可能是网络波动大，也可能是官网不稳定。
《中华中医药杂志》原名《中国医药学报》，是中国科学技术协会主管、中华中医药学会主办的国家级高级中医药学术期刊，是中国科学技术协会所属的自然科技期刊中反映中医药研究进展的中医学科杂志。
自1986年创刊以来一直秉承“把握前沿，探索未知，引领学术，促进发展”的宗旨，坚持“继承与发展并重、中医与中药并重、理论与实践并重”的原则，面向海内外广大中医药科技工作者，全面报道中医药临床、科研的新思路、新观点、新技术、新成果，交流国内外中医药学术信息，开展学术争鸣，引领学术潮流，促进中医药学术和谐发展。
《中华中医药杂志》现已被中文核心期刊、中国科技核心期刊、中国科学引文数据库、日本科学技术社数据库、美国《化学文摘》（CA）、波兰《哥白尼索引》（IC）、英国《国际农业与生物科学研究中心》（CABI）、世界卫生组织（WHO）西太平洋地区医学索引（WPRIM)收录。
为全国中文核心期刊（药学类），中国生物医学核心期刊，中国科技核心期刊，中国科学引文数据库来源期刊，中国期刊方阵入选期刊，美国化学文摘千种表入选期刊。
属于化学的有：催化学报分析测试学报分析化学分析科学学报分析试验室分子催化高等学校化学学报高分子学报光谱学与光谱分析化学试剂化学通报化学物理学报化学学报化学研究与应用结构化学理化检验·化学分册色谱无机化学学报 物理化学学报应用化学有机化学中国科学·B辑: 化学 中国稀土学报 属于化工的有：催化学报分析化学感光科学与光化学 高等学校化学学报 高分子材料科学与工程高分子学报高校化学工程学报 工程塑料应用硅酸盐学报合成纤维合成纤维工业 合成橡胶工业化工进展化工学报化工自动化及仪表 化学反应工程与工艺化学工程化学世界化学通报计算机与应用化学精细化工精细石油化工 离子交换与吸附煤炭转化膜科学与技术农药燃料化学学报石油化工塑料工业无机材料学报现代化工橡胶工业应用化学中国塑料中国医药工业杂志zhh1249(站内联系TA)国外有什么好的期刊？myqianbao(站内联系TA)化工进展化工学报国外牛杂志比较多，要看你做那个领域的邱实(站内联系TA)化工三大顶级:AICHECESIND.ENG.CHE.RESyumiao123(站内联系TA)化工学报 化学工程lg8407(站内联系TA)是中文还是英文, 中文:化工学报 英文:chemical engineer science 化工三大顶级:AICHECESIND.ENG.CHE.RES 我下了那么多期刊，好像没这三个。有网站或下载链接吗？yumiao123(站内联系TA)英文的 AICHE CES IND.ENG.CHE.RES 中文的 化学工程 化工学报 都是很好的xiaoyuntm(站内联系TA)中文做理论比较多的就是化工学报了。meihuagong(站内联系TA)化工进展 化学工程 化工学报gzqz(站内联系TA)据师兄讲，化工类最好的就是《化工学报》，《化工进展》也很吃得香。搞传质、精馏、分离方向的《石油化工》也很有必要多留意。
是的
参考资料：
中文核心期刊要目总览
第五编 医药、卫生
R9－－药学： 1、药学学报 2、中国药学杂志 3、中国医院药学杂志 4、药物分析杂志 5、中国医药工业杂志 6、中国新药与临床杂志 7、中国药理学通报 8、中国抗生素杂志 9、中国药科大学学报 10、中国药理学与毒理学杂志 11、中国新药杂志 12、中国临床药理学杂志 13、中国药房 14、中国现代应用药学 15、华西药学杂志 16、沈阳药科大学学报
] 甲睾酬作为雄激素类药物，临床适用于促进男性性器官及副性征的发育并维持其 正常功能；女性的机能性子宫出血及迁移性乳腺癌等。该酱族化合物同时也是制备美雄酬、 4-氯美雄酬等多种药物的重要中间体，市场应用十分广泛。
[0003] 现有技术W4-雄缔二酬（4-雄酱缔-3,17-二酬)为原料，分别采用W下两种方法 进行制备，具体为： (1)经17-位氯化、乙二醇保护3-位酬基、去17-位氯基、格氏加成、水解等反应制得 甲睾酬，其合成路线如下所示：
文献《甲睾酬的合成》（中国医药工业杂志，2005, 36, 385-386)采用上述技术方案制备 甲睾酬，合成过程中使用到剧毒品氯化钢、昂贵原料舰甲烧、危险品无水乙酸；其工艺路线 冗长、生产杂质多、需要通过柱色谱分离纯化、生产成本高，制备工艺不具备竞争优势。
[0004] (2)先对4-雄缔二酬的3-位酬基酸化保护，再进行17-位酬基格氏加成、水解反 应制得甲睾酬。其合成路线如下所示：
