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中华肿瘤杂志参考文献

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中华肿瘤杂志参考文献

高危型HPV检测在宫颈病变随访中的价值

【摘要】 目的探讨高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)检测在宫颈癌及其癌前病变随访中的临床意义。

方法采用HPV-DNA检测(HC-2)、薄层液基细胞学检查(LCT)对术后组织病理学确诊为宫颈癌及其癌前病变的174例病人进行追踪随访。

结果经规范治疗后随访过程中,术后1、3、10与22月HR-HPV-DNA检测预测病变残留或复发的阳性预测值分别为 、与,阴性预测值均为100%。

宫颈锥切组1、3、10及 22月HPV阴性率分别为、、与;全子宫切除组1、3、10及 22月HPV阴性率分别为、、与;广泛子宫切除组1、3、10及 22月HPV阴性率分别为、、与。

结论HR-HPV-DNA检测在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变治疗后随访中起重要作用。

针对不同级别病变采用的手术方式均可有效清除HPV感染,但其转阴需要一定时间。

治疗后HR-HPV仍阳性者应及时进行干预,以减少病变复发。

【关键词】 人乳头瘤病毒;宫颈肿瘤;随访研究

[ABSTRACT]ObjectiveTo approach the clinical significance of the high-risk human papillomavirus (HR-HPV) in the follow-up of cervical cancer and precancerous using HPV-DNA testing (HC-2) and thin-layer liquid-based cytology (LCT) on 174 patients,whose postoperative histological diagnosis was cervical cancer or precancerous lesion.

ResultsWith standard treatment, After 1 month,3 months,10 months,22 months of follow-up, HR-HPV-DNA test results can predict residual or recurrent lesions, and it’s positive predictive value was , , , , respectively;the negative predictive values were all 100%.

After 1 month,3 months,10 months,22 months of follow-up, HPV-negative rates of the patients who had cervical conization were ;the rates of the patients who had hysterectomy were ;and the rates of the patiens who had radical hysterectomy were detection plays an important role in cervical cancer and cervical intraepithelial neoplasia’s follow-up.

The surgical modes for different levels of disease can removal HPV infection effectively. However,it perhaps takes some time.

After treatment,the HR-HPV-positive patients should been intervened in oder to reduse the residue or recurrence.

[KEY WORDS]human papillomavirus; uterine cervical neoplasms; follow-up studies

目前根据我国国情,预防宫颈癌最有力的措施是消灭宫颈上皮内瘤样变(CIN)。

但有研究显示,CIN经宫颈锥切术后残留和复发率仍达到~[1-2],因此随访监测不可轻视。

高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV) 生殖道持续感染是引发宫颈癌及其癌前病变的重要病原学因素[3],但其对病变预后的影响,各文献报道不一。

本研究旨在对宫颈癌及CIN治疗前后HR-HPV检测结果进行分析,借以评估宫颈病变治疗效果及治疗后病变残留或复发的情况。

现将结果报告如下。

1对象与方法

研究对象

2006年9月1日—2007年4月30日,在我院行手术治疗且术后均行严密随访的宫颈癌及CIN病人174例,年龄22~56岁,平均岁。

所有病人治疗前均行薄层液基细胞学检查(LCT)及HR-HPV检测,经规范的治疗后随访中复查LCT及HR-HPV,随访时间为术后1、3、10个月,3次结果均正常后则每年随访一次,检测结果异常的病人行阴道镜检查。

随访时间最短者2年,最长者年,平均年。

研究方法

检测对受检者进行HR-

HPV机会性筛查,以细胞学涂片采样后,采用美国Digene公司的第二代杂交捕获试验(HC2Ⅱ)的采样工具包从宫颈管采集相应标本,检测目前已知的13种致癌型HPV-DNA,检测标本以HPV-DNA≥ ng/L为阳性。

