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从简单地剪切致病基因，到开发出不再传播疾病的工程动物，基因编辑技术已经释放出巨大的潜力。随着研究的深入，科学界还发现，除了编辑具有遗传讯息的DNA片段，编辑RNA可以在不改变基因组的情况下，帮助调整基因表达方式，此外，RNA的寿命是相对短暂的，这也意味着它的变化是可以逆转的，从而避免基因工程中的巨大风险。
2017年10月，来自Broad研究所的张锋研究团队在《自然》期刊上发表了题为“RNA targeting with CRISPR-Cas13”的文章，首次将CRISPR-Cas13系统公之于众，证实了CRISPR-Cas13可以靶向哺乳动物细胞中的RNA。仅仅时隔三周，又一篇名为“RNA editing with CRISPR-Cas13”的力作发表于《科学》期刊。在该研究中，张锋研究团队再次展示了这一RNA编辑系统，能有效地对RNA中的腺嘌呤进行编辑。
在CRISPR出现之前，RNAi是调节基因表达的理想方法。但是Cas13a酶一大优势在于更强的特异性，而且这种本身来自细菌的系统对哺乳动物细胞来说，并不是内源性的，因此不太可能干扰细胞中天然的转录。相反，RNAi利用内源性机制进行基因敲除，对本身的影响较大。但CRISPR-Cas13系统还有一个重要的问题，Cas13a酶本质上是一种相对较大的蛋白质，因此很难被包装到靶组织中，这也可能成为RNA编辑技术临床应用的一大障碍。
2018年3月16日，一项发表在《细胞》期刊的重磅成果为RNA编辑技术带来一大步飞跃，来自美国Salk研究所的科学家利用全新的CRISPR家族酶扩展了RNA编辑能力，并将这个新系统命名为“CasRx”。
CasRx（品红色）在人类细胞核中靶向RNA（灰色），Salk研究所
“生物工程师就像自然界的侦探一样，在DNA模式中寻找线索来帮助解决遗传疾病。CRISPR彻底改变了基因工程，我们希望将编辑工具从DNA扩展到RNA。”研究领导者Patrick Hsu博士表示，“RNA信息是许多生物过程的关键介质。在许多疾病中，这些RNA信息失去了平衡，因此直接靶向RNA的技术将成为DNA编辑的重要补充。”
除了高效性且无明显脱靶效应，新系统的一个关键特征是其依赖于一种比以前研究中物理尺寸更小的酶。 这对RNA编辑技术至关重要，这使得该编辑工具能够更容易被包装到病毒载体，并进入细胞进行RNA编辑。来自东京大学的科学家Hiroshi Nishimasu并未参与这项研究，他表示：“在这项研究中，研究人员发现了一种较Cas13d更加‘紧凑’的酶CasRx。从基础研究到治疗应用，我认为CasRx将成为非常有用的工具。”
此外，在这项研究中，研究人员还展示了利用这种新型RNA编辑系统来纠正RNA过程的能力。他们将CasRx包装到病毒载体中，并将其递送到利用额颞叶痴呆（FTD）患者干细胞中培养的神经细胞，最终使tau蛋白水平恢复到健康水平上，有效率达到80%。
Patrick Hsu博士最后说道：“基因编辑技术通过对DNA的切割带来基因序列的改变。在经过基因编辑的细胞中，其效果是永久的。虽然基因编辑技术能够很好地将基因完全关闭，但对调节基因的表达上并不那么优秀。展望未来，这一最新工具将在RNA生物学研究中发挥重要作用，并有望在未来凭借该技术对RNA相关疾病进行治疗。”
该研究探索了Cas13d家族蛋白CasRx敲低目的基因的最佳sgRNA组合，通过尾静脉注射质粒的方式，将CasRx系统和靶向Pten基因的sgRNA导入到小鼠肝脏细胞中，成功在小鼠肝脏中实现了Pten的高效沉默。
3月18日，《蛋白质与细胞》期刊在线发表了《Cas13d介导的肝脏基因表达下调对代谢功能的调控》的研究论文，该研究由中科院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室杨辉研究组和上海科技大学生命科学与技术学院黄鹏羽研究组合作完成。该研究探索了Cas13d家族蛋白CasRx敲低目的基因的最佳sgRNA组合，通过尾静脉注射质粒的方式，将CasRx系统和靶向Pten基因的sgRNA导入到小鼠肝脏细胞中，成功在小鼠肝脏中实现了Pten的高效沉默，证实了CasRx系统在成体动物体内也具有靶向沉默RNA的活性，通过增强下游蛋白AKT的磷酸化，影响了糖脂代谢相关基因的表达。同时，利用AAV递送CasRx和靶向Pscsk9的sgRNA到小鼠肝脏，有效降低了肝脏中PCSK9的蛋白表达，以及小鼠血液中的胆固醇水平。这为治疗后天性的代谢疾病提供了新方案。
同时，杨辉研究组与上海交通大学医学院附属上海第一人民医院孙晓东研究组合作，也探究了CasRx预防严重的眼部疾病——年龄相关性黄斑变性（AMD）的可能性，研究人员发现在体内使用CasRx敲低Vegfa的mRNA可以显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积，验证了将RNA靶向的CRISPR系统用于治疗应用的潜力。相关研究论文《CasRx介导的RNA靶向策略可防止年龄相关的黄斑变性的小鼠模型中的脉络膜新生血管形成》3月3日在《国家科学评论》在线发表。
近年来，CRISPR/Cas9技术因其强大且便捷的DNA编辑能力而受到广泛关注。2016年，张锋实验室发现了一种新的Cas蛋白Cas13a，可以靶向RNA进行切割。之后人们又陆续发现了靶向RNA的Cas13b, Cas13c。由于Cas13家族蛋白靶向RNA的特点，理论上在一些特定疾病的检测和治疗上具有独特优势，因而成为近年来的研究热点。2018年，加州大学伯克利分校Patrick Hsu实验室发现了Cas13d家族。他们发现与RNA干扰技术相比，Cas13d介导的基因沉默具有更高的特异性（与数百个shRNA脱靶相比，Cas13d没有脱靶）和敲除效率（Cas13d达到96％，shRNA达到65％）。而与Cas9介导的基因敲除技术相比，Cas13d介导的基因沉默不会改变基因组DNA，因此这种基因沉默是可逆的，从而对一些后天性疾病（如因不良生活习惯导致的高血脂等后天代谢性疾病）的治疗更有优势。其中Cas13d家族的CasRx蛋白由于体积小，效率高，被认为是在未来应用中最具有优势的Cas13蛋白。
