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瑞拉菌素产生菌的诱变选育及发酵条件优化研究 【摘要】： 瑞拉菌素(zuelacmycin)是本实验室从秦岭山区土壤中分离筛选的一株放线菌产生的氨基糖苷类农用抗生素。该菌株属于委内瑞拉链霉菌秦岭变种。前期研究表明瑞拉菌素对多种植物病原真菌均有较强的抑制作用,但由于其发酵活性产物含量太少,限制了对其进一步的研究应用。为了提高其发酵液的生物活性和有效成分含量,本试验从三方面对其进行研究:一是以委内瑞拉链霉菌秦岭变种RL-2(Streptomyces venezuelaevar. qinlingensis RL-2)为出发菌株,分别采用紫外线、氯化锂及紫外线加氯化锂的复合诱变方式对其进行诱变选育;二是对高产菌株的发酵条件优化进行研究;三是对瑞拉菌素抑菌机理进行了初步研究。主要研究结果如下: (1)三种不同诱变法对RL-2菌株处理后,共挑出354株突变菌株。通过对354株突变菌株进行初筛和复筛结果表明:复合诱变是一种相对有效的育种手段,在复合诱变的紫外线照射时间为45s和氯化锂浓度为的情况下,获得一株瑞拉菌素的高产突变菌株UVL-108且连续传接7代其遗传特性较稳定。生测试验结果表明:突变株UVL-108对小麦赤霉病菌、烟草赤星病菌、苹果轮纹病菌、番茄灰霉病菌和稻瘟病菌等5种植物病原真菌和枯草芽孢杆菌、白菜软腐病菌等细菌的抗菌活性相比出发菌株均有显著提高。其中,UVL-108发酵液对上述5种植物病原真菌的毒力分别是出发菌株的、、、和倍,其中对瘟病菌的抑菌活性挺高最大。对枯草芽孢杆菌和白菜软腐病菌相对效价分别提高了68%和;采用活体组织法,测定了出发菌株和突变株UVL-108对油菜菌核的防效,结果表明突变株UVL-108的对油菜菌核病的防效明显好于出发菌株,发酵原液在稀释10倍的浓度下,其相对防效较出发菌株提高了。 (2)对高产菌株UVL-108发酵优化的研究结果表明,其最佳液体培养基组成为淀粉1%,黄豆饼粉,葡萄糖,碳酸钙,磷酸氢二钾;最佳发酵条件为:初始pH值,接种量6%,发酵时间为为72h-96h,培养温度为28℃,摇床转速为150r/min。 (3)本论文对UVL-108的活性产物抑菌机理作了初步研究,以稻瘟病菌为指示菌,结果表明其活性产物能强烈抑制病原菌菌丝的生长和孢子的萌发,引起病原菌菌丝生长畸形,菌丝扭曲或膨大、分枝增多等。
如何保护染色体：端粒DNA是由简单的DNA高度重复序列组成的，染色体末端沿着5'到3' 方向的链富含 GT。在酵母和人中，端粒序列分别为C1－3A/TG1－3和TTAGGG/CCCTAA，并有许多蛋白与端粒DNA结合。端粒DNA主要功能有：第一，保护染色体不被核酸酶降解；第二，防止染色体相互融合；第三，为端粒酶提供底物，解决DNA复制的末端隐缩，保证染色体的完全复制。端粒、着丝粒和复制原点是染色体保持完整和稳定的三大要素。同时，端粒又是基因调控的特殊位点, 常可抑制位于端粒附近基因的转录活性（称为端粒的位置效应，TPE）。在大多真核生物中，端粒的延长是由端粒酶催化的，另外，重组机制也介导端粒的延长。 端粒与人体衰老挂上了钩：第一、细胞愈老，其端粒长度愈短；细胞愈年轻，端粒愈长，端粒与细胞老化有关系。衰老细胞中的一些端粒丢失了大部分端粒重复序列。当细胞端粒的功能受损时，就出现衰老，而当端粒缩短至关键长度后，衰老加速，临近死亡。第二、正常细胞端粒较短。细胞分裂会使端粒变短，分裂一次，缩短一点，就像磨损铁杆一样，如果磨损得只剩下一个残根时，细胞就接近衰老。细胞分裂一次其端粒的DNA丢失约30～200bp(碱基对)。第三、研究发现，细胞中存在一种酶，它合成端粒。端粒的复制不能由经典的DNA聚合酶催化进行，而是由一种特殊的逆转录酶——端粒酶完成。正常人体细胞中检测不到端粒酶。一些良性病变细胞，体外培养的成纤维细胞中也测不到端粒酶活性。但在生殖细胞、睾丸、卵巢、胎盘及胎儿细胞中此酶为阳性。令人注目的发现是，恶性肿瘤细胞具有高活性的端粒酶，端粒酶阳性的肿瘤有卯艇癌、淋巴瘤、急性白血病、乳腺癌、结肠癌、肺癌等等。人类肿瘤中广泛地存在着较高的端粒酶耥端挝酶作为肿瘤治疗的靶点，是当前较受关注的热点之一。分类：1.端粒酶是一种反转录酶，能以自身的RNA为模板合成端粒DNA。2.端粒酶（或端粒体酶）是一种能延长端粒末端的核糖蛋白酶，主要成分是RNA和蛋白质，其含有引物特异识别位点，能以自身RNA为模板，合成端粒DNA并加到染色体末端，使端粒延长，从而延长细胞的寿命甚至使其永生化。3.端粒酶是一种核糖核酸蛋白酶，能够利用自身RNA为模板合成端粒DNA，使端粒延伸并维持其稳定。端粒酶功能行使最低限度需要两个部分，RNA组成和催化亚单位。RNA组分（human telomerase RNA，hTR）为端粒酶合成端粒重复序列提供了模板，催化亚单位（human telomerase reverse transcriptase，hTERT）含有保守的逆转录酶模体。 解读诺贝尔医学奖：什么是端粒和端粒酶近日，诺贝尔基金会宣布，将2009年诺贝尔生理学或医学奖授予因发现端粒和端粒酶如何保护染色体的三位学者。什么是端粒和端粒酶呢？端粒是真核生物染色体线性DNA分子末端的结构。形态学上，染色体DNA末端膨大成粒状，像两顶帽子那样盖在染色体两端，因而得名。在某些情况下，染色体可以断裂，这时，染色体断端之间会发生融合，或者断端被酶降解。但正常染色体不会整体地互相融合，也不会在末端出现遗传信息的丢失(被降解之类)。可见端粒在维持染色体和DNA复制的完整性有重要作用。真核生物双螺旋DNA双链复制时，会有一小段DNA引物连接在复制的起始部位，在合成酶的作用下，在引物后依次连接上A、T、C、G(脱氧核苷)，形成新的DNA链。复制完成后，最早出现的起始端引物会被降解，留下的空隙没法填补，这样细胞染色体DNA将面临复制一次就缩短一些的问题。这种缩短的情况在某些低等生物的特殊生活条件下可以观察到，但却是特例。事实上，染色体虽经多次复制，却不会越来越短。早期的研究者们曾假定有一种过渡性的环状结构来帮助染色体末端复制的完成，但后来却一直未能证实这种环状结构的存在。20世纪80年代中期，科学家们发现了端粒酶。当DNA复制终止时，端粒酶的作用下，通过端粒的依赖模版的复制，可以补偿由去除引物引起的末端缩短，因此在端粒的保持过程中，端粒酶至关重要。随着细胞分裂次数的增加，端粒的长度是在逐渐缩短的，当端粒变得不能再短时，细胞不再分裂，而会死亡。并且发现，体细胞端粒长度大大短于生殖细胞，胚胎细胞的端粒也长于成年细胞。科学家发现，至少可以认为在细胞水平的老化，和端粒酶的活性下降有关。因此，有人希望能把端粒酶注入衰老细胞中，延长端粒长度，使细胞年轻化，或者是给老人注射类似端粒酶的制剂，延长老者的端粒长度，达到返老还童的目的。但生物整体的老化，是一个非常复杂的问题，端粒的长度只是决定衰老的一个因素，因此端粒酶抗衰老，目前只具理论价值，连动物实验都很少，更别说应用于人了。不过，端粒的缩短，的确和很多疾病有关。许多研究发现，基因突变、肿瘤形成时，人体的端粒可表现出缺失、融合或序列缩短等现象。而且，在一些癌症细胞中，端粒酶活性增高，它与端粒之间有某种联系，所以这些癌细胞可以分裂很多次。某些特定的癌细胞，如果可以阻止端粒酶，端粒就会变短，癌细胞就会死亡。所以深入研究端粒和端粒酶的变化，是目前肿瘤研究中的一个新领域。
文献综述是对论文选题研究现状的梳理，但并不仅仅是把文献进行简单的堆砌与罗列，而是需要在总结梳理别人研究的同时，对已有的研究做出评价，也就是说有述有评，这也是为什么文献综述也叫做文献述评的原因。