标本均采用Autocyte液基薄层制片机(美国Tripath Imaging公司产品)制片,全自动巴氏染色。

按照细胞病理学系统(TBS,2001)标准进行诊断。

宫颈病理学检查对因细胞学异常而HPV检测阴性但临床高度怀疑病变或HPV反复阳性的病人行宫颈3、6、9、12点钟及可疑病变处多点活检,对宫颈活检异常者根据宫颈疾病诊治指南进行相应的`治疗。

所有病理标本由病理科医师进行阅片,以病变程度最重处作出最终的病理诊断。

诊断标准连续两次细胞学检查均正常且阴道镜检查无异常即认为无残留或复发,无论HR-HPV-DNA检测结果如何;组织学证明存在任何级别的CIN均认为存在病变残留或复发[4]。

所有肿瘤经根治性手术切除且标本切缘无肿瘤,初次手术1年后又出现肿瘤的,定为术后复发;如果手术后术野内大体肿瘤持续存在或初次手术后1年内局部肿瘤再现的,称为术后肿瘤未控[5]。

2结果

术后HR-HPV-DNA检测阳性与阴性预测值

经规范治疗后随访过程中,存在病变残留或复发(宫颈癌为术后未控或复发)者共16例,术后1、3、10与22月HR-HPV-DNA检测结果阳性预测值分别为、、与,阴性预测值均为100%。

术后HR-HPV阳性与病变残留或复发关系

经规范治疗后宫颈癌组与宫颈病变组各8例病变残留、未控或复发。

1个月随访时HR-HPV阳性者随访结束后癌前病变残留或复发率为(8/44),宫颈癌未控或复发率为(8/23);3个月时分别为(8/38)、(8/14);10个月时分别为(8/19)、(8/10);22个月时分别为(8/19)、(8/16)。

不同手术方式后HR-HPV清除率比较

本文90例行冷刀锥切术的病人术后1、3、10与22月HR-HPV阴性的例数分别为59、62、79与78例。

34例行全子宫切除术的病人术后1、3、10与22月HR-HPV阴性的例数分别为21、24、26与27例。

50例行广泛子宫切除术的病人术后1、3、10与22月HR-HPV阴性的例数分别为27、36、40与34例。

其中,冷刀锥切组和全子宫切除组术后10、22月阴性率差异不明显,广泛子宫切除组术后22月阴性率反而较术后10月下降。

3讨论

术后HR-HPV感染情况与宫颈病变残留或复发的关系

研究证实,HR-HPV感染是引起宫颈癌及其癌前病变的主要因素,其感染是否持续存在对宫颈癌及CIN的发展和转归至关重要[6]。

HPV阳性者在随访过程中确诊为CINⅠ的概率为阴性者的倍,发展为CINⅡ和CINⅢ的可能性为阴性者的倍,且HPV检测可预测宫颈癌病人的预后,HPV阴性者其累计无瘤生存率为100%,而阳性者仅为56%[7]。

经合理规范的治疗后,CIN复发、持续和进展为浸润癌的发生率仍比正常人高4~5倍,其危险因素来自于多个方面。

然而,有文献报道,年龄、锥切术的病理结果、腺体浸润、宫颈内的边缘情况、间质浸润及宫颈内搔刮术结果并不是病变残留独立的高危因素,而术后HR-HPV的清除情况却直接影响病变的残留或复发[8]。

NAGAI等[9]认为,HPV阳性是术后病变残留或复发的标志。

本研究对174例行规范治疗后的病人进行随访,结果显示,术后1月HR-HPV的感染情况与病变的残留或复发密切相关,且随着随访时间的延长,阳性者中病变残留或复发的可能性也随之增大。

