1、Web of Science
Web of Science是获取全球学术信息的重要数据库。它收录了全球13000多种权威的、高影响力的学术期刊，内容涵盖自然科学、工程技术、生物医学、社会科学、艺术与人文等领域。其中以SCIE、SSCI、A&HCI等引文索引数据库，JCR期刊引证报告和ESI基本科学指标享誉全球科技和教育界。
2、PubMed
PubMed是生物医药领域使用最广泛的免费文献检索系统。PubMed数据库的内容包括Medline、PreMedline、OldMedline、Publisher supplied citations。提供生物医学方面的论文搜寻以及摘要的数据库。它的数据库来源为MEDLINE。其核心主题为医学，但亦包括其他与医学相关的领域，像是护理学或者其他健康学科。其特点是免费提供题录和文摘，可与提供原文的网址链接（部分免费获取）。
3、SpringerLink
SpringerLink是全球最大的在线科学、技术和医学(STM)领域学术资源平台。Springer 的电子图书数据库包括各种的Springer图书产品，如专著、教科书、手册、地图集、参考工具书、丛书等。具体学科涉及：数学、物理与天文学、化学、生命科学、医学、工程学、计算机科学、环境科学、地球科学、经济学、法律。
4、ProQuest
ProQuest商业信息、学术研究、应用科技数据库是ProQuest Information and Learning公司（原名UMI公司）通过ProQuest检索平台提供的一组数据库，涉及商业管理、社会与人文科学、科学与技术、金融与税务、医药学等广泛领域。提供期刊、报纸、参考书、参考文献、书目、索引、地图集、绝版书籍、记录档案、博士论文和学者论文集等各种类型的信息服务，其中ProQuest Dissertations & Theses Global（PQDT Global）是目前世界上规模最大、使用最广泛的博硕士论文数据库。
5、ScienceDirect
ScienceDirect是全球最著名的科技医学全文数据库之一，可以迅速链接到Elsevier出版社丰富的电子资源，包括期刊全文、单行本电子书、参考工具书、手册以及图书系列等。可在线访问24个学科2,000多种期刊，查看1,100多万篇全文文献。包括全球影响力极高的CELL《细胞杂志》、THE LANCET《柳叶刀杂志》等。
6、IEEE/IET Electronic Library（IEL）
IEEE/IET Electronic Library（IEL）数据库是IEEE的在线数据资源，收录了当今世界在电气电子、通信和计算机科学等领域中近三分之一的文献，在电气电子工程、计算机科学、人工智能、机器人、自动化控制、遥感和核工程领域的期刊影响因子和被引用量都名列前茅。而其学术会议涉及领域广，不仅在电气电子、通信和计算机等领域有重大影响，更在诸多新兴热点领域如纳米、生物医学工程、能源、自动化控制等方向具权威性。
7、Taylor & Francis
Taylor & Francis科技期刊数据库，拥有全球最多社会科学期刊，该人文社科期刊数据库包含14个学科：人类学、考古学与文化遗产，人文与艺术，商业管理与经济，犯罪学与法学，教育学，地理、城市、规划与环境，图书馆与信息科学，媒体、文化与传播研究，心理健康与社会保健，政治国际关系与区域研究，心理学，社会学及其相关学科，体育、休闲与旅游，策略、防务与安全研究。
8、Wiley
Wiley成立于1807年，是全球最大的学术出版商之一，Wiley及旗下的子品牌出版了超过500位诺贝尔奖得主的作品。Wiley Online Library为全学科期刊全文数据库，有1600多种经同行评审的学术期刊，20000本电子图书，170多种在线参考工具书，580多种在线参考书，19种生物学、生命科学和生物医学的实验室指南（Current Protocols），17种化学、光谱和循证医学数据库（Cochrane Library）。Wiley出版的期刊涉及全部学科。
9、文献党下载器
文献党下载器不是一个数据库，是把众多中外数据库整合一起的文献查找下载平台。涵盖的中外数据库不计其数，包括上面提到的8个数据库，涉及全部学科。因为数据库齐全，所以谷歌学术和sci-hub下载不了的文献就来文献党下载器资源库找到文献来源数据库，去文献来源数据库获取。没有数据库使用账号无法下载文献的科研人员可以用文献党下载器获取自己需要的数据库资源。
