新英格兰医学期刊(The New England Journal of Medicine；简称NEJM)是由美国麻州医学协会(Massachusetts Medical Society)所出版的评审性质医学期刊(medical journal)和综合性医学期刊，1812年由约翰·柯川博士创办，始称《新英格兰医学与外科期刊》。
2、1828年，它改为周刊型态出版，也被更名为《波士顿医学与外科期刊》；一百年之后，它就采用现今我们所知道的名称《新英格兰医学期刊》。
3、期刊内容包含有：主题性之社论，原创性的论文，旁征博引性的评论性文章，即时短篇论文，案例报告，亦有一独特的报道项目称之为《临床医学影像》(Images in Clinical Medicine)。
4、《新英格兰医学杂志》是全球影响因子最高的医学学术期刊，影响因子大概为70。
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《细胞》
● 肠道细菌可以预防和治疗病毒感染
美国佐治亚州立大学Andrew T. Gewirtz课题组发现分段丝状细菌可预防和治疗轮状病毒感染。这一研究成果2019年10月10日在线发表在国际学术期刊《细胞》上。
尽管清除轮状病毒通常需要适应性免疫，但研究者无意间构建了RV抵抗性免疫缺陷小鼠，研究人员推测这反映某些微生物可以针对性抵抗RV。并且，这种RV抵抗性可通过共宿和粪便移植来传播。
通过加热，过滤和抗菌剂来处理保护RV的微生物菌群，然后将稀释的处理过的微生物群转移到无菌小鼠体内并进行微生物组分析。
这种方法表明分段的丝状细菌足以保护小鼠免受RV感染和相关的腹泻。这种保护与先前定义的RV阻抗因素无关，包括干扰素、IL-17和IL-22。SFB在回肠的定植诱导宿主基因表达的变化，并加速上皮细胞更新。
在体外，将RV与含有SFB的粪便一起孵育可降低RV的感染性，表明RV可被直接中和。因此，不受免疫细胞的影响，SFB可针对某些肠道病毒感染和相关的腹泻病提供保护。
据介绍，轮状病毒在各种微生物包围中接触肠道上皮细胞，从而提供了微生物影响RV感染的可能性。
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● 科学家提出针对全基因组分析的“白皮书”
美国弗吉尼亚联邦大学Roseann E. Peterson课题组阐述了遗传多样性人群的全基因组关联分析：机会、方法、缺陷和建议。2019年10月10日的《细胞》在线发表了这项成果。
为了方便和促进多族裔和混合人群的研究，研究者概述了主要的方法学考虑因素，并重点介绍了机会，挑战，解决方案和需要发展的领域。
尽管研究者认为很难分析来自不同人群的遗传数据，但这在科学和伦理上都是必不可少的，并且拥有一个扩展的分析工具箱可以很好地做到这一点。
据介绍，全基因组关联分析主要关注欧洲裔人群，但重要的是，多样化的人群具有更好的代表性。研究参与者之间日益增加的多样性将增进我们对所有人群的遗传结构的了解，并确保遗传研究广泛适用性。
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《新英格兰医学杂志》
● 早产儿两种递增母乳喂养进度的对照试验
加拿大达尔豪斯大学Jon Dorling课题组近日取得一项新成果，他们进行了两种早产儿增加母乳喂养进度的对照试验。相关论文于2019年10月10日发表在《新英格兰医学杂志》上。
研究组招募了2804名超早产儿或超低出生体重婴儿，将其随机分组，其中快速增加组1224名，每天每公斤体重增加30毫升母乳，缓慢增加组1246名，每天每公斤体重增加18毫升母乳，直至达到正常喂养量。
快速增加组中有802名婴儿获得无中重度神经发育障碍生存，缓慢增加组中有848名。快速增加组中有29.8%的婴儿发生晚发型败血症，缓慢增加组为31.1%；快速增加组中有5.0%的婴儿发生坏死性小肠结肠炎，缓慢增长组为5.6%。
