［摘要］化合物的溶解性和渗透性在评价候选药物的口服吸收及生物药剂学分类系统占有重要地位，基于中药多成分特点，所提出的中药生物药剂学分类系统更适用于中药成分的研究。谱效相关技术的普及为寻找中药药效物质成分提供了新方法，而以肠吸收谱为切入点，避免了血清谱复杂的体内分布、代谢过程带来的难题，且不易遗漏不吸收的有效组分，更加简便，更适用于复方药效物质基础的研究。单向在体肠灌流模型是公认的研究药物在体吸收的模型，在一定程度上准确模拟了口服药物的在体吸收，联用运用肠系膜取血等技术，可较为真实反映成分吸收入血情况，更加适用于中药生物药剂学分类系统及谱效相关的研究，值得注意的是，单向在体肠灌流实际上反映的是各组分表观吸收，欲进一步了解其吸收机制，还需结合单个药物、成分的单向肠灌流研究及在体吸收研究。在单一成分研究的基础上，再对其多成分环境下的特征和规律进行研究，回归到以中药或复方为整体的研究中去。近年来，单向在体肠灌流在中药研究中应用越来越多。查阅近20年文献，对筛选出用于中药研究的200多篇文献进行分析，结合课题组经验，总结其在中药有效成分、单味药、药对、复方研究中的应用及使用时的注意事项，为其在中药研究中的进一步应用提供参考。
［关键词］单向在体肠灌流模型;肠吸收;中药多成分
口服给药是中药最主要的传统给药方式，肠吸收是其最主要的吸收途径。研究药物口服后肠道的吸收情况对评价药物的生物利用度、改进药物的剂型、提高疗效具有非常重要的意义。以生物药剂学分类系统的科学框架为基础建立的中药生物药剂学分类系统(CMMBCS)，从中药多成分吸收角度，研究多成分环境下的中药特征指标成分的药物吸收特征，辅以谱效相关研究方法，以肠吸收谱为切入点，有效避免了血清谱效相关中复杂体内动态过程带来的困难，为研究中药疗效物质基础，阐明中药复方的配伍机制，理解中医药理论的科学内涵提供了新思路［1-2］。
上述研究中常用的单向在体肠灌流模型(single-passintestinalperfusion，SPIP)1986年首次应用于药物吸收研究［3］，是公认的研究药物吸收代谢的有效模型，同时也是FDA认可的生物药剂分类学中研究药物与候选药物吸收特征的模型之一［4］。通过对近20年的国内外文献分类整理，发现SPIP主要用于中药单个有效成分、多个有效成分、复方药对等方面的研究，并总结应用SPIP时的注意事项，以供同道参考。
1中药单个有效成分的研究
中药有效成分的胃肠转运研究一直是SPIP的研究热点之一。研究成分吸收的最佳部位，弄清pH，浓度，P-gp蛋白抑制剂、吸收促进剂等对成分吸收的影响，对成分新剂型的开发有重大指导意义。国内外的文献报道中，以生物利用度低的苷类和黄酮类成分研究居多，如黄酮苷类淫羊藿苷［5］，黄芩苷［6］，牡荆素［7］，芍药苷［8］，蒙花苷［9］，毛蕊异黄酮葡萄糖苷［10］，田蓟苷［11］，高车前苷［12］，金丝桃苷［13］等;皂苷类(20)-原人参二醇［14］，白头翁皂苷D［15］，积雪草苷［16］，续断总皂苷［17］，黄芪甲苷［18］，薯蓣皂苷［19］，灵仙新苷［20］，刺五加皂苷B［21］等;强心苷类杠柳毒苷［22］，杠柳次苷［23］，地高辛［24］等;此外，还有连翘脂苷A［25］，红景天苷［26］，丁香苦苷［27］，牛蒡子苷［28］等。黄酮类如葛根素［29］，木犀草素［30］，芹菜素［31］，水飞蓟素［32］，川陈皮素［33］，灯盏花乙素［34］，芫花素［35］，甘草素［36］，异甘草素［37］，汉黄芩素［38］，柚皮素［39］等。生物碱类如盐酸小檗碱［40］，乌头碱［41］，黄连小檗［42］，巴马汀［42］，黄连碱［42］，表小檗碱［42］，药根碱［42］，胡椒碱［43］，苦参碱［44］，氧化苦参碱［45］，青藤碱［46］，盐酸麻黄碱［47］，拉马宁碱［48］，茶碱［49］，秋水仙碱［50］，羟基喜树碱［51］等。醌类如大黄酸［52］，芦荟大黄素［53］，隐丹参酮［54］，丹参酮IIB［55］，大黄素［56］，紫草素［57］，大叶茜草素［57］等。萜类如紫杉醇［58］，穿心莲内酯［59］，齐墩果酸［60］，补骨脂酚［61］，雷公藤甲素［62］，熊果酸［63］，灵芝三萜［64］等。苯丙素类如绿原酸［65］，补骨脂素［66］，瑞香素［67］，秦皮甲素［68］，蛇床子素等［69］，研究涉及成分种类众多。主要集中在已知有效成分，水溶解度低、口服吸收差成分，以及紫杉醇等价格昂贵，急需提高生物利用度、开发合适新剂型的成分。运用SPIP模型，饶小勇等［15］考察了吸收部位，药物浓度，P-gp蛋白抑制剂和pH对白头翁皂苷D吸收的影响，发现各肠段的Ka和Papp为结肠＞回肠＞空肠＞十二指肠，说明其吸收主要部位为结肠;不同质量浓度的灌流液在结肠的吸收无显著差异，初步确立其为被动扩散;加入维拉帕米后其吸收明显增加，证明为P-gp底物;白头翁皂苷D为弱酸性化合物，随着pH的增高，易成盐，增大溶解度，Ka和Papp值不断增加，为使用制剂手段增加其溶解性提供了依据。王婷婷等［11］考察了不同蛋白抑制剂对田蓟苷在大鼠空肠段吸收的影响，发现加入维拉帕米、利血平后，其在空肠的Ka和Papp显著增加，加入根皮苷后其空肠Papp显著降低，而利福平对其没有显著影响，推测P-gp和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)外排机制可能是其口服生物利用度低的原因，加入可抑制上述蛋白作用的药物和辅料，为提高其生物利用度指明了方向。