由此可见,术后应早期进行随访,对于HR-HPV阳性者,应及早采取措施,并严密监测。

我院对术后3个月随访时HPV仍为阳性的病人进行干预治疗,并缩短随访间隔,以密切监测HPV负荷量的变化情况。

文献报道,CIN病人经干预治疗后,大于50%病人的HPV感染可在个月内清除,干预治疗可明显降低宫颈HPV携带率[10]。

对于细胞学无异常且HR-HPV阴性者,可适当延长随访间隔。

不同手术方式疗效评价

有的学者认为,绝经后是CIN复发的高危因素[8];也有研究报道,对于CIN Ⅲ,锥切可完全替代全子宫切除术,即使老年病人也不例外[11]。

故对于不同年龄段、不同病变级别的处理还存在一些争议,尤其是绝经后的CIN Ⅲ病人,因其鳞柱交界部受性激素影响内移,其手术方式选择存在差异。

本组纳入研究的174例病人,不同手术方式均可有效治疗相应级别的CIN,并可有效清除其HR-HPV感染,在术后1、3、10月的3次随访中其阴性率均存在较大差异,可见术后HPV清除需要一定时间,资料显示为8~10个月。

本研究中术后1月HPV阳性者可在术后3月~1年的复查过程中转为阴性,其中18例持续阳性者16例细胞学存在异常,经组织病理学检查确诊为病变残留或复发。

因此,病人术后HPV阴性或其负荷量持续降低提示病变预后良好,对于术后HPV检测持续阳性且呈升高趋势者应高度警惕其病变残留或复发。

本研究结果中,广泛子宫切除组22月HPV阴性率较术后10月下降,原因是多方面的。

首先,行广泛子宫切除术者病变程度较重,术后复发率较高;其次,这部分病人术前HR-HPV负荷量较高,拷贝数多,清除困难;再次,部分病人依从性差,术后未行彻底辅助治疗,以及病人自身免疫力较差,再感染可能性大等多种原因导致此部分病人术后22个月的HPV阴性率低于术后10个月的阴性率。

由此可见,宫颈癌病人术后应相对缩短随访间隔,并延长随访时间,针对术后HPV阳性者更应密切监测,并及时治疗。

【参考文献】

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研究方向:教学方面:目前为止招收生物化学与分子生物学专业 免疫化学与分子免疫学方向博士和硕士研究生;免疫学专业 抗体技术及应用方向硕士研究生。为本科生和研究生开设了细胞生物学,动物细胞工程和抗体工程等课程。主持动物细胞工程校级精品课程建设,指导郁颖等同学的“挑战杯”作品获广东省第九届“挑战杯”大学生科技作品竞赛三等奖。科研方面: 主持了国家“863”项目、国家自然科学基金、教育部科学技术研究重点项目,广东省自然科学基金和广州市科技攻关重点项目等科研课题。申报国家发明专利6项,在国内外学术期刊发表研究论文50 余篇。主要研究方向围绕基因工程抗体与抗体药物开发,肿瘤多肽疫苗,肿瘤干细胞等开展研究。开展了抗体库的构建、人源抗体的筛选;抗体亲和力成熟和抗体的人源化改造;抗体的高效表达和纯化技术平台建立等。开展了bFGF单克隆抗体的抑制肿瘤作用研究,进一步开展抗体药物研究。开展了抑制肿瘤血管新生的多肽疫苗的研究等,建立了抑制肿瘤血管生长的细胞模型和小鼠动物模型。探讨了VEGF/bFGF多肽疫苗在肿瘤血管新生和抑制肿瘤生长转移的作用等。主要论文:bFGF 与VEGF 抗原表位筛选及复合肽的表达鉴定.2010,26(8):688-693bFGF单克隆抗体抑制小鼠Lewis肺癌转移及血管新生. 《中国癌症杂志》2010, 20(6): 401-405嵌合内含子对抗bFGF抗体基因在293T细胞中表达的影响. 中国生物工程杂志2010, 30 (3) : 9-14 血管内皮细胞生长因子表位肽体外抗肿瘤作用研究. 中国免疫学杂志, 2010, 26(5):, 407-412bFGF 单抗与顺铂体外联合抑制黑色素瘤B16 细胞增殖效应的研究. 中华肿瘤防治杂志2010, 17 (1): 1-4 VEGF189基因合成、原核表达及鉴定. 免疫学杂志, 2009, 25,(4):469-472重组VEGF2A189 发酵、纯化及鉴定. 暨南大学学报(自然科学版).2009, 30(5):560-565苏丹红Ⅰ、Ⅲ和对位红竞争ELISA检测方法的初步建立, 食品科学, ,2008年 8月,29(8):523-525人bFGF 单克隆抗体的制备及MabF7 对黑色素瘤B16 的体外抗瘤效应。中华肿瘤防治杂志,2008,15(1):19-22bFGF人源性抗体Fab段基因克隆及其在大肠杆菌中的表达,免疫学杂志,2007,23(6): 598-601重组人bFGF单克隆抗体可变区基因克隆及单链抗体的构建和表达. 细胞与分子免疫学杂志,2007,23(12):1150-1153(邓宁通讯作者)bFGF反义硫代核苷酸增强人喉癌Hep2细胞的化疗敏感性。中国肿瘤生物治疗杂志,2007, 14(5):461-465VEGF受体结合抑制肽的重组表达与活性分析,中华微生物学和免疫学杂志,2007,27(3):263人噬菌体抗体库的构建及人源性抗bFGF抗体的筛选,免疫学杂志,2006,22(4):451-454 (邓宁通讯作者)bFGF mRNA、bFGF及FGFR1与神经胶质细胞恶性行为的相关性 ,中国免疫学杂志,2006,22(5):440-444自身免疫性患者血清中抗bFGF自身抗体的检测,细胞与分子免疫学杂志,2005, 21(5):625-627人工合成VEGF表位模拟7肽的生物学功能研究, 细胞与分子免疫学杂志,2005,21(1):37-38