瑞拉菌素产生菌的诱变选育及发酵条件优化研究 【摘要】： 瑞拉菌素(zuelacmycin)是本实验室从秦岭山区土壤中分离筛选的一株放线菌产生的氨基糖苷类农用抗生素。该菌株属于委内瑞拉链霉菌秦岭变种。前期研究表明瑞拉菌素对多种植物病原真菌均有较强的抑制作用,但由于其发酵活性产物含量太少,限制了对其进一步的研究应用。为了提高其发酵液的生物活性和有效成分含量,本试验从三方面对其进行研究:一是以委内瑞拉链霉菌秦岭变种RL-2(Streptomyces venezuelaevar. qinlingensis RL-2)为出发菌株,分别采用紫外线、氯化锂及紫外线加氯化锂的复合诱变方式对其进行诱变选育;二是对高产菌株的发酵条件优化进行研究;三是对瑞拉菌素抑菌机理进行了初步研究。主要研究结果如下: (1)三种不同诱变法对RL-2菌株处理后,共挑出354株突变菌株。通过对354株突变菌株进行初筛和复筛结果表明:复合诱变是一种相对有效的育种手段,在复合诱变的紫外线照射时间为45s和氯化锂浓度为的情况下,获得一株瑞拉菌素的高产突变菌株UVL-108且连续传接7代其遗传特性较稳定。生测试验结果表明:突变株UVL-108对小麦赤霉病菌、烟草赤星病菌、苹果轮纹病菌、番茄灰霉病菌和稻瘟病菌等5种植物病原真菌和枯草芽孢杆菌、白菜软腐病菌等细菌的抗菌活性相比出发菌株均有显著提高。其中,UVL-108发酵液对上述5种植物病原真菌的毒力分别是出发菌株的、、、和倍,其中对瘟病菌的抑菌活性挺高最大。对枯草芽孢杆菌和白菜软腐病菌相对效价分别提高了68%和;采用活体组织法,测定了出发菌株和突变株UVL-108对油菜菌核的防效,结果表明突变株UVL-108的对油菜菌核病的防效明显好于出发菌株,发酵原液在稀释10倍的浓度下,其相对防效较出发菌株提高了。 (2)对高产菌株UVL-108发酵优化的研究结果表明,其最佳液体培养基组成为淀粉1%,黄豆饼粉,葡萄糖,碳酸钙,磷酸氢二钾;最佳发酵条件为:初始pH值,接种量6%,发酵时间为为72h-96h,培养温度为28℃,摇床转速为150r/min。 (3)本论文对UVL-108的活性产物抑菌机理作了初步研究,以稻瘟病菌为指示菌,结果表明其活性产物能强烈抑制病原菌菌丝的生长和孢子的萌发,引起病原菌菌丝生长畸形,菌丝扭曲或膨大、分枝增多等。
端粒酶（Telomerase），是基本的核蛋白逆转录酶，可将端粒DNA加至真核细胞染色体末端。端粒在不同物种细胞中对于保持染色体稳定性和细胞活性有重要作用，端粒酶能延长缩短的端粒（缩短的端粒其细胞复制能力受限），从而增强体外细胞的增殖能力。端粒酶在正常人体组织中的活性被抑制，在肿瘤中被重新激活，端粒酶可能参与恶性转化。端粒酶在保持端粒稳定、基因组完整、细胞长期的活性和潜在的继续增殖能力等方面有重要作用。细胞中有种酵素负责端粒的延长，其名为端粒酶。端粒酶的存在，算是把 DNA 克隆机制的缺陷填补起来，藉由把端粒修复延长，可以让端粒不会因细胞分裂而有所损耗，使得细胞分裂克隆的次数增加。 但是，在正常人体细胞中，端粒酶的活性受到相当严密的调控，只有在造血细胞、干细胞和生殖细胞，这些必须不断分裂克隆的细胞之中，才可以侦测到具有活性的端粒酶。当细胞分化成熟后，必须负责身体中各种不同组织的需求，各司其职，于是，端粒酶的活性就会渐渐的消失。对细胞来说，本身是否能持续分裂克隆下去并不重要，而是分化成熟的细胞将背负更重大的使命，就是让组织器官运作，使生命延续，但不是永续，这种世代交替的轮回即是造物者对于生命设计的巧思。其中一个就是端粒酶。但是98年就证明了二倍体叙利亚仓树胚细胞在复制分裂的各阶段始终表达端粒酶，但是仍然衰老。而剔除端粒酶基因的小鼠尚未观测到相应的表型的变化。所以端粒钟学说并不完全正确。 1、氧化性损伤。来自自由基的积累。 2、RDNA。染色体复制时可能出现错配膨起染色体外RDNA环，叫ERC。它的积累导致细胞衰老，并伴随核仁的裂解。 3、沉默信息调节蛋白复合物。它可以阻止它所在位点的DNA转录。 4、SGS1基因和WRN基因。这是两个同源的基因，对于保证细胞正常生命周期是必须的，但是容易突变导致早老症。 5、发育程序。 6、线粒体DNA。随着时间的推移，线粒体DNA的突变是相当显著的。 7、生命是最最神奇的魔法。细胞里的行动是复杂而精确的，往往是外来刺激导致蛋白质磷酸化，一级一级地传递，激活一定基因，开始转录翻译出平时不存在的蛋白质，这蛋白质再引起接下来的一系列级联反应。要推翻自然的规律，解决一个酶的问题，无异于杯水车薪。 可是即使假设人体具有了端粒酶，长生也是个值得打上问号的问题。因为端粒酶仅仅解决了复制长度的问题，并不能解决DNA复制时的变异问题，当然这有专门的机构来负责。可是这也说明，长生并非如想像中那么简单，不单单一个端粒酶就能解决。端粒酶-最新研究 杰克·绍斯塔克 卡萝尔·格雷德 瑞典卡罗林斯卡医学院10月5日宣布，将2009年诺贝尔生理学或医学奖授予美国科学家伊丽莎白·布莱克本、卡萝尔·格雷德和杰克·绍斯塔克，以表彰他们“发现端粒和端粒酶是如何保护染色体的”。最近的比较研究发现很多端粒蛋白结构很相似,功能也很接近.总而言之,随着研究的不断深入,端粒结合蛋白结构与端粒序列结合的特性和功能将逐渐被发现阐明。罗林斯卡医学院发布的新闻公报说，这三位科学家的发现“解决了一个生物学的重要课题，即染色体在细胞分裂的过程中是怎样实现完全复制的，同时还能受到保护不至于发生降解。” 伊丽莎白·布莱克本 但是，在正常人体细胞中，端粒酶的活性受到相当严密的调控，只有在造血细胞、干细胞和生殖细胞，这些必须不断分裂克隆的细胞之中，才可以侦测到具有活性的端粒酶。当细胞分化成熟后，必须负责身体中各种不同组织的需求，各司其职，于是，端粒酶的活性就会渐渐的消失对细胞来说，本身是否能持续分裂克隆下去并不重要，而是分化成熟的细胞将背负更重大的使命，就是让组织器官运作，使生命延续，但不是永续，这种世代交替的轮回即是造物者对于生命设计的巧思。
端粒不仅与染色体的个性特质和稳定程度密切相关，而且还涉及细胞的寿命、衰老与死亡等诸多方面。 在生命的初期，端粒酶异常活跃，之后细胞每分裂一次，端粒就变短一次，如果变得太短，细胞不再分裂，衰老就将开始。 假若端粒酶活性很高，端粒的长度就能得到保持，细胞的老化就被推迟。同样，这一原理也能解释癌细胞无限增殖的机理，因为如果端粒长度可以长期维持，癌细胞也就将“生生不息”，无情地吞噬生命。 3名美国科学家以染色体端粒和端粒酶研究拿下2009年度诺贝尔生理学或医学奖。这是诺贝尔生理学或医学奖第100次确定获奖者，也是首次由两名女性同时摘得这一奖项。凭借“发现端粒和端粒酶是如何保护染色体的”这一成果，他们揭开了人类衰老和罹患癌症等严重疾病的奥秘。
..两个copy党。。汗个端粒酶的话，首先要说端粒端粒是高等动物染色体DNA末端的一段很长的重复序列（似乎可以这么说吧），每次复制端粒都会减短（你学了一些化学就会觉得，生物能掌握精确的复制真是太神奇了，而实际上类似dna复制这种高难度的反应是很容易出错的，比如末端就会很容易丢失，端粒就保护了内部的其他dna）端粒酶就负责把那一段dna再给接上去衰老的话是因为端粒酶活性降低，端粒就会慢慢缩短，然后dna的复制等等就会出现很多问题（端粒也有调控作用的）癌症的话，发生就是很复杂的，很多偶然结合在一起才会产生癌症其中之一就是端粒酶会变得很有活力，端粒是不会减短的，这就造成癌细胞的永生，呵呵至于这个酶具体的结构。。。。我也不知道。。呵呵~