此前的工作都在细胞水平证明了CasRx的高效性和特异性，杨辉研究组的这两篇文章则更进一步在动物体内证明了CasRx的活性，为临床提供了可能性。为证明CasRx在动物体内的活性，研究人员分别针对目的基因进行了sgRNA的体外筛选，然后采用尾静脉注射敲低Pten的质粒、尾静脉注射敲低Pcsk9的AAV8病毒、眼部注射敲低Vegfa的AAV病毒。对注射后的小鼠进行相应分析，分别得到Pten基因下调及其下游蛋白AKT的磷酸化上调，Pcsk9下调造成血清胆固醇下调；Vegfa下调显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积。
2020年3月18日，《蛋白质与细胞》期刊在线发表了《Cas13d介导的肝脏基因表达下调对代谢功能的调控》的研究论文，该研究由中科院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室杨辉研究组和上海科技大学生命科学与技术学院黄鹏羽研究组合作完成。该研究探索了Cas13d家族蛋白CasRx敲低目的基因的最佳sgRNA组合，通过尾静脉注射质粒的方式，将CasRx系统和靶向 Pten 基因的sgRNA导入到小鼠肝脏细胞中，成功在小鼠肝脏中实现了 Pten 的高效沉默， 证实了CasRx系统在成体动物体内也具有靶向沉默RNA的活性， 通过增强下游蛋白AKT的磷酸化，影响了糖脂代谢相关基因的表达。同时，利用AAV递送CasRx和靶向 Pscsk9 的sgRNA到小鼠肝脏， 有效降低了肝脏中PCSK9的蛋白表达，以及小鼠血液中的胆固醇水平 。这为治疗后天性的代谢疾病提供了新方案。
同时，杨辉研究组与上海交通大学医学院附属上海第一人民医院孙晓东研究组合作，也 探究了CasRx预防严重的眼部疾病——年龄相关性黄斑变性（AMD）的可能性，研究人员发现在体内使用CasRx敲低 Vegfa的mRNA可以显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积**，验证了将RNA靶向的CRISPR系统用于治疗应用的潜力。相关研究论文《CasRx介导的RNA靶向策略可防止年龄相关的黄斑变性的小鼠模型中的脉络膜新生血管形成》3月3日在《国家科学评论》在线发表。
近年来，CRISPR/Cas9技术因其强大且便捷的DNA编辑能力而受到广泛关注。2016年，张锋实验室发现了一种新的Cas蛋白Cas13a，可以靶向RNA进行切割。之后人们又陆续发现了靶向RNA的Cas13b, Cas13c。由于Cas13家族蛋白靶向RNA的特点，理论上在一些特定疾病的检测和治疗上具有独特优势，因而成为近年来的研究热点。2018年，加州大学伯克利分校Patrick Hsu实验室发现了Cas13d家族。他们发现与RNA干扰技术相比，Cas13d介导的基因沉默具有更高的特异性（与数百个shRNA脱靶相比， Cas13d没有脱靶）和敲除效率（Cas13d达到96％ ，shRNA达到65％）。而与Cas9介导的基因敲除技术相比， Cas13d介导的基因沉默不会改变基因组DNA，因此这种基因沉默是可逆的 ，从而对一些后天性疾病（如因不良生活习惯导致的高血脂等后天代谢性疾病）的治疗更有优势。其中Cas13d家族的CasRx蛋白由于体积小，效率高，被认为是在未来应用中最具有优势的Cas13蛋白。
此前的工作都在细胞水平证明了CasRx的高效性和特异性，杨辉研究组的这两篇文章则更进一步在动物体内证明了CasRx的活性，为临床提供了可能性 。为证明CasRx在动物体内的活性，研究人员分别针对目的基因进行了sgRNA的体外筛选，然后采用尾静脉注射敲低 Pten 的质粒、尾静脉注射敲低 Pcsk9 的AAV8病毒、眼部注射敲低 Vegfa 的AAV病毒。对注射后的小鼠进行相应分析，分别得到 Pten 基因下调及其下游蛋白AKT的磷酸化上调， Pcsk9 下调造成血清胆固醇下调； Vegfa 下调显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积。
图1 CasRx介导的 Pten 体内体外的下调（ Protein & Cell ）
A.质粒示意图；B.N2a细胞中 Pten 的下调；C.Western检测PTEN及AKT的表达； D.CasRx与shRNA脱靶比较；E.尾静脉注射质粒示意图；F.G.H.免疫荧光，qPCR，western分别检测 Pten 及p-AKT的表达
图2 血清胆固醇的调节以及 Pcsk9 的可逆调控（ Protein & Cell ）
A.针对 Pcsk9 的AAV8病毒注射示意图；B.肝组织中 Pcsk9 的表达量；C.血清 PCSK9 的表达量；D.血清胆固醇水平；E.F.血清ALT和AST的测定；G.可逆调节注射示意图； H. Pcsk9 的动态调控。
图3 AAV介导CasRx减少了AMD小鼠模型中CNV的面积（National Science Review）
A.小鼠和人序列比较以及sgRNA示意图；B.C.在293T和N2a细胞中敲低 Vegfa ；D.VEGFA蛋白的表达；E.AAV病毒质粒示意图；F.实验流程图；G.CasRx的mRNA表达水平；H.I.激光烧伤之前或之后7天的 Vegfa mRNA水平；J.CNV诱导3天后的VEGFA蛋白水平；K.激光烧伤7天后，用PBS或AAV-CasRx- Vegfa 注射的代表性CNV图像；L.M.CNV面积统计。
