柳叶刀发表肺炎论文时间

2020年五月柳叶刀发布了陈薇团队新冠疫苗试验结果柳叶刀是这一研究成果来自中国科学家。根据查询相关公开信息，中国工程院院士，军事科学院军事医学研究院研究员陈薇领衔的团队研发了前述Ad5新冠疫苗，并率先开展了I期和II期临床试验。接种后第14天，快速、特异的T细胞应答达到峰值，接种后第28天，产生中和抗体的体液免疫反应达到峰值。22日中午，柳叶刀方面向澎湃新闻证实，该期刊已确认接受了陈薇院士领衔团队关于新冠疫苗I期临床试验结果的研究论文，走的是快速评审通道，正在进一步处理中，处理完就在线online发表。22日21时许，国际学术期刊柳叶刀TheLancet在线发表前述研究论文。该论文的通讯作者是陈薇院士，华中科技大学同济医学院附属同济医院院长，教授王伟，江苏省疾病预防控制中心副主任朱凤才。有效的疫苗被视为控制新冠病毒大流行的长效解决方案。目前，全球有超过100种新冠候选疫苗正在研发中。3月16日至3月27日，陈薇领衔团队的研究人员从195人中筛选出108名志愿者，进行I期临床试验。这是该类型的新冠疫苗首次在人体中进行测试。受试者51%为男性，49%为女性，平均年龄36.3岁。低剂量组，中剂量组，高剂量组各36人。其中，低剂量组注射0.5毫升疫苗，其中含5X10X10个经过改造的病毒颗粒，中剂量组注射1毫升疫苗。高剂量组注射1.5毫升疫苗。Ad5新冠疫苗是使用弱化的普通感冒病毒—复制缺陷型的Ad5腺病毒作为载体，生产出的一种经过改造的病毒颗粒。作为疫苗，它们仍然是一个个腺病毒颗粒，但因为基因被删改而造成的缺陷，它们无法复制，无法肆虐。它们仍然很容易感染人体细胞，但无法引起疾病。它们的基因中还夹带了新冠病毒的一段基因—刺突基因spik。因此，该病毒颗粒成了运载火箭，刺突基因成了搭载其中、要发射的卫星。志愿者手臂被注射一针前述新冠疫苗时，经过改造的腺病毒颗粒进入人体，感染细胞，并将刺突基因传递给细胞。然后，该细胞产生刺突蛋白，后者到达淋巴结。淋巴结因此会产生抗体—识别刺突蛋白并与新冠病毒抗争的抗体。论文称，接种前述疫苗后的7天内，低剂量组的30人83%中剂量组的30人83%高剂量组的27人75%出现了至少一种不良反应。这些不良反应包括：超过一半54％，58/108的疫苗接种者在注射部位出现轻度疼痛、发烧（46％，50/108疲劳44％，47/108，头痛39％，42/108和肌肉疼痛17％，18/108。试验结果显示，该疫苗在所有剂量下均具有良好耐受性，在接种后28天内未报告严重不良事件。大多数不良事件为轻度或中度。理想的疫苗能触发人体内两种免疫反应：产生中和抗体的体液免疫反应，以及T细胞应答。研究人员定期检测受试者血样中的成分，来测定疫苗引发免疫反应的强度水平。前述论文显示，接种疫苗后14天内，各剂量组的受试者体内都触发了一定水平的免疫反应，产生了结合抗体。其具体比例是：低剂量组16/36，44％。中等剂量为18/36，50％，高剂量为22/36，61％，一些受试者体内产生了可检测水平的中和抗体，该疫苗还在大多数志愿者体内触发了T细胞应答。接种疫苗28天后，大多数受试者体内出现T细胞应答，或可检测水平的中和抗体。其具体比例是，低剂量组28/36，78％，研究人员还发现，受试者体内如果预先存对腺病毒Ad5的免疫那么该疫苗的免疫效果可能会弱化，比如免疫反应的峰值水平降低、免疫反应的持续性缩短。据我们所知，这是Ad5腺病毒载体新冠疫苗的首次人体试验FIH的首个研究报告。该论文写道。在柳叶刀方面向澎湃新闻提供的资料中，陈薇表示，这些临床试验结果是一个重要的里程碑。这些结果表明，单剂量的Ad5-nCoV新冠疫苗可以在14天内让人体产生特异性抗体和T细胞。这让该疫苗有潜力被进一步研究，开发。陈薇同时表示，应谨慎解释这些试验结果。研发新冠疫苗所面临的挑战是前所未有的。即使该疫苗有能力触发前述免疫反应，也不一定意味着这种疫苗能帮助人们抵御新冠病毒。