G121 中国药理学通报
G122 中国药理学与毒理学杂志
G878 中国药师
G220 中国药物化学杂志
G248 中国药物依赖性杂志
G713 中国药物应用与监测
G621 中国药物与临床
G009 中国药学杂志
G755 中国药业
G809 中国医刊
G123 中国医科大学学报
G124 中国医疗器械杂志
G313 中国医师杂志
G236 中国医学计算机成像杂志
G709 中国医学教育技术
G125 中国医学科学院学报
G911 中国医学伦理学
G622 中国医学物理学杂志
G127 中国医学影像技术
G193 中国医学影像学杂志
T019 中国医药工业杂志
Q918 中国医院
G454 中国医院管理
G243 中国医院药学杂志
G130 中国应用生理学杂志
G706 中国优生与遗传杂志
……
为全国中文核心期刊（药学类），中国生物医学核心期刊，中国科技核心期刊，中国科学引文数据库来源期刊，中国期刊方阵入选期刊，美国化学文摘千种表入选期刊。
医学核心期刊是指经中国新闻出版总署审批准后公开发行的医学学术期刊，经各高校、医学研究所、医学行政机关等机构根据期刊刊录文稿被摘引率等系统的对期刊按医学学科进行评定。因国内医学学科核心评定标准不同，所以医学核心期刊目录也不尽相同。
期刊类目
医学核心期刊封面(3张)核心期刊 第五编 医药、卫生
R 综合性医药卫生
R1 预防医学、卫生学
R2 中国医学
R3 基础医学
R4/8 临床医学/特种医学
R9 药学
综合性医药卫生类核心期刊
1、中华医学杂志
2、第四军医大学学报
3、第三军医大学学报
4、第二军医大学学报
5、第一军医大学学报（改名为：南方医科大学学报）
6、解放军医学杂志
7、北京大学学报.医学版
8、吉林大学学报.医学版
9、四川大学学报.医学版
10、中国医学科学院学报
11、中国现代医学杂志
12、复旦学报.医学版
13、华中科技大学学报.医学版
14、中山大学学报.医学科学版
15、中南大学学报.医学版
16、西安交通大学学报.医学版
17、浙江大学学报.医学版
18、南京医科大学学报.自然科学版
19、广东医学
20、军事医学科学院院刊
21、上海第二医科大学学报（改名为：上海交通大学学报.医学版）
22、上海医学
23、郑州大学学报.医学版
24、江苏医药
25、山东大学学报.医学版
26、中国医科大学学报
27、实用医学杂志
28、山东医药
29、哈尔滨医科大学学报
30、重庆医学
31、重庆医科大学学报
32、天津医药
33、安徽医科大学学报
34、苏州大学学报.医学版
35、武汉大学学报.医学版
36、首都医科大学学报
37、医学与哲学.人文社会医学版
预防医学、卫生学类核心期刊
1、中国公共卫生
2、中华医院感染学杂志
3、中华流行病学杂志
4、卫生研究
5、营养学报
6、中华预防医学杂志
7、中华劳动卫生职业病杂志
8、中华医院管理杂志
9、环境与健康杂志
10、工业卫生与职业病
11、中国卫生统计
12、中国工业医学杂志
13、中国职业医学
14、环境与职业医学
15、国外医学卫生学分册
16、中国卫生经济
17、毒理学杂志
18、中国计划生育学杂志
19、中国食品卫生杂志
20、现代预防医学
21、中国慢性病预防与控制
22、中国妇幼保健
23、中国学校卫生
24、中国血吸虫病防治杂志
25、中国卫生事业管理
26、生殖与避孕
中国医学类核心期刊
1、中草药
2、中国中药杂志
3、中国中西医结合杂志
4、中国针灸
5、中成药
6、北京中医药大学学报
7、中药材
8、中国中医基础医学杂志
9、中药药理与临床
10、中华中医药杂志
11、针刺研究
12、中药新药与临床药理
13、南京中医药大学学报
14、中国实验方剂学杂志
15、辽宁中医杂志
16、时珍国医国药
17、中医杂志
18、新中医
19、中国中西医结合急救杂志
20、中国天然药物
基础医学类核心期刊
1、中国病理生理杂志
2、中华微生物和免疫学杂志
3、生物医学工程学杂志
4、解剖学报
5、中国免疫学杂志
6、免疫学杂志
7、细胞与分子免疫学杂志
8、中国临床解剖学杂志
9、生理学报
