神经病理性疼痛 (Neuropathic Pain, NPP) 是由神经系统损伤引起的一种慢性疼痛疾病,主要表现为痛觉过敏、触诱发痛 (或称痛觉超敏)、局部感觉缺失以及自发性疼痛等[1]。本研究利用坐骨神经分支选择损伤模型 (spared nerve injury, SNI) 观察饮食锌缺乏处理对SNI模型动物行为学变化以及对脊髓中锌离子的影响,从而为探讨脊髓中的锌代谢以及锌在NPP产生与传导中的作用和机制研究提供重要的实验依据。
1 资料与方法
1.1 选取48只SPF级健康CD-1小鼠。随机分为4组:① SHAM:正常喂养2w后接受假手术。② N-SNI:正常喂养2w后接受SNI手术。③ L-SNI:低锌喂养2w后接受SNI手术。④ H-SNI:高锌喂养2w后接受SNI手术。其中,低锌喂养组给予进食低锌饲料 (锌:0.85 mg/kg,AIN-76A, Research Diets);高锌喂养组给予饮用硫酸锌水溶液(227 mg/L);其他动物给予适锌饲料 (锌:30.0 mg/kg)。
1.2 SNI模型
动物麻醉及无菌处理同假手术组。暴露坐骨神经主干至坐骨神经分叉,将其三大主要分支中的腓肠神经保留,结扎并切断腓总神经和胫神经。结扎神经后仔细止血,生理盐水清洗后逐层缝合。
1.3 机械性痛阈值检测及原子吸收光谱检测
将小鼠单独放置于透明的有机玻璃圆柱体中,其下为金属丝网眼。待小鼠适应环境后,以von Frey刺激小鼠术侧足底,从轻至重,每种型号刺激针刺激10次,每次间隔5 s。鼠会出现抬足、缩足、快速甩足以及甩足后舔足等反应。当VonFrey纤毛针曲成90度时小鼠仍不抬足,视为无反应。以出现5次以上缩足反应为阳性,记录能够引发缩足反应的最小力度为机械性痛阈阈值(g)。于术前2 d测定后足基础机械性痛阈,并分别于术后第1、3、5、7、9、11、13 d测痛阈。
1.4 统计学分析 计量资料以均数±标准差(x±s)表示,应用SPSS 13.0软件分析数据,组间比较采用方差分析,组内比较采用配对t检验;P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 机械性痛阈值检测结果
与基础值比:假手术组术后痛阈无明显下降;模型组及低锌模型组术后痛阈均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,锌缺乏组痛域降低,并有统计学意义(P<0.05)(表1)。
2.2 原子吸收光谱检测结果
通过原子吸收光谱法我们进一步检测了脊髓后角总锌量含量的变化。结果表明,与假手术组相比,模型组小鼠脊髓后角总锌含量无明显变化,而锌缺乏小鼠总含量明显减少,详见表2。
3 讨论
有研究发现,脊神经背根切断术后,小鼠痛阈明显降低,脊髓后角浅层灰质尤其是脊髓Ⅰ-Ⅳ区的锌离子明显减少,推断锌可能参与了痛觉的传导[2]。本研究发现,脊髓背侧角浅层分布着大量的锌离子;动物经SNI手术后,其术侧脊髓背侧角浅层锌离子显著减少,而其机械性痛阈值也随之显著下降;本研究结果证实,与模型组相比,锌缺乏小鼠脊髓后角中的锌离子减少更为显著,其机械性痛阈值降低也更为显著。我们推测之所以出现这种结果可能是由于坐骨神经损伤时,由于感觉神经元的周围突受损,导致其向脊髓背侧角运输的锌离子减少,增高了甲基.D.天门冬氨酸受体 (N-methyl-D-aspartate receptor, NMDA) 受体的兴奋性并降低了β-氨基丁酸对疼痛传递的抑制作用,因此造成SNI后出现了NPP的一系列痛觉过敏现象,而锌缺乏处理将进一步加重病情。
参 考 文 献
[1] 朱丽娜, 李玲.微量元素锌的药理研究与临床应用进展.中国误诊学杂志, 2011,11(9):2031-2032.