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1、薛社普等【1】指出棉酚从体内排泄缓慢。

2、麦胶敏感性肠病的发病有3种机制参与【2,4,6】。

3、间质细胞cAMP含量测定方法参照文献【7】。

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附:中华医学会系列杂志参考文献的著录格式

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书籍

1.专著:需注明作者、书名、出版社及其地址、出版年份和起止页码等。

例1(中文):戴自英,刘欲昆,汪复。主编实用抗菌药物学.第2版上 海科学技术出版社,~78.

例 2英文): Guyatt G, Rennle D。 Users’guides to the medical literature-Chicago: AMA PrCss,。400。

3.专著中析出文献:例1(中文):蔡映云.湿化治疗与雾化治疗.见罗慰慈,主编北京:人民军医出版社,1997362~365.

例 2(英文): LIVOTffiofO DM;Williams of actionand mechanisms of bacterlal :LOflapV, :Will。flains&Wilkins,。578.

期刊

1.期刊不分卷:只需列出作者、题、刊名、发表年份、期序和起止页;即叮。如: Turanl, WredmarkFellander-TsalL. Arthroscoplc ankle athrodesls In rheumatoid . Orthop,1995,(320):110。114.

2.期刊分卷,连续编页码;除了作者、文题、刊名、发表年份和起止页码外,还要标卷,但无须标期。如;邓伟吾。走出应用抗菌药物治疗误区。中华结核和呼吸杂志,2002,25:705~706

3.期刊分卷,每期单独编页码:需要同时标注卷和期。如汪国华,马进季适东,等.急性出血坏死性胰腺炎的手术治疗.中级医刊, 1995, 30( 8):22~25.

4.期刊无卷和期:无法标注卷有期,只标年份、如 Browed DA, status of the cancerPatients and the effects of blood transfu-slon on , 1993:325~333.

5.卷的增刊:需在卷后标注“增刊”(中文)或“SPPPI"(英文)字样。如: Clyde WA Jr. Clinical overview oftyplcalMycoplasma pneomonlae infections Clin Infect Dis,1993,17 Suppl l:532~536.

6.期的增刊:需在期后标注“增刊”(中文)或“SUpd”(英文)字样。如 Pnyne DK, Sullivan MD, Massie ’s psychological reactlons to Oncol, 1996,23(ISuPPIZ):89-97

7.卷中分部:需在卷后标注分部。如: Ozben T, Nacitarhan S, Tuncer and unne slallc acid In non-Insu-lin dCpendent diabetes mellitus Ann ClinBiochem, 1995, 32(Pt3): 303。306。

8.期中分册:需标注分册。如:Poole GH, Mills SM. One hundred con-secutive cases of flap lateraDons ofthelegin aging patients N Z Med J,1994,107(986Ptl):377。 378.

