发布时间：
法匹拉韦相对原子质量：
目的 检索法匹拉韦用于病毒感染性疾病的研究,评价法匹拉韦的有效性和安全性,为法匹拉韦治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)提供参考.方法 检索Ovid EMBase,Ovid Medline,Ovid CENTRAL和中国知网(CNKI)等数据库,纳入法匹拉韦用于病毒感染性疾病的临床研究,
并进行描述性分析.结果 初检文献265篇,覆盖23种病毒,筛选后纳入11篇法匹拉韦治疗病毒感染性疾病的临床研究,涉及5种病毒性疾病:流行性感冒(流感)4篇,埃博拉(EBO)出血热3篇,严重发热和血小板减少综合征(SFTS)1篇,拉沙(LAS)出血热1篇,新型冠状病毒肺炎(COVID-19)1篇,
安全性相关研究1篇.研究结果显示,法匹拉韦用于流感,EBO,SFTS,LAS,COVID-19临床疗效较好,其中用于COVID-19的研究结果显示法匹拉韦治疗组病毒转阴时间中位数4 d(IQR:～9),明显小于对照组的11 d(IQR:8～13) (P<).结论 法匹拉韦临床研究的报道较少,动物和细胞研究较多,临床研究显示其有良好疗效,可推荐用于治疗COVID-19.
法匹拉韦化学名称：6-氟-3-羟基吡嗪-2-甲酰胺 ，主要用于治疗成人新型或再次流行的流感(仅限于其它抗流感病毒药品治疗无效或效果不佳时使用）。
法匹拉韦相比于治疗艾滋病的瑞德西韦，同样对很多的病毒有非常好的疗效，包括现在流行的新冠病毒，并且耐受性非常好。
新冠股票，也就是新冠肺炎概念股有：上海医药、润都股份、博瑞医药、海正医药、凯普生物、雅本化学、博腾股份、永太科技等。新冠疫苗概念股票有： 康德莱（股票代码：603987）、沃森生物（股票代码：300142）、智飞生物（股票代码：300122）、楚天科技（股票代码：300358）、正川股份（股票代码：603976）、旗滨集团（股票代码：601636）、华兰生物（股票代码：002007）等。拓展资料：1、市场上目前治疗新冠肺炎的特效药主要是磷酸氯喹、法匹拉韦、瑞德西韦三种药物，所以新冠肺炎概念股也就主要分为三个药物大类，其中磷酸氯喹概念股为上海医药、凯普生物、润都股份这三只，法匹拉韦则是只有海正医药一只个股，瑞德西韦则是有博瑞医药、博腾股份、永太科技和雅本化学等股票。2、新冠股票介绍：【1】凯普生物：公司基于磷酸氯喹在抗病毒方面的研究，已取得国家发明专利授权(专利名称：一种氯喹凝胶及其制备方法和应用，专利号：ZL )，并开发出药品“磷酸氯喹凝胶”。【2】海正医药：2月15日，海正药业宣布法匹拉韦片正式获得国家药监局附条件批准上市，用于治疗成人新型或再次流行的流感。【3】雅本化学：公司目前有部分瑞德西韦关键中间体的库存，将立即交付，同时正积极备产以及时向客户供货。【4】博瑞医药：公司和吉利德的项目订单已经在执行中。公司将严格按照商业条款履行作为供应商的业务，包括但不限于商业秘密保护等。【5】博腾股份：公司于2015年开始为吉利德科学在研抗病毒药物Remdesivir(瑞德西韦)提供定制研发生产(CDMO)服务，并于2016年多次交付临床需求的高级中间体。【6】上海医药：除原研厂家外，公司拥有羟氯喹制剂的国内独家批文，市场占有率超76%，是公司的重点产品之一，目前库存充盈，且在持续生产中。
西学中临床实践论文写法如下：
1.拟定题目的方法。论文首先要有简明而涵意丰富的题目。即题目应概括全文，简短明了，引人注目。简短一般不超过25个字，简洁明了，实事求是。具体包括具体研究内容，不能抽象、笼统、含蓄和过大。例如：高血压病的研究、中西医结合治疗肿瘤。引人注目，富有创意，使人看到题目，愿意读下去，了解具体内容。
2.作者和单位。对课题设想、设计、实施、数据处理及论文学术性解释有贡献者;起草论文或作重要、严格修改者;对论文内容负责，拍板定稿，可以解释问题者。行政领导、科研管理、投资者、仅做一般辅助工作者不应署名。单位署名在论文第一面下边，写明联系单位的具体名称和邮编。
3.摘要的写法。完成了哪些工作：主要研究内容，包括研究对象、研究途径、方法步骤、数据处理方法。主要发现具体结果：主要数据、统计结果及结论性意见。内容精湛为主要研究内容及结果、核心、创造性内容。虽然字数少但内容完整、系统、准确、便于收录文摘及检索系统。
4.注意事项。关键词应尽可能表达简单概念，词组应是习惯使用的.复合概念。对主题的表达应准确，防止过粗或过细。例如：缺血性脑血管病/脑血管病 白细胞介素 1/白细胞介素 缺血性、出血性脑血管病/脑血管病 白细胞介素白介素类
5.怎样写前言(引言、序言)。论文正文前面一段短文，目的是向读者介绍本文的背景知识，主题、目的和总纲，引导读者阅读和理解文章内容。简述研究课题来源及理论依据，包括密切相关的少量文献资料。该项研究重要价值。研究目的、范围、方法及特点。
医学论文撰写方法和步骤指导
医学论文的撰写方法，不单是一般文章的写作技巧和语言修辞，而是研究方法和研究过程在文字上的一种科学的表述和再提高，是撰写者在实际过程中知识广度和综合能力的体现，也是医学科学自身发展的结晶。医学论文的撰写一般分为资料的准备、构思、拟定提纲、拟写草稿、修改等过程。