前述临床试验结果，展示了一个充满希望的前景，但距离疫苗上市，我们仍然有很长的路要走。研究人员也注意到，前述临床试验仅有108名志愿者参与，且试验时间较短，同时缺乏随机对照，因此，在发现不良反应事件，或发现疫苗的保护力方面，存在一定的局限性。目前，一项有500名志愿者参与的、随机、双盲、对照的II期临床试验正在武汉进行中，以观察前述I期临床试验结果是否能够复制，以及接种后6个月内是否会出现不良反应事件。60岁以上人群也首次作为受试者参与其中。据澎湃新闻此前报道，3月16日，陈薇院士团队研制的重组新冠疫苗通过临床研究注册审评，当日20时18分，获批正式进入临床试验。一期临床试验108名志愿者，二期临床试验508名志愿者。首批108名志愿者自3月16日起陆续接种疫苗。随后，他们被安排住进武汉特勤疗养中心集中隔离观察。3月31日起，首批志愿者陆续结束集中隔离观察，回到家中。这些志愿者在接种疫苗后的第28天，第3个月，第6个月进行血液样本采集。据北京日报客户端消息，前述疫苗的二期临床试验于4月12日启动，是当时全球唯一进入二期临床试验的新冠病毒疫苗。4月25日，陈薇院士在全国儿童预防接种日主题直播活动上介绍，自中国向WHO分享了科学家分离的基因病毒序列开始，她带领团队第一时间开始进行疫苗研究。3月16日，腺病毒载体重组新冠病毒疫苗一期临床获得正式批准，并于当日为第一名志愿者进行了注射。之后疫苗研发进展比较顺利，在7天和14天的安全性均得到统计学数据。在此基础上，前述疫苗进入二期临床试验。

【环球时报记者 樊巍 陈青青 曹思琦】新冠肺炎疫情已连续两年打乱全球民众的正常生活，如何彻底终止这场大流行成为人们心中越来越强烈的期盼。近段时间，一些来自国外的研究不断传递出这样的声音——“奥密克戎传播力强但毒性弱的特点已呈现出‘流感化’的趋势，新冠病毒给全人类造成的危害似乎在逐渐降低”。我们是否有理由对在不远的将来彻底终结新冠疫情抱以乐观的态度？就相关问题，《环球时报》记者近日独家专访了中国疾控中心流行病学首席专家吴尊友。“奥密克戎不可能是‘大号流感’”环球时报：国外现在有种声音，认为奥密克戎传播力强但致病力弱，越来越像是“大号流感”。对此，您怎么看？吴尊友：奥密克戎不可能是“大号流感”，因为它感染的部位和流感是不一样的，它造成临床症状的严重性和流感完全是两个级别。流感病毒的感染部位是上呼吸道，而新冠病毒的感染部位是下呼吸道。上呼吸道感染很少会引起肺炎，除非久病不治，拖了很长时间，这种情况下少数患者会引起肺炎。而下呼吸道感染多数人会出现肺炎，包括感染奥密克戎毒株。此前天津的数据显示，在361例感染病例中，有42%的感染者有不同程度的肺炎症状，这个比例已经很高。出现这么高比例的肺炎患者，如果不是因为我们的疫苗发挥了保护作用，病人病情的严重性会大得多。因为有疫苗“打底”以后，感染者具有一定的免疫力，所以症状就会轻很多。此外，就是我们国家的反应比较快，当病人刚刚确诊尚未出现症状，或是仅仅是轻症的时候，所有病例都会住院治疗，这和欧美国家不一样。在国外，没有症状或者症状较轻的，根本就不会安排住院治疗。这也就是我们国家从2020年6月北京新发地出现疫情后几乎没有死亡病例的原因——因为我们治疗的早。放眼世界，奥密克戎造成肺炎的比例较高，除中国外，其他国家因奥密克戎导致的重症率、病死率远比流感要高得多。以美国为例，奥密克戎毒株流行期间，其造成的死亡人数，甚至远远高于德尔塔毒株流行期间造成的死亡人数。流感造成死亡的比例还是比较小的。所以奥密克戎不可能是一个“大号流感”。如果把它当成“大号流感”来看的话，会淡化疫情，削弱人们对它的重视程度，对疫情防控非常不利。环球时报：1月19日，顶级医学学术刊物《柳叶刀》发表了美国（华盛顿大学）健康指标与评估研究所（ihme）主任默里的一篇论文。该论文预测，新冠病毒全球大流行即将结束，3月将成为关键时间点。请问您如何看待这种观点？