和化疗药物联合，抗肿瘤活性获得了一定提高，但仍然缺乏足够的临床活性。因此除去已经批准的适应症外，在使用mTOR抑制剂进行跨适应症治疗时（跨癌种用药），可能需要着重注意有效率这个问题。
三、第二代mTOR抑制剂
mTOR包含两个蛋白复合体，TORC1和TORC2，第一代mTOR抑制剂，如雷帕霉素、依维莫司等，主要的是抑制m-TORC1,这可能会导致对PI3K信号通路的负反馈受到影响，进而增强了AKT的磷酸化活性，m-TORC2的活性增加，这一点已经在临床上被第一代mTOR抑制剂耐药后的重新取样所验证。AKT的活化被认为是这一耐药机制的主要原因。
第二代mTOR抑制剂是同时抑制mTORC1和mTORC2，理论上可以通过阻断mTORC2减少AKT的磷酸化。第二代的mTOR抑制剂处在临床试验阶段。比较典型的第二代mTOR抑制剂包含OSI027s、INK128、AZD8055、AZD2014，这些药物正在临床试验中接受评估。某些临床试验结果表明，第二代mTOR抑制剂还是很有前景的，具体的数据我们不再展开累述，有兴趣的读者可以跟踪文献、或临床数据。
虽然第二代靶向药物没有上市，还在临床阶段，它们也需要面对的一个问题是耐药。不过好在第三代mTOR抑制剂出现了。
四、第三代mTOR抑制剂
不管是一代还是二代mTOR抑制剂都不可避免地存在耐药的问题，有时候耐药的突变最开始就有，即原发性耐药。
图5：第一代mTOR抑制剂雷帕霉素、第二代mTOR抑制剂AZD8055的耐药位点
也正所谓魔高一尺道高一丈，最近新发表在Nature的论文，报道了第三代mTOR抑制剂。美国加州大学旧金山分校和纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究人员开发的这一药物非常特别，他们把两种药物在分子结构上给连起来，形成一种更加强大的药物。
图6：第三代mTOR抑制剂的分子结构，右侧的是雷帕霉素的分子结构，左侧是MLN0128的分子结构
如上图所示，类似抗体的Y性结构具有两个抗原结合端，它们善于结合到快速发生变化的靶标上。研究者也非常巧妙的将两种作用于不同靶点的mTOR抑制剂雷帕霉素（rapamycin）和MLN0128组合在一起，合成了新的二联体分子RapaLink-1，它可以同时靶向mTOR酶上的两个靶点。即便是存在简单的突变，该药物仍然可以结合和起到抑制作用，不需要完全的匹配。
研究表明，Rapalink能够进入癌细胞内部，关闭mTOR信号，即便是这些癌细胞对早期的抑制剂产生耐药性。研究者也在动物实验中测试了Rapalink抑制肿瘤生长的能力，结果发现它降低对第一代或第二代mTOR抑制剂产生耐药性的肿瘤大小。目前该药已经授权制药公司进行后续研发，希望能尽快相应的临床数据，让患者能尽快获益。
五、PIK3CA导致Her2靶向药物耐药
PIK3CA位于Her2的下游，因此PIK3CA的激活突变会导致Her2靶向药物耐药，如曲妥珠单抗（赫赛汀）、拉帕替尼联合帕妥珠单抗等等。
图7：PIK3CA位于Her2蛋白下游，突变导致Her2靶点耐药
具统计近40%的Her2阳性乳腺癌同时具有PIK3CA的基因突变。老鼠模型试验表明，如果存在Her2基因扩增且同时有PIK3CA的H1047R突变，则更容易发生肺转移。这种耐药可以通过联合PIK3CA的靶向药物去逆转。
图8：PIK3CA突变导致Her2靶向药物抗性，联合BKM120可逆转这一抗性