卫世杰等［70］考察了促吸收剂对水飞蓟宾及其磷脂复合物肠吸收的影响，发现其形成磷脂复合物后在各肠段的吸收都有增加，聚山梨醇酯对水飞蓟宾及其磷脂复合物无明显促进吸收作用，甘胆酸钠和卡波姆有较弱的促进吸收作用，十二烷基硫酸钠对水飞蓟宾具有较强的促进吸收作用，而对其磷脂复合物作用较弱，聚氧乙烯氢化蓖麻油对水飞蓟宾和磷脂复合物均有较强的促进吸收作用，为剂型设计和辅料选择提供参考。还有部分学者对黄酮的肠代谢机制进行了研究，如范艳芳等［71］在野黄芩素FVB/NCrlVr小鼠磺酸化代谢特征研究中发现野黄芩素在体内不同肠段的存在不同的代谢反应特征，提示某些药物成分在灌流过程中可能被肠道内细菌或酶代谢，需引起注意。
单向在体肠灌流在中药研究中的应用_医药论文投稿_药学论文网
脑残体主要活跃于90后网民当中。
（另外一种说法坚持80后才是脑残体萌芽和发展的真正力量，然而即便如此，他们也始终承认90后在脑残领域的统治地位毋庸置疑。实际上，对于90后来说，威胁他们在脑残领域统治地位的唯有00后。正如大家看到的，这一现象很符合自然规律。）
我大学的论文题目是《中草药多糖的免疫调节》，是导师拟定，资料也有大把，很遗憾无法帮你。没有参考资料，论文根本没法写。既然是自拟题，就不要指望别人了。我说了一废话。
先写些入侵植物吧，至于是否药用、濒危，我不知道。
野茼蒿Hawksbeard Velvetplant (Crassocephalum crepidioides)
菊苣Common Chicory (Cichorium intybus
含羞草Pink Woodsorrel (Mimosa pudica)
铜锤草Corymb Wood Sorrel (Oxalis corymbosa)
大麻Hemp (Cannabis indica)
含羞草决明Sensitiveplant-like Senna (Cassia mimosoides)
决明Sickle Senna (Cassia tora)
土人参Panicled Fameflower (Talinum paniculatum)
望江南Coffee Senna (Cassia occidentalis)
美洲商陆Common Pokeweed (Phytolacca americana)
单刺仙人掌Prickly Pear (Opuntia monacantha)
赛葵Coromandel Coast Falsemallow (Malvastrum coromandelianum)
梯牧草Timothy (Phleum pratense)
地毯草Carpetgrass (Axonopus compressus)
节节草Ramose Scouring Rush (Equisetum ramosissimum)
毛花雀稗Caterpillar Grass (Paspalum dilatatum)
铺地狼尾草West African Pennisetum (Pennisetum clandestinum)
莠狗尾草Knotroot Bristlegrass (Setaria geniculata)
苏丹草Sudangrass (Sorghum sudanense)
多花黑麦草Italian Ryegrass (Lolium multiflorum)
球茎大麦Bulbous Barley (Hordeum bulbosum)
紫花苜蓿Alfalfa (Medicago sativa)
熊耳草Mexican Ageratum (Ageratum houstonianum)
蛇目菊Tinctorial Coreopsis (Coreopsis tinctoria)
大花金鸡菊Lance Coreopsis (Coreopsis lanceolata)
矢车菊Corntfower (Centaurea cyanus)
万寿菊Aztec Marigold (Tagetes erecta)
裂叶牵牛Whiteedge Morning Glory (Ipomoea nil)
圆叶牵牛Common Morning Glory (Ipomoea purpurea)
紫茉莉Four-o'clock (Mirabilis jalapa)
豚草 Ragweed (Ambrosia)
白酒草属 Fleabance (Conyza)
一年蓬 Daisy Fleabane (Erigeron annuus)
紫茎泽兰 Crofton weed (Eupatorium adenophorum)
薇甘菊 South American Climber (Mikania micrantha)
