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Congenital kidney maldevelopment and molecular biology research The abstract kidney maldevelopment is the kidney has theunusual clinical consequence, its typical histo-pathologycharacteristic is appears originally Beginning kidney pellet and 肾小管, 软骨样 metaplasia andso on. In recent years through application molecular technology and soon target gene and home position clone Has the molecular regulation mechanism research to the normalmammal kidney, has to the congenital kidney maldevelopmentpathogenesis More understandings. This article will make a discussion to thecongenital kidney maldevelopment molecular biology research recentsituation, and will be right Including the growth factor several kind of gene mutation,copies the regulative barrier and the expression change and the kidneysends the good relations Carries on the discussion. The kidney maldevelopment is the kidney has not been able to carry onthe congenital disease which the normal growth growth forms, in thepast arose to it The mechanism understanding are really few, along with themember biological technology development and the application, expoundsthe kidney occurrence from the member study mechanism Had a more thorough understanding from the molecular biologylevel to the kidney maldevelopment occurrence. This article onshort-term regarding this question The research progress makes an introduction. 1 kidney occurs with the kidney maldevelopment Before the normal mammalia kidney is located between liesbetween 中胚层, 中胚层 the differentiation forms the kidneydrive pipe, after further tempts Leads forms 中肾 the drive pipe to the ureter bud, under theureter bud induction, end the embrionic body two sides fresh reninssplits up into after The kidney 胚基, the kidney embryonic development isprecisely completes by the ureter bud and the latter kidney 胚基 twoparts, former gradually grows Becomes 肾盂, 肾盏 and 集合管, latter grows肾小管and the kidney pellet, finally 肾小管and集合管docking, Constitutes normally 肾单位. If the ureter bud and thelatter kidney 胚基 two parts cannot grow according to the normaldegree and implement rightly Meets namely creates the kidney maldevelopment. The kidneymaldevelopment may be partial, also may be complete. Most types The kidney maldevelopment partner has the cyst, prompts themaldevelopment each kind of form to have machine-made together in theformation. On clinical common congenital kidney maldevelopment including multi-pouches, obstruction kidney maldevelopment as well as with gene The related kidney growth is unusual. The histo-pathologyimportant characteristic appears primitive 肾小管and the metaplasiacartilage. Complete list The side kidney maldevelopment, may display for does not havethe symptom. In most maldevelopment case of illness, the kidney flawis the double side, prompts Gene mutation in normal kidney growth vital role. Shan Cexingdisease then possibly is one kind of obtaining damage is the resultof, This damage destroyed the gene normal expression, thenaffected maturely had the vital significance to the kidney the proteinproduction. 2 kidneys maldevelopment common type 2.1 congenital multi- pouches kidneys maldevelopment The multi- pouches kidney maldevelopment (multiple cystichypoplastic) is one common completeness The kidney maldevelopment, are many for the single sidepathological change (14-20% for double side nature), contracts thekidney to lose the normal shape, irregular The size cyst replaces, the kidney function loses and oftenthe partner has the ureter obstruction, is newborn abdomen Bao Kuaizuicommon One of reasons. The multi- pouches maldevelopment kidney outlook assumes thekidney-shaped structure, the most case of illness partner has a 闭锁ureter. Pregnancy The early polycystic kidney includes the normal growth to havethe ingredient, loses the urine including the induction after kidney胚基 island and the branch The tube drive pipe, may distinguish the pouch change in thisstage 肾单位 each Duan Yijun [ 1 ]. After lives the multi- pouchesmaldevelopment kidney The histo-pathology variation including the primitive肾小管pouch change, expands also the disarrangement of thestructure, has around the