(一)、资料的准备
首先是围绕问题收集资料和研究资料，虽然在课题研究或临床观察之前，已对有关资料和学术动态进行了搜集和分析，但是在撰写科研论文时仍要查阅大量有关文献，以作为对已掌握的文献的补充、有人作过统计，国内外多数科学工作者查阅文献的时间约占整个科研工作的三分之一，如果没有这些最新的参考文献，要想使论文达到新颖和独创性是不可能的。由此可见，查阅搜集文献在整个科研和写作过程中的重要性及必要性。
搜集资料的目的，是为撰写论文开拓思路，提供理论依据。因此在搜集资料时，应根据论文的需要，把与科研课题有密切关系并要引用的资料做好卡片，注明文献的出处、作者、题目、杂志名称、卷、期、页数、年代等，漏一不可。否则等到文章写好后，注明参考文献时才发现缺少项目，又得重新查找，白白浪费时间。
一般搜集资料分三步法：
①根据研究课题选择检索工具;
②确定检索方法;
③查阅原始文献。
搜集论文需要的文献资料应特别注意以下几方面的内容：
①在方法上沿用前人的，或在前人的基础上加以改进的;
②在理论认识上支持本文观点的;
③前人研究的结论与自己文章所述不同，需要加以说明的;
④前人对本文所研究的'问题存在争议和正在探讨的。将这些资料搜集好后，编好序号，以备撰写文章时使用。
其次是对研究材料的准备工作，它包括对材料的取舍和整理，对实验观察数据资料的分析处理，合理选用适当的图、表和照片等等。这部分工作有时在试验结果分析时已经完成。
第三是提炼观点，明确结果，提出结论。在上述准备工作完成以后，要根据有关文献资料和实验观察所得的资料，重新核对试验设计中所包含的思想，运用辨证唯物主义的观点，分析一下设计中哪些观点在理论上成立，而在试验中得到证实;哪些观点在试验中没有得到证实或未完全证实，需要修改;哪些现象和指标超出原来设想，而且可能有新的启示，需要进行新的分析。通过对试验材料的分析，提炼出试验材料能说明的观点和能得到的结果，提出结论，使试验材料和理论认识充分结合起来。
通过以上的准备工作，使理论和实践达到充分的统一，从而提高论文的水平。
(二)、构思
构思是对整个文章的布局、顺序、层次、段落、内容、观点、材料、怎样开头和结尾的思维，构思是写文章不可缺少的准备过程，构思时文章的主题中心要明确，用以表现的材料要充分、典型、新颖，结构上要严谨、环环相扣，只有潜心构思，才能思路流畅，写好提纲和文章。
(三)、拟定提纲
撰写论文之前，应先拟定提纲作为全文的骨架，使其形成结构，疏通思路的作用。拟定提纲，一方面可帮助作者从全局着眼，明确层次和重点，文章才写得有条理，结构严谨。另一方面，通过提纲把作者的构思、观点用文字固定下来，做到目标明确，主次分明，随思路的进一步深化，会有新的问题、新的方法和新观点的发现，使原来的构思得到修改和补充完善。
提纲是论文的轮廓，应尽量写得详细一些，提纲的拟写多采用标题式和提要式两种。
标题式提纲，以简明的标题形式把文章的内容概括出来，用最简明的词语标示出某部分或某段落的主要内容，这样既简明扼要，又便与记忆，是医学科研工作者常用的写作方法。例如实验研究型论文提纲通常用以下结构：
题目：……
1、课题对象：
①课题的提出;
②研究的目的。
2、材料与方法：
①实验目的、原理、条件、仪器和试剂;
②实验方法：分组情况，观察指标，记录方法;
③操作过程;
④出现问题和采取的对策。
3、结果与分析：
①结果;
②统计学处理;
③结果的可信度;
④再现性。
4、讨论(结论)。
5、参考文献
提要式提纲，是在标题式提纲的基础上较具体较明确提要式地概括出各个层次的基本内容，实际是文章的缩写。
以上两种提纲形式，可根据自己的写作习惯选用，无论选择那一种，其目的在于启发写作的积极性和创造性。在实际的写作过程中作者应做到既有纲可循，但又不拘泥于提纲，尽可能地拓宽思路，才能写出好的论文。
(四)、拟写草稿
拟写草稿就是根据提纲，把要写的内容依次连接起来，把实验数据和资料进行归类分析。它是对论文内容和形式的再创造过程，也是论文写作最重要的阶段。
草稿的拟写方法有多种，实验研究论文的撰写多采用顺序写作法，即按照医学论文的规范体例或提纲顺序阐述自己的观点，分析实验数据。也可采用分段写作法，此种写作法多是作者对论文的中心论点已经明确，或提纲已形成，但对某一层次的内容没有把握或没有考虑成熟，而暂放一下，可先写好已经成熟的段落内容，待内容成熟或进一步实验后再写作，这样不受顺序的先后限制，采取分段写作，最后依次组合而形成初稿。完成全文后，需进行前后对照检查，使全文风格一致，层次清楚，衔接紧凑，这种写法最好每次完成一个完整的部分。
(五)、修改
修改是论文写作中不可缺少的工作。无论是初写者还是经验丰富的作者，在初稿完成后都要经过一番审读、推敲、修改才能定稿。有人认为完成初稿只是完成写作的一半工作。作者把自己的科研成果以论文的形式表达出来，并不是一件容易的事情搞科研费心事，写作费心事，修改更费心事。修改是对初稿内容的进一步深化和提高，对文字进一步加工和润色，对观点进一步订正。
临床医学论文写作意义和技巧
一、意义
1、临床研究报告及论文是临床研究工作的深化和总结，它可以全面地概括研究工作的过程，充分反映研究的成果及价值，体现研究的水平和研究者的科学态度。