10、解剖学杂志
11、中国心理卫生杂志
12、中国生物医学工程学报
13、中国人兽共患病杂志（改名为：中国人兽共患病学报）
14、生理科学进展
15、中华病理学杂志
16、神经解剖学杂志
17、现代免疫学
18、病毒学报
19、中国寄生虫学与寄生虫病杂志
20、中国应用生理学杂志
21、国外医学.免疫学分册（改名为：国际免疫学杂志）
22、中华医学遗传学杂志
23、中华实验和临床病毒学杂志
24、国外医学.生物医学工程分册（改名为：国际生物医学工程杂志）
25、基础医学与临床
临床医学类核心期刊
1、中国危重病急救医学
2、中国医学影像技术
3、中国临床康复（改名为：中国组织工程研究与临床康复）
4、中华检验医学杂志
5、中国超声医学杂志
6、中华超声影像学杂志
7、中华物理医学与康复杂志
8、中华护理杂志
9、临床检验杂志
10、临床与实验病理学杂志
11、中国康复医学杂志
12、中国急救医学
13、检验医学
14、中华急诊医学杂志
15、中国全科医学
16、中国实用护理杂志
17、中国医学影像学杂志
18、中国输血杂志
19、中国实验诊断学
20、中国临床医学影像杂志
21、护士进修杂志
内科学类核心期刊
1、中华结核和呼吸杂志
2、中华内科杂志
3、中华心血管病杂志
4、中华内分泌代谢杂志
5、中华血液学杂志
6、中华肝脏病杂志
7、中华消化杂志
8、中国地方病学杂志
9、中华肾脏病杂志
10、中华老年医学杂志
11、中华糖尿病杂志（改名为：中国糖尿病杂志）
12、世界华人消化杂志
13、中华传染病杂志
14、中华风湿病学杂志
15、中国实用内科杂志
16、中国动脉硬化杂志
17、中国循环杂志
18、高血压杂志（改名为：中华高血压杂志）
19、中国老年病杂志
20、临床心血管病杂志
21、中国内镜杂志
22、肠外与肠内营养
23、中国心脏起搏与心电生理杂志
24、中华消化内镜杂志
外科学类核心期刊
1、中华外科杂志
2、中华骨科杂志
3、中华泌尿外科杂志
4、中华创伤杂志
5、中国实用外科杂志
6、中华实验外科杂志
7、中华显微外科杂志
8、中华神经外科杂志
9、中国修复重建外科杂志
10、中华烧伤杂志
11、中华麻醉学杂志
12、中华胸心血管外科杂志
13、中华普通外科杂志
14、中华手外科杂志
15、中国矫形外科杂志
16、中华整形外科杂志
17、中国脊柱脊髓杂志
18、中国器官移植杂志
19、中国普通外科杂志
20、肾脏病与透析肾移植杂志
21、中华肝胆外科杂志
22、临床泌尿外科杂志
23、临床麻醉学杂志
24、中华胃肠外科杂志
25、中国微侵袭神经外科杂志
26、中华男科学杂志
妇产科学类核心期刊
1、中华妇产科杂志
2、中国实用妇科与产科杂志
3、实用妇产科杂志
4、现代妇产科进展
儿科学类核心期刊
1、中华儿科杂志
2、中国实用儿科杂志
3、临床儿科杂志
4、实用儿科临床杂志
5、中华小儿外科杂志
6、中国当代儿科杂志
肿瘤学类核心期刊
1、中华肿瘤杂志
2、癌症
3、中国肿瘤临床
4、肿瘤
5、中华放射肿瘤学杂志
6、中国肿瘤生物治疗杂志
7、肿瘤防治研究
8、中国癌症杂志
9、实用肿瘤杂志
神经病学与精神病学类核心期刊
1、中华神经科杂志
2、中国神经精神疾病杂志
3、中华精神科杂志
4、中风与神经疾病杂志
5、中国行为医学科学
6、临床神经病学杂志
7、中华老年心脑血管病杂志
8、国外医学.脑血管疾病分册（改名为：国际脑血管病杂志）
9、中华神经医学杂志
皮肤病学与性病学类核心期刊
1、中华皮肤病杂志
2、临床皮肤科杂志
3、中国皮肤性病学杂志
耳鼻咽喉科学类核心期刊
1、中华耳鼻咽喉头颈外科杂志
2、临床耳鼻咽喉科杂志（改名为：临床耳鼻咽喉头颈外科杂志）
3、听力学及言语疾病杂志
4、中国耳鼻咽喉头颈外科
眼科学类核心期刊
1、中华眼科杂志
2、中华眼底病杂志
3、中国实用眼科杂志
4、眼科研究
5、眼科新进展
口腔科学类核心期刊
1、中华口腔医学杂志
2、华西口腔医学杂志
3、实用口腔医学杂志
4、牙体牙髓牙周病学杂志
5、口腔医学研究
特种医学类核心期刊
1、中华放射学杂志
