已知有基因突变的肺癌患者已经达到肺癌总数的62%。这意味着肺癌基因检测将造福更多的肺癌患者,将有62%的肺癌患者可以通过基因检测找到靶向药物,延长生存时间,提高生活质量。
靶向治疗通常是口服用药,毒性低于化疗。
精准的基因检测可实现肺癌精准诊断和精准治疗,肺癌的基因检测是指目前针对非小细胞型肺癌,观察有没有 EGFR基因突变 、 ALK基因融合 、 R0S1突变 、 C-MET基因扩增 、 C-MET基因突变 或者 HER-2过度表达 等情况。如果有上述基因突变,通常可以使用相应的靶向药物,并且靶向药物目前在临床上都已经上市。
肺腺癌,常规行基因检测;
肺鳞癌, 需要确定组织标本是“小标本”还是“手术标本”:
如果是手术标本诊断的鳞癌,一般不推荐做基因检测 ,因为目前治疗相关驱动基因主要还是发生在肺腺癌;
如果是小标本——穿刺标本或内镜下取的标本,这部分组织一般并不能反映整体肿瘤组织的状态,尤其是对于混合性肿瘤组织来说,鳞癌的诊断不一定完全正确。同时,临床实践也告诉我们,有部分鳞癌患者基因检测能发现驱动基因阳性,疗效也比较好。 因此,“小标本”诊断肺鳞癌可考虑进行基因检测
前期的研究表明,非小细胞肺癌若有基因突变,使用靶向物要比化疗药物,无论在 客观缓解率 、 患者生活质量,还是无进展生存时间上,都要比化疗来得更好 。
目前关于肺癌的精准治疗,主要内容是进行基因检测,在使用靶向之前需要找到相应的靶点,有相应靶点才使用相应的靶向药物,比如EGFR可以使用一代的吉非替尼、厄洛替尼或三代的奥希替尼等。
基因突变对应的药物或意义
1- EGFR基因突变:
* 19号外显子缺失、21号外显子L858R/L861、18号外显子G719X,G719、20号外显子S768I对第一、第二代TKIs敏感(易瑞沙、特罗凯)
*20号外显子点突变T790M对一、二代TKIs获得性耐药,对第三代TKIs奥西替尼有效
*20号外显子插入突变可能预测对一、二代TKIs的获得性耐药
*KRAS变异与TKIs原发耐药有关;KRAS变异与EGFR变异在肺癌患者重叠率<1%
2-ALK基因重排对ALK抑制剂敏感
3-ROS-1重排阳性一代ALK抑制剂(克唑替尼)对此敏感
4-PD-L1表达≥50% 帕博丽珠单抗(K药)
5-PD-L1表达≥1%纳武单抗(O药)
其他:
1-抗血管治疗(无需检测靶点)雷莫卢单抗获批用于晚期NSCLC的治疗;贝伐珠单抗获批用于晚期肺腺癌的治疗,不提倡用于肺鳞癌
2-BRAFV600E突变:威罗菲尼、达拉非尼、达拉非尼+曲美替尼(MEK抑制剂)
3-高水平MET扩增或MET外显子14突变:克唑替尼
4-RET重排卡博替尼、凡德他尼
5-HER2突变曲妥珠单抗、阿法替尼
对于肺癌患者,国内医院常规的肺癌基因检测靶点为三个(EGFR、ALK、ROS1),目的是检测是否适合使用已经上市的靶向药物,这种方案的优点是:
1、经济实惠,满足大多数患者需求
2、EGFR和ALK是东亚非小细胞肺癌患者中最常见的,约占50%
3、不吸烟女性中比例更高
肺癌基因检测有以下两种方法:
1、体液检测,如胸腔积液、血液,通常普通是送检标本,抽血10ml左右,根据所需组织学体液量不同,约需100ml;
2、肿瘤标本,即肿瘤实质性组织做标本检测。标本检测有新鲜标本,还有取完标本后做成蜡块检测,不同实验室,检测技术不同,所需标本不同。多数是用组织标本,通常需10张较厚切片标本,厚度为5-8μm,还需要挂胶,将标本附着于载玻片上,实验室通过肿瘤组织细胞进行一系列基因检测。后续检测复杂,需实验室技术员完成。
推荐美国foundation基因检测、 美国CARIS生命科学公司、北京诺禾致源科技股份有限公司、世和基因、泛生子基因科技有限公司。
二次基因检测:肿瘤复发或耐药,医生会再推荐做一次基因检测,耐药是癌细胞往往发生了新的基因变化,如一半的肺癌患者会发生T790M突变,使用三代的TKI效果会好
NCCN非小细胞肺癌临床实践指南(2018.V1)中对于“分子诊断与靶向治疗原则”(NSCL-G)明确指出 肺癌基因检测时一定要包含这8种基因靶点:包括EGFR突变、ALK基因融合/重排、KRAS、MET扩增突变、ROS1基因融合/重排阳性、BRAF、HER2基因扩增、RET融合。 针对不同的基因突变使用不同的靶向药物治疗。