文献《甲睾酬的合成》（化学工程与装备，2009, 9, 136)采用上述技术方案制备甲睾酬。 与第（1)种方案相比，革出了剧毒品氯化钢、分别用四氨巧喃和一氯甲烧替代无水乙酸和舰 甲烧，降低了生产成本、操作安全性得到提高、总收率也由77%提升至80%，但该工艺路线的 酸化工序中仍存在反应不彻底、生成反应过头副产物、反应中需要使用到价格昂贵的催化 剂和原甲酸S乙醋致使成本较高等不足，酸化产物中含有约5%的4-雄缔二酬和约3%的 3-位和17位双酸化副产物；另外，由于下步格氏加成反应为忌水、忌醇(醇类溶剂含有活泼 氨，-OH上的氨会与格氏试剂)的反应，所有原料均需要严格控制水分和干燥失重。酸化产物 稳定性差，在略偏酸性条件和受热即可发生反应而变质。在酸化物制备过程中，蒸馈溶剂、 重结晶、干燥等多个操作过程都容易出现坏料事故。
阳0化]为了保证产品甲睾酬的纯度W及降低生产成本，生产过程中需要对酸化产物进行 精制处理、需要对双酸化副产物进行酸化回收处理得到4-雄缔二酬。
[0006] 甲睾酬的合成工艺中由于酸化反应不易控制，致使中间体酸化产物纯度不高。在 生产过程中需要对该中间体进行精制处理，W及为了降低生产成本需要对精制母液中的双 酸化副产物进行酸化处理才能被用于制备目标产物甲睾酬。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的就是针对现有技术的缺陷，提供一种甲睾酬的制备方法，本发明具 有反应选择性高、制备工艺的操作安全性高、生产成本低、收率高、适合工业规模化生产的 特点。本发明的合成路线如下所示：
本发明的方法具体包括W下步骤： (1)3-位酬基保护 将4-雄缔二酬投入预先制备好的混合溶液中进行酸化反应，反应完毕，将酸化反应液 加入到碳酸盐的水溶液中，加毕继续揽拌，抽滤，水洗得到酸化物湿料； (2) 17-位酬基格氏加成 将保护试剂加入甲苯中揽拌，投入上步反应湿料脱水，然后与格氏试剂进行格氏加成 反应； (3) 3-位酬基去保护和17 0 -位水解 格氏加成反应结束，将用水稀释的无机酸滴加入格氏加成反应液中，加毕继续水解保 温反应，反应结束，去除溶剂，抽滤、水洗、干燥、精制得到甲睾酬。
[000引反应步骤（1)中混合溶液为由乙酷氯和甲醇制备的溶液，4-雄缔二酬：乙酷氯：甲 醇的用量比为1:1~2:10~20(邑八/1111)。
[0009] 反应步骤（1)所述的混合溶液由下法制得：将甲醇降温至〇°C，揽拌下控温至0~ 5°C滴加乙酷氯，滴加完毕继续于0~5°C揽拌后得到所需混合溶液。
[0010] 反应步骤（1)所述的酸化反应温度为0~5°C。
[0011] 反应步骤（1)所述的碳酸盐为碳酸钢或酸钟。
[0012] 反应步骤（2)中的保护试剂为=乙胺或化晚。
[0013] 反应步骤（3 )中的无机酸为盐酸或硫酸。
[0014] 本发明的有益效果是： 1. 本发明酸化反应使用的原料价格低廉、反应选择性高，减少了酸化物精制工序和双 酸化副产物回收处理工序； 2. 本发明在格氏加成反应前采取加入保护试剂回流脱水方式，有效保证了格氏加成反 应的忌水反应条件和制备工艺的操作安全性，避免了坏料事故的发生； 3. 本发明具有反应选择性高、制备工艺的操作安全性高、生产成本低、收率高、适合工 业规模化生产的特点。
【具体实施方式】
[0015] W下用实例对本发明做举例说明，运些实例旨在帮助了解本发明的技术手段。但 应理解，运些实施例只是示例性的，本发明并不局限于此。
[0016] 实施例一 向反应瓶中投入400ml甲醇，揽拌降温至(TC,揽拌下控温至0~5°C滴加40g乙酷氯， 滴加完毕继续于0~5°C揽拌15分钟得到备用混合溶液。
[0017] 向上述混合溶液中投入40g的4-雄缔二酬进行酸化反应，于0~5°C揽拌反应5 小时。反应完毕，将所得酸化反应液加入到预先冷至0~5°C的100g碳酸钟溶解于3000ml 水的溶液中，加毕继续揽拌30分钟，抽滤，水洗得到61. 5酸化物湿料。 阳01引向反应瓶中加入18g仪屑、400ml四氨巧喃、0.Ig舰粒，揽拌升温至40°C，开始于 40°C~45°C通入一氯甲烧直至仪屑全部反应完全，继续于40°C~45°C保温反应1小时，冷 却至10°CW下，得到格氏试剂； 将1. 5ml化晚加入400ml甲苯中，揽拌5分钟，投入上步反应所得到的61. 5酸化物湿 料，升温回流分水1小时至分净水分，冷却至20°C~25°C。将酸化物的甲苯溶液滴加入上述 格式试剂中，控制滴加温度l〇°C~15°C。加毕，继续于40°C~45°C保温反应24小时。反 应完毕，降温，于l〇°C~15°C滴加40ml水，再于10°C~15°C滴加入400ml甲醇，然后继续 于10°C~15°C滴加由60ml质量百分比浓度为36%的盐酸和120ml水配制的溶液，调抑值 为2~3。加毕升温，于50°C~55°C反应2小时。反应完全，降温至30°CW下，减压浓缩， 将浓缩残留糊状物加入预先冷至(TC~5°C的水中，继续揽拌0. 5小时，静置2小时W上，抽 滤，水洗至中性，干燥得到粗品。所得粗品再用乙酸乙醋脱色精制得到甲睾酬34.Ig,HPLC 纯度98. 9%。