如图8所示，如果存在PIK3CA突变，使用曲妥珠单抗与安慰剂类似。当然单独使用PIK3CA的靶向药物BKM120优于曲妥珠单抗，原因是PIK3CA在下游，可以起到一定阻碍作用，当然最好的是两者联合，即曲妥珠单抗联合BKM120。这也会使得更大获益。
Her2阳性的乳腺癌患者约占总数的20%，因此，在使用Her2靶点，或者使用过一段时间Her2靶点的靶向药物耐药后，可以注意下PIK3CA这个基因的突变情况。
编者：癌度／翱宇
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据学术堂了解，医学论文是科研论文的其中一种，结尾的撰写对论文来说是非常重要的。因为科研论文不像散文那么随意，而是注重严谨的逻辑性和科学性。结尾内容也需与前文相呼应，很多作者在撰写论文的时候因为没有耐心而导致结尾部分写的不认真，对论文的整体评价大大折扣。下面学术堂整理了医学论文结尾的写作技巧及方法1、结尾是原始资料，也称为第一性资料。在这里没有必要引用其他人的材料，不做解释，不讨论，不评价，不包含一丝第二性资料，不需要加入对他人言论的引证。这是属于你自己论文的结尾。不需要夹杂其他资料或言论，以你自己论文的内容为主。2、结尾部分内容真实、可靠。需能反复验证，不能有主观倾向，不能任意修改。论文的核心是从真实可靠的实验内容中获取真实可靠的数据，从而论证自己的论题，因此内容的真实性是不容置疑的。3、凡事都有两面性，结尾部分也是一样的。它应包含两个方面，正面和负面的结果，都需要进行全面介绍，在结尾的撰写过程中反应出事件的真实情况，不能报喜不报忧。4、数据要准确。一般来说，数据应该通过统计学进行处理，并解释其统计方法。为防止误算，不得允许虚假或伪造的数据，这涉及学术道德问题。对于数据的处理，我们应该更加小心，不要因为一时疏忽将论文的结果变成错误。5、正确使用符号与法定计量单位。几乎所有的论文都会涉及到符号和计量单位的使用，根据法定计量单位来选择，便于学术交流和成果比较。6、评价结尾标准明确。引用必须说明来源和参考文献。如果应用作者自己制定的标准，则必须详细解释该标准。尊重前人的研究成果，同时做出中肯的评价。我们不应该出现我们的主观偏见。即使我们按照自己的标准进行评估，我们也应该以公平的方式进行中肯和评价。7、要处理好表格、文字、图片三者的关系。科技论文应当尽量用数据和事实说话清楚，用简明的词语表达清楚，不得重复啰嗦。如果文字不容易解释清楚或比较繁琐的，可以尝试使用图形与表格相结合，但图形和表格应该是具有自明性，也就是说，它们本身可以解释问题，避免重复文字、图形和表格来解释一组数据。只需用简明文字说清图或表中带有结论性的数据即可。8、结尾介绍重点内容。每一篇发表的论文或多或少都会有新发现、新创作、新方法或新想法。否则，这篇论文就不值得发表了。因此，在撰写论文时，我们应该重点介绍本研究结果中新发现的内容。
在26岁之前打九价疫苗，超过26岁的时候打4价疫苗，夫妻生活规律不可混乱；平时要注意健康的饮食，戒烟忌酒，不能熬夜，多锻炼身体，增强自身免疫力。