2、临床研究报告及论文是临床研究信息交流的基本形式，临床研究论文发表后，就可以传播学术成就，有价值的成果就有可能被广泛地应用于临床医疗和预防疾病的`实践中去，从而提高临床医学水平。
3、临床研究论文是临床研究者自我提高的重要方式。临床研究者在实践中随时发现问题，经过充分的思索和讨论，对其中重要的问题进行周密的设计，并在临床实践过程中去验证，得出结论，从而提高自身的临床实践水平和能力。
二、基本要求和写作方法
1、临床研究论文由于报告的内容和目的不同，而有不同的撰写形式，较常见的有论著、病例报告、短篇报道等，无论那种形式都有二个目的，一是发表，二是让读者阅读并易被理解，但有的作者只求发表而忽视第二个目的。
2、撰写临床研究报告或论文时，必须遵循准确、清晰、简洁三项基本原则。准确性是与科研工作的严肃性相一致的，要求严格尊重其事实、数据、图表和参考文献;清晰性是指必须把所要说明的问题说清楚，不要含含糊糊，不能让阅读的读者或评审专家发生误解，更不要让读者或评审专家去猜想推测;简洁性是要简单明了，不要出现感情色彩的夸张性词句，更应该避免无用套话。
3、一篇医学论文一般应向读者交代清楚如下四个问题，即我为什么要作该项研究?我是如何进行该研究的?我发现了什么?我对研究中的发现是如何思考的?为此，Bradford Hill首先提出IMRAD结构(Introduction，Methods，Resultsand discussion，即引言、方法、结果和讨论)。IMRAD结构至今仍在应用，1976年国际医学杂志编辑委员会在加拿大温哥华开会，制定了温哥华条例，1991年美国的New England Journal of Medicine和英国的British Medicine Journal，发表了温哥华条例第四版。目前为止已有400多种国际性的医学生物学杂志采纳了温哥华条例的规范化建议，我国国家技术监督局参照国际标准于1992年颁布了科学技术期刊编排格式的推荐标准(GB7714-87)，因此，国内外统一的规范化建议也已被我国不少医学生物学杂志所采纳。
多看，多学，多运用临床经验...看范文，学技巧
又到一年毕业季，下面我为大家提供了大学中医学毕业论文的标准格式，标准是非常详细的，共同学们参考借鉴。
关 于 毕 业 论 文 格 式 的 通 知，现将有关毕业论文的相关事宜通知如下：
为规范我校本科生毕业论文（设计）的写作，保证我校本科生毕业论文（设计）的质量，特制订《中国农业大学本科生毕业论文（设计）撰写基本规范》以下简称《规范》，教师须按照本《规范》要求指导学生撰写毕业论文（设计），学生须按照本《规范》要求撰写毕业论文（设计）。
一、毕业论文（设计）文本结构规范
1、毕业论文（设计）内容结构
（1）中、外文摘要 扼要叙述本论文（设计）的主要内容、特点，文字要精练、表述清晰。中文摘要约300字左右，外文摘要不宜超过250个实词；关键词要符合学科分类，一般为2－4个为宜，每个词均为专业名词（或词组），一词在6个字之内。中、外文关键词内容相对应。
（2）目录：详细列出毕业论文（设计）引言、章节、一级标题，标明页码。
（3）正文 （理工等类）包括选题背景、方案论证、过程（设计或实验）论述、结果分析（含技术经济论证）、结论或总结。
选题背景：说明本课题的来源、目的、意义、要解决的主要问题及应达到的.技术要求；简述本课题在国内外发展概况及存在的问题，本设计的指导思想。
方案论证：说明设计原理并进行方案选择，阐明要选择这个设计方案（包括各种方案的分析、比较）的理由以及所采用方案的特点。
过程(设计或实验)论述：指作者对自己研究工作的详细表述。要求真实反映研究过程，论理正确、论据充分、逻辑性强、层次分明、表达准确。
分析：对研究过程中所获得的主要的数据、现象进行定性或定量分析。
结论或总结：对整个研究工作进行归纳和综合，阐述本课题研究的结论和尚存在的问题及进一步开展研究的见解和建议。
注：文科及其它学科，可根据学科特点，参照上述结构制定统一的正文结构规范。
（4）参考文献：列出与毕业论文（设计）相关的文献，按标准引用格式书写。
（5）致谢：简述对毕业论文（设计）工作给予支持的老师和同学。
（6）附录 包括与论文有关的非必要的图表、计算机程序、计算书、运行结果，主要设备、仪器仪表的测试精度等。
2、工作量要求
（1） 论文（设计说明书）字数不应少于10000字；
（2） 原则上查阅文献10篇以上。
3、排版基本要求
（1）目录格式
格式如下：
录
中文摘 英文摘 Ⅱ 目 Ⅲ 引 言 1
1、×××××× 4
××××× 4 ×××××× 10
2、×××××××××××× 18
结 语 113 参考文献 115 致 谢 118 附 录………………………………………………………………121
（2）正文撰写规格
① 论文开本及版芯
论文开本大小：210mm×297mm（A4纸）；
版芯要求：左边距：30mm，右边距：25mm，上边距：30mm；下边距：25mm，页眉边距：23mm，页脚边距：18mm；
② 标题
论文题目：
论文的题名，用黑体、三号或16pt，段前、段后间距为1行。
章节标题：
