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中国新药杂志2021第4期

2023-02-20 03:07 来源:学术参考网 作者:未知

中国新药杂志2021第4期

文章来自~《中外医学研究》2021年第35期

作者:刘笑琪① 牛晓骥② 胡金萍②

【摘要】 氧能为机体提供能量,缺氧可影响人体多个系统,直接或间接造成机体死亡。抗缺氧药物的研究成为预防机体死亡的重要课题。目前中医及西医均对缺氧有了一定认识。近年来, 研究发现中药在抗缺氧方面有较好作用,其中补益类中药表现突出,中医扶正固本治疗原则得到很大体现 。 临床中用于抗缺氧的补益类中药主要有黄芪、红景天、人参、西洋参、当归、枸杞6味。 本文对这6味中药的抗缺氧损伤研究进行综述。

【关键词】 补益类中药 抗缺氧 综述

缺氧是指组织因氧供不足或用氧障碍而致的病理反应,严重可致死,临床多表现为头晕、头痛、耳鸣、呼吸困难、恶心、呕吐、心慌、气短、口唇甲发绀等。 近年来,中医药以作用效果高、不良反应小的特点,在抗缺氧防治中应用越来越广范,而补益类中药尤为突出。有研究发现,在缺氧的防治中,使用频率在前20的单味中药中,补气活血类中药的应用率可达70%以上;其次为活血化瘀类中药,应用率在40%以上,使用率较低的为滋阴类中药[1]。临床中用于抗缺氧的补益类中药主要有黄芪、红景天、人参、西洋参、当归、枸杞6味。本文就这6味补益类中药近几年的抗缺氧作用研究现状综述如下。

1 中西医对缺氧的认识

1.1 中医对缺氧的认识

在中医里并没有缺氧这一概念,但可 根据因缺氧表现出的临床症状将其归入中医学不同病名中,如“眩晕”“头痛”“喘证”“心悸”“血症”“耳鸣”“虚劳”等证。 中医认为缺氧成因大多与气虚、气滞、痰浊、淤血、阴虚等有关 。中医认为疾病的成因不外乎内外两种因素,缺氧亦如此,其外因为天地之气致病,即外在自然及 社会 环境;内因为人之气不足致病,即气之产生不足及损耗过度;血为气之母,故当机体血生不足时,同样会导致气不足;此外阴阳平衡也是缺氧产生的原因之一;但总的来说,缺氧产生的病机始终与“气”有关[2]。涉及的脏腑有肺、心、脑和肾等[3]。 中医药对缺氧的防治以补气活血、益气健脾、活血化瘀、豁痰开窍等为原则[4]。

1.2 西医对缺氧的认识

只要能导致血液内氧饱和度降低,造成缺氧性疾病的条件均可视为缺氧的病因。 现代医学认为 缺氧的形成原因不外乎两种:氧供不足及用氧障碍。常见的有:肺部疾病、心血管疾病、贫血、中毒、周围血管病供氧障碍等, 此外高原空气稀薄也会导致缺氧。 西医治疗缺氧的原则有:增加氧分压供氧,增强血液携氧能力,改善心、肺、脑功能等。 用于改善机体缺氧的西药有激素类药物、广谱抗菌药物及降压类药物等。但这些常用药物的不良反应较大,临床应用受到极大限制。

2 补益类中药的抗缺氧防治

2.1 补气固本类中药

2.1.1 黄芪 味甘,性温,被称为补气之圣药,多用于体虚之人。 陶文迪[5]研究发现,黄芪水提取物可能通过减少缺氧导致的自由基及代谢产物的过度生成及氧化应激使常压密闭小鼠存活时间延长。黄芪注射液能抑制缺氧缺糖/复氧复糖大鼠海马神经元凋亡,可能与其对凋亡相关蛋白Bax及B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)的作用有关[6]。黄芪甲苷还可通过抑制NF-кB通路保护缺氧心肌细胞,且作用呈浓度依赖性[7]。杨萍等[8]建立乳鼠原代心肌细胞H/R模型,检测炎症因子高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)的浓度,同时检测到血红素加氧酶(HO)-1表达上调, 证明黄芪甲苷可通过抗炎作用保护缺氧心肌细胞。 曹昌霞等[9]发现 黄芪可能通过促进血管内皮生长因子(VEGF)、促红细胞生成素(EPO)、缺氧诱导因子(HIF)-1a的表达,维护细胞膜和细胞器的结构和功能,从而保护缺氧心肌细胞,且发现黄芪及红景天合剂的抗氧化作用强于单味药物 。