最后结尾可以写讨论~ 或者参考文献下面是一篇文章的参考文献：仅供参考，请勿抄袭。 [1]Bowles CJ,Leicester R,Romaya C,et prospective study of colonoscopy practice in the UK today:are we adequately prepared for national colorectal cancer screening tomorrow[J].Gut,2010,53(2):277-283.[2]梁寒，郝希山，王晓娜，等.40岁以下青年人直肠癌患者的预后因素分析IJI.中华胃肠外科杂志，2010，7(1):38一41.[3]孙振球.医学统计学[M].北京:人民卫生出版社，2009，2（1）.19一21. [4]Mathew J,Shankar P,Aldean on flexible sigmoidoscopy for rectal bleeding in a district general:are we overloading the resources?[J].Postgrad Med J,2007,80(939):38-40.[5]Canard JM,Debette-Gratien M,Dumas R,et al,A prospective national study on colonoscopy and sigmoidoscopy in 2000 in France[J].Gastroenterol Clin Biol,2008,29(1):17-22. 医学论文问题 1452128212
Mismatch-repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade ， Science . 2017 July 28; 357(6349): 409–413. doi: IF： 前言：肿瘤的免疫治疗最近大火，尤其是在黑色素瘤、肺癌等肿瘤中，免疫治疗的效果出奇的好。但是从肿瘤的整体来看，对肿瘤免疫治疗药物有反应的患者所占的比例却很低。那么如何在治疗前筛选出可能对免疫治疗药物敏感的患者是需要亟待解决的问题。因为免疫检查点药物是抑制PD-1和PD-L1的结合，所以目前有研究认为免疫组化检测肿瘤细胞PD-L1表达水平可以预测疗效，如果肿瘤细胞低表达PD-L1，则不建议用免疫检查点药物。2017年默克公司的免疫治疗药物keytruda，成为第一个被批准的用于跨肿瘤的治疗药物，药物适应症上写适用于MMR缺失的实体瘤。MMR成为预测PD-1治疗效果的标志物。本课题发表于science，可能为keytruda的适应症写入提供高级别证据。 MMR缺失预测PD-1抑制剂对实体瘤治疗疗效，要得出题目所述的结论，需要设计临床研究，根据入组标准选择实体瘤患者。关于新药临床实验的入组标准，推测多数新药临床实验都会选择所有目前治疗方案都无效的患者入组，所以如果证实新药有效，指南的推挤往往都不是一线方案，而是末线推荐。 根据MMR状态分组，分为MMR缺失组和MMR正常组，如何评估肿瘤的MMR状态，目前常用的检测方法为免疫组化检测MMR相关的重要蛋白表达情况。 药物干预和疗效评价：给予免疫检查点药物治疗，几个周期之后，利用RECIST标准评价化疗疗效，具体疗效分为CR、PR、SD、PD，以及客观缓解率ORR。次要终点甚至可以选用OS、DFS。 结果展示中，table 1：入组患者临床基线资料 ，Table 2：疗效评价结果、FIg 1：OS和DFS生存曲线 以上结果太单薄，肯定发不了science，最好能有点分子机制的研究，肿瘤MMR缺失后如何诱导免疫检查点药物治疗效果。 