对从事生物学、医学与药学专业的研究生而言，能让自己的文章在SCI期刊发表是一种莫大的荣耀。说的世俗一些，一篇SCI论文（哪怕是IF低于分的期刊）会为一名硕士带来不少荣耀。当然了，对博士研究生而言，SCI的IF是关系到其能否顺利毕业的保证。前期在论坛上看到博士毕不了业，对导师以死相逼。究其原因仅仅是因为一纸论文。发表SCI论文真的有那么难吗？笔者看来有实验结果发表SCI论文其实不是一件难事。这里实验结果不一定就是国内的教授们的“首次报道”类的结果。如果你的试验结果可以组织成一个合理的story，完全可以去投稿SCI论文。 1. 论文写作论文写作非一日之功。前期要阅读大量文献，并将阅读文献做一个小记，这样不会出现读完后一点儿印象都没有。更重要的是为以后的参考文献选用打下良好基础。因为你引用参考文献时要有针对性，不能乱引用。比如说你在Cell中读到1985年Blackburn E H女士与其博士后Greider CW发现了端粒。那么你就记录一下，用到的时候很方便。在这里我建议大家采用Endnote管理文献，该软件对文献管理与论文写作非常有用。采用该软件你可将所有的文献进行分类管理，并可在摘要内做适当记录。在书写论文时，Endnote在参考文献管理方面的优势就体现出来了，一切参考文献都是一键输入，根本不用手写。大家都知道投稿鲜有一次成功的，每种期刊都有其特定的参考文献要求，万一稿件不中，还要修改转投其他期刊，如果其他期刊的参考文献不一样，那么你惨了。你需要人工修改。使用Endnote则很简单，Endnote收录高分期刊的参考文献模板与写作模板。所以你根本不用愁格式。如果低分的期刊没有收录其参考文献模式与写作模板，你有两个办法：一，找一个相同的参考文献模板引用。例如你投稿到ABBS，你发现Cell的文献文献格式与其相同，你只需要在Endnote插入格式内选择Cell的文献格式就可以了。一键完成。二，如果你是在找不到相同的模板，那你就自己编写吧，也很简单。在这里我就不赘述了。阅读了大量论文，试验也做的差不多的时候。需要着手写论文了。写作论文时一定要集中时间写。在写作时不一定非要从Abstract写到Acknowledgement。你可以最后写方法与致谢，但是摘要一定字斟句酌，摘要是一篇文章的高度概括。大家在搜集信息时一般看看文章的摘要就知道这篇文章是否适合自己去阅读。文章的摘要需全面体现开展该项研究的意义的深度概括。Introduction主要是概括该领域的研究，引出待解决、需研究的问题。说明为何开展该项研究等等。材料与方法就相对好些了，详细阐述方法与步骤即可。结果与讨论也非常重要。结果部分将试验结果展开论述，一般辅以图片说明。试验图片一定要清晰，否则审稿人会让你重新进行一次试验的。说句不负责任的话，你可以拼错一个单词，但是图片不可以出现模糊或不清晰这种情况。讨论就是对结果的意义进行进一步探究。SCI期刊的讨论不像国内期刊最后的讨论那样写的天马行空，就事论事、简洁是讨论写作的基本原则。2. 论文定位稿件分为综述性文章与实验性文章。投稿时首先对自己的论文有一个准确的定位，这就需要阅读大量的文献，掌握目前该领域研究到了什么状态，研究的热点是什么。你的工作对当前研究有什么意义。期刊是读者交流的主渠道，很多科学家在从事类似研究，有很多未解决问题困扰着他们，如果你的研究能对这些困扰提出一个论据，哪怕是一个细小分支。你的这篇论文也可以投一篇IF较高的期刊。我研究生时的专业是端粒酶。该领域的研究主要是围绕着端粒酶活性检测与端粒与细胞衰老信号通路的关系。端粒酶检测方法在1994年就已经发表，现在方法很成熟，试剂盒都研发出来了。对于端粒酶与细胞衰老方面存在很多的信号通路，如果能找到一些调节细胞信号通路的因子，那么高的可以发到Cell，低的也可以发到3分以上的期刊。如果你对信号通路进行综述，除非是该领域的大牛进行综述，否则该综述不可能被收录，因为信号通路这一领域很难解释一个所以然。如果能解释所以然，这篇文章可以在Cell上发表。如果你对端粒酶检测方法进行综述，你就Out了。这种综述90年代就发表了。所以投稿前，一定要掌握该领域的研究趋势，明确自己的结果在投稿时的定位。3. 选定期刊稿件定位后，就开始选择期刊了。选期刊怎么选？在Google上搜索？那真是海底捞针了！我推荐大家每人拥有近3－5年的影响因子表格。一般期刊的影响因子的变动不大，在Excel表格内将采用IF升序或降序的方法排列。如果你觉得你的文章可以投稿到1分的期刊，那么你就在IF为1的期刊列内搜索，找到生物学、医学、药学领域的期刊，一次多找几个。然后到期刊的官方网站去看该期刊的征稿范围（Scope），确保范围准确。4. 在线投稿现在Elsevier、Springer、Wiley这些数据库等均采用在线投稿的模式，所以投稿者需对投稿系统有所了解。第一次投稿由于不熟悉投稿界面，经常会出现一些意想不到的问题，这个多操作几次就熟练了。每种期刊的系统不同，但是原理是相通的。一般在投稿时会需要写作Cover Letter，这个需要事先写好，到时候复制、粘贴就可以了。后续的交流主要是通过邮箱进行，所以邮箱一定是常用邮箱。这个很重要。5. 文章审理一般情况下，投稿一周内会收到期刊编辑的邮件，会告知你的稿件已经给了审稿人。文章审理工作就此开始了。审稿人对你的论文进行评述，然后将意见反馈给期刊编辑，后者将意见反馈给你。一般审稿人都会有两名，给出的意见采用概率分析方法无非就这么几种：当然有些期刊存在3名评审人员的可能，这里就不多说了。道理是一样的！两优评恭喜你，你的论文进入到了minor revision（小修）阶段。离文章发表仅有一步之遥了！当然不能大意，有些进入到这一环节也被拒稿的。只需要按照评审人的要求仔细修改，发表应该没问题一优评，一差评 这是常见的，称之为manor revision（大修）。这里你要做的就是将差评的内容进行修改，并逐条进行回复。请注意是逐条修改，逐条回复。优评的如果有要求，你也要回复。同样的处理。回信时你需要告诉编辑，建议采用分条的方法，逐条列出。这样条理清晰。如果你修改的符合评审人员的要求，你就进行minor revision或者直接发表。如果不符合要求，你的结果就是拒稿。两差评理论上你存在转变为大修与小修的可能，但实际上可能性不大。你需要转投其他稿件了。稿件派给审稿人到审稿人给出回复时间（也就是编辑给你回复的时间）差不多在25天左右。大修与小修给的时间分别不同，大修的时间有时候跟稿件派给审稿人到审稿人给出回复时间相同，小修时间会短一些，但不排除与稿件派给审稿人到审稿人给出回复时间相同的可能。6. 论文接收论文接收后的心情绝对是不一样的。那时候你会发现自己这么多年来的熬夜与坚持不懈是多么的值得。导师也会对你温和了很多。师弟师妹们会簇拥到你那里请教。。。这是闲话，说说论文接收后的工作吧，就是移交版权（你将出版权出让给期刊）。这时候官方的互动就不是你的事儿了，导师会跟那边交流。需要你的他自然会去找你。期刊一般会有稿酬，一般100-200美金。这笔费用你拿不到。因为期刊建议你不要拿这笔费用，因为他们在来信说编辑与审稿人很辛苦，这笔费可以给他们买点儿礼物。导师会顺水做个人情，告诉你这个钱咱不要了。那时觉得论文发表很开心，所以这钱就不要了。哈哈！有彩页的要交钱，不用不低，不过不用担心，只要你论文发表了，这钱导师出。版权出让，拿到接收函后过一阵子期刊排版，会给你一份稿件让你校对，看是否有错误。没错误那里就准备发表了。之后你就等着期刊在线刊登吧。这是我的一些论文发表心得，分享给大家。大家觉得有不妥的地方，欢迎交流！注：本文是我在创新医学网看到的感觉挺好转过来的希望能和大家共同学习。
学校考查的出发点是测试学生的基础知识和分析问题解决问题的能力，由这一出发点可以繁衍出成千上万套试卷习题，下面是我整理的高三上学期第一次月考语文试题及参考答案，希望能帮助你们。
一、阅读下面的文字，完成1-3题(6分，每题2分）
诺奖得主:他们找到了人类"生命时钟"
因为发现了端粒和端粒酶保护染色体的机理，三位美国科学家———伊丽莎白布莱克本、卡萝尔格雷德、杰克绍斯塔克于2009年10月5日被授予了诺贝尔生理学或医学奖。国内一些科研人员在接受采访时表示：这三位科学家解决了生物学上的一个重大问题，即在细胞分裂时染色体如何进行完整复制，如何免于退化，其中奥秘蕴藏在端粒和端粒酶上。他们的研究成果对癌症和衰老研究具有重要意义。
“诺贝尔生理学或医学奖，通常奖给那些解决生命医学领域最根本问题的科学家，而端粒和端粒酶的机理就属于此类最根本的问题之一，其发现对于生命医学发展、对于人类攻克癌症等疾病，有着深远影响。”上海交大医学院分子细胞生物学系教授程金科说。
据了解，人们最初研究染色体时，对于其末端是几乎“忽略”的，认为那里没有基因和酶，就算有，也不会对细胞的生长发挥很大作用。而此次获奖的研究内容，则从根本上改变了人们先入为主的对染色体的看法。