obvious tube Response nature, textile fiber myo- link formation, cartilageingredient as symbol organization transformation and so on. 2.2 congenital obstructions kidneys maldevelopment The congenital urine road obstruction in dissects in theposition often to occur to the ureter and urinary bladder 连接处,after congenitalness The urethra valve is the babies and infants uninary systemobstruction important reason. Congenital obstruction kidney histologycharacteristic and multi- pouches The kidney maldevelopment is similar, including 肾单位 eachDuan Rushen the pellet pouch transformation, the nature expands alsothe disarrangement of the structure, the marrow The nature and the straight small blood vessel remarkablehypoplasia, has around the tube the textile fiber myo- link, the manykinds of forms kidney pellet and the growth kidney Unit each section. Is same with the multi- pouches kidneymaldevelopment, the congenital obstruction kidney performance is aseries of diseases, its degree and The embryonic period urine 流阻 related fills the time whichoccurs [ 2 ]. The table partner has the kidney to grow the unusual syndrome ------------------------------------------------------ Syndrome chromosome heredity form ------------------------------------------------------ The tip and refers to (foot) to be abnormal (Apert ' s)常染色体 the dominance Sends chest gallery malnutrition 常染色体 recessivenesswhich suffocates Obese, reproduction hypofunction and so on 常染色体recessiveness Gill - ear - kidney 常染色体 dominance Campomelic growth exceptionally 常染色体 recessiveness Brain - liver - kidney (Passarge ' s) 常染色体recessiveness Fryns ' s 常染色体 recessiveness Goemine ' s X- connection Goldston (hereditary blood capillary expands) 常染色体recessiveness? Hall-Pallster ' s sending out Ivemark ' s 常染色体 recessiveness Marden-Walker ' s 常染色体 recessiveness Mecket-Gruber 常染色体 recessiveness Miranda ' s 常染色体 recessiveness Senlor-Loken ' s 常染色体 recessiveness? Three bodies chromosomes 16-18 (Edwards) Three bodies chromosomes 13-15 (Patau) Three bodies chromosomes 21 (Down) 结节性 hardened 常染色体 dominance Von Hippel-Lindau 常染色体 dominance ------------------------------------------------------ 2.3 kidneys maldevelopment syndrome The kidney maldevelopment syndrome is includes kidney abnormalthe and so on pouch maldevelopment hereditary indication group (seesthe table ). Presently expounds a part of syndromes its special gene andthe protein flaw. The maldevelopment phenotype apparent rate assumes Presently a band, prompts has other gene influence kidneysfinally 表型. The maldevelopment usually all contains the many kindsof organs, Explained the flaw the gene involves the normal organogenesisthe foundation. The histo-pathology discovered that, this kind ofsyndrome light is possible Appears the great pouch to form (for example 结节性hardening), heavy possibly appears the pouch growth exceptionally withthe renal failure (Meckel- Gruber syndrome). 3 kidneys maldevelopment molecular biology The present research discovery has the many kinds of genes andthe kidney maldevelopment related, like WT-1, Pax-2, GDNF, B Gene and so on F-2, BMP-7, PDGF, Wnt-4 in after kidney 胚基expression. Pax-2, c-ret, BMP-7, alpha 3 beta 1 and so on in ureter bud expression. When these genes lack ordestroys, the kidney cannot normally occur with the growth [ 3 ]. Sonnenberg and so on [ 4 ] 补体 RNA and the DNA probeconducts the research with the specificity immune body and theemission mark, the determination Multi- peptides growth factor, heparin structure growth factorand their acceptor, extracellular matrix member and cell surfaceentire Gathers gene and so on element in the kidney growth specificexpression position. For example liver cell growth factor mainly inafter kidney embryo gene Expression, but its acceptor c-met in ureter plumule epidermisexpression. This kind of peptides and its the acceptor are thin in twokind of types On butcher's expression explanation ureter drive pipe formsthe induction to the after 肾间 archery target. Schuchardt and so on[ 5 ] passes Using the gene recombination and the preparation 纯合子invalid sudden change mouse, discovers some influence kidney growththe gene and the multi- peptides, like The