2020 年 4 月 8 日， Cell 期刊在线发表了题为 《Glia-to-Neuron Conversion by CRISPR-CasRx Alleviates Symptoms of Neurological Disease in Mice》 的研究论文，该研究由中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室 杨辉 研究组完成。
该项研究通过运用最新开发的 RNA 靶向 CRISPR 系统 CasRx 特异性地在视网膜穆勒胶质细胞中敲低 Ptbp1 基因的表达，首次在成体中实现了视神经节细胞的再生，并且恢复了永久性视力损伤模型小鼠的视力。同时，该研究还证明了这项技术可以非常高效且特异地将纹状体内的星形胶质细胞转分化成多巴胺神经元，并且基本消除了帕金森疾病的症状。该研究将为未来众多神经退行性疾病的治疗提供一个新的途径。
人类的神经系统包含成百上千种不同类型的神经元细胞。在成熟的神经系统中，神经元一般不会再生，一旦死亡，就是永久性的。神经元的死亡会导致不同的神经退行性疾病，常见的有阿尔兹海默症和帕金森症。此类疾病的病因尚不明确且没有根治的方法，因此对人类的健康造成巨大威胁。据统计，目前全球大约有 1 亿多的人患有神经退行性疾病，而且随着老龄化的加剧，神经退行性疾病患者数量也将逐渐增多。
在常见的神经性疾病中，视神经节细胞死亡导致的永久性失明和多巴胺神经元死亡导致的帕金森疾病是尤为特殊的两类，它们都是由于特殊类型的神经元死亡导致。我们之所以能看到外界绚烂多彩的世界，是因为我们的眼睛和大脑中存在一套完整的视觉通路，而连接眼睛和大脑的神经元就是视神经节细胞。
作为眼睛和大脑的唯一一座桥梁，视神经节细胞对外界的不良刺激非常敏感。研究发现很多眼疾都可以导致视神经节细胞的死亡，急性的如缺血性视网膜病，慢性的如青光眼。视神经节细胞一旦死亡就会导致永久性失明。据统计，仅青光眼致盲的人数在全球就超过一千万人。
帕金森疾病是一种常见的老年神经退行性疾病。它的发生是由于脑内黑质区域中一种叫做多巴胺神经元的死亡，从而导致黑质多巴胺神经元不能通过黑质-纹状体通路将多巴胺运输到大脑的另一个区域纹状体。目前，全球有将近一千万人患有此病，我国尤为严重，占了大约一半的病人。 如何在成体中再生出以上两种特异类型的神经元，一直是全世界众多科学家努力的方向。
该研究中，研究人员首先在体外细胞系中筛选了高效抑制 Ptbp1 表达的 gRNA，设计了特异性标记穆勒胶质细胞和在穆勒胶质细胞中表达 CasRx 的系统。所有元件以双质粒系统的形式被包装在 AAV 中并且通过视网膜下注射，特异性地在成年小鼠的穆勒胶质细胞中下调 Ptbp1 基因的表达。
大约一个月后，研究人员在视网膜视神经节细胞层发现了由穆勒胶质细胞转分化而来的视神经节细胞，并且转分化而来的视神经节细胞可以像正常的细胞那样对光刺激产生相应的电信号。
研究人员进一步发现，转分化而来的视神经节细胞可以通过视神经和大脑中正确的脑区建立功能性的联系，并且将视觉信号传输到大脑。在视神经节细胞损伤的小鼠模型中，研究人员发现转分化的视神经细胞可以让永久性视力损伤的小鼠重新建立对光的敏感性。
为进一步发掘 Ptbp1 介导的胶质细胞向神经元转分化的治疗潜能，研究人员证明了该策略还能特异性地将纹状体中的星形胶质细胞非常高效的转分化为多巴胺神经元，并且证明了转分化而来的多巴胺神经元能够展现出和黑质中多巴胺神经元相似的特性。
在行为学测试中，研究人员发现这些转分化而来的多巴胺神经元可以弥补黑质中缺失的多巴胺神经元的功能，从而将帕金森模型小鼠的运动障碍逆转到接近正常小鼠的水平。
需要指出的是，虽然科学家们在实验室里取得了重要进展，但是要将研究成果真正应用于人类疾病的治疗，还有很多工作要做：人类的视神经节细胞能否再生？帕金森患者是否能通过该方法被治愈？这些问题有待全世界的科研工作者共同努力去寻找答案。
（上）CasRx 通过靶向的降解 Ptbp1 mRNA 从而实现 Ptbp1 基因表达的下调。
（中）视网膜下注射 AAV-GFAP-CasRx-Ptbp1 可以特异性的将视网膜穆勒胶质细胞转分化为视神经节细胞，转分化而来视神经节细胞可以和正确的脑区建立功能性的联系，并且提高永久性视力损伤模型小鼠的视力。
（下）在纹状体中注射 AAV-GFAP-CasRx-Ptbp1 可以特异性的将星形胶质细胞转分化为多巴胺神经元，从而基本消除了帕金森疾病模型小鼠的运动症状。
RNA-editing Cas13 enzymes have taken the CRISPR world by storm. Like RNA interference, these enzymes can knock down RNA without altering the genome , but Cas13s have higher on-target specificity. New work from Konermann et al. and Yan et al. describes new Cas13d enzymes that average only 2.8 kb in size and are easy to package in low-capacity vectors! These small, but mighty type VI-D enzymes are the latest tools in the transcriptome engineering toolbox.