吴尊友：我认为这篇论文中表达的观点不太准确。这篇论文的作者是一名统计学家，是数学模型领域的全球顶级专家，他对生物学以及病毒的了解并不是特别清楚。他是根据流感来提出这种假设——如果此前的流感能在两年之内结束，那么新冠已流行两年，应该到了要结束的时候。他是基于这种逻辑来展开分析的，但因为流感和新冠有很多不同，他的这种假设有一些要接受现实挑战的地方。首先就在于感染流感后免疫力维持时间通常能达到一年，而感染新冠后免疫力维持时间一般在3到6个月左右。其次就在于新冠病毒的变异很快，差不多每天都在变。而流感病毒的变异是有规律性的，且变异周期较长，通常是一年一变或几年一变，在这一年或几年内，病毒的变异若仅在“亚型”内，不会影响交叉保护。所以，从病毒变异的特点以及从新冠流行两年的规律来看，“3月份成为新冠疫情世界大流行结束的关键时间点”这种观点，科学的依据是不充分的。“新冠病毒流行的趋势肯定会减弱”环球时报：您的判断呢？吴尊友：今后一段时间内新冠病毒流行的趋势肯定会减弱，因为每一种新毒株的流行在到了高峰以后总会下降，奥密克戎在南非已开始出现下降趋势，在其他国家经过一段时间流行后也有下降迹象。如印度在去年4月、5月德尔塔毒株大流行后，有一段时间处在较低的流行水平，我们当时还在研究为什么印度的疫情突然就降低了，现在第四波疫情发生以后，印度的疫情又升上来。再如日本，在去年东京奥运会期间，疫情比较严重，但在奥运会结束后，疫情一下子呈现大幅度下降趋势，我们也试图解释为什么日本的疫情突然就平缓了，然而，全球第四波疫情来袭时，日本的疫情突然又升上来。新冠病毒就呈现这样一个流行规律，它一波流行峰过去后必然有下降的时候，所以从全球角度而言，3月或者未来一段时间流行趋势减弱，这种可能性是存在的，而且这种可能性是很大的。全球新冠这一轮的大流行是有几个重要因素促成的，一个是冬季比较适合新冠病毒的生存和传播；第二个是冬季的节日比较多，感恩节、圣诞节以及新年，人们都会聚集，等到冬季过去，人们回到工作岗位，促进流行的因素也就减少了；第三个因素就是变异毒株的奥密克戎传染性比较强，特别是既往感染过或接种过疫苗的人也会感染、传播。环球时报：有观点认为，根据病毒进化的特点，病毒的传播力越强，其毒性越弱，致病力也就越弱，到最后会呈现“强弩之末”的态势，直至与寄主和谐共生，请问这种观点是否科学？吴尊友：这种观点把几个问题混淆而谈了。新冠病毒的传染性与致病性，在生物学上并没有必然的联系，它更多的是从社会学的角度来看这样一个问题。以我个人理解，这种传染性越强，致病性越弱的反向关系，更多的是社会性因素。以新冠病毒、“非典”还有中东呼吸综合症这三种呼吸道传染病为例，它们都是冠状病毒，但病死率是完全不一样的。新冠的病死率不到2%，非典的病死率大概在10%左右，中东呼吸综合症的病死率大概在34%，在三种冠状病毒当中恰恰是病死率最低的新冠，对人类造成的影响最大。为什么会出现这种情况？主要是因为病人的症状如果比较轻的话，就不容易去就诊，就像我们前面讲的奥密克戎一样，它造成症状较轻的患者不容易去就诊，反而更容易传染给家人，传染给社会。但如果感染以后就出现重症的情况，病人很快就会去住院，病毒传染给他人的机会自然就会降低，病毒的传染性就减弱了。传染性是和人的社会行为有关的，交流越频繁，人口越密集，传染性就越强，而患病的严重性会限制病人和社会之间的互动能力。所以，“传播力越强，其毒性越弱，致病力也就越弱”这种说法在生物学上基本是不可能实现的，它更多的是从社会学的角度来看这样一个问题。我个人不认为新冠的流行最终会呈现这种趋势，新冠病毒的变异，至少到目前为止也看不到这种规律，未来会不会出现呢?我想这种观点可能过于乐观了。“对付新冠病毒，要通过综合的方法”环球时报：新冠病毒不仅可以感染人类，还可以在动物中传播，因此有观点认为，人类可能永远也无法彻底终结新冠的流行，将与病毒长期共存，请问您如何看待这种观点？吴尊友：应分为两个层面来表述这一问题。