[0019] 实施例二 向反应瓶中投入800ml甲醇，揽拌降温至(TC,揽拌下控温至0~5°C滴加SOg乙酷氯， 滴加完毕继续于0~5°C揽拌30分钟得到备用混合溶液。
[0020] 向上述混合溶液中投入40g的4-雄缔二酬进行酸化反应，于0~5°C揽拌反应4. 5 小时。反应完毕，将所得酸化反应液加入到预先冷至0~5°C的IlOg碳酸钢溶解于4000ml 水的溶液中，加毕继续揽拌30分钟，抽滤，水洗得到61. 0酸化物湿料。
[0021] 向反应瓶中加入18g仪屑、400ml四氨巧喃、0.Ig舰粒，揽拌升温至40°C，开始于 40°C~45°C通入一氯甲烧直至仪屑全部反应完全，继续于40°C~45°C保温反应1小时，冷 却至10°CW下，得到格氏试剂； 将1. 2mlS乙胺加入400ml甲苯中，揽拌5分钟，投入上步反应所得到的61. 5酸化物 湿料，升温回流分水1小时至分净水分，冷却至20°C~25°C。将酸化物的甲苯溶液滴加入 上述格式试剂中，控制滴加温度l〇°C~15°C。加毕，继续于40°C~45°C保温反应24小时。 反应完毕，降温，于l〇°C~15°C滴加40ml水，再于10°C~15°C滴加入400ml甲醇，然后继 续于10°C~15°C滴加由15ml质量百分比浓度为98%的硫酸和60ml水配制的溶液调抑值 为2~3。加毕升温，于50°C~55°C反应2小时。反应完全，降温至30°CW下，减压浓缩， 将浓缩残留糊状物加入预先冷至(TC~5°C的水中，继续揽拌0. 5小时，静置2小时W上，抽 滤，水洗至中性，干燥得到粗品。所得粗品再用乙酸乙醋脱色精制得到甲睾酬33.9g，HPLC 纯度99.0%。
【主权项】
1. 一种甲睾酮的制备方法，包括如下步骤：该合成路线由以下步骤构成： (1) 3-位酮基保护 将4-雄烯二酮投入预先制备好的混合溶液中进行醚化反应，反应完毕，将醚化反应液 加入到碳酸盐的水溶液中，加毕继续搅拌，抽滤，水洗得到醚化物湿料； (2) 17-位酮基格氏加成 将保护试剂加入甲苯中搅拌，投入上步反应湿料脱水，然后与格氏试剂进行格氏加成 反应； (3) 3-位酮基去保护和17β-位水解 格氏加成反应结束，将用水稀释的无机酸滴加入格氏加成反应液中，加毕继续水解保 温反应，反应结束，去除溶剂，抽滤、水洗、干燥、精制得到甲睾酮； 其特征在于：其中反应步骤（1)中混合溶液为由乙酰氯和甲醇制备的溶液，4-雄烯二 酮：乙酰氯：甲醇的用量比为1:1~2:10~20(g/g/ml)。2. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：反应步骤（1)所述的混合溶液由下法制 得：将甲醇降温至〇°C，搅拌下控温至0~5°C滴加乙酰氯，滴加完毕继续于0~5°C搅拌后 得到所需混合溶液。3. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：反应步骤（1)所述的醚化反应温度为 0 ~5。。。4. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：反应步骤（1)所述的碳酸盐为碳酸钠或 碳酸钾。5. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：反应步骤（2)中的中的保护试剂为三乙 胺或吡啶。6. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：反应步骤（3)中的无机酸为盐酸或硫 酸。
【专利摘要】本发明提供一种甲睾酮的制备方法，是以4-雄烯二酮为原料，依次经3-位酮基保护反应、格氏加成反应、3-位酮基去保护和17-位水解反应进行制备。本发明工艺具有反应选择性高、制备工艺的操作安全性高、工业化操作简便并易于实现、生产成本低、收率高、适合工业规模化生产的特