论文分三级标题：
一级标题：黑体，四号或16pt，段前、段后间距为1行；
二级标题：黑体，小四号或14pt，段前、段后间距为1行；
三级标题：黑体，小四号或12pt，段前、段后间距为1行。
上述段前、段后间距可适当调节，以便于控制正文合适的换页位置。
如：
1 材料和方法（一级标题4号黑体）
试验材料（二级标题小4号黑体）
□□□□□□□□□□□□□□□□□。（正文5号宋体）
试验方法
试验设计（三级标题5号黑体）
□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□。
仪器和药品
□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□。
③ 正文字体及页眉、页脚
正文字体：正文采用五号宋体，行间距为18磅；图、表标题采用小五号黑体；表格中文字、图例说明采用小五号宋体；表注采用六号宋体。
页眉、页脚文字均采用小五号宋体，页眉左侧为“中国农业大学学士学位论文”，右（3磅）；单面打印时页码排在页脚居中位置，双面打印时页码分别按左右排在切口一侧。
物理量符号和数学变量的外文字母采用斜体，计量单位的字母采用正体，其他内容的字母采用正体。英文、罗马字符一般采用Time New Roman正体。
④ 图纸、图表要求
文中所列图形应有所选择，照片不得直接粘贴，须经扫描后以图片形式插入。图纸、图表布局合理，整洁，线条粗细均匀，标注规范，注释准确；工程图纸必须按国家规定标准或工程要求绘制。其他详细要求见附文。
（2）参考文献
为了反映文稿真实和广泛的科学依据，体现文稿作者严谨的科学态度和对他人研究成果的尊重，方便读者检索和查考相关资料，文稿应按规范著录相关参考文稿。参考文稿的著录通常采用顺序编码制或著者一出版年制两种方式。本《规范》规定采用顺序编码制，即在正文中按顺序在引用参考文献处文字的右上角[]标明参考文献的序号，正文后按引用顺序编制参考文献表，参考文献表中的序号与正文中[]的序号一致。
参考文献的著录，按著录/题名/出版事项顺序排列。
期刊：著者.题名.期刊名称，出版年，卷号（期号）:起始页码
书籍：著者.书名.版次（第一版不标注）.出版地:出版者，出版年.起始页码（选择项）
注：参考中华人民共和国国家标准GB/T7714-2005
（3）毕业论文（设计）封面设计
封皮须使用学校指定纸张和样式。
二、基本规范要求的执行
1、毕业论文（设计）指导教师及答辩小组，负责组织对本单位学生毕业论文（设计）的基本规范要求进行审查。
2、毕业论文（设计）的基本规范要求的审查在毕业论文（设计）答辩前完成，审查合格者经指导教师签字后方可参加答辩。论文不符合本规范要求者，应要求修改，直到达到要求才能参加答辩。
3．学生参加答辩应提交经指导教师审阅并装订好的论文或设计说明书。
论文成稿之后必须要胶装成册，一式3份！
不知道的话~那就看下医学类的期刊呗~像（生物医学、临床医学进展、医学诊断）等等这些吧·
基本要求1、临床探究论文由于报告的内容和目的不同，而有不同的撰写形式，较常见的有论著、病例报告、短篇报道等，无论那种形式都有二个目的，一是发表，二是让读者阅读并易被理解，但有的作者只求发表而忽视第二个目的。2、撰写临床探究报告或论文时，必须遵循准确、清楚、简洁三项基本原则。准确性是和科研工作的严厉性相一致的，要求严格尊重其事实、数据、图表和参考文献;清楚性是指必须把所要说明的新问题说清楚，不要含含糊糊，不能让阅读的读者或评审专家发生误解，更不要让读者或评审专家去猜想推测;简洁性是要简单明了，不要出现感情色彩的夸张性词句，更应该避免无用套话。3、一篇医学论文一般应向读者交代清楚如下四个新问题，即我为什么要作该项探究?我是如何进行该探究的?我发现了什么?我对探究中的发现是如何思索的?为此，Bradford Hill首先提出IMRAD结构(Introduction，Methods，Resultsand discussion，即引言、方法、结果和讨论)。IMRAD结构至今仍在应用，1976年国际医学杂志编辑委员会在加拿大温哥华开会，制定了温哥华条例，1991年美国的New England Journal of Medicine和英国的British Medicine Journal，发表了温哥华条例第四版。目前为止已有400多种国际性的医学生物学杂志采纳了温哥华条例的规范化建议，我国国家技术监督局参照国际标准于1992年颁布了科学技术期刊编排格式的推荐标准(GB7714-87)，因此，国内外统一的规范化建议也已被我国不少医学生物学杂志所采纳。
谷歌西药 pdf或用学校校网上cnki
楼上的在逗你玩而已，要论文送分是没有用的···