Microbial CRISPR diversity is impressive, and researchers are just beginning to tap the wealth of CRISPR possibilities. To identify Cas13d, both groups used very general bioinformatic screens that looked for a CRISPR repeat array near a putative effector nuclease. The Cas13d proteins they identified have little sequence similarity to previously identified Cas13a-c orthologs, but they do include HEPN nuclease domains characteristic of the Cas13 superfamily. Yan et al. proceeded to study orthologs from Eubacterium siraeum (EsCas13d) and Ruminococcus sp. (RspCas13d), while Konermann et al. characterized orthologs from “Anaerobic digester metagenome” (AdmCas13d) and Ruminococcus flavefaciens (nicknamed CasRx), as well as EsCas13d.
Like other Cas13 enzymes, the Cas13d orthologs described in these papers can independently process their own CRISPR arrays into guide RNAs. crRNA cleavage is retained in dCas13d and is thus HEPN-independent. These enzymes also do not require a protospacer flanking sequence, so you can target virtually any RNA sequence ! In bacteria, Cas13d-mediated cleavage promotes collateral cleavage of other RNAs. As with other Cas13s, this collateral cleavage does not occur when Cas13d is expressed in a mammalian system.
Since Cas13d is functionally similar to previously discovered Cas13 enzymes - what makes these orthologs so special? The first property is size - Cas13d enzymes have a median length of ~930aa - making them 17-26% smaller than other Cas13s and a whopping 33% smaller than Cas9! Their small size makes then easy to package in low-capacity vectors like AAV, a popular vector due to its low immunogenicity. But these studies also identified other advantages, including Cas13d-specific regulatory proteins and high targeting efficiency, both of which are described below.
The majority of Type VI-D loci contain accessory proteins with WYL domains (named for the three conserved amino acids in the domain). Yan et al. from Arbor Biotechnologies found that RspCas13d accessory protein RspWYL1 increases both targeted and collateral RNA degradation by RspCas13d. RspWYL1 also increased EsCas13d activity, indicating that WYL domain-containing proteins may be broader regulators of Cas13d activity. This property makes WYL proteins an intriguing counterpart to anti-CRISPR proteins that negatively modulate the activity of Cas enzymes, some of which are also functional in multiple species (read Arbor Biotechnologies' press release about their Cas13d deposit here ).
Not all Cas13d proteins are functional in mammalian cells, but Konermann et al. saw great results with CasRx and AdmCas13d fused to a nuclear localization signal (NLS). In a HEK293 mCherry reporter assay, CasRx and AdmCas13d produced 92% and 87% mCherry protein knockdown measured by flow cytometry, respectively. Cas13d CRISPR array processing is robust, with CasRx and either an unprocessed or processed gRNA array (22 nt spacer with 30 nt direct repeat) mediating potent knockdown. Multiplexing from the CRISPR array yielded >90% knockdown by CasRx for each of four targets, including two mRNAs and two nuclear long non-coding RNAs.
One interesting twist to Cas13d enzymes is their cleavage pattern: EsCas13d produced very similar cleavage products even when guides were tiled across a target RNA, indicating that this enzyme does not cleave at a predictable distance from the targeted region. Konermann et al. show that EsCas13d favors cleavage at uracils, but a more detailed exploration of this cleavage pattern is necessary.
Konermann et al. compared CasRx to multiple RNA regulating methods: small hairpin RNA interference, dCas9-mediated transcriptional inhibition (CRISPRi), and Cas13a/Cas13b RNA knockdown. CasRx was the clear winner with median knockdown of 96% compared to 65% for shRNA, 53% for CRISPRi, and 66-80% for other Cas13a and Cas13b effectors. Like previously characterized Cas13 enzymes, CasRx also displays very high on-target efficiency; where shRNA treatment produced 500-900 significant off-targets, CasRx displayed zero. Unlike Cas9, for which efficiency varies widely across guide RNAs, each guide tested with CasRx yielded >80% knockdown. It seems that CasRx may make it possible to target essentially any RNA in a cell.
Since catalytically dead dCasRx maintains its RNA-binding properties, Konermann et al. tested its ability to manipulate RNA species through exon skipping. Previous CRISPR exon-skipping approaches used two guide RNAs to remove a given exon from the genome, and showed success in models of muscular dystrophy . In this case, Konermann et al. targeted MAPT , the gene encoding dementia-associated tau, delivering dCasRx and a 3-spacer array targeting the MAPT exon 10 splice acceptor and two putative splice enhancers. After AAV-mediated delivery to iPS-derived cortical neurons, dCasRx-mediated exon skipping improved the ratio of pathogenic to non-pathogenic tau by nearly 50%, showing proof-of-concept for pre-clinical and clinical applications of dCasRx.
The identification of Type VI Cas13d enzymes is another win for bioinformatic data mining. As we continue to harness the natural diversity of CRISPR systems, only time will tell how large the genome and transcriptome engineering toolbox will be. It is, however, certain that the impact of CRISPR scientific sharing will continue to grow, and we at Addgene appreciate our depositors for making their tools available to the broader community.