初步浏览论文摘要，基本和猜测的内容比较吻合，首先是选取12种肿瘤组织的患者，给予免疫检查点药物后，评价疗效和生存时间，然后选取一例治疗敏感的患者，从分子水平研究了初步机制。 免疫组化检测MSH2、MSH6、PMS2和MLH1蛋白表达水平。若结果显示任一蛋白完全缺失，判读为dMMR，若无蛋白缺失，则判读为pMMR。 所有入组患者之前都接受相关治疗，但一线治疗无效，疗效评估为进展的患者。最后共纳入12种肿瘤86例患者。所有患者经过检测都为dMMR状态。没有入组pMMR的患者作为对照组进行比较。 疗效评价标准为RECIST（）标准，实体瘤疗效评价标准。共有78例患者进行了疗效评价。剩余8例未行疗效评价？具体评价时间点确定？ 8例患者因为在治疗12周时，未进行影像扫描而不能评价疗效。 该研究是单纯描述性研究，没有对照组。入组患者基线特征表格并未列入正文，只是附表中可见。最重要的疗效表格列出作为table 1。但文章中图1是亮点，因为入组病例数并不是太多， 所以每一个病例的数据都展示出来 ，而不是笼统概括为table 1。首先展示了入组肿瘤类别所占比例、然后用waterfall plot的形式展示每一个病例的最大直径测量值变化情况。用swimmer plot的形式展示每一粒患者的随访时间、用药、进展及死亡情况。同预期，作者也描述了PFS和OS的变化情况，分别对中位PFS/OS、一年PFS/OS等数据有详细描述。 机制假说：PD-1可以诱导外周血肿瘤特异性T细胞增生、dMMR的肿瘤组织内含有功能性MANA特异性T细胞。MANAs：mutational-associated neoantigen 排名前五位的MMR容易缺失的肿瘤：子宫内膜癌、胃癌、小肠癌、结直肠癌和宫颈癌。
健康的生活方式与防癌我们组根据发现健康的生活方式可能对防癌有积极的作用。为了更深入地研究，我们研究了癌症的发生原因、癌症的治疗方法和日常的防癌方式。把健康的生活方式与其综合起来讨论，从而研究健康的生活方式对防癌的积极作用。每年我们都听到患癌症的人数不断上升，“大傻“死于鼻咽癌不过从他平生来看，他后期生活已经属于比较健康所以癌症才得以康复，不过由于突然复发，大傻才离世。那么健康的生活方式是否能防癌？为了了解这个，我们首先要明白癌症的发生原因。癌症是一种常见病，除了毛发和指甲外，可发生在人体各部位，中年是癌瘤发病的高峰时期。中年人死亡原因中，癌症占1/5。死于癌症的病人平均年龄为55-59岁，比正常减寿12-18岁。癌症是由身体细胞自动增殖的异性新生物，他源于一个单细胞，种新生物由一群不随生理需要而自由发展的癌细胞所组成癌细胞并无正常细胞的功能。由于它的快速而无规律的生长，不但消耗人体的大量营养，而且破坏了正常器官的组织结构和功能。肿瘤细胞不断分裂，形成新的肿瘤细胞，并由原发部位向周围组织浸润和它外播散，这种播散如无法控制，将进一步侵犯要害器官和引起衰竭，最后导致死亡。。而一个正常细胞转变为一个肿瘤细胞要经过一个多阶段过程，通常从癌前病变发展为恶性肿瘤。这些变化是一个人的基因因素和三种外部因子之间相互作用的结果，这些外部因子包括：物理致癌物质，例如紫外线和电离辐射；化学致癌物质，例如石棉、烟草烟雾成分、黄曲霉毒素（一种食品污染物）和砷（一种饮水污染物）；生物致癌物质，例如由某些病毒、细菌或寄生虫引起的感染。老龄化是癌症形成的另一个基本因素。癌症发病率随年龄增长而显著升高，极可能是由于生命历程中特定癌症危险因素的积累，加上随着一个人逐渐变老，细胞修复机制在有效性上具有走下坡路的倾向。