shift growth factor - beta, the liver cell growth factor,the insulin type growth factor - II, according to saw finally shows The inference specific gene has the function in the normalkidney. Tyrosine activating enzyme body acceptor c-ret leads in thebranch ureter The tube as well as matches in the nerve nutrition factorwhich the body - neuroglia grows to express. When the mouse c-ret geneis destroyed, leads Sends the entire kidney maldevelopment. Copies the factor genecode protein to be able with the DNA union, moreover has regulatesother gene tables Reaches function. In the mammal kidney growth, Wilms ' tumorgene WT-1 and Pax2 code copies the factor, Its expression form influence kidney cell differentiation [ 6,7 ]. The gene syndrome and the kidney form exceptionally related, inthe table arranges in order Leaves the disease, some syndromes have the heredity, somewhathas located the specific gene flaw with the home position clonetechnology [ 8 ]. These syndromes are being sick the family members to beable to have the remarkable 表型 variation. This kind of situationand in 纯合子 is invalid The sudden change mouse sees the variation is similar, namelythe kidney finally 表型 is decided by the experimental mouse's genebackground. The kidney maldevelopment occurrence is several kind of differentgenes flaws, perhaps meets in the embryo development period sends 畸the factor And so on many kinds of genes regulation barrier finaloutcome. 肾间 the nature - epidermis transforms process as well asureter branch and growth Is complex and the huge gene system guides by, some genes arethe kidney specificity, some rights and wrongs are special . Certain growth factor genes, although they have the timeexpression in the kidney to be active, but when they are destroyedcertainly not shade The loud kidney normal growth, this meant the growth kidneynormal expression each kind of gene has in the function overlaps [ 9]. Another one Plants the possibility is this kind of normal expression formdestruction in the kidney maldevelopment occurrence development thecertain function, or Is the kidney maldevelopment cause. The latter 肾间 nature flaw may cause the kidney maldevelopment.Moreover, the gene ill should is the dislocation expression, possiblyto kidney The maldevelopment plays the certain role. On clinical hasthe isolation the multi- pouches kidney maldevelopment and theobstruction kidney maldevelopment two Parallel existence case of illness. Congenitalness and theexperimental nature single gene mutation may cause the pouch kidneygrowth to be unusual, these genes The sudden change may change mutually relates. Theoreticallyspeaking, the sudden change may affect: (1) 胚基 proliferation andsplit up ureter drive pipe minute An institute must peptide and matrix protein expression; (2)Ureter drive pipe to after kidney 胚基 signal reaction capacity; (3)Loses After the ureter drive pipe expression starts and maintainsthe kidney 胚基 epidermis induction to need the protein the ability;(4) Latter kidney 胚基 to these letters The number carries on the response the ability; (5) Ureterbud and latter kidney 胚基 cell to signal reaction capacity [ 10 ]. Recently already separated the phosphoric acid glucose phaseomanniteglycoprotein gene, was called the GPC3 gene. The GPC3 flaw and aremany Pouch kidney maldevelopment related [ 11 ]. Although thesingle gene may finally cause the kidney maldevelopment with themulti- genes flaw, but Its 表型 possibly decided to receives the gene regulationwhich affects to be out of balance or the expression change at first,like congenital obstruction and pouch Kidney maldevelopment [ 12, 13 ]. The multi- pouchesmaldevelopment kidney, and in the nature has the growth factor gene inthe pouch epidermis Change. In the mouse obstruction growth kidney, the bloodvessel tense element and the shift growth factor assumes excessivelyexpresses [ 14 ]. Grinds Investigates the proof, in the after kidney growth unusualarea, promotes the acorn tube epidermis to appear the pouch changefactor Pax2 and Bcl-2 same Assumes excessively expresses [ 15, 16 ]. This researchpossibly can provide the important line to each kind of form kidneymaldevelopment pathogenesis Rope.