[2] Smith ML, Auer RN, Siesjo BK. The density and distribution of ischemic brain injury in the rat following 2-10 min of forebrain ischemia. Acta Neuropathol,2004,64(4):319-332.
锌缺乏症在世界各地普遍存在,儿童锌缺乏可导致发育迟缓、胚胎畸形和神经行为异常。几十年来,科学已经提高了对锌代谢的理解,但对其在人体内生理状态的准确、全面的评估工具仍然是难以捉摸的。
为了从生物标记物中准确计算受试者的生理状态,康奈尔大学的食品科学家开发了一种新的评估方法:锌状态指数。
人体需要锌来增强免疫力、调节新陈代谢和帮助愈合伤口,但超过10亿人(约占全球人口的17%)在饮食中缺锌。世界卫生组织要求世界各地的科学家创造出这样一种可靠的测试方法,以准确判断一个人是否缺锌。
“随着全球粮食不安全和国内肥胖率的上升,营养不良正在冲击弱势和低收入人群。康涅狄格大学农业与生命科学学院食品科学副教授埃拉德·塔科说:“由于锌代谢的复杂性,很难准确衡量锌的状况。”
“锌状态指数用于锌的生理状态的量化”论文发表在9月27日的《营养》杂志上。
这项研究在锌营养和相关生理状态领域取得了重大进展。使用锌状态指数将有助于更好地了解与锌营养不良有关的挑战,旨在量化提高缓解缺锌的饮食干预措施的影响能力。
锌状况指数包含了一个统计模型,并基于三个支柱:
亚麻酸(一种脂肪酸)与二同γ -亚麻酸(另一种脂肪酸)的比值——称为LA:DGLA比值,是康奈尔大学开发的生物标志物,由塔科实验室团队(Spenser Reed, 2014年,第一作者)在2014年报告——表明受试者的生理状态;
受锌状态影响的锌依赖蛋白的基因表达;
将肠道微生物组作为反映锌生理状态的附加工具。
此外,塔科的研究小组表明,轻度缺锌会改变体内的基因表达,肠道的微生物环境对锌代谢至关重要,锌的缺乏会对肠道微生物的组成产生不利影响。
塔科说,检测严重缺锌是有可能的。“然而,很难区分轻度和中度缺锌病例,”他说:“因此,只依赖一种生物标志物有时可能是个问题,这促使我们思考如何在一组预测性生物标志物的基础上开发出准确的锌状态指数。”
塔科担心世界各地的营养不良和营养过剩。在全球范围内,营养不良可导致缺锌,特别是包括儿童在内的弱势群体中。“营养不良正变得越来越严重,”他说:“尤其是营养不良的双重负担,它基本上把肥胖和矿物质缺乏(即锌和铁)联系在一起。”
家长应该如何判断儿童是否缺锌,儿童缺锌的症状有哪些?