因职业和环境的原因而按触一些化学物质可导致不同部位的肿瘤。例如肺癌（石棉）、膀胱部（苯胺染料）、白血病（苯）。有些感染性疾病与某些癌症也有很密切的联系：如乙肝病毒与肝癌，人乳头瘤病毒与宫颈癌。在一些国家，血吸虫寄生感染显著增加膀胱癌的危险性。暴露于一些离子射线和大量的紫外线，尤其是来自太阳的紫外线，也可以导致某些肿瘤，特别是皮肤癌。常用的有致癌性的药物包括性激素——雌激素和雄激素、抗雌激素药三苯氧胺。绝经后妇女广泛应用的雌激素与宫内膜癌及乳腺癌有关相关研究表示，在癌症的前期和中期才有治愈癌症的可能，同时治疗癌症的风险高过程需要费用高，患者需要承受极大的心理负担和痛苦。这对患者日后的人生路程留下阴影。所以，医生提倡在日常生活中就要防癌。我们找到以下十三种防癌方法。一、戒烟防癌：烟中的许多化学成分和放射性元素都能致癌。 开窗防癌：面及许多建筑材料会释放致癌气体——氡及其子体，开窗可使室内空气中这类致癌物降到最小密度。二、乐观防癌：神紧张、情绪压抑、悲观忧愁，会严重抑制机体免疫功能，有利于癌细胞乘虚而入。与此相反，乐观、开朗能对癌细胞显示出极大的抑制效应。 改变饮食习惯防癌：关研究结果表明，不变化的饮食习惯可以引起癌变多发，故食物应多种多样。三、体检防癌：多肿瘤是由一些慢性病逐渐演变而来的，通过定期体检，可以做到早期干预。及时有效的治疗，不但可以去除癌前病变，特别是对于某些早期肿瘤，能够彻底治愈。四、擦背防癌：的皮肤下存在一种组织，平时处于休眠状态。当用毛巾摩擦皮肤后，受到刺激的组织细胞就会活跃起来，进入血液循环，并逐步发展演变为网状细胞。网状细胞具有免疫功能。因此，经常擦背能增强免疫力，收到防癌效果。五、唾液防癌：液中的过氧化物具有抑制致癌物质的特殊功效。建议“一口饭咀嚼30次”，以充分发挥唾液的作用，提高自我保健能力。六、饮茶防癌：叶可阻断致癌物——亚硝胺在体内合成，同时，也有抑制亚硝胺致癌的作用。七、睡眠防癌：细胞是细胞分裂过程产生的不正常细胞，细胞分裂多在人睡眠时进行。合理睡眠，有利于机体控制细胞不发生异变。八、食蒜防癌：常食用大蒜，既可阻断亚硝胺在体内合成，又可激发人体巨噬细胞吞噬癌细胞。九、带鱼防癌：年来，科学家们发现，带鱼体表的那层银白色的油脂中，含有一种抗癌成分——硫化鸟嘌呤，能有效治疗急性白血病及其他癌症。十、常吃蔬菜防癌：菜中的叶绿素、钠盐是有效的抗诱变剂，具有抗癌作用。十一、橄榄油防癌：物实验显示，单独食用橄榄油可防止乳腺癌。科学家认为，这可能是橄榄油较少含有容易氧化的不饱和脂肪酸，相反却含有包括维生素B在内的抗氧化剂和其他物质，所以起防癌作用。十二、吃点肥肉防癌：吃点肥肉可以使血中胆固醇含量不致过低，增强人体的抗癌能力。十三、胡萝卜素防癌：食中摄入丰富的β－胡萝卜素的人患癌症的几率较低。若平时每天摄入β－胡萝卜素达6毫克，能起到保护身体、预防癌症的作用。这看上去与我们常说的健康的生活方式有类似之处，我们要了解一下健康的生活方式有哪些？一、饮食营养有规律且健康：多吃蔬果、杂粮，低脂、低盐就以饮食而言，我国人民多以谷类与蔬菜为主，这倒是“绿色食品”。不过就总体而言，蛋白质略显不足，所以在上海市政府的“菜篮子工程”中，就有变谷类为蛋、奶、肉的措施。一般而言，可以多吃点禽、蛋、牛奶之类。然而，在经济较发达的地区，居民的脂肪饮食已嫌过多。