药学论文投稿网是一家专业、权威、诚信的论文写作指导与论文发表服务网站。最初由武汉大学5名博士创办，经过八年不懈努力。现有中国各大院校100多位博士、老师加盟，执笔博士论文、硕士论文、职称论文、毕业论文等各类学科论文写作，是国内目前最权威的论文写作网站之一。长期致力于论文的创作与研究工作，并以推动中国学术论文事业为发展宗旨。八年来，随着品牌意识的不断增长，药学论文投稿网在各方面均赢得了可喜可贺的成绩。现加盟的期刊杂志有800余种，涵盖各学科1000多种杂志，迄今已发展成国内最专业的论文发表服务机构。药学论文投稿网主要从事医学类、教育类、文学类、环境类、化学类、农业、经济类、计算机等行业论文发表、论文写作指导、提供论文素材、图书出版、提供给广大网民论文阅读和参考等服务。
医学论文在哪个网站查介绍如下：
知网：国内最大文献库，涉及学科全面。
万方医学网：网拥有220多种中文独家医学期刊全文、1000多种中文医学期刊全文、4100多种国外医学期刊文摘（全文以电子邮件原文传递方式获得，核心期刊全部收齐）包括中华医学会、中国医师协的文献。
中国生物医学文献数据库（CBM）：学科涉及基础医学、临床医学、预防医学、药学、中医学以及中药学等生物医学领域的各个方面，是目前国内医学文献的重要检索工具。
PubMed ：是一个提供生物医学方面的论文搜寻以及摘要，并且免费搜寻的数据库。PubMed 的资讯并不包括期刊论文的全文，但可能提供指向全文提供者（付费或免费）的链接。
seek68：中外文献汇总，覆盖领域全面涵盖大量医学数据库。
Embase：是爱思唯尔（Elsevier）推出的针对生物医学和药理学领域信息所提供的基于网络的数据检索服务。内容涉及药学、临床医学、基础医学、预防医学、法医学和生物医学工程等。除了可以检索丰富的医学文献外，还支持药物和疾病检索。
The Cochrane Library(考克兰图书馆)：是the Cochrane Collaboration 的主要产品，汇集了关于医疗保健治疗和干预有效性的研究。它是循证医学的黄金标准，并且提供有关最新医疗的最客观信息。
ClinicalKey临床精钥：是信息分析公司爱思唯尔（Elsevier）推出的一个临床决策支持工具，帮助医生快速获取准确、简洁、世界前沿的循证医学知识。ClinicalKey拥有全球最大的医学信息资源库，涵盖所有医学专科。
Karger医学电子期刊：是由瑞士Karger出版社出版，每年出版约80余种高质量的学术期刊，大部分以英文出版，内容涵盖了整个生物医学领域，包括传统医学以及最新的医学热门课题。
［摘要］化合物的溶解性和渗透性在评价候选药物的口服吸收及生物药剂学分类系统占有重要地位，基于中药多成分特点，所提出的中药生物药剂学分类系统更适用于中药成分的研究。谱效相关技术的普及为寻找中药药效物质成分提供了新方法，而以肠吸收谱为切入点，避免了血清谱复杂的体内分布、代谢过程带来的难题，且不易遗漏不吸收的有效组分，更加简便，更适用于复方药效物质基础的研究。单向在体肠灌流模型是公认的研究药物在体吸收的模型，在一定程度上准确模拟了口服药物的在体吸收，联用运用肠系膜取血等技术，可较为真实反映成分吸收入血情况，更加适用于中药生物药剂学分类系统及谱效相关的研究，值得注意的是，单向在体肠灌流实际上反映的是各组分表观吸收，欲进一步了解其吸收机制，还需结合单个药物、成分的单向肠灌流研究及在体吸收研究。在单一成分研究的基础上，再对其多成分环境下的特征和规律进行研究，回归到以中药或复方为整体的研究中去。近年来，单向在体肠灌流在中药研究中应用越来越多。查阅近20年文献，对筛选出用于中药研究的200多篇文献进行分析，结合课题组经验，总结其在中药有效成分、单味药、药对、复方研究中的应用及使用时的注意事项，为其在中药研究中的进一步应用提供参考。
［关键词］单向在体肠灌流模型;肠吸收;中药多成分
口服给药是中药最主要的传统给药方式，肠吸收是其最主要的吸收途径。研究药物口服后肠道的吸收情况对评价药物的生物利用度、改进药物的剂型、提高疗效具有非常重要的意义。以生物药剂学分类系统的科学框架为基础建立的中药生物药剂学分类系统(CMMBCS)，从中药多成分吸收角度，研究多成分环境下的中药特征指标成分的药物吸收特征，辅以谱效相关研究方法，以肠吸收谱为切入点，有效避免了血清谱效相关中复杂体内动态过程带来的困难，为研究中药疗效物质基础，阐明中药复方的配伍机制，理解中医药理论的科学内涵提供了新思路［1-2］。