据悉，关于染色体端粒的研究论文最初发表于1978年，端粒酶的研究则是上世纪80年代中期的事。这两项成果很大程度上改变了人们研究染色体的方式，因此，30年后的今天，依然对癌症、基因组研究等基础研究起着重要影响。三位获奖者的研究成果虽然从现在来看，早已不是“最尖端”，但堪称“很经典”。
端粒就像一顶高帽子置于染色体头上，被科学家称作“生命时钟”。在新细胞中，细胞每分裂一次，端粒就缩短一次，当端粒不能再缩短时，细胞就无法继续分裂而死亡。伊丽莎白布莱克本和杰克绍斯塔克发现端粒的一种独特DNA序列能保护染色体免于退化。卡萝尔格雷德和伊丽莎白布莱克本则确定了端粒酶，端粒酶是形成端粒DNA的成分。这些发现解释了染色体的末端是如何受到端粒的保护的，而且端粒是由端粒酶形成的。
当端粒酶处于休眠状态时，细胞每分裂一次，端粒就短一些，直到细胞死亡。在正常成年人的几乎所有细胞中，端粒酶转为休眠状态。在胚胎干细胞等频繁分裂的细胞内，端粒酶处于活跃状态。癌细胞通常能获得重新激活端粒酶的能力。“睡醒”后的端粒酶允许癌细胞无限复制，继而出现癌症的典型特征，即癌细胞“生生不息”。大约90%的癌细胞都有着不断增长的端粒以及相对来说数量较多的端粒酶。
若给端粒酶贴个标签，可以写成“一半是魔鬼，一半是天使”。因为端粒酶的活跃，癌细胞不停增殖；但是，如果能够调控正常细胞的端粒酶，使之具备相当的活性，那么正常细胞的寿命就可能延长，起到抗衰老的作用。
2008年，西班牙国立癌症研究中心的科学家将端粒酶植入小白鼠的干细胞中，这些小白鼠的寿命比正常情况下延长了50%。这种改良老鼠经过继续喂养，它们的新DNA形态会进一步加强。在这个过程中产生了一群“超级老鼠”，它们的寿命更长，而且更有抗癌能力。
1．下列对原文中“端粒、端粒酶”的理解不正确的一项是( ）
A．端粒和端粒酶的机理就属于生命医学领域最根本的问题。
B．细胞分裂时染色体进行完整复制、退化，其中奥秘蕴藏在端粒和端粒酶上，这对癌症和衰老研究具有重要意义。
C．端粒就像一顶高帽子置于染色体头上，被科学家称作“生命时钟”。
D．如果能够调控正常细胞的端粒酶，使之具备相当的活性，那么正常细胞的寿命就可能延长，起到抗衰老的作用。
2．下列表述符合原文意思的一项是 ( ）
A．三位美国科学家的成果很大程度上改变了人们研究染色体的方式，因此，30年后的今天，依然对癌症、基因组研究等基础研究起着重要影响。
B．在正常成年人的所有细胞中，端粒酶转为休眠状态。
C．伊丽莎白布莱克本和杰克绍斯塔克、卡萝尔格雷德和伊丽莎白布莱克本的这些发现揭示：染色体的末端受到端粒的保护的.，端粒是由端粒酶形成的。
D．西班牙国立癌症研究中心的科学家将端粒酶植入小白鼠的干细胞中，这些小白鼠的寿命比正常情况下延长了50%，其中的“超级老鼠”寿命更长，更有抗癌能力。
3.根据原文的内容，下列推断不正确的一项是( ）
A．之所以说端粒酶“一半是魔鬼，一半是天使”，是因为：端粒酶的活跃，癌细胞不停增殖，反之，正常细胞的寿命就可能延长，起到抗衰老的作用。
B．端粒和端粒酶的机理的发现对于生命医学的发展、对于人类攻克癌症等疾病，有着深远影响，这并不能表明人类将能够战胜癌症，延长生命。
C．只要“睡醒”后的端粒酶允许癌细胞无限复制，就会出现癌症的典型特征，即癌细胞“生生不息”。但是，并不是所有的癌细胞都有着不断增长的端粒以及相对来说数量较多的端粒酶。
D．在新细胞中，细胞每分裂一次，端粒就缩短一次，当端粒不能再缩短时，细胞就无法继续分裂而死亡。
二、文言文阅读 （一）课内文言文阅读(4-17，每题2分，计28分）
4．选出下列“之”字的解释和用法相同的两项( ）
A．且夫水之积也不厚 B．其翼若垂天之云 C．此亦飞之至也 D．奚以之九万里而南为 E．之二虫又何知
5．选出下列“以”字的解释和用法相同的两项( ）
A．去以六月息者也 B．生物之以息相吹也
C．以五百岁为春 D．而彭祖以久特闻 E．御六气之辩，以游无穷者
6．选出下列句中划线字没有活用现象的一项( )
A．鹏之徙于南冥也，水击三千里 B．其视下也，亦若是则已矣
C．而后乃今将图南 D．我腾跃而上，不过数仞而下
7．下列划线字解释相同的一组( )
A．则风斯在下矣 B．然后图南，且适南冥也
辩乎荣辱之境，斯已矣 且举世誉之而不加劝
C．适千里者，三月聚粮 D．此小大之辩也
彼且奚适也 而御六气之辩
8、下列加点字注音正确的一组是（ ）
A.险衅(xìn） 祚薄(zuò）床蓐(rù） 茕茕孑立(qióng）
B.洗马(xǐ） 逋慢(bū） 拔擢(zhuó）终鲜兄弟(xiǎn）
C.优渥(wò） 期功(qī） 闵凶(mǐn） 逮奉圣朝(dài）
D.伪朝(wèi） 矜悯(jīn）郎署(shǔ） 猥以微贱(wèi）
9、下列各句中加点的词语解释错误的一项是（ ）
A.门衰祚薄 祚薄：福分浅薄 B.听臣微志 听：准许
C.察臣孝廉 察：考察 D.形影相吊 吊：安慰
10、下列句子中加点的词语在文中的意思，不正确的一项是（ ）
A.至于成立 成立：成长，能自立。B.沐浴清化 沐浴：蒙受润泽。
C.拜臣郎中 郎中：医生的古称。D.岂敢盘桓 盘桓：犹豫不决的样子。
11、比较下列两组句子中加点字的意义和用法，判断正确的一项是（ ）
①是以臣尽节于陛下之日长 ②臣之进退，实为狼狈
③臣以供养无主，辞不赴命 ④伏惟圣朝以孝治天下
A.①②相同，③④不同。 B.①②相同，③④也相同。
C.①②不同，③④相同。 D.①②不同，③④也不同。
12、下列各句中没有通假字的一项是（ ）
A.而刘夙婴疾病，常在床蓐。 B.伏惟圣朝以孝治天下。
C.臣密今年四十有四。 D.臣以险衅，夙遭闵凶。
13、下列各句中加点的词与现代汉语意思相同的一项是（ ）
A.欲苟顺私情，则告诉不许。 B.臣欲奉诏奔驰，则刘病日笃。
C.臣之辛苦，非独蜀之人士及二州牧伯所见明知。 D.庶刘侥幸，保卒余年。
14、下列词语中的字的读音没有错误的一组是（ ）
A.徐孺(rǔ） 棨(qǐ）戟 襜帷(wéi） 星分翼轸(zhēn）
B.萦(yíng）回 胜饯(jiān） 涸(hé）辙 钟鸣鼎(dǐng）食
C.东隅(yú） 请缨(yīng） 猖(chāng）狂 衡阳之浦(fǔ）
D.暇(xiá）日 雨霁(jì） 邺(yè）水 遥襟甫(fǔ）畅
15、下列词语书写有错的一组是（ ）
A.鹤汀凫渚 睢园绿竹 东隅已逝B.落霞孤骛 舸舰迷津 萍水相逢
C.棨戟遥临 躬逢胜饯 逸兴遄飞D.无路请缨 星分翼轸 青云之志
16.选出“故”与“既克，公问其故”的“故”意思相同的一项：( ）
A．扶苏以数谏故，上使外将兵。 B．广故数言欲亡，岔恚尉。
C．今事有急，故幸来告良。 D．豫章故郡，洪都新府。
17.选出“尽”字意思不同的一项：( ）
A．宾主尽东南之美。尽是他乡之客。
B．其有敢不尽力者乎。则智者尽其谋。
C．潦水尽而寒潭清。兴尽悲来，识盈虚之有数
D．聊乘化以归尽。食之不能尽其才。
（二）课外文言文阅读（每小题3分，共12分）。
故夫知效一官，行比一乡，德合一君，而征一国者，其自视也亦若此矣，而宋荣子犹然笑之。且举世而誉之而不加劝，举世而非之而不加沮，定乎内外之
分，辩乎荣辱之境，斯已矣。彼其于世，未数数然也；虽然，犹有未树也。夫列
子御风而行，泠然善也，旬有五日而后反，彼于致福者，未数数然也；此虽免乎行，犹有所侍者也。若夫乘天地之正，而御六气之辩，以游无穷者，彼且恶乎待
哉？故曰：至人无己，神人无功，圣人无名。（节选自《逍遥游》）
庄子钓于濮水。楚王使大夫二人往先焉，曰：“愿以境内累矣！”庄子持竿
不顾，曰：“吾闻楚有神龟，死已三千岁矣。王以巾笥而藏之庙堂之上。此龟者，
宁其死为留骨而贵乎？宁其生而曳尾于涂中乎？”二大夫曰：“宁生而曳尾涂中。”
庄子曰：“往矣！吾将曳尾于涂中。”
惠子相梁，庄子往见之。或谓惠子曰：“庄子来，欲代子相。”于是惠子恐，搜于国中三日三夜。庄子往见之，曰：“南方有鸟，其名为鹓雏，子知之乎？夫鹓雏，发于南海而飞于北海，非梧桐不止，非练实不食，非醴泉不饮。于是鸱得腐鼠，鹓雏过之，仰而视之曰：‘吓！’今子欲以子之梁国而吓我邪？”