第一个就是新冠与人类共存，目前看来应是永久性的。第二个就是新冠流行的严重程度和规模将取决于人类与新冠斗争的程度。应该说新冠病毒会永远存在，只是流行水平会不一样。现在难以判定的是，它是像目前这样维持一个高水平的流行，持续影响人们的生活和社会经济的发展，还是可以通过人类的智慧，运用科学技术能够把它控制在一个地方性传染病的流行水平，不再影响人们的生活和工作及社会活动。我们现在难以确定未来新冠流行的程度，这要依赖于我们对新冠科学认识的水平，以及人类防控疫情的技术水平和能力。环球时报：近一段时间以来，在我国多地暴发的疫情中，感染者基本上都是轻症和无症状感染者，为什么会出现这样的情况？吴尊友: 近期轻症和无症状感染者的增多有两方面的原因，其中一部分是由于奥密克戎的感染者其本身的症状可能相对比较轻，但不论是感染奥密克戎，还是德尔塔毒株，感染者都出现症状比较轻的情况，这是由于我国的疫苗接种，在70%到80%的接种人群中已产生一定免疫力，虽然这种免疫力不能完全阻止感染，但却使得感染者的症状大大减轻，或者根本就不显示症状。无症状感染者的增多确实也增加了防控工作的难度，因为在发现疫情后想要把传播链理清楚就更难了。但应该看到，疫苗在控制疫情方面发挥的作用是巨大的，感染者的症状减轻了，需要医疗照顾或者发生重症、危重症甚至死亡的病例大幅度减少，也就减少了医疗的负担。所以疫苗仍然是我们控制新冠，包括奥密克戎最重磅的“武器”。环球时报：世卫组织相关发言人1月24日在回复《环球时报》记者问询时表示，当全球疫苗接种率达到70%时，就意味着大流行最关键时期已过去，请问中国是否有这样的时间表？吴尊友: 目前看来，世卫组织这一说法是值得商榷的。在第四波新冠疫情大流行发生以前，德法英等欧洲多数国家的两针疫苗接种率都已超过70%，包括美国的疫苗总体接种率也是在70%以上。这里就存在一个问题。原来我们所说的接种疫苗实现群体免疫的概念，在奥密克戎出现以后，因为突破病例的发生使得群体免疫的概念受到挑战。如果新冠的变异毒株，多数都具有免疫逃逸能力的话，想要通过接种疫苗实现群体免疫从而终止新冠疫情的大流行，这个方法就不再适用了。所以说“70%的疫苗接种率就意味着大流行最关键时期已经过去”这个说法本身就是有问题的，我们国家已经达到70%了，但只要有病毒具有逃逸性，还是会感染，这一轮天津疫情感染的病例当中多数都是接种过疫苗的，疫苗只是让感染者的症状更轻了。现在已不能用疫苗接种率这样一个指标来制定新冠大流行终止的时间表，因为它是很复杂的，没有一个单独的方法能把新冠控制住。现在要通过综合的方法，疫苗毫无疑问是对付包括奥密克戎在内的新冠病毒最重要的重磅武器。还有严格的公共卫生措施，良好的个人卫生习惯，及时的医疗干预，中西医结合，预防加治疗这些手段综合的应用才能够控制住新冠的大流行。“‘动态清零’是到目前为止最佳的防控方式”环球时报：国外媒体一直试图从各种角度攻击中国的“动态清零”政策，为什么说中国的“动态清零”仍然是应对疫情最佳方式？如果要调整目前的“动态清零”，可能将会依据什么标准？吴尊友: 实际上中国的“动态清零”政策使得中国的疫情比全世界的平均水平低出几百倍。全球目前因为新冠流行失去生命的人数很多，仅美国一个国家因为新冠累计死亡人数就达到了92万余人，而我们只是在早期武汉暴发新冠疫情时出现了几千死亡患者，在武汉的疫情结束以后，几乎再未出现感染新冠死亡的病例。这些数据足以证明“动态清零”不仅对疫情防控、减少死亡病例行之有效，同时对社会经济的发展也是非常有效的。 中国人民现在的生活应该说是非常幸福的，人民普遍有安全感，虽然说局部疫情的暴发会对少数人造成一些影响，但是从全国一盘棋的角度而言，疫情的防控，世界上没有哪个国家能像中国这样成功，应该说“动态清零”政策是到目前为止最佳的防控方式。如果我们没有找到一个新的方法能够确保病毒输入后不造成大范围传播，没有一个更好的办法能够控制住疫情的话，动态清零的策略暂时也不会调整。