2、临床放射学杂志
3、实用放射学杂志
4、中华核医学杂志
5、中国运动医学杂志
6、中华放射医学与防护杂志
7、航天医学与医学工程
8、中国医学计算机成像杂志
9、放射学实践
10、介入放射学杂志
药学类核心期刊
1、药学学报
2、中国药学杂志
3、中国药理学通报
4、药物分析杂志
5、中国新药杂志
6、中国新药与临床杂志
7、中国医院药学杂志
8、中国医药工业杂志
9、中国药科大学学报
10、中国抗生素杂志
11、沈阳药科大学学报
12、中国药理学与毒理学杂志
13、中国临床药理学杂志
14、中国药房
15、中国生化药物杂志
16、中国现代应用药学
17、华西药学杂志[2]
投稿须知
作品内容
来稿内容、字数不限，任何形式皆可，如散文、诗歌、小说、剧本、评论、论文、游记等。投稿作品必须出自原创，并且在中国期刊网首发，不得作假，一经发现，将取消作者的投稿资格，情节严重者，将在首页进行公布。投稿者若有抄袭、模仿他人作品等侵犯他人知识产权的；或者稿件内容侵犯他人名誉权、隐私权、人格权的，由投稿者承担相应法律责任。作品发表要求：期刊网网站保留审稿、退稿和修改稿件的一切权力。
期刊不接受含有下列内容之一的作品：
1、反对宪法所确定的基本原则的；
2、危害国家安全，泄露国家秘密，颠覆国家政权，破坏国家统一；
3、损害国家荣誉和利益的；
4、煽动民族仇恨、民族歧视，破坏民族团结；
5、破坏国家宗教政策，宣扬邪教和封建迷信；
6、散布谣言，扰乱社会秩序，破坏社会稳定；
7、散布淫秽、色情、赌博、暴力、凶杀、恐怖或者教唆犯罪；
8、侮辱或者诽谤他人，侵害他人合法权益；
9、含有法律、行政法规禁止的其他内容；
版权要求
1、所有作品无论是否发表，作者均依照《中华人民共和国著作权法》享有著作权。
2、所有投稿作品中国期刊网及其相关合作机构（包括网站、出版物、移动网络等），享有有使用权。
] 甲睾酬作为雄激素类药物，临床适用于促进男性性器官及副性征的发育并维持其 正常功能；女性的机能性子宫出血及迁移性乳腺癌等。该酱族化合物同时也是制备美雄酬、 4-氯美雄酬等多种药物的重要中间体，市场应用十分广泛。
[0003] 现有技术W4-雄缔二酬（4-雄酱缔-3,17-二酬)为原料，分别采用W下两种方法 进行制备，具体为： (1)经17-位氯化、乙二醇保护3-位酬基、去17-位氯基、格氏加成、水解等反应制得 甲睾酬，其合成路线如下所示：
文献《甲睾酬的合成》（中国医药工业杂志，2005, 36, 385-386)采用上述技术方案制备 甲睾酬，合成过程中使用到剧毒品氯化钢、昂贵原料舰甲烧、危险品无水乙酸；其工艺路线 冗长、生产杂质多、需要通过柱色谱分离纯化、生产成本高，制备工艺不具备竞争优势。
[0004] (2)先对4-雄缔二酬的3-位酬基酸化保护，再进行17-位酬基格氏加成、水解反 应制得甲睾酬。其合成路线如下所示：
文献《甲睾酬的合成》（化学工程与装备，2009, 9, 136)采用上述技术方案制备甲睾酬。 与第（1)种方案相比，革出了剧毒品氯化钢、分别用四氨巧喃和一氯甲烧替代无水乙酸和舰 甲烧，降低了生产成本、操作安全性得到提高、总收率也由77%提升至80%，但该工艺路线的 酸化工序中仍存在反应不彻底、生成反应过头副产物、反应中需要使用到价格昂贵的催化 剂和原甲酸S乙醋致使成本较高等不足，酸化产物中含有约5%的4-雄缔二酬和约3%的 3-位和17位双酸化副产物；另外，由于下步格氏加成反应为忌水、忌醇(醇类溶剂含有活泼 氨，-OH上的氨会与格氏试剂)的反应，所有原料均需要严格控制水分和干燥失重。酸化产物 稳定性差，在略偏酸性条件和受热即可发生反应而变质。在酸化物制备过程中，蒸馈溶剂、 重结晶、干燥等多个操作过程都容易出现坏料事故。
阳0化]为了保证产品甲睾酬的纯度W及降低生产成本，生产过程中需要对酸化产物进行 精制处理、需要对双酸化副产物进行酸化回收处理得到4-雄缔二酬。