先天性肾发育不良与分子生物学的研究
摘要 肾发育不良是肾发生异常的临床后果，其典型病理组织学特征是出现原
始肾小球和肾小管、软骨样化生等。近年来通过应用靶基因和原位克隆等分子技术
对正常哺乳动物肾脏发生分子调控机制的研究，对先天性肾发育不良的发病机理有
了更多的了解。本文将对先天性肾发育不良的分子生物学研究近况作一讨论，并对
包括生长因子在内的几种基因突变、转录调控障碍及表达变化与肾发良不良的关系
进行探讨。
肾发育不良是肾脏未能进行正常生长发育形成的先天性疾病，过去对其发病
机理了解甚少，随着分子生物技术的发展和应用，从分子学机理来阐明肾脏的发生
，从分子生物学水平对肾发育不良的发生有了较深入的认识。本文就近期对此问题
的研究进展作一介绍。
1 肾发生与肾发育不良
正常哺乳类肾脏位于间介中胚层，中胚层分化形成前肾导管，经进一步诱
导形成中肾导管至输尿管芽，在输尿管芽诱导下，胚体尾端两侧的生肾素分化为后
肾胚基，肾脏的胚胎发育正是由输尿管芽和后肾胚基二部分完成的，前者逐步发育
成肾盂、肾盏和集合管，后者发育成肾小管和肾小球，最后肾小管和集合管对接，
构成正常的肾单位。如果输尿管芽和后肾胚基二部分不能按正常程度发育和实行对
接即造成肾发育不良。肾发育不良可以是部分性的，也可以是完全性的。多数类型
的肾发育不良伴有囊肿，提示发育不良的各种形式在形成中有共同机制。
临床上常见的先天性肾发育不良包括多囊性、梗阻性肾发育不良以及与基因
有关的肾发育异常。病理组织学重要特征是出现原始肾小管和化生软骨。完全性单
侧肾发育不良，可表现为无症状。多数发育不良病例中，肾缺陷是双侧性的，提示
基因突变在正常肾发育中起重要作用。单侧性疾病则可能是一种获得性损伤所致，
该损伤破坏了基因的正常表达，进而影响了对肾成熟有重要意义的蛋白质的产生。
2 肾发育不良常见类型
2.1 先天多囊性肾发育不良
多囊性肾发育不良（multiple cystic hypoplastic）是一种常见的完全性
肾发育不良，多为单侧病变（14-20%为双侧性），患肾失去正常形态，被不规则的
大小囊肿所代替，肾脏功能丧失并常伴有输尿管梗阻，是新生儿腹部包块最常见的
原因之一。
多囊性发育不良肾外型呈肾形结构，多数病例伴有一个闭锁的输尿管。妊娠
早期的多囊肾含有正常发育所必须的成份，包括未诱导的后肾胚基岛和分支的输尿
管导管，在此阶段肾单位各段已均可鉴别出囊性改变[1]。生后多囊性发育不良肾
的病理组织学变异包括原始肾小管的囊性改变、膨大且结构破坏、具有明显管周围
反应的间质、纤维肌环的形成、软骨成分为标志的组织转化等。
2.2 先天梗阻性肾发育不良
先天性尿路梗阻在解剖位置上常发生于输尿管和膀胱的连接处，先天性后
尿道瓣膜是婴幼儿泌尿系统梗阻的重要原因。先天梗阻性肾的组织学特征与多囊性
肾发育不良相似，包括肾单位各段如肾小球的囊性转化、间质膨大且结构破坏、髓
质和直小血管显著发育不全、发生管周围纤维肌环、多种形式的肾小球和发育的肾
单位各段。与多囊性肾发育不良一样，先天梗阻性肾表现为一系列疾病，其程度与
胚胎期尿流阻塞发生的时间有关[2]。
表 伴有肾发育异常的综合症
------------------------------------------------------
综合症 染色体遗传形式
------------------------------------------------------
尖头并指（趾）畸形（Apert’s） 常染色体显性
致窒息的胸廓营养不良 常染色体隐性