References
Konermann, Silvana, et al. “Transcriptome Engineering with RNA-Targeting Type VI-D CRISPR Effectors.” Cell (2018) pii: S0092-8674(18)30207-1. PubMed PMID: 29551272
Yan, Winston X., et al. “Cas13d Is a Compact RNA-Targeting Type VI CRISPR Effector Positively Modulated by a WYL-Domain-Containing Accessory Protein.” Mol Cell. (2018) pii: S1097-2765(18)30173-4. PubMed PMID: 29551514
\1. Transcriptome Engineering with RNA-Targeting Type VI-D CRISPR Effectors
\2. CRISPR genetic editing takes another big step forward, targeting RNA
\3. How Editing RNA—Not DNA—Could Cure Disease in the Future
[ https://www.obiosh.com/kyfw/zl/aav/209.html](
创新一词最早是起源于经济领域，但随着 科学 技术的突飞猛进和社会经济的发展,人们对创新意识的加强和创新水平的提升，我为大家整理的关于创新的科技论文，希望你们喜欢。 关于创新的科技论文篇一 浅谈科技创新 摘要：创新是一个民族进步的灵魂，是国家兴旺发达的不竭动力。当今社会已进入知识 经济 时代。经济增长和社会进步比以往任何时候都更加依赖科技的创新与 发展 。本文作者阐述了科技创新的含义和原则，以及其策略和战略，说明加强科技创新的必要性，并概括了其发展的趋势。 关键词：创新科技战略趋势 Abstract:The innovation is a national progressive soul,is the national prosperous development the drainless power.Now the society enters the era of knowledge economy.The economic growth and social progress compared relied on technical at any time in the past the innovation and development.This article author elaborated scientific innovation’s meaning and the principle,as well as its strategy and the strategy,showed strengthens the scientific innovation the necessity,and summarized its development tendency. Keywords:InnovationScientificStrategyTendency 创新一词最早是起源于经济领域，但随着 科学 技术的突飞猛进和社会经济的发展,人们对创新意识的加强和创新水平的提升，创新已不再仅仅指经济现象，而扩展到 政治 、科技、文化、军事、社会生活等各个方面，出现了许多新的创新概念。大致分类有：科技创新、产业创新、技术创新、体制创新、管理创新、 金融 创新、知识创新、政治创新、军事创新、 教育 创新、文化创新、观念创新、理念创新、 企业 创新和社会创新等等，概括起来，可以对“创新”简单地定义：创新就是将新的观念和方法付诸实施创造出与现存事物不同的新东西，从而改善现状，只要是新的事物、观念，付诸于实施，并得到认可，推动人类、社会进步的过程就是创新。 1.科技创新的含义与原则 科技创新是科学原创和技术创新的总称。科学原创是人类在认识 自然 现象及其运动和发展过程中发现和发明带有 规律 性的新知识及其所用的器具;技术创新就是人们为了改造自然而进行制造和操作过程中， 总结 发明或发现的新知识和发明的新技艺。科技创新也就是：科技知识的创新;生产的物质技术条件的创新;以及人力素质和劳动技能的创新。科技以知识为本意味着创新的最终主体是人。知识本质上是人的智力活动的成果，人的智能具有汲取原有知识和创新知识的神奇的功能。尽管信息经济时代的智能机也拥有不断增大的知识生产能力，但它永远不能取代人的高级智能功能，和取代人的智力源本的地位与作用。可见，知识为本，知识以人力为本，决定了科技创新首要的是掌握科学与技术知识和进行知识创新的智力劳动群体的培育及其积极性的调动。 科技创新，关键在一个“创”字，去做前人没有做过的事，以达到另辟溪径、缩小差距、后来居上的目的。这就是科技创新应遵循的原则。 中国 的资源有限，事事都创新，既无必要，也无可能，因此弄清楚为何创新，怎样创新，创新什么，就显得非常。科技创新也要有风险意识。有没有风险意识取决人们对事物有多少了解。知道风险有多大，风险在何处，才能决定自己敢不敢冒风险。随着时代的进步，科学家少一点书生气，企业家能多一点书香气，情况就会有一个根本的转变。科技创新不是随心所欲，任何发明创造都是在发掘矛盾、解决矛盾的过程中逐步完成的。我们在进行任何一项科技创新时，首先需要了解前人做了哪些工作。科技创新的过程就是不断对比、不断修正的过程。 2.