庄子与惠子游于濠梁之上。庄子曰：“鯈鱼出游从容，是鱼之乐也。”惠子曰∶“子非鱼，安知鱼之乐？”庄子曰：“子非我，安知我不知鱼之乐？”惠子曰“我非子，固不知子矣；子固非鱼也，子之不知鱼之乐，全矣！”庄子曰：“请循其本。子曰‘汝安知鱼乐’云者，既已知吾知之而问我。我知之濠上也。” （节选自《秋水》）
18、对下列句子中加点词的解释，不正确的一项是( ）
A．故夫知效一官，行比一乡 知：知识。
B．旬有五日而后反 反：通“返”，返回。
C．非梧桐不止，非练实不食 止：栖息。
D．惠子相梁，庄子往见之 相：做相国。
19、下列各组句子中，加点词的意义和用法相同的一项是( ）
A、 夫列子御风而行，泠然善也
奚以之九万里而南为
B、 子之不知鱼之乐全矣
及其所之既倦，情随事迁，感慨系之矣
C、 虽然，犹有未树也
眷然有归欤之情
D、 既已知吾知之而问我
既至匈奴，置币遗单于
20、下列对原文有关的内容的分析和概括，不正确的一项是( ）
A．“无己”、“无功”、“无名”也即“无所待”，就要培育一个充满无限自由的精神世界，反映了庄子追求心灵绝对自由的要求。
B．《秋水》中，庄子拒聘、讥讽惠子说明庄子是一个苟全性命、不求闻达的人，也符合庄子淡薄功名利禄的隐士思想。
C．庄子与惠子在濠梁之上辩论，惠子认为，人不可能像鱼那样从容游乐，而庄子却与他所持观点相反。
D．选文使用了多个寓言故事，充满了奇特的想象，体现了庄子散文的独特风格和感人的艺术魅力。
21、把文言文阅读材料中画横线的句子翻译成现代汉语。(6分）
(1）且举世而誉之而不加劝，举世而非之而不加沮。(2分）
(2）宁其死为留骨而贵乎？宁其生而曳尾于涂中乎？(2分）
(3）今子欲以子梁国而吓我邪？(2分）
三、古代诗歌鉴赏
22、阅读下面一首诗，然后回答问题。(7分）
渡湘江 杜审言
迟日园林悲昔游，今春花鸟作边愁。
独怜京国人南窜，不似湘江水北流。
注：杜审言，唐代大诗人杜甫的祖父，仕途失意，唐中宗时曾被贬到南方极偏远的峰州，《渡湘江》写于这次流放途中。
(1)、诗人由眼前的春光回忆起往昔的春游，为什么要用一个“悲”字呢？请简述“悲”的具体内容(3分）
答： ____________________________________________
(2）、这是一首很有艺术特色的诗，试就这首诗最突出的一种艺术手法作简要分析。(4分）
答：
四、、默写(7分）
1、策扶老以流憩，
2、 ，抚孤松而盘桓
3、渔舟唱晚，
4、山原旷其盈视，
5、外无期功强近之亲，
6、引壶觞以自酌，
7、怀良辰以孤往，
五、阅读下面的文字，完成23——26题。(18分）
阅读下面的文字，完成24～27题。
日月行色 杨闻宇
我们村西有一条河，流水清澈，平平的河滩廓大宽展，自远处眺望，浅亮亮的河水仿佛是铺晾在沙滩上的一派银箔，轻轻闪烁。
农村兴订婚，“订”者“定”也，仪式既简单又庄重，记得订了婚的第二天，她随我涉水过河以后，有意地、稍稍拉开些距离，不即不离，不紧不慢地行走在匀净细软的沙滩上。夕阳衔山，晚烟萦树，河那边农家矮矮的房屋半掩在烟霭里，上下远近静极了。她不上二十岁，刚刚撞破乡下小女儿的“壳”儿，正要步入农家姑娘的行列。我斗胆拧过头去，想仔细瞧瞧她。她那儿仿佛早就防我呢，倏地摆过脸去，避开了我，故意注视那落日。顺着她的眼光瞄过去，西方天际遥远的地平线上起伏着矮矮的黛青色的山峦，那就地绵延着的黛青色与她那披下的洁亮浓密的乌发是同一个色调。半边脸颊红红的，与衔山半隐的落日遥相映衬，如火的晚霞从侧面铺张开来，勾画出秀婉窈窕的一尊倩影。
她没有回头，却轻轻放过一句话来：“村里那么多赢人、出众的女子，你咋就……”
“村里人说你聪敏、灵性。”我回答。
“谁说的？”
“老人都这样说。老人经的事阔，我信老人的话。”
她顺下睫毛，不吭声了。我反问了一声：“你……你对我的印象呢？”
滩上晚风习习，清畅、爽凉。她翘起指尖掠掠被晚风扰散了的鬓角，不打算回答。这怎么成！你能问我，我就问不得你么？我暗暗用目光逼住她。她见躲不过去，微微咬咬唇儿，有点不怀好意地瞟了我一眼：“你一定要我说，不说不行吗？”
我郑重地点点头。
“你是个鳖熊！”声不高，字咬得很重。
鳖者，水底烂泥里的硬壳软体爬行运动；熊者，天下蠢笨无二的“黑瞎子”。在我们那个地方，这是恶狠狠的、咬牙切齿的比喻。
“谁说的？这是谁说的？”我止住脚步，脚底猛地腾起一股无名火，屏住呼吸，胸脯一起一伏。
她那细密的牙儿咬住唇儿，眯缝起细长的眸子，平静地、神秘地斜睨住我：“也是村里老人说的！”说这话时，眼波活似乌油油一眨闪电，那一瞬间，致使她的全身在收束将尽的晚霞里显得益发俏丽、撩人。我“咕咚”咽下一口唾沫，像是咽下一个砣秤锤。
“这么说，你……你信那些老不死的嚼舌头了？！”
她垂低头，没有了任何声息。伸出一只脚在软沙上划过来划过去，划过去又划过来，金黄色的细沙净净亮亮的，宛若凝结在地的晚霞，纯洁无比。
“有话早说，回头还来得及。往后后悔就迟啦。”我正告她，催她重新表态。订婚仅仅是个形式，这“订婚”与“结婚”之间，才横亘着爱河里真正的关口。
她抬起美丽的细长的眼睛，瞅了瞅东方那刚刚托起新月而呈现暗紫色的山垣，脚趾依然下意识地划着弧圈，划着划着，长长地舒一口气：“唉！老人还说来：灵性人是鳖熊的奴！”
23.本文开头两段的场景描写有哪些特点和作用？(4分）
24.本文构思具有先抑后扬的特点，请作具体说明，并分析其作用。(4分）
25.本文的人物语言有哪些特色？请分别举例分析。(6分）
26.简要概括本文女主人公的形象特点与文章主旨。(4分）
六、语言表达(27、28题，每题2分）
27．下列各句中，加点成语运用正确的一项是( ）
A刘明信誓旦旦地讲了许多奇闻轶事，周围的人都听得津津有味。
B海明威是中学生喜欢的作家，但因时间和空间的关系，我们只能对他敬而远之。
C秋雨湿透了衣衫，她双手交叉护在胸前，想留住一点温暖，可是没用，她仍然颤抖着，噤若寒蝉。
D《康熙王朝》是一部以史实为依据的鸿篇巨制，它囊括了康熙在位时所有的重大历史事件。
28、下列句子没有语病的一项是（ ）
A 通过“机遇”号火星车对一块火星岩石的分析，科学家发现了硫酸盐等一些必须在有液态水存在的条件下才会形成的矿物质。
B一篇文章，观点鲜明，材料充分，结构完整，是衡量其好坏的重要标准。
C我离开母校已经五年了，也没能回去看看，对母校的思念时常在我的脑海里翻卷。
D、市场经济的概念虽已深入人心，但不是每个人都能意识到在人才配置中市场的充分作用
29. 阅读下面文字材料，根据要求答题。(5分）
据中国地震局地震 预测研究所研究员张国民介绍，这次汶川发生的地震是中国大陆内部地震，属于浅源地震，其破坏力度较大。张国民说，地震可按照震源深度分为浅源地震、中源地震和深源地震。其中，浅源地震的发震频率高，占地震总数的70%以上，所释放的地震能占总释放能量的85%，是地震灾害的主要制造者，对人类影响最大。
专家表示，全球7级以上地震每年18次左右，8级以上1-2次。中国受印
度板块和太平洋板块推挤，地震活动比较频繁。张国民说，从大的方面来说，汶川地震处于中国一个大地震带——南北地震带上，中部地区的中轴地震带位于经度100度到105度之间，涉及地区包括从宁夏经甘肃东部、四川西部、直至云南，属于我国的地震密集带。从小的方面说，汶川又在四川的龙门山地震带上。因此，这里发生地震的几率较高。
(1）从第一段中提取3个关键词：、 、。(3分）
(2）用一句话概括汶川地震在我国地震带上的具体位置。(2分）
七、作文(60分）
30阅读下面的文字，根据要求作文。
生活中，人们总想到远方去旅行。远方对我们的诱惑不仅仅是风光美景、历史悠久，更多的是一种梦幻，一种精神的归宿，一种灵魂里涌动的看不见的向往。
生活中，近的是现实，远的才是诗。所以远方总像一簇圣火，在人们心头燃烧。于是，我们总是在激情燃烧中期盼着远方……
远方象征着什么，我们为什么总是向往远方，请全面理解本文，根据你的理解写一篇作文，要求：立意自定，文体自选，题目自拟，不少于800字。
第一次月考语文试题参考答案
一、1(B）细胞分裂时染色体进行完整复制、退化.