阿司匹林抵抗与基因多态性的研究进展【关键词】 阿司匹林抵抗;基因多态性阿司匹林作为一种有效的抗血小板聚集药物广泛应用于心脑血管疾病的防治，临床观察显示阿司匹林能减少约25%的心脑血管疾病复发。然而，并不是所有患者都能从阿司匹林治疗中获益，有研究显示～个体对阿司匹林的抗血小板作用不敏感，即存在阿司匹林抵抗现象(aspirin resistance,AR) [1]。阿司匹林抵抗的确切机制不明，遗传可能为其重要因素，本文将近年AR与基因多态性方面的研究作如下综述。1 阿司匹林抵抗 阿司匹林抵抗的定义 Bhatt[2]等将阿司匹林抵抗分为临床性及生化性。临床性为患者口服阿司匹林后仍发生缺血性血管疾病;生化性为口服阿司匹林后，未能改变血小板功能试验结果。 阿司匹林抵抗的分型 有研究[3]将生化性阿司匹林抵抗分为3型：(1)Ⅰ型阿司匹林抵抗(药动学型)：口服同样剂量的阿司匹林，体内血栓素(TX)合成和胶原诱导血小板聚集均未被抑制。而体外富血小板血浆中加入100 μmol/L阿司匹林后可被抑制，提示使用小剂量阿司匹林有相当大的药动学差异。(2)Ⅱ型阿司匹林抵抗(药效学型)：无论体内及体外，口服阿司匹林后，TX合成和胶原诱导血小板聚集均未被抑制，提示该型阿司匹林抵抗的机制与环氧化酶(COX)的遗传多态性有关。(3)Ⅲ型阿司匹林抵抗(假性阿司匹林抵抗)：口服阿司匹林后能抑制TX合成，但不能抑制胶原诱导的血小板聚集。该型患者之所以被冠以“假性抵抗”，因为阿司匹林已抑制了TX合成，而不能抑制其他物质如胶原诱导的血小板聚集。2 阿司匹林抵抗机制AR发生的具体机制尚不清楚，可能与药物剂量不足[4]，环氧化酶1(COX1)及血小板糖蛋白(GP)的基因多态性，胶原，吸烟，血脂异常等多种因素有关。血小板活化路径可由血栓素A2(thromboxaneA2，TXA2)、二磷酸腺苷(adenosine diphosphate，ADP) 、胶原、凝血酶和糖蛋白(glycoprotein，GP)Ⅱb/Ⅲa 受体等诱导,而阿司匹林仅能有效地阻断血栓素A2途径。目前，对于血小板活化路径及基因多态性与阿司匹林抵抗的关系研究主要集中在以下几个方面[56]：(1)血栓素激活途径中编码环氧合酶1 (cycloxygenase1 ，COX1) 的基因多态性。(2)GPⅡb/Ⅲa激活途径中编码血小板膜GPⅢa的血小板抗原1/血小板抗原2 (platelet antigen1/platelet antigen2，PLA1/PLA2)多态性。(3)胶原激活途径中编码血小板膜GPⅠa/GPⅡa的807C/T和873G/A多态性。(4)5二磷酸腺苷受体P2Y1的基因多态性。这些多态性位点有可能影响阿司匹林的抗血小板作用。现从基因水平分析阿司匹林抵抗的机制。 环氧合酶基因多态性 COX是前列腺素合成过程中的重要限速酶，它有两种同工酶：COX1和COX2。COX1是花生四烯酸转换为前列腺素G/H途径中的第一个酶，其有两种酶活性，一种环氧化酶活性催化前列腺素G的生成，一种氢过氧化物酶(HOX)活性减少前列腺素G，生成前列腺素H，前列腺素H更进一步被COX催化成为前列腺素和血栓素[7]。阿司匹林抗血小板作用机制主要是使COX1丝氨酸530不可逆的乙酰化，从而使该酶失活，阻断了TXA2的形成。目前已发现多个COX基因多态性位点[8]，不同COX的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)可影响COX的蛋白结构或构象，使其对阿司匹林抑制作用的敏感性极不均一，构成一些病人AR的结构基础。Maree等[9]将144位冠心病患者按COX1单核苷酸多态性分为五组[A842G，C22T(R8W)，G128A(Q41Q)，C644A(G213G) 和C714A(L237M)],均给予阿司匹林口服，发现A842G与C50T完全连锁不平衡。携带含有突变体842G等位基因的患者与野生型A842相比，花生四烯酸诱导的血小板激活和血清血栓烷B2 (TXB2 ，TXA2 的下游产物)产生更明显,提示携带突变体842G等位基因的患者对阿司匹林治疗较不敏感。表明COX1的遗传变异性可以影响花生四烯酸诱导的血小板聚集和血栓形成，病人对阿司匹林的反应部分决定于COX1的基因型。GonzalezConejero等[10]的研究则显示COX1 50T等位基因可能与阿司匹林抵抗有关。 血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa基因多态性 血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa是细胞黏附受体整合素家族中的一员，含有纤维蛋白、纤维连接蛋白、von willbrand factor(vWF)等黏附蛋白的特异结合位点，参与血小板黏附和聚集。AR可能和血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物的多态性有关，GPⅡb/Ⅲa受体是血小板活化的最后共同通路。编码GPⅡb/Ⅲa的基因具有高度的多态性。GPⅡb/Ⅲa基因(包括编码GPⅡb和GPⅢa的基因) 突变、缺失或插入导致表型改变，进而引起血小板功能改变。迄今已发现C157T、A1163C、A1553G、T1565C等多个GPⅢa多态性位点，较为常见的是外显子2第1565位氨基酸的突变，即T1565C(Leu33Pro) ，编码Leo的位点称为PLA1(HPA1a)，编码Pro的位点称为PLA2 (HPA1b)。