高脂肪饮食导致高血脂症，是动脉硬化的根源，而动脉硬化则可引起心脑血管病，是我国人民健康的主要杀手。高脂饮食还使大肠癌、乳腺癌发病率增加，脂肪肝、胆结石亦与之有关。高盐亦是我国人民饮食中存在的问题。盐是生活中的必需品，但盐分摄入过多，可使高血压发病率增高。高盐损害胃黏膜的屏障功能，使胃炎、胃溃疡发病率也增高。高盐饮食使致癌物质易于入侵，胃癌亦因此高发。所以应该提倡低脂、低盐的饮食。长期不吃早餐，易患慢性胃病，营养失衡的结果则是身体抵抗力下降，常感精力不足。早餐吃好，中餐吃饱，晚餐吃少。荤素搭配，营养均衡，如是外出吃晚餐，那就吃一半，剩下的则带回家，作为稍后的夜宵。多食用鱼类，最好选择较小的鱼类，譬如野生或有机的鲑鱼、新鲜的沙丁鱼等。常食用富含纤维素的食物，每天大约摄入25克含纤维素食物，如全小麦食物、全燕麦食物、糙米饭等，饭前辅之以坚果、水果如柑橘之类含有黄酮，有防癌作用，这样能汲取足够的维生素，尤其是维生素D的补充以确保精力充沛。二、有病及时就医：调查显示，将近一半的的人在有病时自己买药解决，有1/3的人则根本不理会任何表面的“小毛病”，“小毛病”被一拖再拖，错过了最佳的治疗时间，一些疾病被药物表面缓解作用掩盖而积累成大病，悔之晚矣。正确的作法是，有病勿拖，及时诊治，对症下药，把疾患消灭在萌芽状态。三、主动定期进行体检：健康的生活方式还包括对于健康与疾病的认识。如有的单位组织职工进行健康体检，有的人就是不愿意参加，认为本来没病，何必查出毛病来。事实上疾病是客观存在的，许多疾病都以早期诊断、早期治疗为好。能有机会做体格检查自然应该积极参加。又如有人患有某些慢性疾病，如高血压病、糖尿病等，因在短时间内没有什么特殊的症状，就置之不理。时间一久，各种并发症出现，或是脑卒中(中风)、偏瘫，或是神经炎、足坏疽，懊悔已来不及了。还有人听说有的病需要终身治疗，就认为反正治不好，就不去管它。甚至有高血压病人已经发展到头痛，也只拿冷水冲冲，希望缓解。其实高血压病也好，糖尿病也好，只要认真治疗，血压完全是可以降到正常水平，血糖也可以维持正常，他们完全可以像正常人一样生活。打个比方，近视眼的人戴了眼镜，什么都能看到，完全和正常人一样。我们总不能因为听说一辈子要戴眼镜，就不戴眼镜，让自己什么也看不到吧。所以每年一定要做定期全面体检，不论是否统一组织检查，个人也要每年至少主动进行一次身体检查。四、一定要吃好早餐：不吃早餐或者胡乱塞几口成为普遍现象。实际上，不吃早餐会严重伤胃，使人无法精力充沛地学习和工作，而且人还容易“显老”。德国埃朗根大学研究人员在对7000人员的长期跟踪后发现，习惯不吃早餐的人占到40%，而他们的寿命比其余60%的人平均缩短了岁。而德国的另一所大学在一次对80-90岁老年人的研究中发现，他们长寿的共同点之一是：每天吃一顿丰盛的早餐。早餐一定要食用热食。五、不论多忙抽时间与家人进行交流：人生有限，工作无限，欲望无限，亲情更珍贵，常与家人交流，精神上会感到舒缓和愉悦。也可订阅一本有关爱心的杂志，当情绪低落感到悲伤时，翻开来看一看，会觉的周边的世界变得美好起来，压力也减轻了许多。六、避免长时间处于空调环境中：我们几乎常年窝在空调房中成了“温室人”。结果是肌体调节和抗病能力双降。避免长期呆在空调的环境中，最好在空调开机1—3小时后关机。空调温度最好定在25—27℃，室内外温差超过7℃，会加重人体体温调节中枢的负担，引起神经调节紊乱。除非极端天气，慎开空调，自然通风和阳光会大大改善身体和精神状况，幸福和快乐就在阳光灿烂的地方!