2(C）A．三位美国科学家的成果很大程度上改变了人们研究染色体的方式，B．在正常成年人的所有细胞中，D其中的“超级老鼠”寿命更长，更有抗癌能力
3(A ）反之，正常细胞的寿命就可能延长，起到抗衰老的作用
二、文言文阅读（一）课内文言文阅读
4．BC。A取独。D到。E这。BC的。
5．AD。AD凭借。B用。C把。E相当于“而”。
6．B。A在水面上，名词作状语。B下面，名词。C南行，名词作动词。D降落，名词作动词。
7．C。A就；这。B将；况且。C到。D通“辨”，区别。通“变”，变化。
(B项“洗马”应读“xiǎn”，这是古代官职名，古音异读。C项“期功”应读“jī”，满一年之意，不读“qī”。D项“伪朝”应读“wěi”。）
(C项“察臣孝廉”中“察”不仅当“考察”讲，还含有“推荐”之意，即考察并推荐我为孝廉。）
(C项里的“郎中”是官职名，尚书省的属官。秦、汉时“郎中”为皇帝侍卫，管理车、骑、门户，有时也从军出战。晋代称尚书曹司之长为郎中。）
(A项中“蓐”通“褥”，C项中“有”通“又”，D项中“闵”通“悯”。）
(D项“侥幸”，指由于偶然的原因得到成功或免去不幸的事，与现代汉语相同。A项中“告诉”当“申诉”讲，今为“说给人听”；B项中“奔驰”指“奔走效劳”，今为“快速奔跑”；C项中“辛苦”指“辛酸苦楚”，今为“劳苦”。）
14、答案：D(A.轸zhěn；B.饯jiàn；C.浦pǔ。）
15、答案：B（“骛”应为“鹜”。）
16．A(A.原因；B.故意；C.因此；D .原先的。）
17．D(A.完全；B.竭力做到；C.完；D.了结，全部用出）
（二）课外文言文阅读
18、A、知：通智，智慧。19、D 20、C
21、(1）世上的人都夸赞他，他并不感到更加奋勉；世上的人都非难他，他也不感到更加沮丧。
(2）宁愿死去留下骨骸而尊贵呢，还是宁愿拖着尾巴活在泥水里呢？
(3）如今你也要因你的梁国来努叱我吗？
三、古代诗歌鉴赏
22(1) a、诗人缘情写景，回忆往日的欢乐，更反衬了今日处境之可悲。(1分） b、写的是自己被流放的伤悲；(2分）
(2）a、这首诗通篇运用对比（或“反衬”）的手法。(答其中之一即可2分)b、诗的前两句是今与昔的衬比，哀与乐的衬比，以昔日对照今春，以园游对照边愁；诗的后两句是人与物的衬比，南与北的衬比，以京国逐客对照湘江逝水，以斯人南窜对照江水北流。 (2分，任答出其中的2点即可)
四、略五23.①选择的是一个日落黄昏、清清河畔的特定场景，突出了场景的宁静与和谐，具有诗情画意的意境美。②场景描写与人物描写融合在一起，人与景互为映衬，相得益彰。③景中融情，场景描写融入了“我”于“她”约会时的喜悦之情。【解析】此题考查学生的归纳概括能力和分析综合能力。
24.(1）女主人公的两次回答最能体现现抑后扬的特点：前面“你是个鳖熊”，激起“我”的“无名火”；结尾“灵性人是鳖熊的奴”表明真心，让“我”突生欣喜之情。(2）①突出了人物的可爱性格（灵性），加强了女主人公表达情感的效果；②前后对照，造成悬念，形成曲折，增加情趣。
【解析】此文以情写人，以反话名真心，以语言和细节描写来推动情节的发展。解答此题要注意前后语言细微的变化，理解女主人公含蓄的表达，透过“灵性人是鳖熊的奴”这一句准确把握女主人公的态度。
25.【答案】①地方色彩鲜明。比如，“老人经的事稠”一句中的“稠”，在当地方言中是“多、丰富”的意思。用这一方言词，使得语言生动富有地方生活气息。②符合山村情侣的身份于心理。比如，“村里那么多赢人、出众的女子，你咋就……”这一句话体现了山村初恋女子欣喜，羞涩的微妙心理。③富有生活情趣。比如，“灵性人是鳖熊的奴”，含蓄俏皮，富有情趣。【解析】此题考查语言特点。分析语言特点要透过语言看到潜在内容，具体到某句话去作细致的分析。
26.【答案】①女主人公的形象特点：美丽、纯朴、灵性（聪颖调皮）。②本文通过描绘一对青年情侣约会的情景，表现了山村青年男女纯朴的爱情之美。【解析】此题考查人物形象的鉴赏和文章主旨的把握。
六、27. D(A誓言说得真诚可信。与语境不合B表示尊敬却有所顾虑不愿接近。C比喻因害怕有所顾虑而不敢说话。含贬义D 形容工程大,功夫深的著作。）
28 A (B一面对两面错误C主次关系颠倒D语序错误充分意识 市场在人才--）
29．(5分） (1）浅源地震、发震频率、地震能(3分） (2）南北地震带的龙门山地震带(2分）
端粒酶由三部分组成：端粒酶RNA（hTR）、端粒酶协同蛋白（hTP1）和端粒酶逆转录酶（hTRT）。兼有提供RNA模板和催化逆转录的功能。端粒酶通过一种称为爬行模型的机制维持染色体的完整。其作用靠端粒酶RNA辨认及结合母链DNA并移至3'端，开始逆转录复制，延伸足够长度后，端粒酶脱离母链，DNA-pol取代之，此时3'端折回来，同时起引物和模板的作用，在DNA-pol催化下完成末端双链的复制。 培养的人成纤维细胞随着培养传代次数增加，端粒长度逐渐缩短。而且生殖细胞端粒长于体细胞，成年人细胞端粒比胚胎细胞端粒短，都可以说明细胞老化和端粒酶活性下降有关。 基因突变、肿瘤形成时，端粒可表现缺失、融合或序列缩短等现象，临床中也发现某些肿瘤细胞的端粒比正常同类细胞显著缩短，虽然不绝对说明端粒酶决定端粒长度。但一定程度能说明端粒酶和癌变有关系。 这方面的知识比较专业，我建议你去搜几篇专业的论文，网上很多的，看看前面的综述。太多了，我能理解的就上面这点，就只能给你打上这么些了。
端粒酶（Telomerase），是基本的核蛋白逆转录酶，可将端粒DNA加至真核细胞染色体末端。端粒在不同物种细胞中对于保持染色体稳定性和细胞活性有重要作用，端粒酶能延长缩短的端粒（缩短的端粒其细胞复制能力受限），从而增强体外细胞的增殖能力。端粒酶在正常人体组织中的活性被抑制，在肿瘤中被重新激活，端粒酶可能参与恶性转化。端粒酶在保持端粒稳定、基因组完整、细胞长期的活性和潜在的继续增殖能力等方面有重要作用。细胞中有种酵素负责端粒的延长，其名为端粒酶。端粒酶的存在，算是把 DNA 克隆机制的缺陷填补起来，藉由把端粒修复延长，可以让端粒不会因细胞分裂而有所损耗，使得细胞分裂克隆的次数增加。 但是，在正常人体细胞中，端粒酶的活性受到相当严密的调控，只有在造血细胞、干细胞和生殖细胞，这些必须不断分裂克隆的细胞之中，才可以侦测到具有活性的端粒酶。当细胞分化成熟后，必须负责身体中各种不同组织的需求，各司其职，于是，端粒酶的活性就会渐渐的消失。对细胞来说，本身是否能持续分裂克隆下去并不重要，而是分化成熟的细胞将背负更重大的使命，就是让组织器官运作，使生命延续，但不是永续，这种世代交替的轮回即是造物者对于生命设计的巧思。其中一个就是端粒酶。但是98年就证明了二倍体叙利亚仓树胚细胞在复制分裂的各阶段始终表达端粒酶，但是仍然衰老。而剔除端粒酶基因的小鼠尚未观测到相应的表型的变化。所以端粒钟学说并不完全正确。 1、氧化性损伤。来自自由基的积累。 2、RDNA。染色体复制时可能出现错配膨起染色体外RDNA环，叫ERC。它的积累导致细胞衰老，并伴随核仁的裂解。 3、沉默信息调节蛋白复合物。它可以阻止它所在位点的DNA转录。 4、SGS1基因和WRN基因。这是两个同源的基因，对于保证细胞正常生命周期是必须的，但是容易突变导致早老症。 5、发育程序。 6、线粒体DNA。随着时间的推移，线粒体DNA的突变是相当显著的。 7、生命是最最神奇的魔法。细胞里的行动是复杂而精确的，往往是外来刺激导致蛋白质磷酸化，一级一级地传递，激活一定基因，开始转录翻译出平时不存在的蛋白质，这蛋白质再引起接下来的一系列级联反应。要推翻自然的规律，解决一个酶的问题，无异于杯水车薪。 可是即使假设人体具有了端粒酶，长生也是个值得打上问号的问题。因为端粒酶仅仅解决了复制长度的问题，并不能解决DNA复制时的变异问题，当然这有专门的机构来负责。可是这也说明，长生并非如想像中那么简单，不单单一个端粒酶就能解决。端粒酶-最新研究 杰克·绍斯塔克 卡萝尔·格雷德 瑞典卡罗林斯卡医学院10月5日宣布，将2009年诺贝尔生理学或医学奖授予美国科学家伊丽莎白·布莱克本、卡萝尔·格雷德和杰克·绍斯塔克，以表彰他们“发现端粒和端粒酶是如何保护染色体的”。最近的比较研究发现很多端粒蛋白结构很相似,功能也很接近.总而言之,随着研究的不断深入,端粒结合蛋白结构与端粒序列结合的特性和功能将逐渐被发现阐明。罗林斯卡医学院发布的新闻公报说，这三位科学家的发现“解决了一个生物学的重要课题，即染色体在细胞分裂的过程中是怎样实现完全复制的，同时还能受到保护不至于发生降解。” 伊丽莎白·布莱克本 但是，在正常人体细胞中，端粒酶的活性受到相当严密的调控，只有在造血细胞、干细胞和生殖细胞，这些必须不断分裂克隆的细胞之中，才可以侦测到具有活性的端粒酶。当细胞分化成熟后，必须负责身体中各种不同组织的需求，各司其职，于是，端粒酶的活性就会渐渐的消失对细胞来说，本身是否能持续分裂克隆下去并不重要，而是分化成熟的细胞将背负更重大的使命，就是让组织器官运作，使生命延续，但不是永续，这种世代交替的轮回即是造物者对于生命设计的巧思。