[0006] 甲睾酬的合成工艺中由于酸化反应不易控制，致使中间体酸化产物纯度不高。在 生产过程中需要对该中间体进行精制处理，W及为了降低生产成本需要对精制母液中的双 酸化副产物进行酸化处理才能被用于制备目标产物甲睾酬。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的就是针对现有技术的缺陷，提供一种甲睾酬的制备方法，本发明具 有反应选择性高、制备工艺的操作安全性高、生产成本低、收率高、适合工业规模化生产的 特点。本发明的合成路线如下所示：
本发明的方法具体包括W下步骤： (1)3-位酬基保护 将4-雄缔二酬投入预先制备好的混合溶液中进行酸化反应，反应完毕，将酸化反应液 加入到碳酸盐的水溶液中，加毕继续揽拌，抽滤，水洗得到酸化物湿料； (2) 17-位酬基格氏加成 将保护试剂加入甲苯中揽拌，投入上步反应湿料脱水，然后与格氏试剂进行格氏加成 反应； (3) 3-位酬基去保护和17 0 -位水解 格氏加成反应结束，将用水稀释的无机酸滴加入格氏加成反应液中，加毕继续水解保 温反应，反应结束，去除溶剂，抽滤、水洗、干燥、精制得到甲睾酬。
[000引反应步骤（1)中混合溶液为由乙酷氯和甲醇制备的溶液，4-雄缔二酬：乙酷氯：甲 醇的用量比为1:1~2:10~20(邑八/1111)。
[0009] 反应步骤（1)所述的混合溶液由下法制得：将甲醇降温至〇°C，揽拌下控温至0~ 5°C滴加乙酷氯，滴加完毕继续于0~5°C揽拌后得到所需混合溶液。
[0010] 反应步骤（1)所述的酸化反应温度为0~5°C。
[0011] 反应步骤（1)所述的碳酸盐为碳酸钢或酸钟。
[0012] 反应步骤（2)中的保护试剂为=乙胺或化晚。
[0013] 反应步骤（3 )中的无机酸为盐酸或硫酸。
[0014] 本发明的有益效果是： 1. 本发明酸化反应使用的原料价格低廉、反应选择性高，减少了酸化物精制工序和双 酸化副产物回收处理工序； 2. 本发明在格氏加成反应前采取加入保护试剂回流脱水方式，有效保证了格氏加成反 应的忌水反应条件和制备工艺的操作安全性，避免了坏料事故的发生； 3. 本发明具有反应选择性高、制备工艺的操作安全性高、生产成本低、收率高、适合工 业规模化生产的特点。
【具体实施方式】
[0015] W下用实例对本发明做举例说明，运些实例旨在帮助了解本发明的技术手段。但 应理解，运些实施例只是示例性的，本发明并不局限于此。
[0016] 实施例一 向反应瓶中投入400ml甲醇，揽拌降温至(TC,揽拌下控温至0~5°C滴加40g乙酷氯， 滴加完毕继续于0~5°C揽拌15分钟得到备用混合溶液。
[0017] 向上述混合溶液中投入40g的4-雄缔二酬进行酸化反应，于0~5°C揽拌反应5 小时。反应完毕，将所得酸化反应液加入到预先冷至0~5°C的100g碳酸钟溶解于3000ml 水的溶液中，加毕继续揽拌30分钟，抽滤，水洗得到61. 5酸化物湿料。 阳01引向反应瓶中加入18g仪屑、400ml四氨巧喃、0.Ig舰粒，揽拌升温至40°C，开始于 40°C~45°C通入一氯甲烧直至仪屑全部反应完全，继续于40°C~45°C保温反应1小时，冷 却至10°CW下，得到格氏试剂； 将1. 5ml化晚加入400ml甲苯中，揽拌5分钟，投入上步反应所得到的61. 5酸化物湿 料，升温回流分水1小时至分净水分，冷却至20°C~25°C。将酸化物的甲苯溶液滴加入上述 格式试剂中，控制滴加温度l〇°C~15°C。加毕，继续于40°C~45°C保温反应24小时。反 应完毕，降温，于l〇°C~15°C滴加40ml水，再于10°C~15°C滴加入400ml甲醇，然后继续 于10°C~15°C滴加由60ml质量百分比浓度为36%的盐酸和120ml水配制的溶液，调抑值 为2~3。加毕升温，于50°C~55°C反应2小时。反应完全，降温至30°CW下，减压浓缩， 将浓缩残留糊状物加入预先冷至(TC~5°C的水中，继续揽拌0. 5小时，静置2小时W上，抽 滤，水洗至中性，干燥得到粗品。所得粗品再用乙酸乙醋脱色精制得到甲睾酬34.Ig,HPLC 纯度98. 9%。
[0019] 实施例二 向反应瓶中投入800ml甲醇，揽拌降温至(TC,揽拌下控温至0~5°C滴加SOg乙酷氯， 滴加完毕继续于0~5°C揽拌30分钟得到备用混合溶液。