中华肿瘤医学杂志

《中华肿瘤杂志》为中华医学会主办的肿瘤专业学术期刊,以广大肿瘤专业医师为主要读者对象,报道肿瘤领域领先的科研成果和临床诊疗经验,以及对肿瘤临床有指导作用且与肿瘤临床密切结合的基础理论研究。书中提到的肿瘤分型综合治疗肿瘤具有了很多显著的效果。

《中国肿瘤》杂志创办于1986年,1987年被接纳为卫生部全国肿瘤防治研究办公室机关刊物,由该办公室与浙江省肿瘤医院合办。1992年经国家科委批准公开发行。创刊号上,卫生部陈敏章部长亲笔题词:“交流肿瘤防治经验,推广肿瘤科技成果,促进肿瘤防治事业的发展”。陈部长的题词高度概括了《中国肿瘤》的宗旨与任务。经过20年的发展与壮大,《中国肿瘤》已为卫生部主管,中国医学科学院、全国肿瘤防治研究办公室主办的综合类科技月刊。郑树森院士、郝希山院士、陈君石院士、曹雪涛院士出任《中国肿瘤》编委。

《中华肿瘤防治杂志》是由中国新闻出版总署批准,中华人民共和国卫生部主管,中华预防医学会与山东省肿瘤防治研究院主办,系中华预防医学会系列杂志。以从事肿瘤基础研究与临床工作者以及医学院校师生为主要对象。

中华肿瘤杂志官网

《中华肿瘤杂志》为中华医学会主办的肿瘤专业学术期刊,以广大肿瘤专业医师为主要读者对象,报道肿瘤领域领先的科研成果和临床诊疗经验,以及对肿瘤临床有指导作用且与肿瘤临床密切结合的基础理论研究。书中提到的肿瘤分型综合治疗肿瘤具有了很多显著的效果。

1 中华医学杂志(中、英文版)2 中华劳动卫生职业病杂志3 中华预防医学杂志4 中华流行病学杂志5 营养学报6 中华医院管理杂志7 中国中西医结合杂志8 中国中药杂志9 中华微生物学和免疫学杂志10 病毒学报11 中国病理生理杂志12 中国寄生虫学与寄生虫病杂志13 解剖学报14 中华医学遗传学杂志15 中华放射学杂志16 中华医学检验杂志17 中华放射医学与防护杂志18 中华护理杂志19 中华超声影像学杂志20 中华急诊医学杂志21 中华内科杂志22 中华心血管病杂志23 中华血液学杂志24 中华结核和呼吸杂志25 中华消化杂志26 中华肾脏病杂志27 中华传染病杂志28 中华内分泌代谢杂志29 中华外科杂志30 中华泌尿外科杂志31 中华骨科杂志32 中华神经外科杂志33 中华整形外科杂志34 中华烧伤杂志35 中华普通外科杂志36 中华胸心血管外科杂志37 中华麻醉学杂志38 中华创伤杂志39 中华妇产科杂志40 中华儿科杂志41 中华小儿外科杂志42 中华肿瘤杂志43 中华病理学杂志44 中华神经科杂志45 中华精神科杂志46 中华皮肤科杂志47 中华眼科杂志48 中华耳鼻咽喉科杂志49 中华口腔医学杂志50 药学学报51 中国药理学报(中、英文版)52 中国药学杂志53 药物分析杂志54 中国药理学与毒理学杂志

设有:《基础研究》,报道实验室或临床应用理论研究;《临床研究》,报道临床医疗实践经验及应用技术;《临床应用》,报道临床实践经验及诊疗技术;《专题综论》,专题介绍特定热点课题的现状、进展、前景、并予以评论,旨在加强本刊的导向作用;《癌症论坛》,交流商榷课题的不同见解、共同关心的问题,新的学术思想、理论和概念。

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