关于GPⅡb基因多态性的研究较少，主要有GPⅡbMax/Max +(G2603A，V837M)，HPA3a/3b(T2622G，Ile843Ser) ，GPⅡbG1063A(Glu324Lys) 等多态现象，其中研究最为广泛和深入的是GPⅡb残基843位Ile/Ser的变异，它与人类血小板抗原3 (HPA3) 相关。大量证据表明，GP受体多态性是动脉血栓形成的遗传危险因素，它能造成黏附受体成分的表达、功能和免疫遗传学的多样性。血小板激动剂(如TXA2)通过细胞内信号激活GPⅡb/Ⅲa受体，介导纤维蛋白原及其受体结合，然后促进血小板聚集。阿司匹林通过干扰COX非依赖性细胞内信号转导并使GPⅡb和GPⅢa分子乙酰化来抑制GPⅡb/Ⅲa的活化。尽管还未完全弄清，但目前所知的COX非依赖性信号转导途径可能包括跨膜蛋白受体、磷脂酶、Ca2 +释放、腺苷酸环化酶、鸟苷酸环化酶和蛋白激酶C等。某些弱的激动剂(如ADP、肾上腺素和胶原蛋白)导致的GPⅡb /Ⅲa激活可被阿司匹林部分抑制。在PLA2基因型存在时,抗血小板作用可以因这种替代途径减少而降低。Agnieszka Slowik等[11]研究发现PLA2等位基因是男性患者大血管病变所致卒中独立的危险因素。该研究分别选取92例大血管病变所致卒中患者及184例对照者，103例小血管病变所致卒中患者及206例对照者，182例心因性卒中患者及182例对照者。结果显示小血管病变及心因性卒中患者与对照者相比，PLA2等位基因出现的频率相似，无统计学意义;而大血管病变所致卒中的男性患者PLA2出现频率高( vs ;P= ，OR=;CI为～)。Grove等[12]检测了1191例健康人和1019例冠心病患者的PLA2频率，在这些患者中529例以前有过心肌梗死史。结果健康人中28%为PLA2基因型，28%的冠心病患者(除外心肌梗死患者)为PLA2基因型，35%的心肌梗死患者为PLA2阳性。健康对照与心肌梗死患者之间PLA2基因频率有统计学差异。因此，他们认为斯堪的纳维亚人PLA2基因型与心肌梗死而不是冠心病的危险增加有关。Szczeklik A研究的结果提示与PLA1相比，PLA2等位基因更倾向于促进血栓的形成从而参与了阿司匹林抵抗的发生。Papp E等[13]研究也发现,阿司匹林抵抗患者中PLA2等位基因出现的频率要明显高于那些对阿司匹林有良好反应的受试者，而且该研究中所有PLA2/A2 基因型患者对阿司匹林的抗血小板反应均不良。这就提示PLA2等位基因可能与阿司匹林疗法反应的不充分、不敏感相关。然而，Macchi等[14]的研究发现PLA1等位基因更容易对小剂量阿司匹林治疗发生抵抗。 血小板糖蛋白GPⅠa/Ⅱa受体基因多态性 GPⅠa/Ⅱa (整合素α2β1 )位于连接血小板与胶原纤维(Ⅰ、Ⅱ型)或非胶原纤维( Ⅲ、Ⅳ型)的二价阳离子键的中间。在正常个体与那些先天遗传存在α2基因的四个等位基因的个体中,其血小板表面表达的GPIa/Ⅱa是不同的。GPIa基因位于第5号染色体上，对于这一基因的一些相关研究，揭示它的一些有症状或无症状的多态现象，以及由此引起的受体的结构和功能的改变，以及血小板表面的GPⅠa/Ⅱa受体多拷贝间的差异。α2GPIa多态性—807CT(phe224)和873GA(Thr246)已被证实与血小板表面受体不同的表达有关。基因型807TT(873AA)与受体的高密度表达有关，而807CC(873GG)则与低密度表达有关。杂合子则与中间受体表达的水平有关。第三种多态性是由于1648位点上G到A被替换所致，这同时也引起505位点(Br系统)上Glu/Lys被替换。同时，GPIa807C/T与Glu505 lys之间存在基因相关，且Br的多态性与位于核苷酸环化酶837(CT)上的一个稀有多态性相连结，携带等位基因I(807T/873T/873A /Brb)者表现出高水平的GPⅠa/Ⅱa，而携带等位基因Ⅱ(807C /837T/873G/Brb)和Ⅲ(807C/837C/873G/Bra)者则表现出低水平的血小板整合素。胶原是一种重要的血小板聚集诱导剂，血小板胶原受体血小板膜糖蛋白Ⅰa/Ⅱa密度增加可能是血栓形成的潜在危险因素和阿司匹林抵抗的原因，血小板膜糖蛋白Ⅰa/Ⅱa基因多态性可以增加血小板膜胶原受体的密度[15]，从而降低阿司匹林疗效。 ADP受体P2Y1基因的变化 ADP是血小板聚集的重要介质，ADP的调节作用是通过与血小板表面G蛋白偶联P2Y受体相连接而实现的。迄今为止已有8种P2Y受体亚型被克隆，对P2Y1和P2Y12的研究较清楚。Gαq偶联P2Y1受体与ADP结合，使钙离子释放，改变血小板形状，使血小板聚集。另一种主要的受体P2Y12与G蛋白Gi偶联,抑制腺苷酸环化酶，活化磷酸肌酸激酶3，活化GPⅡb/Ⅲa受体。任何一个受体的抑制均会引起血小板聚集的显著减少。ADP通过P2Y1和P2Y12受体刺激血小板的激活和聚集，这些受体的突变与止血异常有关，任何一个受体的抑制均会引起血小板聚集的显著减少。阿司匹林以协同方式减少这些情况的发生[16]。P2Y12和阿司匹林的复合拮抗作用已在临床上被证实可显著减少血栓事件的发生[17]。因此，ADP受体P2Y1基因的相应功能变化能够改变ADP的信号功能，并且能降低对阿司匹林(包括P2Y12抑制剂，如噻氯匹啶和氯吡格雷)的反应性，导致血栓前状态的产生和对阿司匹林的反应性降低。