端粒是控制DNA分裂的东东。每次分裂它就会从DNA上脱落一点，直到完全脱落。此时细胞就因为DNA不分裂而停止分裂。在端粒酶的作用下可以合成端粒。这样细胞就可以不断的分裂。像癌细胞一样。我是从电视上看来的，建议你去查查网站。
端粒酶（Telomerase），是基本的核蛋白逆转录酶，可将端粒DNA加至真核细胞染色体末端。端粒在不同物种细胞中对于保持染色体稳定性和细胞活性有重要作用，端粒酶能延长缩短的端粒（缩短的端粒其细胞复制能力受限），从而增强体外细胞的增殖能力。端粒酶在正常人体组织中的活性被抑制，在肿瘤中被重新激活，端粒酶可能参与恶性转化。端粒酶在保持端粒稳定、基因组完整、细胞长期的活性和潜在的继续增殖能力等方面有重要作用。细胞中有种酵素负责端粒的延长，其名为端粒酶。端粒酶的存在，算是把 DNA 克隆机制的缺陷填补起来，藉由把端粒修复延长，可以让端粒不会因细胞分裂而有所损耗，使得细胞分裂克隆的次数增加。 但是，在正常人体细胞中，端粒酶的活性受到相当严密的调控，只有在造血细胞、干细胞和生殖细胞，这些必须不断分裂克隆的细胞之中，才可以侦测到具有活性的端粒酶。当细胞分化成熟后，必须负责身体中各种不同组织的需求，各司其职，于是，端粒酶的活性就会渐渐的消失。对细胞来说，本身是否能持续分裂克隆下去并不重要，而是分化成熟的细胞将背负更重大的使命，就是让组织器官运作，使生命延续，但不是永续，这种世代交替的轮回即是造物者对于生命设计的巧思。其中一个就是端粒酶。但是98年就证明了二倍体叙利亚仓树胚细胞在复制分裂的各阶段始终表达端粒酶，但是仍然衰老。而剔除端粒酶基因的小鼠尚未观测到相应的表型的变化。所以端粒钟学说并不完全正确。 1、氧化性损伤。来自自由基的积累。 2、RDNA。染色体复制时可能出现错配膨起染色体外RDNA环，叫ERC。它的积累导致细胞衰老，并伴随核仁的裂解。 3、沉默信息调节蛋白复合物。它可以阻止它所在位点的DNA转录。 4、SGS1基因和WRN基因。这是两个同源的基因，对于保证细胞正常生命周期是必须的，但是容易突变导致早老症。 5、发育程序。 6、线粒体DNA。随着时间的推移，线粒体DNA的突变是相当显著的。 7、生命是最最神奇的魔法。细胞里的行动是复杂而精确的，往往是外来刺激导致蛋白质磷酸化，一级一级地传递，激活一定基因，开始转录翻译出平时不存在的蛋白质，这蛋白质再引起接下来的一系列级联反应。要推翻自然的规律，解决一个酶的问题，无异于杯水车薪。 可是即使假设人体具有了端粒酶，长生也是个值得打上问号的问题。因为端粒酶仅仅解决了复制长度的问题，并不能解决DNA复制时的变异问题，当然这有专门的机构来负责。可是这也说明，长生并非如想像中那么简单，不单单一个端粒酶就能解决。端粒酶-最新研究 杰克·绍斯塔克 卡萝尔·格雷德 瑞典卡罗林斯卡医学院10月5日宣布，将2009年诺贝尔生理学或医学奖授予美国科学家伊丽莎白·布莱克本、卡萝尔·格雷德和杰克·绍斯塔克，以表彰他们“发现端粒和端粒酶是如何保护染色体的”。最近的比较研究发现很多端粒蛋白结构很相似,功能也很接近.总而言之,随着研究的不断深入,端粒结合蛋白结构与端粒序列结合的特性和功能将逐渐被发现阐明。罗林斯卡医学院发布的新闻公报说，这三位科学家的发现“解决了一个生物学的重要课题，即染色体在细胞分裂的过程中是怎样实现完全复制的，同时还能受到保护不至于发生降解。” 伊丽莎白·布莱克本 但是，在正常人体细胞中，端粒酶的活性受到相当严密的调控，只有在造血细胞、干细胞和生殖细胞，这些必须不断分裂克隆的细胞之中，才可以侦测到具有活性的端粒酶。当细胞分化成熟后，必须负责身体中各种不同组织的需求，各司其职，于是，端粒酶的活性就会渐渐的消失对细胞来说，本身是否能持续分裂克隆下去并不重要，而是分化成熟的细胞将背负更重大的使命，就是让组织器官运作，使生命延续，但不是永续，这种世代交替的轮回即是造物者对于生命设计的巧思。
端粒不仅与染色体的个性特质和稳定程度密切相关，而且还涉及细胞的寿命、衰老与死亡等诸多方面。 在生命的初期，端粒酶异常活跃，之后细胞每分裂一次，端粒就变短一次，如果变得太短，细胞不再分裂，衰老就将开始。 假若端粒酶活性很高，端粒的长度就能得到保持，细胞的老化就被推迟。同样，这一原理也能解释癌细胞无限增殖的机理，因为如果端粒长度可以长期维持，癌细胞也就将“生生不息”，无情地吞噬生命。 3名美国科学家以染色体端粒和端粒酶研究拿下2009年度诺贝尔生理学或医学奖。这是诺贝尔生理学或医学奖第100次确定获奖者，也是首次由两名女性同时摘得这一奖项。凭借“发现端粒和端粒酶是如何保护染色体的”这一成果，他们揭开了人类衰老和罹患癌症等严重疾病的奥秘。
端粒酶在绝大多数恶性肿瘤中特异性表达，这使得人们对肿瘤的抗端粒酶疗法产生了特别的关注. 设想以端粒、端粒酶为靶点，通过抑制癌细胞端粒酶活性或直接抑制端粒延长、稳定，而使细胞无法连续增殖，继而进入衰老途径，直至死亡. 同时端粒、端粒酶在肿瘤细胞与正常体组织之间的差别又可以减少端粒、端粒酶抑制剂对机体的毒副作用. 现对端粒、端粒酶抑制剂研究进展予以分类介绍.��1 控制端粒延长靶点的物质�目前对端粒的研究表明，端粒是真核生物染色体末端的特殊结构，包含若干的DNA双链重复序列，其末端为含多个G的单链DNA. 不同物种端粒的重复序列和长度是不一样的，但每种生物体有其特定的序列和平均长度〔如人的端粒为(TTAGGG)n，大约在�15kb�左右〕. 此外，端粒DNA上还结合有蛋白质，有两种结合形式：一种是结合于单链DNA；另一种则与端粒双链进行结合. 前者在端粒末端提供帽状结构以稳定端粒；后者可能直接参与端粒长度平衡的维持，是端粒延伸的负调节因子〔1〕. 目前所分离到的人端粒结合蛋白hTRF是一种双链结合蛋白，它参与维持端粒长度的稳定〔2〕. 改变端粒结构和功能的抑制剂介绍如下.� 改变端粒结构导致的端粒酶活性失常 端粒是由大量串联的重复序列组成的，其中一条链富含G，另一条富含C. 端粒合成时先由端粒酶将端粒重复序列加到富G链上去，再由DNA聚合酶合成富C链. 不同生物的端粒G链一般都采用紧实结构. 而在所有的结构中，G-四联体是理论上最稳定的结构，它除了可在两条DNA分子间形成外，还可以在含四段重复端粒序列单链DNA中形成. Zahler �et al〔3〕考察了端粒DNA的不同折叠方式作为引物时对四膜虫端粒酶的影响. 他们发现端粒G-四联体结构启动端粒酶延伸端粒的效率最差，不能作为端粒酶的引物，另外，他们的进一步研究发现，端粒酶所需的引物可能不应有任何折叠. 折叠的端粒DNA结构由于无法作为引物与端粒酶RNA组分碱基配对、结合，或者改变了端粒引物从端粒酶解离的速度而影响端粒的延伸. 目前，所有已知生物的端粒都是在富G的那条链上由端粒酶进行端粒合成，因此，能促使或稳定端粒形成G-四联体结构的物质可能对癌症有潜在治疗意义. 在Zahler �et al〔3〕�的报道中指出体外生理浓度(�20mmol/L�)下的K+、Na+离子可以形成稳定G-四联体结构，以前者的效果更明显. Sun �et al〔4〕�应用经典的引物端粒酶延伸技术为手段进行实验，发现小分子化合物2，6—二酰胺蒽醌能抑制端粒酶活性，其IC50为�23μmol/L�，在约�100μmol/L�时几乎可以完全抑制端粒酶活性 他们用UV(ultraviolet spectroscopy)和1H-NMR(1H-nuclear magnetic resonance spectroscopy)检测滴定结果，证明了该种物质对端粒酶的抑制是与端粒G-四联体结构直接相关的. 与此有关的细胞内抑制端粒酶作用正在研究之中. Fedoroff �et al〔5〕�也采用NMR的方法进行研究，报道了3，4，9，10-perylenetetracarboxylic diimide-based化合物结合G-四联体结构从而抑制端粒酶活性. 另外，Burger �et al〔6〕最新的研究表明，早已被应用于临床的抗癌药物顺铂也是一种序列专一性的G-Pt-G交联剂，研究发现顺铂能抑制人睾丸肿瘤细胞中的端粒酶活性，这可能正是顺铂能有效治疗多种肿瘤的原因之一. 类似化合物还有炭花青Carbocynamine.� 端粒结合蛋白与端粒活性抑制 关于端粒的延伸、加工机制有多种不同的假设模型，无论哪一种都认为，端粒结合蛋白(telomere binding proteins, TBPs)及其他一些附属因子在端粒长度的调节中起着不可或缺的作用. 它们或者通过影响端粒酶活性，或者通过直接对端粒进行加工、剪切来共同完成对端粒长度的调节〔1〕. 在对四膜虫单链TBPs的研究过程中发现，该α/β异二聚体蛋白质中α，β蛋白在体内都是磷酸化的；体外研究也表明，β亚基的磷酸化是随细胞周期而调节的. 这一磷酸化机制很可能在端粒酶延伸端粒的过程中起作用〔1〕. 另外，酵母的Rapl是目前研究最深入的一种端粒双链TBP，它在端粒的长度调节机制中的作用十分复杂，是通过与其他一些蛋白的相互作用来完成的〔1〕. 