肥胖、生殖机能减退等 常染色体隐性
鳃-耳-肾 常染色体显性
Campomelic发育异常 常染色体隐性
脑-肝-肾（Passarge’s） 常染色体隐性
Fryns’s 常染色体隐性
Goemine’s X-连接的
Goldston(遗传性毛细血管扩张) 常染色体隐性？
Hall-Pallster’s 散发的
Ivemark’s 常染色体隐性
Marden-Walker’s 常染色体隐性
Mecket-Gruber 常染色体隐性
Miranda’s 常染色体隐性
Senlor-Loken’s 常染色体隐性？
三体染色体16-18（Edwards）
三体染色体13-15（Patau）
三体染色体21（Down）
结节性硬化 常染色体显性
Von Hippel-Lindau 常染色体显性
------------------------------------------------------
2.3 肾发育不良综合症
肾发育不良综合症是包括囊性发育不良等肾畸形在内的遗传性征候群（见表
）。现阐明一部分综合症其特异的基因和蛋白质缺陷。发育不良表现型的外显率呈
现一个谱带，提示有其他基因影响肾的最终表型。发育不良通常都包含多种器官，
说明缺陷的基因涉及正常器官发生的基础。病理组织学发现，此类综合症轻者可能
出现巨囊形成（如结节性硬化），重者可能出现囊性发育异常和肾衰竭（Meckel-
Gruber综合症）。
3 肾发育不良分子生物学
目前的研究发现有多种基因与肾发育不良有关，如WT-1、Pax-2、GDNF、B
F-2、BMP-7、PDGF、Wnt-4等基因在后肾胚基表达。Pax-2、c-ret、BMP-7、α3β
1等在输尿管芽表达。当这些基因缺乏或被破坏时，肾脏不能正常地发生与发育[3
]。Sonnenberg等[4]用特异性抗体与放射标记的补体RNA和DNA探针进行研究，确定
了多肽生长因子、肝素结构生长因子及它们的受体、细胞外基质分子和细胞表面整
合素等基因在肾发育中的特定表达位置。例如肝细胞生长因子主要在后肾胚基因内
表达，而其受体c-met则在输尿管胚芽上皮表达。这种多肽及其受体在两种类型细
胞上的表达说明输尿管导管对后肾间质的形成起诱导作用。Schuchardt等[5]通过
应用基因重组与制备纯合子无效突变小鼠，发现一些影响肾发育的基因和多肽，如
转移生长因子-β、肝细胞生长因子、胰岛素样生长因子-Ⅱ，根据所见到的最终表
型推断特定基因在正常肾发生中的作用。酪氨酸激酶体受体c-ret在分支输尿管导
管以及配体-神经胶质衍生的神经营养因子上表达。当小鼠c-ret基因被破坏时，导
致全肾发育不良。转录因子基因编码蛋白能与DNA结合，而且具备调控其它基因表
达的功能。在哺乳动物肾发育中，Wilms’肿瘤基因WT-1及Pax2均编码转录因子，
其表达形式影响肾细胞的分化[6，7]。基因性综合症与肾形成异常有关，表中所列
出的疾病，有些综合症有遗传性，有些用原位克隆技术已定位出特定的基因缺陷[
8]。这些综合症在患病家族成员能发生显著的表型变异。这种情况与在纯合子无效
突变小鼠所见的变异相似，即肾的最终表型取决于实验小鼠的基因背景。
肾发育不良的发生是几种不同的基因缺陷，或是在胚胎发育期遇到致畸因子
等多种基因调控障碍的最终结果。肾间质-上皮转化的过程以及输尿管分支和生长
，是由一个复杂而庞大的基因体系来导向，有些基因是肾特异性的，有些是非特异
的。某些生长因子基因，尽管它们在肾发生期表达活跃，但当它们被破坏时并不影