总而言之，对于超早产或超低出生体重婴儿，每天每公斤增加30毫升母乳与18毫升母乳相比，并未显著增加无中重度神经发育障碍的存活率。
据悉，早产儿肠道喂养量的缓慢增加可降低坏死性小肠结肠炎的风险，但增加了晚发型败血症的风险。
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《科学》
● 组织驻留记忆T细胞命运决定机制获揭示
近日，美国马萨诸塞州总医院Thorsten R. Mempel研究发现，迁移性树突状细胞激活细胞因子转化生长因子β来预处理初始CD8阳性T细胞，从而确立组织驻留记忆T细胞的命运。该研究于2019年10月11日发表在《科学》杂志上。
研究人员发现在免疫稳态期间，TGF-β在表观遗传学上调节了静息的初始CD8阳性T细胞，并为在皮肤疫苗接种小鼠模型中形成表皮常驻记忆T细胞做好准备。
初始T细胞调节发生在淋巴结中，但不发生在脾脏中，这是通过与周围组织来源的迁移性DC的主要组织相容性复合物I依赖性相互作用而发生的，并且取决于TGF-β激活αV型整合素在DC的表达。
因此，通过限制LN的信号，免疫前T细胞库能够为向特异性记忆T细胞分化命运做好准备。
据介绍，eTRM细胞是屏障组织中的前哨，以防御先前遇到的病原体。eTRM细胞的产生方式对通过免疫接种诱导自身形成或预防自身免疫性疾病具有重要意义。
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● 科学家揭示前脑突触的节律调控机制
2019年10月11日，瑞士苏黎世大学Steven A. Brown、Shiva K. Tyagarajan和德国慕尼黑大学Maria S. Robles等研究人员合作在《科学》杂志发表论文，揭示了前脑突触转录组由时间调控，但其蛋白质组由睡眠驱动。
采取生化方法，研究人员揭示了前脑突触转录本的积累显示出绝大多数的日常节律，三分之二的突触转录本显示了与时间相关的丰度，而与体细胞的振荡无关。
这些转录本形成了两个明显的时间和功能簇，清晨之前的转录本与新陈代谢和翻译有关，而傍晚的转录本与突触传递有关。
全天候表征突触蛋白质组证明了时间门控对突触过程和能量稳态的功能相关性。出乎意料的是，睡眠剥夺完全消除了蛋白质组，但转录本没有振荡。
总的来说，这些发现表明了突触中信使RNA的昼夜节律，并且按照睡眠-清醒周期进行翻译。
据介绍，神经元形成了将RNA和蛋白质转运到遥远的树突和轴突中的机制。
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● 研究揭示睡眠-清醒周期中突触蛋白质磷酸化动态
德国慕尼黑大学Maria S. Robles和瑞士苏黎世大学Steven A. Brown等研究人员合作揭示了睡眠-清醒周期引起的突触蛋白质组磷酸化的日常动态。相关论文发表在2019年10月11日出版的《科学》杂志上。
研究人员对在24小时内分离出的小鼠前脑突触神经小体应用了先进的定量磷酸化蛋白质组学，可准确定量近8000种磷酸肽。
一半的突触磷酸化蛋白在休息-活动和活动-休息过渡时具有最大振幅的节律。
生物信息学分析揭示了通过磷酸化对突触功能的总体时间控制，包括突触传递、细胞骨架重组和兴奋/抑制平衡。
睡眠剥夺消除了突触神经小体中所有磷酸化周期的98％，这表明睡眠-清醒周期而非昼夜节律信号是突触磷酸化的主要驱动因素，并对睡眠和觉醒压力均有反应。
据悉，昼夜节律通过调节转录、蛋白质丰度和功能来驱动生理的日常变化，包括睡眠-清醒周期。昼夜节律性磷酸化调控外围器官中的细胞过程，但对其在脑功能和突触活动中的作用知之甚少。
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● 研究发现厌恶情绪受NMDA调控
法国巴黎塞纳河神经科学大学M. A. Diana小组，研究发现甘氨酸门控GluN1/GluN3A N-甲基-D-天冬氨酸受体对成年内侧缰核厌恶情绪的控制。这一研究成果2019年10月11日发表在《科学》杂志上。