2.1.2 红景天 性平,味涩,被广泛应用于急性高原反应的防治[10] 。钟晓勇等[11]发现红景天甙能提升缺氧PC12细胞活力及能量代谢水平,主要通过mTOR-4EBP1通路实现。皇甫志敏等[12]发现红景天甙可以通过抑制氧化应激反应和细胞凋亡途径改善小鼠慢性间断性缺氧肺损伤。王渊博等[13]发现大株红景天注射液能通过保护线粒体的形态与功能保护缺氧心肌细胞。有 研究发现红景天还可能通过ERK信号通路对缺氧心肌细胞结构及功能进行保护,发挥保护缺氧心肌细胞的作用, 具体机制正在进一步研究中[14]。红景天能促进低氧状态下内皮细胞肾上腺髓质素(ADM)、降钙素受体样受体(CRLR)及HIF-1a的表达,保证人脐静脉内皮细胞的增殖[15]。 红景天还可通过抑制脑细胞线粒体膜通透性转运孔(MPTP)的开放,抑制神经元细胞凋亡发挥其抗缺氧作用[16] 。范能全等[17]发现红景天在剂量为0.02 mg/L时可明显延长斑马鱼低氧耐受时间。

2.1.3 人参 性温,味甘、微苦,是我国传统名贵中药材,有大补元气的功能。 有报道通过常压耐缺氧实验及急性脑缺血性缺氧实验发现复方人参合剂能增强小鼠的耐缺氧能力,并呈现一定剂量依赖性[18]。Lim等[19]发现人参皂苷Rb1能通过清除过量氧自由基保护海马CA1神经元。娄婷婷[20]发现人参皂苷Rg1、Re、Rf、Rb1、Rc和Rb2可能通过对SIRT1/PGC1a信号通路的干预实现其抗缺氧功能。研究发现人参皂苷Rb1能使缺氧Wistar乳鼠心肌细胞自噬力降低,提高AMPK通路相关蛋白活性,提升细胞存活率[21]。杨佳丹等[22]发现人参皂苷Rg3在降低骨骼肌线粒体内丙二醛的含量同时增高锰超氧化物歧化酶的含量,提高骨骼肌线粒体对自由基的消除作用和供能效力。董学峰[23]建立C57BL/6小鼠的慢性间歇性低氧(CIH)模型,分组后腹腔内注射高、低剂量人参皂苷Rg1,发现人参皂苷Rg1可减轻慢性间歇性缺氧小鼠肺小动脉损害,其机制可能与减少HIF-1a、VEGF和内皮素(ET)-1的表达有关。

2.1.4 西洋参 性凉,味甘、微苦,有补气养阴之效。 王晓坤等[24]建立三种不同条件作用下的缺氧小鼠模型,分别给予一定剂量的西洋参总皂苷,观察发现西洋参总皂苷均可以明显延长缺氧小鼠的存活时间,提示 西洋参总皂苷能提高缺氧小鼠模型的耐缺氧能力 。王琛等[25]从内质网的角度进行研究, 发现西洋参总皂苷能减轻内质网应激造成的心肌损伤,一定程度上能维持心肌细胞内的钙浓度及心肌正常舒缩功能,减少细胞凋亡 。研究发现西洋参能通过增加线粒体自噬,保护缺血缺氧再灌注损伤的人肾皮质近曲小管上皮(HK-2)细胞[26]。毕卓悦等[27]研究发现不同剂量的西洋参总皂苷均可延长缺氧小鼠的存活时间,高浓度较低浓度的效应更强。

2.2 补血固本类中药

当归,性温,味甘、辛,为补血之圣品,有养血活血之功。当归的抗缺氧功能可能与其降低心肌耗氧量,保护线粒体及细胞膜的作用有关 。 当归中的黄酮类和苯酞类两种化学成分均具有较强的抗氧化作用 [28]。田苏阳[29]提取到纯化当归多糖P-ASPO,同时发现当归多糖有清除体外自由基超氧自由基(O2-)、羟基自由基(-OH)及DPPH保护。另一提取物阿魏酸也有此作用。霍礼超等[30]研究发现当归多糖P-ASP可增高核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)蛋白的表达,减少心肌细胞凋亡,保护缺氧心肌细胞。石皓等[31]发现当归挥发油可影响Akt/mTOR通路,减少细胞自噬,减轻缺氧细胞损伤。范智文等[32]研究当归补血汤对缺氧乳鼠心室肌的作用时,发现缺氧心肌细胞的活力及存活率明显提升,中高剂量较低剂量组效果明显。作用机制可能与抑制miR-34a蛋白表达相关。 研究发现当归补血汤对缺氧导致的胰岛内皮细胞功能紊乱有保护作用[33]。