[0020] 向上述混合溶液中投入40g的4-雄缔二酬进行酸化反应，于0~5°C揽拌反应4. 5 小时。反应完毕，将所得酸化反应液加入到预先冷至0~5°C的IlOg碳酸钢溶解于4000ml 水的溶液中，加毕继续揽拌30分钟，抽滤，水洗得到61. 0酸化物湿料。
[0021] 向反应瓶中加入18g仪屑、400ml四氨巧喃、0.Ig舰粒，揽拌升温至40°C，开始于 40°C~45°C通入一氯甲烧直至仪屑全部反应完全，继续于40°C~45°C保温反应1小时，冷 却至10°CW下，得到格氏试剂； 将1. 2mlS乙胺加入400ml甲苯中，揽拌5分钟，投入上步反应所得到的61. 5酸化物 湿料，升温回流分水1小时至分净水分，冷却至20°C~25°C。将酸化物的甲苯溶液滴加入 上述格式试剂中，控制滴加温度l〇°C~15°C。加毕，继续于40°C~45°C保温反应24小时。 反应完毕，降温，于l〇°C~15°C滴加40ml水，再于10°C~15°C滴加入400ml甲醇，然后继 续于10°C~15°C滴加由15ml质量百分比浓度为98%的硫酸和60ml水配制的溶液调抑值 为2~3。加毕升温，于50°C~55°C反应2小时。反应完全，降温至30°CW下，减压浓缩， 将浓缩残留糊状物加入预先冷至(TC~5°C的水中，继续揽拌0. 5小时，静置2小时W上，抽 滤，水洗至中性，干燥得到粗品。所得粗品再用乙酸乙醋脱色精制得到甲睾酬33.9g，HPLC 纯度99.0%。
【主权项】
1. 一种甲睾酮的制备方法，包括如下步骤：该合成路线由以下步骤构成： (1) 3-位酮基保护 将4-雄烯二酮投入预先制备好的混合溶液中进行醚化反应，反应完毕，将醚化反应液 加入到碳酸盐的水溶液中，加毕继续搅拌，抽滤，水洗得到醚化物湿料； (2) 17-位酮基格氏加成 将保护试剂加入甲苯中搅拌，投入上步反应湿料脱水，然后与格氏试剂进行格氏加成 反应； (3) 3-位酮基去保护和17β-位水解 格氏加成反应结束，将用水稀释的无机酸滴加入格氏加成反应液中，加毕继续水解保 温反应，反应结束，去除溶剂，抽滤、水洗、干燥、精制得到甲睾酮； 其特征在于：其中反应步骤（1)中混合溶液为由乙酰氯和甲醇制备的溶液，4-雄烯二 酮：乙酰氯：甲醇的用量比为1:1~2:10~20(g/g/ml)。2. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：反应步骤（1)所述的混合溶液由下法制 得：将甲醇降温至〇°C，搅拌下控温至0~5°C滴加乙酰氯，滴加完毕继续于0~5°C搅拌后 得到所需混合溶液。3. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：反应步骤（1)所述的醚化反应温度为 0 ~5。。。4. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：反应步骤（1)所述的碳酸盐为碳酸钠或 碳酸钾。5. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：反应步骤（2)中的中的保护试剂为三乙 胺或吡啶。6. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：反应步骤（3)中的无机酸为盐酸或硫 酸。
【专利摘要】本发明提供一种甲睾酮的制备方法，是以4-雄烯二酮为原料，依次经3-位酮基保护反应、格氏加成反应、3-位酮基去保护和17-位水解反应进行制备。本发明工艺具有反应选择性高、制备工艺的操作安全性高、工业化操作简便并易于实现、生产成本低、收率高、适合工业规模化生产的特
告诉你几个药学核心期刊：
1药学学报
2中国药学杂志
3中国医院药学杂志
4药物分析杂志
5中国医药工业杂志
6中国新药与临床杂志
7中国药理学通报
8中国抗生素杂志
9中国药科大学学报
10中国药理学与毒理学杂志
11中国新药杂志
12中国临床药理学杂志
13中国药房
14中国现代应用药学
15华西药学杂志
16沈阳药科大学学报