科技创新环境的结构要素 按照是否具有实体和刚性(可约略地理解为非人文的和人文的)将环境分为硬环境(由物质环境和刚性的管理体制及人员组成)和软环境(由人文环境、弹性的研究方向和评价体系组成)两大类，其中物质环境的要素是校园房舍、仪器设备、经费薪给等组成，人文环境主要由科学和人文精神、学术传统、学风和治学氛围组成。硬环境与软环境的相互渗透和融合程度，决定了人性物境(主要由人才和体制组成)和物性人境(主要由研究方向和评价体系组成)，它们渗透和融入得越多，人性物境和物性人境的范围就越大，成果的趋向和大小也越显著。影响科技创新的因素很多，而且由于时间、地点和具体情况的差异，哪种环境和什么要素对于各个科技人员、科研机构或组织的创新过程所产生的影响起主要作用，往往是不同的。 3.科技创新的战略与策略 科技创新的源头在高等院校和科研机构，产学研脱节不仅导致技术创新的动力不足，而且导致技术不能顺畅、迅速地进入产业领域，要加强面向全 社会的产学研联合体系的建设，将创新服务 网络 延展到高等院校与科研院所，合作建立技术创新服务中心，进一步推动科技与 经济 的紧密结合。在竞争的社会里，围绕全局性的主题，一个国家、一个 企业 、一个创新机构要根据条件和需要可以讲对策，但更要讲战略。从科技层面上看，一个国家的科技创新战略极为重要。战略的落后或失败，会导致可怕的、难以设想的后果。企业的情况也是类似，受资金和资源约束，企业更倾向于使用对策。由于资源有限，对策的实施常常排挤战略资源，这就是我们常常看到的企业的创新战略多是有头无尾或虎头蛇尾。而以“引进”、“跟踪”、“模仿”为主的对策型 发展 方式，不可能使企业在这创新时代获得必要的竞争优势。 未来科技创新战略的基本要点正如有的专家描述的那样将是宽带创新、演进创新、人本创新、自主创新。科技创新战略应集中注意力，着眼于四个基本点，即新生点 管理、切入点管理、临界点管理、制高点管理。进行原创性、高起点、高水平、高质量的科技创新活动，是 中国 企业义不容辞的责任和使命，其实更为重要的是这也将成为中国企业发展的不竭动力。 4.加强科技创新 加强科技创新，必须大力推进体制上的创新。创新更需要 科学 的态度。科学的东西，来不得半点浮躁和虚妄，科技体制的创新和良好科技创新氛围的形成，很大程度上有赖于我们的科学态度和科学精神，而决不能以创新的名义，行主观意志办事之实，切忌盲目性、随意性和片面性。如果说，“创新”是科技发展的生命力所在，那么，“科技创新”则是生产力发展，社会进步的生命力所在。 加强科技创新是提升综合竞争实力的根本。实行以项目为主的重点支持，鼓励和支持企业技术创新、引进高层次人才和高效快速发展，充分发挥政策的促动和导向作用。另外，逐渐完善的投入体系是科技创新的必要保证。实现资本与技术的结合是科技创新和产业发展的关键性问题，要培育和挖掘多种融资渠道，建立多元化的投融资体系。 5.科技创新的十大趋势 ①大力推进科技创新已形成世界性潮流。②传统的生产要素(劳力、土地、资本)已逐渐失去主导地位，知识资源成为科技创新的战略性首要因素。③前沿科技成为创新竞争的主要焦点，攻占这些科技高地的竞争已成为创新的主要焦点。④科技集成成为创新的常用形式，当前面临的许多科技问题在很大程度上可以通过集成现有的技术加以解决。⑤完整的创新过程应包括研究、发展和生产三大环节。⑥国际性的技术协调成为重大创新的必要前提。⑦可持续发展成为创新的基本使命。⑧公司并购成为重组创新能力的有效途径。⑨风险资金成为支撑创新的支柱。⑩创新战略成为引导国家发展的重要指针。 科技创新离不开继承、科技创新离不开坚持、科技创新离不开积累，科技创新离不开借鉴，最重要的是科技创新还离不开落实。继承是创新的基础和前提，创新是继承的最终目的。勇于坚持才能有所创新，不能坚持就难以创新。科技创新，谋求的不是表面的华丽，而是一种实质性社会进步与企业发展。 关于创新的科技论文篇二 科技创新正当其时 摘 要：要使大众创业、万众创新真正成为中国经济提质增效升级的有力引擎。首先必须从逐步建立强大和完善的教育体系和财税体系、宽松包容的科研氛围、提高科研人员的待遇入手，其次要大力保护知识产权，使企业成为科技创新主力军，同时严厉打击学术腐败和合理引导高校的科研活力，只有这样才能推动经济转型、更好地释放社会活力，保持中国经济的长期活力和繁荣。 关键词：科技创新;专利保护;科研活力;科学兴趣 经济学上把经济增长的驱动力分为：投入的增加和广义的技术进步。如果没有技术进步，只靠投入增加来驱动经济增长必然会受到边际报酬递减规律的约束，这样的经济增长是不可能持续的。基于这一点，诺贝尔经济学奖得主保罗・克鲁格曼曾成功预言了1997年的东南亚金融危机， 因此技术进步对中国经济的持续增长至关重要。在今年年初结束的全国两会上，在政府工作报告中就提出了“大众创业、万众创新”的发展新战略，表示中国政府将在保护产权、维护公平、改善金融支持、强化激励机制、激励优秀人才等方面要积极作为，营造有利于市场主体创新发展的政策环境和制度环境，更好地扩大就业，促进社会纵向流动和公平正义，实现中国经济提质增效升级。广义的技术进步和创新包含的范围很广。而随着新科技革命在各个领域的迅速发展，新知识、新思想、新方法不断涌现，并迅速地应用到生产和生活的各个领域，科技的创新已成为所有创新的源泉和经济、社会发展的重要动力，是我们这个时代的重要特征，成为一切文明进步的源泉。 而目前中国与世界前沿的技术差距非常大，中国掌握的核心技术寥寥无几。从发动机、大型发电机和电动机，以及输电设备方面、国内高铁建设核心的电气技术、到计算机的芯片和操作系统等很多方面还主要依赖进口和模仿。从这些方面看来，中国科技落后美国超过50年。一直以来，中国的应试教育扼杀了一部分孩子的天赋，中国人的科学兴趣从小就被层出不穷的考试海洋所吞没;毕业之后，过分务实和名利化的社会环境和教育环境又让一些具有潜质的好苗子不断地主动或者被动地逃离科研界，越来越多的年轻人崇尚物质主义、拜金主义、享乐主义，他们和科研所要求的那种踏实、单调规律、严谨的精神风范和生活状态已渐行渐远。