2.3 滋阴补气类中药

枸杞,性平,味甘,有滋补肝肾之效。 安巍等[34]发现不同品种的枸杞均有提高小鼠耐缺氧的能力。严文英等[35]在缺氧环境下分组培养HK-2细胞,检测线粒体膜电位变化及细胞Ca2+含量,得出枸杞多糖可通过改善线粒体功能及抑制细胞自噬蛋白的表达以减少细胞凋亡,减轻缺糖缺氧HK-2细胞的损伤。此外枸杞多糖还能对凋亡相关蛋白及通路发挥作用,保护缺糖缺氧的小鼠海马神经元细胞[36]。唐愈盛[37]体外建立人脐静脉内皮细胞(HUVEC)细胞缺氧模型,发现不同缺氧时间下未经枸杞多糖干预的HUVEC细胞皱缩程度均高于干预组,其机制可能与保护血脑屏障有关。马琳等[38]发现100和50 mg/L的枸杞多糖能通过保护线粒体功能,减轻过氧化反应,提高细胞存活率,发挥抗缺氧作用。李亚萍[39]选取101名试验对象,将其分为51名慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者及50名 健康 者两组,以不同剂量的枸杞多糖对COPD患者进行干预,COPD患者外周静脉血中HIF-1a表达水平较服用枸杞多糖前下降,其作用可能与枸杞多糖能抑制HIF-1a的表达有关,此次研究还发现,低剂量的枸杞多糖效果反而高于中、高剂量,与多数中药作用效果相反。

此外具有抗缺氧作用的补益类中药还有刺五加、党参、山药、白术、甘草、五味子、麦冬、沙参、冬虫夏草等。

长远以来,中医对缺氧缺乏系统认识。 研究发现中药及其提取物可通过其补气、滋阴、生血功能增强机体耐缺氧能力,且临床应用效果较好,多数高浓度作用高于低浓度。 中药对缺氧造成的机体多个系统损伤均有保护作用,其中循环系统、神经系统对缺氧反应最大,故研究多集中在这两个系统 。目前研究方向主要为建立缺氧模型,予以中药干预后,检测模型相关蛋白含量及表达情况,记录目标细胞存活量及模型的存活时间,研究方式比较单一。未来可对补益类中药持续研究,可向研究中药成分之间的相互作用方向发展。

参考文献

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Anti-hypoxia Effect of Tonic Chinese Medicine

LIU Xiaoqi, NIU Xiaoji, HU Jinping.

[Abstract]Oxygen provides energy for the body, hypoxia can affect many systems in the body, directly or indirectly causing the death of the organism. The study of antihypoxic drugs has become an important subject to prevent body death. At present, both traditional Chinese medicine and western medicine have a certain understanding of hypoxia. In recent years, studies have found that traditional Chinese medicine plays a good role in anti-hypoxia, among which the tonifying traditional Chinese medicine plays a prominent role, and the principle of strengthening the foundation of traditional Chinese medicine has been greatly embodied. In clinical use of anti-hypoxia tonifying traditional Chinese medicine mainly includes astragalus, rhodiola, ginseng, American ginseng, angelica sinensis, Chinese wolfberry six kinds of traditional Chinese medicine. In this paper, the anti-hypoxia injury studies of these herbs in recent years are reviewed.

[Key words]Tonifying traditional Chinese medicine Anti-hypoxia Review

doi:10.14033/j.cnki.cfmr.2021.35.053

文献标识码A

文章编号1674-6805(2021)35-0185-04

*基金项目:青海省中医院院内课题项目(2019YN07)

①青海大学 青海 西宁 810016

②青海省中医院

(收稿日期:2021-04-26)

中国新药杂志外审有老外吗

中国新药杂志外审有老外。

中国新药杂志创刊于一九九二年,是由中华人民共和国国家药品监督管理局主管,中国医药科技出版社、中国医药集团总公司、中国药学会主办的药学类学术期刊。

办刊条件

中国新药杂志主要报道中国新药开发研究与应用新成果,宣传新药政策法规和审评技术,在传播化学药、中药、生物医药领域新进展,介绍世界上市新药等,中国新药杂志主要有世界新药之窗、重大新药创制专项巡礼、新药研发论坛、新药申报与审评技术、生物医药前沿、新药述评、综述、临床研究、实验研究、药物安全与合理应用等栏目。