他们发现，GluN1 / GluN3A受体在小鼠成年MHb的神经元中起作用。在MHb中没有甘氨酸能神经元专长的情况下，神经胶质细胞通过GluN1 / GluN3A受体调节神经元活性。
降低MHb中的GluN1 / GluN3A受体水平可以防止产生厌恶情绪调控。甘氨酸通过兴奋性甘氨酸能NMDA受体控制负值情绪联想，这项研究借此扩展了甘氨酸的生理和行为含义。
据介绍，当与其他结合甘氨酸的亚基GluN1结合时，非经典的NMDA受体亚基GluN3A和GluN3B可以产生纯被甘氨酸激活的兴奋性电导。但是，尚未在天然成人组织中鉴定出功能性GluN1 / GluN3受体。
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● 数据分析揭示史前社会不平等关系
德国马克斯·普朗克人类历史科学研究所Heidi Deeg，Philipp W. Stockhammer和Alissa Mittnik研究团队，合作发现欧洲青铜时代以血缘关系为基础的社会不平等现象。这一研究成果2019年10月10日在线发表于《科学》。
揭示和理解史前社会不平等背后的机制是一项重大挑战。通过组合全基因组数据、同位素证据以及人类学和考古学数据，研究人员超越了考古学中占主导地位的超区域方法，从而揭示了青铜时代社会地位、继承规则和迁徙的复杂性。
他们采用了深层的微区域方法，并分析了来自德国南部新石器时代晚期至青铜器中期的农庄相关墓地的104个人的全基因组数据。
他们的研究结果表明，历经几代的个体家庭包括一个高地位的核心家庭和无亲缘关系的个体，这种组织伴随着父权制和女性外来配偶，该体系在700多年来保持稳定。
相关论文信息：《英国医学杂志》
● 冠状动脉搭桥术后抗血栓治疗的系统回顾
近日，加拿大西部大学教授Rodrigo Bagur及其研究团队对冠状动脉搭桥术后抗血栓治疗进行了系统回顾和网络荟萃分析。该研究于2019年10月10日在线发表于《英国医学杂志》。
研究组从Medline、Embase、Web of Science等大型数据库中搜索2019年1月25日之前发表的论文，筛查口服抗血栓药物来预防冠状动脉搭桥术后隐静脉移植失败的随机对照试验。
最终有20个试验被纳入网络荟萃分析，共包括4803名成人参与者，9种干预措施。
分析结果表明，与阿司匹林单药治疗相比，中度确定性证据支持双重抗血小板治疗，即阿司匹林+替卡格雷或阿司匹林+氯吡格雷可减少隐静脉移植失败。
在不同的抗血栓治疗中，大出血、心肌梗死和死亡的发生率并无显著差异。然而，这些试验的异质性和不连贯性差异较大。
总之，这项网络荟萃分析结果提示阿司匹林+替卡格雷或氯吡格雷可有效预防冠状动脉搭桥术后隐静脉移植失败。术后的双重抗血小板治疗应充分权衡用药的安全性和有效性。
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《中国医学论坛报》和《新英格兰医学杂志》都是重要的医学信息的来源。对于我和我的同事，《中国医学论坛报》总编辑照日格图而言，我们的任务是发现最优秀的临床研究方面的成果，并对他们进行客观公正的报道。 我认为临床医师对医学期刊工作的了解是很重要的。为了便于大家更好地了解我们的工作，我想举最近在我们刊物发表的4篇论文作为例子，来说明这个问题。 论文对疾病的诊断或治疗产生重大影响
药明康德内容团队编辑
自全球陆续接种新冠疫苗以来，接种疫苗后又感染新冠的零星病例始终为人们所关注。与此同时，突变株的流行也对疫苗的保护效力提出了潜在挑战。
上周末，美国疾控中心公布了疫苗突破性病例（完成新冠疫苗接种≥14天后，呼吸道样本中检测到新冠病毒 RNA或抗原的个体）的数据，在完成接种的超过7500万人中，感染率不到万分之一（约0.00775%）。尽管总的来说这些数据支持疫苗有效，但关注接种后还“中招”感染的个例，将有助于我们更好预防和识别新冠感染。
今天，《新英格兰医学杂志》发表一篇重要论文，来自洛克菲勒大学（Rockefeller University）的研究团队报告了两例疫苗突破性病例的详细情况，并通过实验室检测分析表明，两人在接种后确实体内具有大量中和抗体，但病毒突变可能是疫苗未能完全起到保护作用的原因。