七、不宜久坐要定期活动身体：很多人在平时除非上厕所，决不轻易站起来。久坐，不利于血液循环，引发新陈代谢和心血管方面的疾病坐姿长久固定，也是颈椎、腰椎发病的重要因素。定期站起活动身体是白领身康体健的必修课。八、保证充足睡眠时间：如果白天都常常要打个盹、看书或看电影时会睡着或打瞌睡则表明缺乏高质量的睡眠，提高效率，养成定时上床睡眠的习惯。午睡最好从下午 1点开始，这时人体感觉已下降，较易入睡。晚上以10点至11点上床为佳，因为人的深度睡眠时间是在24点至次日凌晨3点，而人在睡后一个半小时即进入深睡状态。可选择沉思、瑜伽等呼吸运动帮助入睡，身体健康的前提。九、不连续面对电脑过久：过度使用和依赖电脑，除了辐射外，还易患眼病、腰颈椎病、痔疮、RSI(Repetitive Strain Injury)重复重力伤害症，精神性疾病在白领群体中也十分普遍。一定养成坐电脑前1-2小时后定期起来活动的习惯，伸臂踢腿，呼吸新鲜空气加快血液循环。十、每日主动坚持进行体育锻炼；适量且持之以恒缺少运动也是现代人生活中的一大弊病。上楼有电梯，出门有汽车，洗衣不用手，微波炉一烤可以饭来张口，不但缺少运动，连一般的劳动也被简化了。人的体能被节约，日久便退化，于是肌肉无力、骨质疏松、脂肪堆积，肥胖、腰椎病、颈椎病随之而生。所以，运动应该被提倡。每天都坚持户外快步走一小时，标准是争取逐步达到能在28分钟之内走完3公里，相当于正常步幅状态下134步/分钟，热量消耗最大，最有利于瘦身。最好在饭后45-60分钟开始散步，如饭后两小时后再散步，效果会更好。也可随着优美的音乐在客厅扭动身体，当按照音乐节奏运动时，自己的心跳、呼吸在优雅的韵律中得到完美统一，这种“跳舞”每周至少需要两次，长期坚持后的效果会好得另你自己都不敢相信!十一、正确的人生观、世界观：现代的健康概念是指身心两个方面的健康，以及对环境的良好适应。过去比较忽视心理的健康问题，心理健康的基础应该是建立一个正确的人生观、世界观。就比如人际关系，从大道理来说，我为人人是基础，不能只要求人人为我。具体地说，对任何事物都应该一分为二地看待，看人要多看别人的优点，待人宽，责己严。大家都能这样做的话，人际关系自然就会和谐。一个身心健康的人，加上努力学习、奋发向上，有克服一切困难的信心和决心，他自然就能很好地适应社会、适应环境。现代人对自身的健康应该有科学文明的观念。建立健康文明的生活方式，正是现代人应有的素质。十二、戒烟限酒：吸烟是一种不良的嗜好。吸烟的人与不吸烟者相比，发生肺癌的危险性高10倍，喉癌的危险性高8倍，食管癌的危险性高6倍，膀胱癌的危险性高4倍。吸烟者冠状动脉易于痉挛，使心血管病发病率增加。烟雾破坏支气管黏膜上皮，吸烟者患慢性支气管炎几难幸免。慢性支气管炎可以导致肺气肿、肺心病，亦是我国人民健康的重要杀手。酒精损肝，偶尔为之尚可，嗜酒可致酒精性肝硬化，酒精还是促癌物质。肝炎后继续饮酒者肝癌发病率增高。所以，烟应戒绝，酒不可多饮。经过对比，我们不难发现日常的防癌方法就是我们常常提及的健康生活方式。那么，健康的生活方式对防癌有什么作用？首先是健康饮食对防癌的作用。在现代生活中有不少食物影响着我们的健康。我们经常光顾肯德基麦当劳。但是根据中山大学公共卫生学院营养系副主任、中国营养学会副理事长苏宜香教授提供的公式，推荐人体每日脂肪的摄入量应该占到60克至70克，一日三餐的比例大约分别为20克至23克左右。