中国新药杂志里文章的特点

中国新药杂志

由国家食品药品监督管理局主管,中国药学会、中国医药集团总公司和中国医药科技出版社共同主办的国家级刊物,创刊于1992年,是一份专门报道新药科研、生产、技术成果、临床应用及评介、新药质量、市场和管理方面内容,集学术、科研和信息交流服务一体,具有很强的专业性、实用性和新颖性的权威性科技情报期刊。读者对象为医药科研人员、临床医师、药师、药品生产和管理人员。本刊特色是突出“新”字,反映新内容;其次突出“两个结合”,即医与药结合、技术性与学术性结合;再是突出“实”字,有很强的实用性。

中国新药杂志和中国药房哪个审稿见刊快?还有哪些药学类中文核心期刊出刊快的,推荐一下,比较着急,谢谢

前者是半月刊,一年24期;后者是年48期,从发行量上来说,后者占有优势。审稿快慢的问题,不好妄下定论,《中国实验方剂学》可以查一查资料,了解是不是符合。这是可以提供投稿的。要是能够满足要求,投稿的时候一定要向期刊vip编辑说明见刊的时间是什么时候,以免投递之后才想起这个问题。

千金藤素具有一定的抗新冠病毒功效,之后会被广泛使用吗?

一则我国科学家发觉抗新冠特效药的新闻报道冲到了热搜榜。在新冠新冠疫情全世界仍在扩散,中国也发生多地释放的大流行环境下,假如能有一款抵抗新冠的特效药物面世,毫无疑问可能变成大家抵御新冠病毒感染的又一大神器。

这一造成大伙儿强烈反响的抗新冠药物是什么呢?它的姓名叫“千金藤素”,是一种由传统的中草药材中提炼的单一成份,北京化工大学的权威专家科学研究精英团队申请的专属中表明,10微摩尔/升浓度值的千金藤素,可以抑止新冠病毒拷贝的倍率为15393倍。

假如那么说许多小伙伴还听不明白得话,大家换来一种观点很有可能更强了解,也就是说如果有15393个病毒感染得话,在10μM的千金藤素功效下,可以使病毒感染数降至1个。这一功效多强呢?《科学》杂志的一篇毕业论文一书中强调,千金藤素的抗病毒药数据信息好于瑞德西韦和帕罗维德(Paxlovid)。

因而,那样的一则消息一出,又是大家中国生物学家的科研成果,当然造成了各位的关心。见到那样的信息,要我禁不住想到了青蒿素的小故事,在上世纪60时期末,在我国科学研究精英团队临危授命,进行了从中医药学中寻找抗疟特效药的科技攻关每日任务,在以屠呦呦专家教授为象征的好几个科学研究精英团队的协作尽力下,通过不懈的努力和拼搏,对好几个古时候方子逐层挑选,持续提升获取加工工艺,最后发觉了青蒿素这一抗疟特效药物,为了更好地确定药物的安全系数,十几个生物学家在动物实验毒副作用尚不清晰的条件下,根据自身试服的方法来开展认证,最后通过临床研究,发觉青蒿素是医治鼠疫的特效药物。

因为青蒿素的面世,及其在我国公共卫生服务水准的不断发展,2021年,中国已经变为了现阶段青蒿素已经取得了世卫组织验证的“无登革热病验证”,而人们从中医药学中获取到的青蒿素,现阶段也仍旧是用以抵御全球登革热病新冠疫情的一线药物,为在全球范畴内清除登革热病,依然激发着不可替代的功效。

也就是由于针对青蒿素获取的卓越贡献,屠呦呦得到了2015年的诺贝尔奖,在发言稿中,屠呦呦说:青蒿素是传统式中医药学献给全球人民的礼品,对预防霍乱等传染性疾病、维护保养全球人民健康有着关键实际意义。

对比青蒿素,本次发觉的千金藤素,能不能变成第二个“青蒿素”呢?由于现在的研究结论,大家对于此事自然是可以满怀期待的,千金藤素究竟是什么?千金藤素从试验环节真真正正迈向临床医学使用还必须有什么路要走呢?大家下边然后说。