上述研究中常用的单向在体肠灌流模型(single-passintestinalperfusion，SPIP)1986年首次应用于药物吸收研究［3］，是公认的研究药物吸收代谢的有效模型，同时也是FDA认可的生物药剂分类学中研究药物与候选药物吸收特征的模型之一［4］。通过对近20年的国内外文献分类整理，发现SPIP主要用于中药单个有效成分、多个有效成分、复方药对等方面的研究，并总结应用SPIP时的注意事项，以供同道参考。
1中药单个有效成分的研究
中药有效成分的胃肠转运研究一直是SPIP的研究热点之一。研究成分吸收的最佳部位，弄清pH，浓度，P-gp蛋白抑制剂、吸收促进剂等对成分吸收的影响，对成分新剂型的开发有重大指导意义。国内外的文献报道中，以生物利用度低的苷类和黄酮类成分研究居多，如黄酮苷类淫羊藿苷［5］，黄芩苷［6］，牡荆素［7］，芍药苷［8］，蒙花苷［9］，毛蕊异黄酮葡萄糖苷［10］，田蓟苷［11］，高车前苷［12］，金丝桃苷［13］等;皂苷类(20)-原人参二醇［14］，白头翁皂苷D［15］，积雪草苷［16］，续断总皂苷［17］，黄芪甲苷［18］，薯蓣皂苷［19］，灵仙新苷［20］，刺五加皂苷B［21］等;强心苷类杠柳毒苷［22］，杠柳次苷［23］，地高辛［24］等;此外，还有连翘脂苷A［25］，红景天苷［26］，丁香苦苷［27］，牛蒡子苷［28］等。黄酮类如葛根素［29］，木犀草素［30］，芹菜素［31］，水飞蓟素［32］，川陈皮素［33］，灯盏花乙素［34］，芫花素［35］，甘草素［36］，异甘草素［37］，汉黄芩素［38］，柚皮素［39］等。生物碱类如盐酸小檗碱［40］，乌头碱［41］，黄连小檗［42］，巴马汀［42］，黄连碱［42］，表小檗碱［42］，药根碱［42］，胡椒碱［43］，苦参碱［44］，氧化苦参碱［45］，青藤碱［46］，盐酸麻黄碱［47］，拉马宁碱［48］，茶碱［49］，秋水仙碱［50］，羟基喜树碱［51］等。醌类如大黄酸［52］，芦荟大黄素［53］，隐丹参酮［54］，丹参酮IIB［55］，大黄素［56］，紫草素［57］，大叶茜草素［57］等。萜类如紫杉醇［58］，穿心莲内酯［59］，齐墩果酸［60］，补骨脂酚［61］，雷公藤甲素［62］，熊果酸［63］，灵芝三萜［64］等。苯丙素类如绿原酸［65］，补骨脂素［66］，瑞香素［67］，秦皮甲素［68］，蛇床子素等［69］，研究涉及成分种类众多。主要集中在已知有效成分，水溶解度低、口服吸收差成分，以及紫杉醇等价格昂贵，急需提高生物利用度、开发合适新剂型的成分。运用SPIP模型，饶小勇等［15］考察了吸收部位，药物浓度，P-gp蛋白抑制剂和pH对白头翁皂苷D吸收的影响，发现各肠段的Ka和Papp为结肠＞回肠＞空肠＞十二指肠，说明其吸收主要部位为结肠;不同质量浓度的灌流液在结肠的吸收无显著差异，初步确立其为被动扩散;加入维拉帕米后其吸收明显增加，证明为P-gp底物;白头翁皂苷D为弱酸性化合物，随着pH的增高，易成盐，增大溶解度，Ka和Papp值不断增加，为使用制剂手段增加其溶解性提供了依据。王婷婷等［11］考察了不同蛋白抑制剂对田蓟苷在大鼠空肠段吸收的影响，发现加入维拉帕米、利血平后，其在空肠的Ka和Papp显著增加，加入根皮苷后其空肠Papp显著降低，而利福平对其没有显著影响，推测P-gp和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)外排机制可能是其口服生物利用度低的原因，加入可抑制上述蛋白作用的药物和辅料，为提高其生物利用度指明了方向。
卫世杰等［70］考察了促吸收剂对水飞蓟宾及其磷脂复合物肠吸收的影响，发现其形成磷脂复合物后在各肠段的吸收都有增加，聚山梨醇酯对水飞蓟宾及其磷脂复合物无明显促进吸收作用，甘胆酸钠和卡波姆有较弱的促进吸收作用，十二烷基硫酸钠对水飞蓟宾具有较强的促进吸收作用，而对其磷脂复合物作用较弱，聚氧乙烯氢化蓖麻油对水飞蓟宾和磷脂复合物均有较强的促进吸收作用，为剂型设计和辅料选择提供参考。还有部分学者对黄酮的肠代谢机制进行了研究，如范艳芳等［71］在野黄芩素FVB/NCrlVr小鼠磺酸化代谢特征研究中发现野黄芩素在体内不同肠段的存在不同的代谢反应特征，提示某些药物成分在灌流过程中可能被肠道内细菌或酶代谢，需引起注意。
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