Fontana等[18]在98名健康研究对象中发现了P2Y12受体5种多态性，其中4种是完全连锁不平衡。这导致两种单倍体产生，H1 (86%)和H2 (14% ) 。携带H2单倍体的受试者使用较低浓度的ADP (2 μm) ，血小板聚集增多。纯合子H1 (H1 /H1)平均聚集率为34. 7% (n= 74) ，有一个H2等位基因(H1 /H2，n= 21)聚集率为67. 9% ，在有2个H2等位基因(H2 /H2，n=3)聚集率高达82. 5%。这提示P2Y12多态性在阿司匹林抵抗中可能起作用。近来发现P2Y1 受体A1622G多态性与血小板对ADP反应不同相关。携带少见的G等位基因对ADP反应更强。Jefferson等[19]在332例男性有心肌梗死史的患者中研究发现阿司匹林抵抗患者与P2Y1基因C893T多态性密切相关。携带杂合子C893T等位基因患者与携带常见纯合子C893等位基因者相比阿司匹林抵抗率高出3倍，机制尚不清楚。以上综述了近年来关于基因多态性与阿司匹林抵抗关系的研究结果。由于没有国际公认的对阿司匹林抵抗的定义，多数研究样本量较小，研究结果间还存在很多矛盾，迄今为止遗传对阿司匹林抵抗的作用并不确切。所以仍需继续开展大规模和不同种族人群中的前瞻性研究来证实这些基因多态性与AR有关。【参考文献】[1] Lordkipanidze M,Pharand C, Palisaitis DA, et al. Aspirin resistance:truth or dare[J].Pharmacol Ther，2006,112:733743.[2] Bhatt D, Topol EJ. Scientific and therapeutic advances in antiplatelet therapy[J].Nature Rev，2003,2:1528.[3] WeberA A, Przytulski B, Schanz A, et al. Towards a definition of aspirin resistance: a typological approach[J]. Platelets,2002,13:3740.[4] Lee PY, Chen WH, Ng W, et al. Lowdose aspirin increases aspirin resistance in patients with coronary artery disease[J].Am J Med，2005,118:723727.[5] Zczeklik A , Musia J , Undas A , et al. Aspirin resistance [J].J ThrombHaemost，2005,3 : 16551662.[6] Horiuchi advance in antiplatelet therapy: the mechanisms, evidence and approach to the problems [J]. Ann Med，2006,38 : 162172.[7] CambriaKiely JA, Gandhi PJ. Possible mechanisms of aspirin resistance [J]. J Thromb Thrombol，2002,13:4956.[8] Ulrich CM, Bigler J, Sibert J, et al. Cyclooxygenase 1 (COX1) polymorphisms in AfricanAmerican and Caucasian populations[J].Hum Mutat，2002,5:409410.[9] Maree AO, Curtin RJ , Chubb A, et al. Cyclooxygenase1 hap lotype modulates platelet response to aspirin[J]. J Thromb Haemost，2005,3: 2 3402 345.[10] GonzalezConejero R, Rivera J, Corral J, et al. Biological assessment of aspirin efficacy on healthy individuals: heterogeneous response or aspirin failure [J] . Stroke，2005,36 : 276280.[11] Agnieszka Slowik, Tomasz Dziedzic, et al. A2 alelle of gp3a gene is a risk factor for strok caused by largevessele disease in males[J]. Stroke，2004,35:1 5891 593.