北美一枝黄 Tall goldenrod (Solidago altissma)
大米草 Common cordgrass (Spartina anglica)
毒麦 Darnel ryegrass (Lolium temulentum)
水葫芦 Water hyacinth (Eichhornia crassipes)
五爪金龙Palmate-leaved Morning Glory (Ipomoea cairica)
红瓜Ivygourd (Coccinia cordifolia)
马缨丹Common Lantana (Lantana camara)
五叶地锦Virginia Creeper (Parthenocissus quinquefolia)
猫爪藤Common Cat's Claw Vine (Macfadyena unguis-cati)
三裂蟛蜞菊Trilobe Wedelia (Wedelia trilobata)
蓖麻Castor-oil Plant (Ricinus communis)
银胶菊Common Parthenium (Parthenium hysterophorus)
心叶落葵薯 Madeira Vine (Anredera cordifolia)
黄花草木樨 Yellow Sweetclover (Melilotus officinalis)
白香草木樨White Sweetclover (Melilotus albus)
棒叶景天Tubeleaf Kalanchce (Kalanchoe tubifolia)
蔓马缨丹Weeping Lantana (Lantana montevidensis)
假韭Oleanderleaf Nothoscordum (Nothoscordum gracile)
苇状羊茅Tall Fescue (Festuca arundinacea)
大花老鸦嘴 Blue Trumpet Vine (Thunbergia graniflora)
飞机草 Odor Eupatorium (Eupatorium odoratum)
土荆芥 Mexican Tea (Chenopodium ambrosioides)
水花生 Alligator weed (Alternanthera philoxeroides)
刺花莲子草 Spingflower Alternanthera (Alternanthera pungens)
苋属植物Amaranth (Amaranthus)
仙人掌 Cacti (Cactaceae)
假连翘Golden Dewdrop (Duranta repens)
刺茄 Love Apple (Solanum aculeatissimum)
美洲车前 Plantaiga (Plantaginaceae)
异檐花 Venus' Looking-glass (Triodanis)
藿香蓟Tropic Ageratum (Ageratum conyzoides)
医学检验论文选题方向参考如下：
1、分析血常规检验中影响采血标本质量的因素及控制对策。
2、PDCA循环教学法在体液检验实习教学中的应用。
3、以胜任力为导向的医学实验技术专业课程体系构建。
4、Orexin-A在癫痫患者血清中的表达及与认知功能的关系。
5、双源双能CT多参数定量与胃腺癌的相关性研究。
6、Pro-GRP、NSE结合MSCT征象在诊断小细胞肺癌中的价值。
7、APRI与肾综合征出血热疾病严重程度的相关性及对患者预后的预测价值短节段固定加强化与长节段固定对合并椎管狭窄Kümmell病的对比研究。
8、维生素A、E与妊娠合并症的相关研究。
9、膳食炎症指数与老年人非酒精性脂肪性肝病的关系研究。
10、NAFLD的认知度及合并2型糖尿病的危险因素的研究。
11、HER2与MUC2、MUC5AC、MUC6、CDX2和胃癌临床病理特征的相关研究。
12、西安市糖尿病足患者危险因素、自我管理与医养现状分析。
13、控烟对西安市社区成人高血压伴吸烟患者的影响研究。
14、体外冲击波联合氨基葡萄糖治疗膝骨关节炎的疗效分析。
15、排痰加蓖麻油预防颅脑损伤术后卧床并发症肺炎的效果分析。
16、陕西省汉族孕产妇甲功的流行病学调查。
17、血清TGF-β1对急性脑梗死静脉溶栓后出血转化预测的研究。
18、原发性乳腺血管肉瘤预后影响因素。
19、内镜手术和开颅手术治疗高血压脑出血安全性及有效性比较的meta分析。
20、基于就业导向的医学检验人才培养模式的探讨。
21、医学检验技术专业无机化学教学改革与思考——以滁州城市职业学院为例。
22、“互联网+”和茶文化背景下高职医学检验人才培养途径探讨。
23、临床医学检验中血液细胞检验质量控制方法的探讨。
24、自建检测系统与罗氏Cobas8000检测系统检测部分生化项目的一致性评价。
25、西藏“师带徒”带教的实践与体会。
26、基于支持向量机的男性血清瘦素参考值空间分布规律。
27、公共卫生硕士核心能力评价指标体系的构建及信效度检验。
28、寄生虫学检验课程教学改革探究。