1. 食欲减退表现:缺锌时味蕾功能减退,味觉敏感度降低,食欲不振,摄食量减少。含锌消化酶活力降低,消化能力减退。食欲减退是小儿缺锌的早期症状之一。
代表人群:厌食症的儿童
医学上发现,儿童体内缺乏锌元素不仅会影响正常的肌体生长发育进程,而且还会出现多种症候,如食欲不振、味觉减退、疲乏、消瘦,甚至厌食等等,患儿还可能发生脚浮肿、烦躁不安、皮肤溃疡等。少数患儿还可能出现异食癖,正常的味觉和食欲发生了病态的改变,常爱吃一些根本不能吃的东西,如石灰、泥土、砖块、香烟头、粉笔等等,令人难以理解,但他们却津津有味地吃。
患厌食症并有上述症候的儿童,应及时去医院检查。如果经过化验证实其血清中锌的含量确实显著低于正常水平时,就可以确诊。可在医生的指导下服用含微量元素锌、铁及维生素的药品。
2. 体格生长迟缓:妨碍核酸和蛋白质的合成并致纳食减少,影响小儿生长发育。严重可致侏儒症。补锌恢复快。缺锌影响小儿智能发育,有认知能力不良、精神萎靡,共济失调、精神发育迟缓、行为障碍等。
代表人群:营养不良的儿童
据报道,在人体中已知的1300多种酶中,有数十种是含锌的。小儿处于生长发育阶段,对锌的需要量较大。据上海市有关单位对158名6岁以下营养不良儿童做锌含量测定,发现其中有118例儿童缺锌。经服用硫酸锌后,食欲增强,身高、体重也有明显增长。因此,如发现小儿体弱多病,必要时可作含锌量测定,在医生的指导下服用锌类药物。
3. 免疫力降低:易患各种感染,如反复感冒、肺炎、腹泻等。
代表人群:免疫力差儿童
锌在核酸合成中起重要作用。当体内缺锌时,胸腺萎缩,胸腺因子活性降低,T细胞功能减退,免疫功能下降,肌体极易受到微生物的感染。
4. 异食癖:可喜食泥土、墙皮、纸张、煤渣或其他异物等,补锌效果好。
5. 由于锌加速生长发育、增加创伤组织的修复;参与味觉、视觉以及性功能的调节,因此锌还用于治疗视力低下、口腔溃疡、类风湿性关节炎、胃溃疡、精神分裂症和痤疮等疾病,并获得良好的效果。
代表人群:视力差者
因锌参与了维生素A和视黄色醇结合蛋白的合成,并动员肝脏内的维生素A到血浆中,以维持血浆中维生素A的正常含量,有保持视力的作用,眼球中的锌可使夜间视力增强。
美和孕产知识
1、护脑。
美国威斯康星大学麦迪逊分校研究发现,蛋白质在体内需要保持正确形态方可顺利发挥作用。锌在保持蛋白质形态方面起到举足轻重的作用。缺少锌会导致蛋白质成为变态蛋白质,变态蛋白质非但不会发挥应有的作用反而会聚集。
2、护心。
研究发现,锌可增强心血管系统健康。锌负责调节动脉血压。锌缺乏人群更容易罹患高血压,进而增加心脏病风险。另外,锌的抗氧化作用有助于稳定各种生物膜,低锌会导致生物膜稳定性改变,心肌损伤加重。
3、护肝。
研究发现,缺锌会增加酒精性肝病(ALD)和其他慢性肝病风险。但英国《柳叶刀》杂志刊登加拿大多伦多大学病理学教授、多伦多病童医院专家詹姆斯·菲利普斯博士完成的一项研究发现,体内锌过量也会增加严重慢性肝病风险。
4、助孕。
研究发现,孕期即使轻度缺锌也会导致可怕后果,比如,产妇患病率上升、味觉异常、妊娠时间延长、分娩困难、弛缓性出血以及胎儿风险增加等。世界卫生组织2013年一份报告指出,孕妇缺锌有损胎儿正常发育。
5、控糖。
美国密歇根大学最新研究发现,锌可有效控制2型糖尿病。2型糖尿病患者体内,一种叫做amylin的蛋白质会形成集结,阻止胰岛素产生细胞,影响血糖控制。而微量元素锌可阻止amylin蛋白质的这种负面作用,从而稳定血糖水平。
6、增强免疫功能。
研究发现,缺锌在老年患者中十分常见。缺锌会引起胸腺萎缩、胸腺激素减少和活性降低、进而降低疫苗反应,免疫力随之降低。美国《考克兰图书馆》杂志刊登巴基斯坦阿迦汗大学一项研究发现,补锌可增强儿童免疫力,缓解腹泻等感染症状。
参考资料来源:人民网-锌的8个健康好处(生命科学)