[12] Grove EL , Orntoft TF ,Lassen JF , et al . The platelet polymorphism PLA2 is a genetic risk factor for myocardial infarction [J] . J Intern Med，2004 ,255 :637644.[13] Papp E, Havasi V, Bene J, et al. Glycoprotein 3A gene (PlA) polymorphism and aspirin resistance: is there any correlation[J].Ann Pharmacother，2005,39:1 0131 018.[14] Macchi L, Christiaens L, Brabant S, et al. Resistance in vitro to low dose aspirin is associated with platelet PlA1 (GP 3a) polymorphism but not with C807T (GP 1a/4a) and C5T Kozak (GP 1ba) polymorphisms[J].J Am Coll Cardiol，2003,42:1 1151 119.[15] Kunicki TJ, Orchekowski R, Annis D，et al. Variability of integrin α2β1 activity on human platelets[J].Blood,1993,82: 2 6932 703.[16] Andre P, LaRocca T, Delaney SM, et al. Anticoagulants ( thrombin inhibitors) and aspirin synergize with P2Y12 receptor antagonism in thrombosis [J].Circulation，2003,108: 2 6972 703.[17] Steinhubl SR, Berger PB, Mann JT , et al. Early and sustained dual oral antiplatelet therapy following percutaneous coronary intervention: a randomized controlled trial[J]. JAMA，2002,288: 2 4112 420.[18] Fontana P,DupontA, Gandrille S, et al. Adenosine diphosphateinduced platelet aggregation is associated with P2Y12 gene sequence variations in healthy subjects[J].Circulation，2003,108: 989995.[19] Jefferson BK, Foster JH,McCarthy JJ , et al. Aspirin resistance and a single gene[J]. Am J Cardiol，2005,95: 805808.
你可以看看这个
这两个期刊的内容类型略有不同，哈医大学报较强调临床应用和实践报告，而中国临床研究杂志则多是理论性的文章。因此，具体要选择哪一个杂志投稿取决于自己的文章类型。
两款研究杂志哈医大学报比较好的，我因为中国临床研究处于全国性的报刊，而哈伊大学主要针对一个大学的领域进行投稿，所以说我觉得哈伊大学更好投。
英语缩略词“JCI”经常作为“Journal of Clinical Investigation”的缩写来使用，中文表示：“临床研究杂志”。
JCI的双语例句：
The study was published in the Journal of Clinical Investigation(JCI).
此项研究已经发表在临床研究期刊上。
The study was published in the Journal of Clinical Investigation(JCI) this month ( 6 September ).
这项研究发表在了本月（9月6日）出版的《临床调查杂志》上。
Their findings are published today in the Journal of Clinical Investigation(JCI).
他们的成果发表在今天的临床研究杂志(JCI)上。
Their report appears online in the Journal of Clinical Investigation(JCI).
他们的报告在线发表于《临床研究杂志(JCI)》。
The study and editorial appear in The Journal of Clinical Investigation(JCI).
本论文联同评论发表在临床调查杂志上。
哈医大学报和中国临床研究杂志各有其特色，根据你要投稿的文章内容和受众需求，选择应该最能突出你文章的特色的一个杂志投稿，才能得到更好的发表效果。