谈起千金藤素这一药物,实际上它并没有一个新的提取液,千金藤是一味传统式的中药材,在中国全国各地均有遍布,是一种防己科千金藤属绿色植物,尽管各个地区的称呼不一样,但许多盆友都应当见过这类绿色植物。在传统式中医基础理论中,千金藤被觉得是一味具备清热去火,消肿利尿,痰嗽不好的药物,但当代中医药学发觉,千金藤中包含多种多样具备生理学功效的成份,千金藤素便是在其中关键的一种。

千金藤素不仅被充足科学研究,现阶段在中国内地已经有药物中药制剂发售,这一药物便是千金藤素片,从功效与作用而言,关键具备清热凉血的功效,用以肿瘤病人因放疗化疗造成的白细胞减少症。而在有关分析和具体医学使用中还发觉,千金藤素具备不确定性的抗瘤功效。在2012年北医三院肿瘤治疗中心发布的一篇具体描述文章内容中强调:独立运用千金藤素可以利用抑止恶性肿瘤细胞的增殖及其提高人体免疫能力充分发挥抗瘤功效,而千金藤素与放化疗药物协同应用,可以降低体细胞的耐药性,从而提升肿瘤化疗功效,其具体体制可能是千金藤素根据影响质膜的作用以提升防癌药物在体细胞内的集聚,还可以提升癌细胞对放化疗的敏感度等功效。

而从千金藤素抗瘤功效的有关分析中大家还可以看得出千金藤素抗新冠功效的影子,千金藤素可以提高人体的免疫能力,提高体细胞的可靠性,进而激发身体的细胞免疫抵抗新冠病毒感染,再添加其自身的抗感染、抑止病毒复制功效,可以说,千金藤素从好几个领域都具备变成抗新冠特效药的发展潜力。

现阶段千金藤素的专利发明已经获准,针对有关药物的研发也已经提上日程。许多小伙伴将会感觉大家立刻就需要有抗新冠的特效药物了,或是是立即服食千金藤素片,就可以抵抗新冠感染了,但针对这一点,或是要劝大伙儿要理智对待,终究从研究成果到临床医学的真实运用,通常都也有悠长而坎坷的路要走。

对比青蒿素的产品研发全过程,千金藤素的研发具备许多的优点。青蒿素的研发是从无到有,从科学研究古书到挑选合适的提炼方式,再到确定构造,进一步提升获取流程等,而千金藤素则已经拥有很多年的科研成果,现阶段已经有完备的获取生产工艺流程和质量控制方式,在现代医药技术性的支持下,单一成份的获得已经彻底没有问题。针对千金藤素抗新冠的临床医学运用,后面很有可能要做的可能也有下列一些事。

最先,在确定身体之外体细胞抗新冠功效的基本上,还必须创建抗新冠的动物实体模型,根据抗动物感染实验来证实药物在动物身体内抗新冠活力及其实际效果,青蒿素就曾在登革热病的实验鼠模式中展现出了99%以上的高效率,千金藤素也何不沿着先人的路面,尽早对动物感染新冠的模式开展医学前的动物药效学科学研究。

次之,还必须进行一步步的药学研究实验,究竟选择什么给药方法可以能够更好地抵抗新冠感染?服食现阶段已经推出的片状能不能合理,或是有更快的给药途径?这种全是需要人们深入分析的。

第三,在动物试验和充足药物中药制剂、品质、药动学、可靠性科学研究的基本上,临床研究也是不可缺少的。临床研究一方面要证实药物的安全系数,弄清药物在人体内的新陈代谢、转换等药动学全过程,另一方面也需要确定药物在具体感柒群体中的抗新冠功效,这才算是真真正正适合大家关心的。做为一个科学研究很多年,并且临床医学运用很多年的相关成分,这一药物的稳定性应当没有问题,因而咱们具体应当特别关注的,或是药力层面的问题。

这种科学研究工作中坚信大家的科研工作者们都已经在逐渐进行,以上的一些问题很有可能也都已经进行或已经进行中,也期待人们可以取出中国速率,尽早进行对千金藤素的人用抗新冠药物的药物学和药效学科学研究,使其尽早转换为真的可以用以临床医学的真正意义上的抗新冠特效药。

融合当前的药物管控和申请注册规定,坚信要进行以上这种科学研究,并得到准许生产制造发售,最少还必须一到三年的时长乃至更长,祝福大家的科研工作者们可以一切顺利,也让我们一起希望那样的一款新式药物的早日发售吧!

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