因此，设想以TBPs为靶点，通过抑制或调节TBPs及相关因子的活性来抑制端粒酶，缩短端粒，从而使肿瘤细胞死亡. 但目前尚未有关于人端粒结合蛋白特异性抑制物的报道.��2 抑制端粒酶结构和功能靶点的物质�端粒酶是一种核糖核酸蛋白质复合物. 其RNA组分为端粒合成提供模板. 现认为，人的端粒酶RNA分为两个区与引物作用：一个是模板区，含有与引物互补的11个核苷酸5’-(CUAACCCUAAC)-3’；另一个是锚定区，与引物的5’端相连，为DNA链向端粒酶外延伸提供路径〔7〕，而端粒酶中的蛋白质则起催化反应合成的作用. 目前分离的人端粒酶蛋白质有两种，TPl含2627个氨基酸〔8〕，可能介导端粒酶与端粒之间的相互作用；另一种是hEST2p，它可能是人端粒酶的催化亚基，对端粒酶活性的表达、调节具有重要意义〔9〕.� 针对端粒酶RNA模板抑制端粒酶活性 Kanazawa �et al〔10〕制备了以端粒酶RNA组分为靶点的榔头样核酶TeloRZ(a hammered ribozyme)，试图通过实验搞清楚它是否可以抑制端粒酶. 结果表明：TeloRZ对他们所合成的含端粒酶RNA组分的一段核苷酸具有专一的剪切能力，它能在模板区的第一个5’-C↓U处剪切多核苷酸. 将TeloRZ加入到肝癌细胞株HepG2或Huh-7细胞提取物中，对两者的端粒酶均起抑制作用，且与剂量成正相关，在大约�10μmol/L�时就可以抑制大约90%的端粒酶活性. 另外，Wan �et al〔11〕�报道了具有更高生物稳定性的2’-O-甲基化榔头样核酶能在大约�μmol/L�时抑制人神经胶质瘤U87-MG细胞中90%的端粒酶活性. 能降解端粒酶RNA组分的核酶有希望成为一种抗癌新药物.�Feng �et al〔12〕在体外采用了与模板区互补的反义寡核苷酸来抑制端粒酶活性. 转染了反义hTR(human telomerase RNA)的HeLa细胞在经过23～26代倍增后，大部分细胞株(33株中的28株)进入危机期，端粒酶活性受到抑制，细胞开始死亡. Norton �et al〔13〕�设计了针对人端粒酶RNA模板区的反义硫代寡核苷酸(PS)和肽核苷酸(PNA)，PNA能专一识别结合人端粒酶，并在从�P mol/L～n mol/L�的范围内达到IC50的抑制活性. 他们的实验证明PNA对端粒酶活性的抑制效力比其类似物硫代寡核苷酸PS高出10～50倍；而且后者对端粒酶是非序列选择性抑制，PNA对端粒酶抑制则是高专一性的. 最近，Pitts �et al〔14〕�则发现2’-O-甲基RNA能对细胞培养和实验动物产生专一性的影响，其抑制端粒酶的作用要超过肽核苷酸PNA. Glukhov �et al〔15〕�以黑色素瘤细胞株SK-Mel-28为对象，研究认为：互补于hTR模板区的反义核苷酸对端粒酶活性的抑制强于其他反义核苷酸，在�5nmol/L�时即可产生强烈抑制，而�20nmol/L�的样品可以完全抑制端粒酶活性. 这些研究结果显示了hTR反义寡核苷酸的良好应用前景.� 针对端粒酶的逆转录酶性质抑制端粒酶活性 端粒酶实际上是一种特殊的专一逆转录酶. Strahl �et al〔16〕�以人B细胞系的JY616细胞和T细胞系的Jurkat E6-1细胞(这两种细胞均表现端粒酶活性)为研究对象，考察已知的反转录病毒逆转录酶抑制剂是否会影响这些细胞的端粒长度和培养时的生长速率. 实验表明，ddG可以使分裂细胞的端粒发生复制性的逐渐缩短，并稳定在较短状态. azidothymidine (AZT)也可以使部分细胞的端粒逐渐缩短. Yegorov �et al〔17〕�的类似实验表明，在逆转录酶抑制剂AZT和Carbovir存在下，鼠的胚胎成纤维细胞可以自发转化形成无端粒酶的克隆，发生类似于衰老的过程. 但这一抑制过程是可逆的，AZT，ddG这些逆转录酶抑制剂可能是通过优先占据端粒酶的核苷酸结合位点而抑制了端粒合成.� 针对端粒酶促反应底物抑制端粒酶活性 端粒酶作为一种末端转移酶，它把脱氧核苷酸加到端粒的末端上从而延长端粒. Fletcher �et al〔18〕�的实验表明7-脱氮-dGTP和7-脱氮-dATP会抑制端粒酶活性. 7-脱氮-dGTP和7-脱氮-dATP分别在�11μmol/L�和�8μmol/L�时可以抑制人胚肾293细胞株中50%的端粒酶活性 二者可以被端粒酶加入到端粒DNA中去，但因不是端粒酶的正确、高效底物而抑制了端粒酶的活性，导致端粒提前成熟(pre-maturing)，表现为缩短的端粒，提示N�7对于端粒酶活性可能是必须的. 这一模型可以用来研究DNA二级结构在端粒酶机制中的作用，同时又为设计新的端粒酶抑制剂提供了一个可供参考的思路.� 针对端粒酶的DNA锚着区抑制端粒酶活性 端粒酶以锚着区与作为引物的端粒DNA的5’端结合，继而延伸端粒. 通过破坏端粒酶的DNA锚着区可抑制端粒酶进行端粒合成，使肿瘤细胞端粒缩短而死亡〔19〕. 但目前尚末有关于此类物质的报道.� 磷酸酯酶2A对端粒酶活性的抑制 Li �et al〔20〕以人乳腺癌细胞PMC42为研究材料，发现磷酸酯酶2A(PP2A)与受试肿瘤细胞核提取物共温育时能够显著抑制其端粒酶活性. 这种效应呈浓度依赖性(ED50为�10U�±�2U�)，并且非常迅速(�10s�即出现显著抑制，2min时出现完全抑制). 但PP2A与受试细胞膜提取物共温育时对其端粒酶活性的抑制稍弱一些，与细胞质共温育时则基本不抑制其端粒酶活性. 此外，PP2A对核端粒酶活性的抑制作用可能是专一的，因为蛋白磷酸酯酶1或2B都不影响端粒酶活性. Li �et al�用PP2A的催化抑制剂okadaic acid证明了PP2A诱导的端粒酶抑制是与蛋白去磷酸化有关的. 最近Sogawa �et al〔21〕发现了一种从海洋微球藻中分离出来的胞外多糖也具有抑制K562细胞中端粒酶活性的能力，实验表明，当K562细胞与该多糖共培养时，蛋白磷酸酯酶1的催化亚基PP1γ1的表达下降. 这些实验表明，某些端粒酶的蛋白质组分或端粒酶调节因子的磷酸化、去磷酸化对于癌症细胞的端粒合成是具有重要意义的.� PKC抑制剂对端粒酶活性的抑制 Ku �et al〔22〕�以培养的鼻咽癌细胞NPC-076为研究对象，发现有2种蛋白激酶(PKC)抑制剂bisindoplylmaleimideⅠ和H-7能够显著抑制受试细胞中的端粒酶活性；而另外2种PKC抑制剂中，Staurosporine能中度抑制端粒酶活性，神经鞘氨醇则仅轻微抑制. 此外，在实验中还观察到，处理后的细胞大部分仍是可养活的(超过75%)，且维持了相当高水平的蛋白质合成能力. 这一发现为研究端粒酶机制以及癌症的端粒酶疗法提供了新的思路.� 一些小分子化合物对端粒酶活性的抑制 Perry �et al〔23〕�报道了1，4-和2，6-双取代氨基蒽-9，10-dione衍生物对端粒酶和Taq酶活性的抑制，如氮己环抑制端粒酶活性的IC50值为�4μmol/L�～�11μmol/L�，它在目前已知的非核酸端粒酶抑制剂中显示出较强效力. 另外，Maasani �et al〔24〕的实验表明，茶叶中的主要儿茶酚(catechin)成分—epigallocatechin的没食子酸盐能够直接强烈抑制端粒酶活性，这可能是茶叶抗癌效果的主要机制之一. Bare �et al〔25〕�以铕标记探针和瞬时荧光(time-resolved fluorescence)的新方法对125000种化合物进行筛选，确定了一系列含isothiazolone的端粒酶抑制剂，其中最具效力的物质在次微摩尔水平就可达IC50值. 最近的研究还表明DMSO能可逆抑制端粒酶活性.��3 结语�端粒、端粒酶已成为当今最引人注目的抗肿瘤治疗新靶点之一，近来的一些研究表明，端粒酶抑制剂不但可以直接导致肿瘤细胞的死亡，还可以提高肿瘤细胞对破坏DNA的抗肿瘤药的敏感性以及对凋亡的感受性(U251-MG细胞)〔26〕，这一结果使得端粒酶抑制剂的应用前景更加看好. 虽然对于这种疗法并非全无顾虑，比方说担心端粒酶抑制剂会对干细胞和生殖细胞造成不利影响，以及担心端粒酶抑制剂的使用可能会诱发非端粒酶的端粒延长途径等. 但就目前的知识来看，对前者的忧虑可以通过设计疗程而得到某种程度的避免(但也有个别报道说肿瘤细胞的端粒并不都比干细胞短)，而对后者的担心则还需通过实验的证明以及进一步的实验来解决.�可以肯定的是，对端粒酶抑制剂的寻找和研究工作要依赖于对端粒、端粒酶的研究. 伴随着对端粒、端粒酶结构功能和调节机制研究的不断深入，对端粒酶抑制剂的研究也一定会越来越深入. 但从目前的研究来看，对端粒酶抑制剂的研究大多尚处于体外细胞实验阶段，体内药理作用及药代动力学情况究竟如何鲜有报道. 端粒酶抑制剂应用于临床时的效果及毒副作用也还需要事实的进一步验证.
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