响肾的正常发育，这意味着发育肾正常表达的各种基因在功能上有重叠[9]。另一
种可能性是这种正常表达形式的破坏在肾发育不良的发生发展中起一定作用，或者
就是肾发育不良的起因。
后肾间质缺陷可导致肾发育不良。另外，基因不适应和错位表达，可能对肾
发育不良起一定作用。临床上有孤立的多囊性肾发育不良和梗阻性肾发育不良两者
并行存在的病例。先天性和实验性单基因突变均可导致囊性肾发育异常，这些基因
突变可改变相互联系。从理论上讲，突变可影响：①胚基增生和分化输尿管导管分
支所必需的肽和基质蛋白的表达；②输尿管导管对后肾胚基信号的反应能力；③输
尿管导管表达启动和维持后肾胚基上皮诱导所需蛋白的能力；④后肾胚基对这些信
号进行反应的能力；⑤输尿管芽和后肾胚基细胞对信号的反应能力[10]。
最近已经分离出磷酸葡萄糖肌醇糖蛋白基因，简称GPC3基因。GPC3缺失与多
囊性肾发育不良有关[11]。虽然单基因与多基因缺陷均可最终导致肾发育不良，但
其表型可能决定于最初受影响的基因调控失调或表达改变，如先天性梗阻性和囊性
肾发育不良[12，13]。多囊性发育不良肾，在囊性上皮和间质中均有生长因子基因
的改变。在小鼠梗阻性发育肾中，血管紧张素和转移生长因子呈过度表达[14]。研
究证明，在后肾发育异常区，促进小管上皮出现囊性改变的因子Pax2和Bcl-2同样
呈过度表达[15，16]。此研究可能会对各种形式肾发育不良的发病机制提供重要线
索。
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生理学循环系统教学实践与研究论文
一、引言
生理学研究正常生命活动的规律,是病理生理学、药理学及临床课程的知识基础，其在医学课程体系中的作用举足轻重。但因其内容繁多，系统性强且比较抽象，因此，初学者很难深刻领会所学内容。如何针对生理学的特点，选择合适的教学方法，引导学生积极主动地学习，提高学生分析问题、解决问题的能力成了生理学教学的关键。PBL教学法是基于问题的学习方法，自1969年创立以来就开始应用于医学教育过程中，并得到高度关注。该学习方法在应用的过程中根据教学需要的不同，不断发生变化，但其根本特点都是以问题为基础，通过学生对问题的分析探讨来实现教学目标。我校生理学学科在近年肾脏的排泄功能教学中逐渐引入PBL教学法，由于学生参与到教学环节中，有效的提高了学生的学习兴趣，取得较好的教学效果。在此基础上，我们又尝试在循环系统的教学中穿插PBL教学法，具体总结如下。
二、PBL教学的具体实施过程
第一，教学前准备。其一，挑选教学案例。教学案例由学科教师从本学科建立的PBL案例。库中挑选，经过反复的讨论分析最终挑选“慢性肺源性心脏病”的病例作为教学案例，该案例涉及循环和呼吸两个系统的功能改变，有助于学生建立系统的知识体系。；其二，设计PBL教学方案。针对教学案例提出和生理学密切相关的问题，如“分析心功能不全对机体会产生哪些影响”，“体格检查中哪些现象可以用生理学知识进行解释”，“案例中呼吸功能和心功能之间的相互影响”等。教师根据这些问题分析学生在讨论过程中可能出现的情况并提出相应应对方案，比如，哪些是学生很容易想到并能分析全面的问题，那些问题是学生不易想到，需要教师引导启发的问题等，通过提前的讨论分析，可以提高教师对讨论的整体把控能力；其三，提前对学生进行PBL教学法说明会。生理学多在大一和大二开展，因此，多数同学没有接触过这一教学模式。在进行教学前要让学生清楚什么是PBL教学、PBL教学法与传统教学法的不同、教学环节如何进行，如何查阅文献资料等，使学生知道如何着手准备PBL讨论，并提前一周将教学案例和教学问题告知学生。