所以,对于肺癌患者,特别是NSCLC,首选做“8基因检测”,费用应该在3000-4000左右。如果费用受限,最好首选做EGFR基因检测,这个在国内是最常见的突变基因。
【知乎总结】关注“战癌白衣”
刚看了下华大事件,人类基因检测都达到这种成都十分震惊。我们都知道基因有显隐性,在如此纷繁复杂的基因组中检测到所有治病情况,我觉得难度不小,并深感震惊,看到了生物基因科学发展的明天,呵呵扯远了。现在能检测的和做到的只能是常见基因病的预测,而且还不包括所有的治病情况
癌症治疗迈入新纪元,随着基因定序技术的进步,医师在帮病人诊断时,会针对肿瘤同时检测病理型态别及肿瘤基因,可提升精准用药 。台中荣民总医院胸腔内科主治医师兼任整合癌症中心主任张基晟指出,透过基因检测,可提供晚期肺腺癌个人化医疗,让病人活得更久,活得有尊严、生活有品质。
张基晟医师表示,许多人将抽菸与肺癌之间划上等号,其实在肺癌患者中,菸龄超过三十年的老菸枪,不到两成。每年新增女性肺癌患者约四千多人,其中九成五并未抽菸,而男性肺癌病人中,从不抽菸者也占了三分之一。
台中荣总肺癌研究团队发现,与抽菸有关的小细胞肺癌在所有肺癌所占的比率逐年下降,目前仅约一成二,反观非小细胞肺癌人数则逐年增加。 张基晟说,在非小细胞肺癌中,以肺腺癌为主,男性约占四至五成,女性则达到七成,其次是与抽菸相关的鳞状上皮癌,男性占两成五至两成八之间,逐年在下降中,至于未分化癌,过去约占近两成,随着检验技术的精进,比率则明显下降。
「肺癌型别可作为治疗的重要参考」张基晟表示,台大校长杨泮池多年来积极推广肺癌基因检测,希望透过肺癌不同基因型别与临床及流行病学结合,让台湾可以解决目前以非抽菸为主的肺癌窘境,同时可以帮忙世界其他有类似状况的国家了解不抽菸的肺癌问题所在。
肺癌是属于肺部上面的一种癌症,那么你知道要怎么做才能治疗肺癌吗?下面是我为大家精心挑选的肺癌靶向治疗基因检测,希望对大家有所帮助。
各种条件都允许的话,我们建议是所有的患者都做检测。首先应该检测EGFR基因,其突变阳性的概率在我国非小细胞肺癌人中能够达到30%以上,等于1/3的病人一线就适合吃TKI药物。患者等待基因检测可能需要较长的时间(两周),但是这个等待是值得的(为决定治疗方案)。还有EML4-ALK另一类融合基因的检测,如果这个细胞发生融合基因表达阳性的话,另有靶向药物治疗,疗效类似于现在的易瑞沙、特罗凯、凯美纳对EGFR突变阳性病人治疗,但是发生率在我国加起来不过10%,我们优先做EGFR基因检测,再做EML4-ALK检测。
EGFR基因突变在白种人群里面,整体突变的机会低于百分之十几,而我们中国人全部非小细胞肺癌有30%多,纯腺癌能达到50%的突变。虽然易瑞沙、特罗凯是西方公司发明的药物,但是实际上真的是给我们中国人带来的利益远远大于给西方人,有人称之为上帝给中国人带来的礼物。从人群来说,一般就是女性、不吸烟、腺癌这一类的病人突变率甚至能高达百分之六七十,这一类是高突变的,另外年纪大的一些人可能突变率要比年龄小的一些人突变率高一点,70岁以上的突变率要高于50岁以下的突变率。
先化疗还是先靶向药物治疗,由医生,患者商讨后决定,但目前不主张同时使用,主要是不增加疗效。另外,目前尚未发现先打化疗,无效后再吃TKI类的药物会降低了TKI类药物的疗效,放疗也是同样的,不会影响。抗血管生成药物,还有单抗类的药物必须要跟化疗联合在一起才有效才能起到明显的效果。
至于放疗,有些药物是可以的,没有看到严重的不良反应。肺的放疗跟TKI类的药物联合会不会增加放射性肺炎相关的研究,目前为止并没有看到明确的数据增加,但是毕竟目前的相关数据和相关的资料还不够特别充沛,但是在某些特定的病人某些在医生觉得需要的时候这样做我觉得是没有问题的。
(1)宜多食具有增强机体免疫、抗肺癌作用的食物,如薏米、甜杏仁、菱、牡蛎、海蜇、黄鱼、海龟、蟹、鲎、蚶、海参、茯苓、山药、大枣、乌梢蛇、四季豆、香菇、核桃、甲鱼。
(2)咳嗽多痰宜吃白果、萝卜、芥菜、杏仁、橘皮、枇杷、橄榄、橘饼、海蜇、荸荠、海带、紫菜、冬瓜、丝瓜、芝麻、无花果、松子、核桃、淡菜、罗汉果、桃、橙、柚等。
(3)发热宜吃黄瓜、冬瓜、苦瓜、莴苣、茄子、发菜、百合、苋菜、荠菜、蕹菜、石花菜、马齿苋、梅、西瓜、菠萝、梨、柿、橘、柠檬、橄榄、桑椹子、荸荠、鸭、青鱼。
(4)咯血宜吃青梅、藕、甘蔗、梨、棉、海蜇、海参、莲子、菱、海带、芥麦、黑豆、豆腐、荠菜、茄子、牛奶、鲫鱼、龟、鲩鱼、乌贼、黄鱼、甲鱼、牡蛎、淡菜。