一个国家的核心竞争力必须建立在自我科技创新的基础上，而不是建立在引进和模仿的基础上。所以，尽快全面改革和调整，从孩子抓起，塑造科学务实之风，调动起广大人民的创造力和智慧，才能使我国的经济持续充满勃勃生机，具体应从以下方面入手： 一、要大力倡导弘扬业创新精神，培育产生高科技成果的社会土壤，让人们在创造财富的过程中，更好地实现精神追求和自身价值。 (1)逐步建立起强大和完善的教育体系。从基础教育到高等教育，都要重视培育和发展孩子的好奇心和创造力，鼓励学生进行各种各样的发明创造，如果获得相应的专利权，不仅可以获得相应的入学资格，其发明权可由学校或政府代为托管和保护。吸引越来越的年轻人走进科研的天地。(2)逐步建立完善的财税体系。一方面从合理分配科研资金入手，另一方面对那些有自主研发产品的企业进行适当的财税倾斜政策。(3)提高科研人员的待遇。科技进步的关键是人才。中国的科技人员的素质不比欧美国家差。但是，要想让这些科技人员能够创造出划时代的科技产品，必须要让这些科研人员生活的有尊严。现在中国的科研人员总体而言，待遇还不够理想，使得他们为了生存而消耗了大量的精力，不能集中精力搞科研。所以提高科研人员的总体待遇，让他们有一个安心的环境，是政府政策的第一要务。(4)逐步建立宽松包容的科研氛围。原始创新能力不强、重大科技成果不足，除了因为我国的科技事业起步晚、积累少，还有一个重要原因，就是长期缺乏宽容失败的社会氛围，导致在科研布局上过分强调“短平快”，对那些“长难慢”的项目重视不够、支持不足。这在无形中加剧了科研人员的浮躁心态和急功近利行为，在一定程度上影响了创新能力提升和重大成果产出。“不经历风雨，怎么见彩虹?没有人能随随便便成功。”在大力倡导“大众创业、万众创新”的今天，尤其需要营造鼓励探索、宽容失败的社会氛围，建立“容错”“纠错”的支持机制，为创新提供肥沃厚实的文化土壤和社会氛围，使科学家们能自由探索、安心研究、坚持不懈。 二、政府要勇于自我革命，给市场和社会留足空间，为公平竞争搭好舞台 (1)保护知识产权：使企业成为科技创新主力军。数据显示，我国发明专利授权量与美国等发达国家相比，仍然存在较大差距。并且，在这些发明专利当中，企业所占比重不足50%。而在美国，这一比率早在2008年便已近90%，也就是说，企业是创新的主力军。企业本来也应该是创新的主力军。因为对于企业、尤其是科技型企业而言，知识产权是重要的资产，创新是企业发展的源动力。而大部分中国工厂基本上是仿制或为别人代理生产，技术上受制于人，利润最高的部分掌握在别人手中，中国的科研体系与生产体系品基本处于脱节状态，产品开发能力低下。中国工厂大都规模小，制造相同产品的工厂比比皆是，一样的产品无数工厂分开来做，其结果是工厂开工不足、产品成本高，企业无多余资金进行技术开发，也无多余资金供养一支技术开发队伍。同时由于劳动力成本低，企业也无意引进更先进的技术设备。而且申请专利对企业来说是把双刃剑。一方面，有了专利确实从法律上来说可以得到保护，但另一方面，在申请过程中，企业也必须把发明的详细内容公布出来。这样，其实反而不利于知识产权的保护。一旦遭受剽窃和仿造，企业将花费大量的时间、精力、人力、财力来打官司，而且赔偿数额极低。创新是科技发展的源动力，但专利维权举证难、周期长、赔偿低、效果差的现象，即使在知识产权已经越来越受到重视的今天，依然普遍地存在。试想如果没有对知识产权的强有力的保护，哪个企业愿意、又有哪个企业敢在研发创新方面进行大量地投入呢?因此，要想科技不断创新和进步，发挥创造力，就离不开知识产权的保驾护航，必须依靠法律的力量强有力地对知识产权进行保护，尽快完善和细化专利权保护的基本法律文件和它的配套实施规则，充分调动和释放企业的创新活力乃是当务之急。同时政府还应在专利咨询、司法流程、民事调解等多个层面为中小微企业提供专业服务，合理引导企业申请专利、运用专利、保护专利，而且在出现纠纷之时给与相应的法律援助。(2)坚决打击学术腐败。学术腐败是科技进步的最大毒瘤。人类的知识进步是依靠不断积累来实现的。学术腐败破坏了这个知识积累过程，并对科研的公平性产生了重大影响。如果不打击学术腐败，中国科技重大进步是不可能实现的。(3)合理引导高校保持科研活力。高校是科研的重要基地，保持它的科研活力具有深远意义。在对大学财政拨款时，可适当依据教授们的科研项目而定，以此来要吸引最优秀的教授来申请高端科学研究。例如欧洲和美国的大学的收入的一个主要来源就是依靠教授申请科研基金而得到的附加管理费(Overhead)。美国联邦政府是不允许给大学直接拨付资金，美国拨付给大学的管理费超过基金资助额的50%，德国超过25%，。通过这样的资助方式，激励大学吸引最优秀的教授来申请尖端研究，获得管理费来充当大学的运营费用。优秀教授的待遇自然提高，所以美国的大学一直保持着较强的科研活力。 大众创业、万众创新是中国经济提质增效升级的有力引擎，有助于推动经济转型、释放社会活力。我国有13亿人口，9亿劳动力资源，人民勤劳而智慧，蕴藏着无穷的创造力。社会个体的公民，特别是年轻人，更要勇于创业、不断创新、自我超越，秉承科学、务实的作风，一起努力汇聚成经济社会发展的巨大动能。看了“关于创新的科技论文”的人还看： 1. 关于创新科技论文题目 2. 有关企业科技创新论文3篇 3. 关于科技创新的议论文 4. 关于创新的议论文5篇 5. 关于创新类的科学论文
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建议订。《未来科学家》是江苏省广播电视总台主管、江苏教育频道编辑部主办的青少年科普期刊，是江苏省教育厅首批向全省中小学生推荐的优秀科普读物，是全国优秀少儿期刊、华东地区优秀期刊、江苏十强科技期刊。
如何培养具备科学家潜质的未来科学家？中国科学院院士赵淳生认为：实现理想，贵在坚持！
面对“如何培养具备科学家潜质的未来科学家”这一命题，赵院士从自身的经历提出了“坚持以及理想的重要”。