截图来源：The New England Journal of Medicine
研究团队介绍，截至2021年3月30日，新冠突变株引起的感染占据了纽约新发病例的72％以上，包括最初在英国发现的B.1.1.7突变株（占26.2%的病例）和最初在纽约发现的B.1.526突变株（占42.9%的病例）。对突变株的两大担忧在于，对疫苗发生免疫逃逸后造成无症状感染（从而促进病毒传播）或引发疾病。
这项研究基于对洛克菲勒大学校园内所有员工和学生的长期监测和追踪。在接种第二剂新冠疫苗（辉瑞/BNT162b2或Moderna mRNA-1273）至少2周的417人中，研究团队发现了2例疫苗突破性感染。
患者病史
患者1是一名健康的51岁女性。她于2021年1月21日和2月19日分别接种了两剂mRNA-1273疫苗，同时严格遵守常规预防措施。
3月10日（接种第二剂疫苗后19天），她出现了喉咙痛、鼻塞和头痛等症状，当天随后检测出新冠阳性。3月11日，患者失去嗅觉。此后1周内，症状逐渐消退。
患者2是一名65岁的健康女性。她于2021年1月19日和2月9日分别接种了两剂辉瑞/BNT162b2疫苗。
3月3日，她的伴侣（未接种疫苗）检测出新冠阳性。3月16日，她也开始出现疲劳、鼻塞和头痛的症状。3月17日，她的症状加重，检测出新冠阳性，此时距离她完成接种过去了36天。3月20日后，她的症状逐渐缓解。
图片来源：药明康德内容团队制图
感染病毒的突变情况
研究团队指出，这两名患者在发病前和发病期间都接受了连续核酸检测。确诊感染时，两名患者唾液核酸检测结果的病毒载量分别为195000拷贝/ml和400拷贝/ml。
考虑两名患者均已接种，研究团队对样本中用于核酸检测后的病毒RNA的S蛋白进行了基因测序，结果显示，这两名患者所感染的新冠病毒基因序列都与疫情早期的病毒基因序列存在诸多差异，包括部分已经引起关注的突变。在患者1中，突变包括E484K（被怀疑可能让新冠病毒逃避某些中和抗体的识别）和D614G（提高新冠病毒传播力）。在患者2中，这些突变包括D614G和S477N。
对患者1唾液中的过量RNA进行全基因组测序，进一步证实了S基因中的这些突变，并提示感染是由突变株所引起的，该突变株与B.1.1.7和B.1.526相关但并不相同。
患者1和患者2所感染新冠病毒S基因中，有临床影响的突变检测结果（图片来源：参考资料[1]）
疫苗带来的抗体保护效果
接下来，为了分析疫苗是否发挥作用，研究团队采集了患者1发病后4天的血清样品。假病毒中和实验结果提示，患者1体内的中和抗体滴度极高。这提示这名患者体内的中和抗体可能是疫苗接种激发的。
其他康复者在感染后1.3个月和6.2个月时的血清中和抗体滴度（左），以及接种两剂疫苗人群和患者1感染后的血清中和抗体滴度。康复者感染后1.3个月和疫苗接种者的中和抗体滴度没有显著差异。（图片来源：参考资料[1]）
研究团队继续用患者1的血清样品检测其对野生型新冠病毒、E484K突变和B.1.526突变株的有效性，发现血清对每种病毒均具有同等效力。这意味着患者1体内的抗体应答识别了这些突变，但是仍然不足以防止突破性感染。
病例启示
研究团队指出，这两个接种后感染突变病毒的病例，凸显了我们需要持续监测多种新冠病毒突变，相关措施包括对有症状和无症状人群进行病毒检测，对病毒RNA进行测序，以及监测中和抗体的效价。
参考文献
[1] Ezgi Hacisuleyman, et al., (2021). Vaccine Breakthrough Infections with SARS-CoV-2 Variants. The N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa2105000
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