第二，分组讨论合适的分组直接影响讨论效果，根据学科开展PBL教学的经验，我们将平时学习成绩较好表现积极的同学和不太积极的同学穿插分组，8-10人一组，每个讨论小组由两名教师进行指导。小组长简单介绍案例后，学生围绕预设的`问题进行分析讨论。教师在学生讨论的过程中要控制讨论节奏，引导讨论方向，防止偏离主题。讨论结束后，教师对讨论内容进行简单总结，指出偏差和不足，对讨论未能深入解决的问题和存在分歧的问题给予点拨，让学生课下再次深入探讨。同时，教师要根据讨论过程中学生解决问题的思路，查阅资料的情况、发言的踊跃性及正确程度等方面给出综合评价，并针对性的提出改进意见。第三，课后要求教学活动结束后，要求学生针对讨论过程中没有完全解决的问题再次查资料进行小组讨论，并将所有问题以书面形式进行归纳总结，反思讨论过程中的不足，评估自己的学习方法，提出应对策略。真正做到通过PBL教学巩固理论知识，将相应知识点融合渗透形成知识树连贯起来，提高学生分析问题的能力。
三、PBL教学法在生理学循环系统教学中的应用体会
第一，循环系统知识点比较多，且联系紧密，是比较难理解的一章。从以往的教学经验看，学生在这一章的学习之中，由于知识掌握不够扎实，不能将前后知识点联系起来形成体系，导致越学越困难，很大程度的影响了学习的自信心。通过此次PBL教学对“慢性肺源性心脏病”的案例进行分析讨论，学生能够掌握心脏的泵血过程、组织液生成的机制及影响因素、静脉回流的影响因素，动脉血压的影响因素等这些重点、难点的知识点。同时，通过用这些理论知识解释疾病的一些症状，确定疾病的治疗原则，可使学生深刻的认识到生理学和临床知识之间的密切关系，激发学生学习生理学的兴趣。由于该案例为“慢性肺源性心脏病”，心脏功能的异常和长期的呼吸系统功能改变之间有密切的联系。通过讨论分析，学生体会到，一个系统的疾病可能引起其他系统甚至全身做出相应的改变，系统之间是相互联系，相互影响的，有助于学生建立整体医学观念。第二，PBL教学法让学生参与到教学环节中，可有效的提高学生学习积极性的和教学效果。但其在实施过程中也存在不少问题。在学生方面，由于长期接受传统的“填鸭式”教学，学生的学习主动性较差，当把问题抛给学生让他们去自己查阅资料时，部分学生比较浮躁，不能深入进去，只是简单的用手机在网络上搜索答案，应付差事。更有甚者，为了应付所有学生必须发言的要求，有的小组在查资料时进行分工，每个同学只针对某一个知识点查阅资料，而不是根据问题全面的去研究案例，造成在发言时只会照本宣科，而在后续讨论中在没有新的见解与认识。在写书面论文时，对讨论内容的归纳总结比较肤浅，不能系统的进行探讨，甚至把网络上下载的文字不加修改的加入论文中。这些现象表明部分学生学习积极性还没有被充分调动起来，学习讨论还处于一种应付状态。当然，这也和学生对PBL教学是一种什么样的模式了解不充分有一定关系。这就要求教师在以后的PBL教学中要准备的更加充分，使学生明白PBL教学的好处，教会学生如何更有效的去查资料、讨论时如何切入主题及论文的撰写方法等。还可以将讨论效果好的小组的讨论过程录制成视频，让学生观看，从而更直观的认识PBL教学的具体实施过程，使学生逐步适应这种教学模式，并真正从这种教学模式中受益。在教师方面，由于PBL教学中教师要对讨论过程进行整体把握和指导，因此，PBL教学对教师提出了较高的要求。为保证讨论的顺利进行，教师必须有丰富而全面的专业前瞻性知识和良好的沟通、交流技巧，同时，还要能及时发现每个学生的闪光点并给与鼓励，帮助学生建立自信心，使学生形成良好的PBL教学体验，这样才能真正激发学生的学习兴趣和对知识的探索欲，培养学生的临床思维能力和团队协作精神。我校生理学PBL教学已经开展了数年，教师的PBL教学能力都有很大的提高，但是和一名好的PBL教师之间还有差距。这就要求学科教师在教学过程中不断地研究和反思自己的教学能力和技巧，博览群书，收集与生理学相关的知识，了解生理学新动向和新方法，从而不断地提高自身的业务水平和综合素质。