他说：“科学的道路是不平坦的，你想攀登科学高峰要克服很多很多困难，如果不克服困难，不坚持，你就会得不到胜利。社会和家长要一起来营造舆论氛围，要让孩子成才，不要往钱看。要往科学、成才去看。
如果你是向钱看，那你就会走到另外一条道路。科普期刊要向他们宣传科学，让他们热爱科学，从小就有一个想成为科学家的理想。有这么一个奋斗的目标，自然他就会去追求、去热爱，将自己培养成为一个很好的科学家。”
访谈结束时，赵院士欣然为《未来科学家》小读者题词，激励他们勇攀科学高峰。
作文标题： 未来科技 关 键 词： 未来 小学六年级 450字 字 数： 450字作文 本文适合： 小学六年级 作文来源： 本作文是关于小学六年级450字的作文，题目为：《未来科技》，欢迎大家踊跃投稿。 晚上我做完作业，顺手拿起一本作文书靠在床上看翻到未来这篇文章，看着看着不知不觉睡着了。 我看见一个机器人阿姨站在我跟前，叫我起来。我看了看四周，金碧辉煌，看的我眼花缭乱，夷！ 我家怎么变成豪华五星级酒店了？那位机器人阿姨说：“，小主人，你的爸爸妈妈都去上班了，让我陪你逛逛。”于是我穿好衣服，吃玩早餐，就和机器人保母逛街去了。 走在人行道上，只见一座座高楼大厦拔地而 起，马路两旁都是郁郁葱葱的樟树。马路上一点灰尘都没有，没有一点垃圾。路旁的垃圾箱可神奇了，不但能垃圾分类，还可以把液体变成固体，把臭气变成清洁的空气，还对人体没有伤害，真好！ 你在看那宽阔的马路上行驶的一辆辆汽车真奇怪，形状像一个个箱子小巧玲珑。它是声控的。它没有轮子，可以飞，是用空气来发动的。它可不会发生事故，可以预报天气，在一些危险中，也可以及时报告。 接着我们来到了“心连心”超市，这里可是别有一翻，全部都是机器人在上班。一个机器人问我要什么东西。我告诉了我要买的食物，它把我带到了123楼，但并没有我要的食物。那个机器人说道：“这是我们超市新研制的多功能食物器，只要说出食品的，再付钱，在前面的食品就会立即出现，找来的钱大可放心。”我按着它的要求做，果然如同它所说的那样。 未来的世界可真神奇啊！
是工科类。《科学技术创新》是正规省级期刊，新闻出版广电总局可查，RCCSE中国核心学术期刊：2017年（第五版）A-、2020年（第六版）B+，JST日本科学技术振兴机构数据库(日)(2018)收录期刊，中国学术期刊综合评价数据库来源期刊，中国核心期刊（遴选）数据库收录期刊，黑龙江科协主管，黑龙江科技经济信息中心主办。
刚刚帮你在知网上查的,是半月刊,也就是一个月发两期,如有帮助望采纳刊名： 科技与创新 Science and Technology & Innovation主办： 山西科技新闻出版传媒集团周期： 半月出版地：山西省太原市语种： 中文;开本： 大16开ISSN： 2095-6835CN： 14-1369/N邮发代号：22-582历史沿革：现用刊名：科技与创新创刊时间：2014
2022年10月12日。科技创新与实践期刊第十期发表时间是2022年10月12日。科技创新是指工业企业用于科技创新和技术开发方面的具体活动。包括用于企业研究与发展课题活动的直接支出，以及间接用于研究与发展活动的一切支出。
科学导报社山西科技报社瓜果蔬菜报社科学之友杂志社新科幻杂志社基层医学论坛杂志社能源与节能杂志社山西农经杂志社种子科技杂志社科技与创新杂志社天工杂志社 山西省科技传播中心山西省科教影视中心山西省农业科技信息中心山西省数字科技传媒中心 山西科普惠农服务中心有限公司山西科普益民服务中心有限公司山西奥美数字传媒有限公司山西科技报刊总社工程技术服务中心有限公司山西乐福生态农场有限公司山西唐胜科技产业投资有限公司科普惠农技术服务（北京）有限公司山西蓝地球文化传媒有限公司山西大今文化传播有限公司
在文献导航里。进入掌桥科研官网首页，点开文献导航会找到网站所有期刊的分类，如：中文期刊、外文期刊等，点击便进入相应的分类文献，可以浏览到分类文献内的所有期刊，然后根据自己需求，进入相应的期刊，浏览期刊内的所有论文，找到自己需要的论文。《未来科学家》是一本面向广大青少年的科普刊物，1998年4月创刊，原名《江苏电视教育》，著名华裔科学家诺贝尔物理学奖获得者李政道教授亲自担任总顾问，并题写刊名。
未来科学家是正规期刊，新闻出版总署可查，《未来科学家》杂志，于1998年经国家新闻出版总署批准正式创刊，CN：32-1660/N，ISSN：1671-6507，原名《江苏电视教育》，著名华裔科学家诺贝尔物理学奖获得者李政道教授亲自担任总顾问，并题写刊名。《未来科学家》是一本面向广大青少年的科普刊物，是中小学素质教育主流读物，是推进中小学科学教育的重要助手。创刊12年来，刊物坚持“弘扬科学精神、传播科学思想、倡导科学方法、普及科学知识”的办刊宗旨，融科学性、知识性、趣味性、实用性于一体，让广大青少年遨游在知识的海洋，感受科学的魅力，体验成长的快乐。
您可以到新闻出版署网站查询期刊的合法信息和期刊的相关联系方式（一般只有电话）通过电话查找编辑部投稿信箱也可以到中国知网上查询编辑部的投稿信箱给你推荐《科技传播》杂志国家级科技学术期刊中英文目录知网万方全文收录详见百度空间
中国科技核心期刊又称统计源核心期刊，每年约1200种左右，而且每年有所变动，统计源期刊的选择确定因照顾了学科及地区平衡，学术水平要求不如学科核心刊。中国科学技术信息研究所出版的“中国科技论文统计源期刊”，又称“中国科技核心期刊”（如：中国医药导刊，实用预防医学，中国药业，中国医刊，中国基层医药等等等。）学科范畴主要为自然科学领域，是目前国内比较公认的科技统计源期刊目录。因其受科技部委托，带有官方色彩，权威性名列国内首位。投稿方式 ，须注明期刊名字。
国内的汉斯出版社就不错，开源期刊的，你可以去试试。
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