如果这样计算，那么麦辣鸡腿汉堡中的脂肪超过了推荐值的40%。“如果再加上圆筒冰淇淋或者苹果派，显然脂肪摄入会更多。”在麦辣鸡翅儿童开心乐园套餐中，组合脂肪含量最高的一款达40克，超出30克的也不下七八种。假如一餐选择麦辣鸡腿汉堡、薯条(中)、饮料，其热量将达到1000千卡，而这只是一餐。如果摄入的热量多，运动少，就会储存脂肪。而炸薯条是淀粉在高温、高油下制作，会产生一种化学物质叫丙烯酰胺，该物质已做动物实验证明有确切致癌性。可见这不是健康的饮食。健康的饮食包括蔬果、杂粮，低脂、低盐他们里面含有异硫氰酸盐、黄酮类化合物、番茄红素、隐黄质, 又称玉米黄质、异黄酮，他们对防癌有什么作用？异硫氰酸盐。这种化学物质可以在十字花科植物（比如说椰菜、花椰菜和芽甘蓝）中找到。它可以帮助我们抵抗香烟的致癌物质，抑制肿瘤生长，及抑制一些促进生长的类固醇激素。黄酮类化合物。它主要来源于苹果、柚子、洋葱、红酒和茶。在对黄酮类化合物的一项研究发现，吃苹果的人比那些不常吃水果的人癌症的发生率要低68%。而另一项研究发现，常常摄入洋葱、苹果和柚子的人比很少碰这些食物的人，肺癌的发生率要减少一半。另外，黄豆、草莓、椰菜、胡萝卜、柑橘、茄子、胡椒、南瓜和西红柿等食物中也含有黄酮类化合物。而黑巧克力中的黄酮类化合物业可以预防肺癌（但对其他肿瘤无效）。番茄红素。番茄红素是番茄所富含的一种化学物质，它也可以预防肺癌。而且在烹饪番茄的过程中这种有益的物质的作用会增强。隐黄质, 又称玉米黄质。隐黄质是一种橙黄色的色素，一些研究报道进食富含隐黄质的食物可以减少发生肺癌的几率。富含隐黄质的食物包括南瓜、玉米、木瓜、橘子、甜椒、橙子和水蜜桃。但对这种物质还需进行进一步的研究。异黄酮。异黄酮存在于黄豆和亚麻种子之中，它的某些生物学作用类似于雌激素。有证据表明黄豆中的5, 7, 45-三羟(基)异黄酮有预防肺癌的作用。有病及时就医以及主动定期进行体检对防癌的作用：定期地进行癌症检查(结肠癌、乳腺癌、前列腺癌、子宫癌和皮肤癌等),并询问医生身体检测的年龄和时间间隔要求。这样能发现早期癌症可增大治愈的可能性,并降低死亡几率正确的人生观、世界观对防癌的作用：癌症的发生与心理因素密不可分，有的专家甚至认为，性格决定罹患癌症几率的高低，乐观开朗的性格、良好的心理素质不仅可预防癌症，还对癌症治疗有帮助，那些悲哀、绝望等负性情绪，则可能损害人的免疫系统，诱发癌症。每日主动坚持进行体育锻炼对防癌作用：里所说的运动并不是比赛中的运动，而是长期的、持续的，有效的有氧运动。这项运动包含有慢跑、快走、游泳、骑脚踏车等较稳定的运动科学的温和运动是每周3次，每次至少半小时，或每周四次，每次至少20分钟的有氧运动，重要的是坚持不懈。因为运动使血液重新分配，如颞动脉振幅减少，而桡动脉振幅增大，意守部位血液量增加，非意守部位则减少(说明意念可以调动自身血流量的再分配)使毛细血管通透性改善，加强毛细血管通畅性增加毛细血管袢数量，且改善流态;同时改变血液成分及血细胞的功能，对造血机能有激活作用，如练功后可以使嗜酸粒细胞、血红蛋白、红细胞、血小板细胞都有不同程度的增加，白细胞的吞噬功能及吞噬指数也都趋向增加。抗癌健身法可以通过意守作用，有意识地调整血液在体内的分布，使癌症瘤灶区(意守这一部位)单位时间的血流量加大，毛细血管通透性增强，抗癌因素的活力增加，从而达到抗癌治癌的目的。由此看来，癌症并不可怕，要注意日常的生活方式做一个健康的人。