四、结束语
综上所述，在生理学教学中穿插PBL教学法使学生参与到教学过程中，可激发学生的学习兴趣，培养学生自主学习的能力，有效地提高学习效率，改善教学效果。但是由于我校现阶段师资和教学设施等方面的限制，不适合在所有学生中大规模的开展PBL教学，可以尝试将PBL教学和传统教学有效结合，探索出适合在我校开展的教学模式。
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尽管肾移植是世界上最成功，也是做得最多的器官移植手术，但由于可供移植的肾源不足，大多数终末期肾病（肾衰竭）患者只能依赖于频繁、复杂的肾透析来维持生命。
但是，肾透析只能清除血液中毒素，并不能替代肾脏维持水电解质平衡和激素分泌功能。这样，透析患者总体上5年平均生存率并不高，仅有35％左右。
美国肾脏项目是一项旨在开发可植入式生物人工肾脏以替代和消除肾透析的研究，由加州大学旧金山分校和范德比尔特大学领导。
最近，该项目获得重大进展，科学家已经成功地将包含功能性人类肾细胞的原型肾脏生物反应器植入了猪体内，而没有出现重大安全隐患，可以说临床前研究的一个重要里程碑。
这个可植入式人工肾脏仅有一副纸牌大小，主要由两部分组成：
一个部分是一种被称为过滤器的血液过滤系统，可以通过使血液透过精确形状的纳米级孔的硅膜来去除血液中的毒素；
另一个部分是包含人工培养的人肾小管细胞的生物反应器，旨在实现除血液滤过以外的其他肾功能。比如，维持体液水和电解质平衡，维持血压，并产生必需的激素。
可植入式人工肾的研究难题在于，如何解决人肾脏细胞植入后的免疫排异性和损伤问题，以维持其功能，并让患者免于终生免疫排异治疗的痛苦和经济负担；同时，还要解决潜在血栓形成的问题。
为了解决第一个难题，科学家使用具有小于10nm孔的硅纳米膜开发了一个免疫保护室，可以使得其中的人肾上皮细胞免于宿主免疫系统的攻击。
研究人员将这种人工肾手术植入猪体内，通过与猪的颈动脉和颈静脉连接而被灌注。
三天后移出该装置对经过植入生物体内“洗礼”的肾小管上皮细胞进行评估。
结果，这些细胞没有遭遇到明显免疫攻击和损害，仍保持了> 90％有活力。同时，反应这些细胞生理功能的基因表达标志物出现两倍的上调表达，表明植入细胞具有更强大的功能。
另一方面，植入装置也没有形成血栓。
这主要由于为了解决第二个难题，研究人员开发了一种新型生物涂料，或者说是一种生物表面活性物质，可以防止血栓形成，以维持其功能，也允许宿主免于使用抗凝剂的负担。
也就是说，临床前动物实验研究表明，这种可植入式生物人工肾脏植入生物体后，其中的人肾小管上皮细胞不会引发免疫攻击，可以维持活性和功能，同时避免宿主使用抗排异的问题和经济负担；同时，新型生物表面活性物质的使用，也保障其在体内不会形成血栓，宿主也免于使用抗凝药的负担。
现在，研究人员正在试图增加这种人工肾所包含的人肾脏细胞的数量，以期可以允许实现滤过之外其他肾脏功能。
当然，最新的成功仍属于临床前研究阶段，离开发出可以被批准植入人体的临床应用还有非常漫长的路要走。
